Вальсакор 320 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Вальсакор® (Valsacor®)

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 40 мг или 80 мг, или 16 0 мг, или 32 0 мг валсартана; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (E 171), макрогол 4000, железа оксид желтый (E 172) – присутствует в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, по 40 мг, 160 мг и 320 мг, железа оксид красный (E 172) – присутствует в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, по 80 мг, 160 мг и 320 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 40 мг: желто-коричневые, круглые, несколько двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны; таблетки по 80 мг: розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны; таблетки по 160 мг: желто-коричневые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны; таблетки по 320 мг: светло-коричневые, капсулообразные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны.

Простые препараты антагонистов ангиотензина II. Код АТХ C09C A03.

Валсартан – это активный, специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Он действует селективно на подтип рецепторов AT 1, ответственных за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады валсартаном рецепторов AT 1 могут стимулировать незаблокированные рецепторы AT 2, которые регулируют действие рецепторов AT 1. Валсартан не проявляет какой-либо агонистической активности в отношении рецепторов AT 1 и имеет значительно большую аффинность (примерно в 20000 раз) к рецепторам AT 1, чем к рецепторам AT 2. Неизвестно, связывается ли валсартан с другими гормональными рецепторами или блокирует ли он их либо ионные каналы, важные для регуляции сердечно-сосудистой системы. Валсартан не подавляет активность АПФ (известного также как кининаза II), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и катализирует распад брадикинина. Антагонисты ангиотензина II не вызывают кашля, поскольку не влияют на активность ангиотензинпревращающего фермента и не усиливают продукцию брадикинина и субстанции Р. Лечение валсартаном пациентов с артериальной гипертензией приводило к снижению артериального давления, не влияя на частоту сердечных сокращений. У большинства пациентов гипотензивное действие развивается в течение 2 часов после однократного перорального применения, а максимальный эффект со стороны артериального давления достигается в течение 4-6 часов. Гипотензивный эффект длится более 24 часов после приема дозы. При повторном применении максимальное снижение артериального давления достигается через 4 недели и сохраняется в течение всего периода длительного лечения. При одновременном применении с гидрохлоротиазидом достигается дополнительное снижение артериального давления. Резкое прекращение приема валсартана не приводит к внезапному повышению артериального давления и других нежелательных клинических явлений у пациентов. При длительном применении пациентам с артериальной гипертензией установлено, что препарат не оказывал существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследованиях натощак – на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови. Применение препарата приводит к уменьшению случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедлению прогрессирования сердечной недостаточности, улучшению функционального класса по классификации NYHA, увеличению фракции выброса, а также к уменьшению признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо. Валсартан был также эффективен для снижения летальности от сердечно-сосудистой патологии и случаев госпитализации вследствие сердечной недостаточности, а также рецидивирующего инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель, как период времени после перенесенного острого инфаркта миокарда до появления первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, приводящих к летальному исходу. Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) изучали применение комбинации ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II. ONTARGET было исследованием, проведенным с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшимся признаками поражения конечных органов. VA NEPHRON-D было исследованием с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не показали значимого благоприятного влияния на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и смертность, хотя наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая их сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также относятся к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints Endpoints) было исследованием, предназначенным для проверки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обоими. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистые случаи и инсульт были чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо, а побочные явления и серьезные побочные явления, представляющие интерес (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и дисфункция почек), чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо. Дети. Антигипертензивный эффект валсартана оценивали в 4 рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях у 561 ребенка в возрасте от 6 до 18 лет и у 165 детей в возрасте от 1 до 6 лет. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей и ожирение были наиболее частыми основными медицинскими состояниями, вызывающими артериальную гипертензию у детей, включенных в эти исследования. Клинический опыт применения детям в возрасте от 6 лет. В ходе клинического исследования с участием 261 ребенка с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела < 35 кг получали 10, 40 или 80 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы), пациенты с массой тела ≥ 35 кг получали 20, 80 и 160 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы). В конце 2 недели валсартан снижал систолическое и диастолическое артериальное давление в зависимости от дозы. В целом три уровня дозы валсартана (низкая, средняя и высокая) достоверно снижали систолическое артериальное давление на 8, 10, 12 мм рт.ст. от исходного уровня соответственно. Во втором клиническом исследовании с участием 300 педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 18 лет с артериальной гипертензией пациенты были рандомизированы для приема валсартана или эналаприла в таблетках в течение 12 недель. Дети с массой тела от ≥18 кг до <35 кг получали валсартан 80 мг или эналаприл 10 мг; лица с массой тела от ≥35 кг до <80 кг получали валсартан 160 мг или эналаприл 20 мг; лица с массой тела ≥80 кг получали валсартан 320 мг или эналаприл 40 мг. Снижение систолического артериального давления было сопоставимым у пациентов, получавших валсартан (15 мм рт. ст.) и эналаприл (14 мм рт. ст.) (уровень р <0,0001). Последовательные результаты наблюдались для диастолического артериального давления со снижением на 9,1 мм рт.ст. и 8,5 мм рт.ст. при применении валсартана и эналаприла соответственно. В третьем открытом клиническом исследовании с участием 150 детей в возрасте от 6 до 17 лет с гипертензией соответствующие пациенты (систолическое АД ≥95-го процентиля для возраста, пола и роста) получали валсартан в течение 18 месяцев для оценки безопасности и переносимости. Из 150 пациентов, участвовавших в этом исследовании, 41 пациент также получал сопутствующее антигипертензивное лечение. Пациентам назначали начальную и поддерживающую дозы в соответствии с их весовыми категориями. Пациенты с массой тела от >18 до <35 кг, от ≥35 до <80 кг и от ≥80 до <160 кг получали 40 мг, 80 мг и 160 мг, а дозы титровали до 80 мг, 160 мг и 320 мг соответственно через одну неделю. Половина включенных пациентов (50,0%, n=75) имели ХБП, при этом 29,3% (44) пациентов имели ХБП 2 стадии (СКФ 60–89 мл/мин/1,73 м2) или 3 стадии (СКФ 30–59 мл/мин/1,73 м2). Среднее снижение систолического артериального давления составило 14,9 мм рт. ст. у всех пациентов (исходный уровень 133,5 мм рт. ст.), 18,4 мм рт. ст. у пациентов с ХБП (исходный уровень 131,9 мм рт. ст.) и 11,5 мм рт. ст. у пациентов без ХБП (исходный уровень 135,1 мм рт. ст.). Процент пациентов, достигших общего контроля АД (как систолическое, так и диастолическое АД <95-го процентиля), был несколько выше в группе ХБП (79,5%) по сравнению с группой без ХБП (72,2%).

Абсорбция

После перорального приёма препарата пиковые концентрации валсартана в плазме крови достигаются через 2-4 часа, в виде раствора – через 1-2 часа. Средняя абсолютная биодоступность таблеток и раствора препарата составляет 23 % и 39 % соответственно. Приём пищи снижает экспозицию к валсартану примерно на 40 % и пиковые концентрации в плазме крови примерно на 50 %, хотя примерно через 8 часов после приёма концентрации валсартана в плазме крови аналогичны таковым в состоянии натощак и в состоянии сытости. Однако такое снижение экспозиции не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, и поэтому валсартан можно применять либо во время приёма пищи, либо между приёмами.

Распределение

Объём распределения валсартана в стабильном состоянии после внутривенного введения составляет примерно 17 л, указывая на то, что валсартан не распределяется в ткани экстенсивно. Валсартан хорошо связывается с белками сыворотки крови (94-97 %), в основном с альбумином.

Биотрансформация

Валсартан не биотрансформируется в большом объёме, поскольку лишь около 20 % дозы восстанавливается в форме метаболитов. Гидроксиметаболит был определён в плазме крови в малой концентрации (менее 10 % AUC валсартана). Данный метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Валсартан демонстрирует мультиэкспоненциальную кинетику распада (t 1/2 a <1 часа и t 1/2β примерно 9 часов). Валсартан в основном выводится через желчевыводящие пути с фекалиями (около 83 % дозы) и через почки с мочой (около 13 % дозы), в основном в неизменённом виде. После внутривенного введения клиренс валсартана из плазмы крови составляет примерно 2 л/час, а его почечный клиренс составляет 0,62 л/час (около 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Пациенты с сердечной недостаточностью (только 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Среднее время достижения наибольшей концентрации и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и здоровых добровольцев одинаковы. Величины площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальной концентрации валсартана увеличиваются линейно и почти пропорционально повышению дозы выше клинического диапазона (40-160 мг 2 раза в сутки). Коэффициент кумуляции составляет в среднем 1,7. Клиренс валсартана после приёма внутрь составляет примерно 4,5 л/час. Возраст не влияет на клиренс препарата у пациентов с сердечной недостаточностью.

Отдельные группы пациентов

Пожилые пациенты

У некоторых пожилых пациентов системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста; однако клинической значимости этого показано не было.

Пациенты с нарушением функции почек

Не было выявлено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина > 10 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. На данный момент нет опыта по безопасности применения препарата пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, проходящим диализ, поэтому валсартан следует с осторожностью применять таким пациентам. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, и его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печени

Примерно 70 % от величины всосавшейся дозы препарата экскретируется с желчью преимущественно в неизменённом виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, и, как можно ожидать, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому пациентам с печёночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза коррекция дозы валсартана не требуется. Было показано, что у пациентов с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно вдвое.

Дети с нарушением функции почек

Применение препарата детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, которым проводят диализ, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется таким пациентам. Для детей с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия (таблетки 80 мг, 160 мг и 320 мг). Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей в возрасте от 6 лет до 18 лет . Артериальная гипертензия (таблетки 40 мг). Лечение артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 лет до 18 лет . Постинфарктное состояние (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг). Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или асимптоматической систолической дисфункцией левого желудочка после недавно перенесенного (12 часов – 10 дней) инфаркта миокарда. Сердечная недостаточность (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг). Лечение взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, когда ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) не переносятся, или пациентов с непереносимостью бета-блокаторов в качестве дополнения к терапии ингибиторами АПФ, когда антагонисты минералокортикоидных рецепторов нельзя применять (см. разделы «Фармакодинамика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата; тяжёлые нарушения функции печени, билиарный цироз печени и холестаз; беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»); одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации СКФ <60 мл/мин/1,73 м 2 ).

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС) препаратами групп АРА, ИАПФ или алискиреном. Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с большей частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Не рекомендуется сопутствующее применение Литий. При сопутствующем приеме ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II, в том числе валсартана, с литием сообщалось об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке крови и токсичности. Если доказана необходимость применения комбинации, рекомендуется проведение тщательного мониторинга уровня лития в сыворотке крови. Если также используется диуретик, риск токсичности лития может еще больше повыситься. Калий. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия (гепарин и т. д.), могут привести к повышению уровня калия в сыворотке крови, а у пациентов с сердечной недостаточностью – к повышению уровня креатинина. При необходимости применения лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови. Предостережения при сопутствующем применении. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы COX-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сутки, и неселективные НПВП. При приеме антагонистов ангиотензина II одновременно с НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Более того, сопутствующий прием антагонистов ангиотензина II и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется мониторинг функции почек в начале лечения, а также адекватное обеспечение пациента жидкостью. Транспортеры. По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. В случае одновременного применения ингибиторов транспортера OATP1B1 (например, рифампицина, циклоспорина) или MRP2 (например, ритонавира) может увеличиться системная экспозиция валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств. Прочие. Не было выявлено взаимодействия валсартана с любым из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дети. Рекомендуется осторожность при одновременном применении детям с артериальной гипертензией валсартана и других веществ, подавляющих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, которое может повысить уровень калия в сыворотке крови.

Гипερкалиемия

Сопутствующий приём с добавками калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими препаратами, которые могут повысить уровни калия (гепарин и т. п.), не рекомендуется. В случае необходимости следует проводить мониторинг уровней калия.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина > 10 мл/мин). На данный момент нет опыта безопасного применения пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, проходящим диализ, поэтому валсартан следует с осторожностью применять таким пациентам.

Нарушение функции печени

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени без холестаза валсартан следует назначать с осторожностью.

Пациенты с дисбалансом натрия и/или объёма циркулирующей крови

Для пациентов с тяжёлым дисбалансом натрия и объёма циркулирующей крови (например, получающих высокие дозы диуретиков) в отдельных случаях после начала терапии валсартаном может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Дисбаланс натрия и/или объёма циркулирующей крови следует откорректировать перед началом лечения валсартаном, например, путём снижения дозы диуретика.

Стеноз почечных артерий

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом единственной почки безопасность применения валсартана не установлена. Кратковременное применение валсартана у пациентов с вазоренальной гипертензией, вторичной по отношению к одностороннему стенозу почечной артерии, не вызывает каких-либо существенных изменений гемодинамических параметров почек, сывороточного креатинина или мочевины крови. Поскольку другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов с односторонним стенозом почечных артерий, в качестве меры безопасности рекомендуется мониторинг функции почек при лечении валсартаном.

Трансплантация почки

На данный момент нет опыта безопасного применения валсартана пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять валсартан, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие вазодилататоры, с особой осторожностью препарат следует назначать пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II противопоказаны в период беременности. Если продолжение лечения препаратом считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует заменить препарат на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности применения в период беременности. Если беременность подтверждена, лечение следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Недавно перенесённый инфаркт миокарда (только 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Комбинация каптоприла и валсартана не показала дополнительного клинического эффекта, зато риск развития нежелательных реакций увеличился по сравнению с лечением соответствующими препаратами. Таким образом, приём комбинации валсартана и ингибитора АПФ не рекомендуется. Терапию пациентам, перенесшим инфаркт миокарда, следует начинать с осторожностью. Обследование функции почек следует включить в обследование пациентов после перенесённого инфаркта миокарда.

Применение валсартана пациентам после перенесённого инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но прекращение терапии из-за длительной симптоматической гипотензии, как правило, не требуется при соблюдении приведённых инструкций по дозированию.

Сердечная недостаточность (только 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Риск побочных реакций, особенно артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность), может повышаться, когда валсартан применяют в комбинации с ингибитором АПФ. У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, β-блокатора и валсартана не показала никакого клинического преимущества. Эта комбинация, очевидно, повышает риск появления побочных явлений, и поэтому она не рекомендуется. Тройная комбинация ингибитора АПФ, антагониста минералокортикоидных рецепторов и валсартана также не рекомендуется. Применение этих комбинаций должно проходить под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Терапию пациентов с сердечной недостаточностью следует начинать с осторожностью. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать обследование функции почек.

Применение валсартана пациентам с сердечной недостаточностью часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но прекращение терапии из-за длительной симптоматической гипотензии, как правило, не требуется при соблюдении приведённых инструкций по дозированию.

У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью с застойными явлениями), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента также было связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях – с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключать, что применение валсартана может ассоциироваться с нарушением функции почек.

Ангионевротический отёк в анамнезе

О возникновении отёка Квинке (в том числе отёка гортани и голосовой щели, приводящего к обструкции дыхательных путей, и/или отёк лица, губ, глотки и/или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан; некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отёк Квинке при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. При развитии отёка Квинке лечение препаратом следует немедленно прекратить. Его повторное применение противопоказано (см. раздел «Побочные действия»).

Другие состояния при стимуляции ренин-ангиотензиновой системы (таблетки 320 мг)

У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью с застойными явлениями), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента также было связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях – с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключать, что применение валсартана может ассоциироваться с нарушением функции почек.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Есть данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, её следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Фертильность

При пероральном применении в дозе менее 200 мг/кг/сутки валсартан не оказывал побочного действия на репродуктивную функцию самок и самцов крыс. Эта доза в 6 раз выше максимальной рекомендуемой дозы для человека в мг/м² 2 (расчёты сделаны при пероральном применении 320 мг/сутки и массе тела пациента 60 кг).

Особые предостережения относительно неактивных компонентов

Вальсакор® содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией нельзя применять этот лекарственный препарат.

Дети

Нарушение функции почек

Применение препарата детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, которым проводят диализ, не исследовано, поэтому валсартан не рекомендуется применять таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови во время лечения валсартаном. Это касается, в частности, случаев, когда валсартан применяют при наличии других обстоятельств (высокая температура, дегидратация), которые, вероятно, нарушают функцию почек.

Нарушение функции печени

Как и взрослым, Вальсакор® противопоказан детям с тяжёлой печёночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения Вальсакора® детям с печёночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести ограничен. Доза валсартана для таких пациентов не должна превышать 80 мг.

Беременность

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия при применении ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не убедительны, однако незначительное увеличение риска не может быть исключено. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При подтверждении беременности приём антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, следует начать альтернативную терапию. Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров беременности индуцирует у человека фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II произошло начиная со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового обследования функции почек и состояния костей черепа. Состояние новорождённых, матери которых применяли антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно проверять на предмет развития артериальной гипотензии.

Период грудного вскармливания

Ввиду отсутствия какой-либо информации о применении валсартана в период грудного вскармливания приём валсартана не рекомендуется. Желательно применять альтернативные препараты с лучшими установленными профилями безопасности в период грудного вскармливания, особенно при кормлении новорождённых или недоношенных младенцев.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводилось. Следует иметь в виду, что во время лечения препаратом возможно появление головокружения или слабости.

Способ применения Вальсакор® принимать независимо от приёма пищи, запивая водой.

Дозирование

Артериальная гипертензия у взрослых (таблетки 80 мг, 160 мг и 320 мг) Рекомендуемая начальная доза Вальсакора® составляет 80 мг 1 раз в сутки. Гипотензивный эффект достигается через 2 недель, а максимальный гипотензивный эффект – через 4 недель лечения. Пациентам, у которых не достигается адекватного снижения артериального давления, суточную дозу можно повысить до 160 мг и до максимальной – 320 мг. Вальсакор® также можно применять с другими антигипертензивными средствами. Совместное применение с такими диуретиками, как гидрохлоротиазид, снизит артериальное давление ещё больше у таких пациентов.

Недавно перенесённый инфаркт миокарда (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг) Терапию клинически стабильным пациентам можно начинать уже через 12 часов после перенесённого инфаркта миокарда. После начальной дозы 20 мг 2 раза в сутки дозу валсартана следует повышать путём титрования до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки в течение следующих нескольких недель. Начальную дозу применяют в форме таблетки по 40 мг, которую можно разделить на равные половины. Максимальная доза составляет 160 мг 2 раза в сутки. В целом рекомендуется, чтобы уровень дозирования 80 мг 2 раза в сутки был достигнут через 2 недель после начала лечения, а максимальная доза 160 мг 2 раза в сутки – через 3 месяцев, в зависимости от переносимости пациентом лечения. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или нарушении функции почек следует рассмотреть снижение дозы. Валсартан можно назначать пациентам, которые принимают другие лекарственные средства после перенесённого инфаркта миокарда, например тромболитики, ацетилсалициловую кислоту, бета-адреноблокаторы, статины и диуретики. Не рекомендуется комбинация с ингибиторами АПФ. Обследование пациентов после перенесённого инфаркта миокарда всегда должно включать обследование функции почек.

Сердечная недостаточность (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг) Рекомендуемая начальная доза Вальсакора® составляет 40 мг 2 раза в сутки. Эту дозу постепенно следует увеличивать до 80 мг и до 160 мг 2 раза в сутки с интервалом не менее 2 недель и до наивысшей дозы, которую переносит пациент. Следует принять решение о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, вводившаяся в ходе клинических исследований, составляет 320 мг в разделённых дозах. Валсартан можно вводить с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, β-адреноблокатора и валсартана не рекомендуется. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать обследование функции почек.

Дополнительная информация об особых категориях пациентов

Пациенты пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста корректировки дозы не требуется.

Нарушение функции почек Корректировки дозы не требуется для пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин.

Нарушение функции печени Для пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции печени без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Валсартан противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени, билиарным циррозом и пациентам с холестазом.

Дети

Артериальная гипертензия у детей в возрасте от 6 лет до 18 лет Начальная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела менее 35 кг и 80 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела 35 кг или более. Дозу следует корректировать, исходя из реакции артериального давления и переносимости. Максимальные дозы, исследованные в ходе клинических испытаний, приведены в таблице ниже. Дозы, превышающие указанные, не исследовались, поэтому не рекомендуются.

Таблица 1 Масса тела | Максимальная доза Вальсакора®, исследованная в ходе клинических испытаний От > 18 кг до < 35 кг | 80 мг От > 35 кг до < 80 кг | 160 мг От > 80 кг до < 160 кг | 320 мг

Применение детям в возрасте от 6 лет до 18 лет с почечной недостаточностью Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, которым проводят диализ, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется применять таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин корректировка дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Применение детям от 6 лет до 18 лет с печёночной недостаточностью Как и взрослым, Вальсакор® противопоказан детям с тяжёлой печёночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения Вальсакора® детям с печёночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг у таких пациентов.

Валсартан применяют для лечения артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 лет. Безопасность и эффективность применения Вальсакора® детям в возрасте от 1 до 6 лет не установлены. Препарат не рекомендован для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей ввиду отсутствия данных о безопасности и эффективности применения.

Симптомы Передозировка валсартана может привести к выраженной артериальной гипотензии, что может повлечь угнетение сознания, сосудистый коллапс и/или шок.

Лечение Терапевтические меры зависят от времени приёма и типа и тяжести симптомов. Важнее всего стабилизация состояния кровообращения. При артериальной гипотензии пациента следует уложить в положение лёжа и провести коррекцию объёма крови. Маловероятно, что препарат можно вывести с помощью гемодиализа.

У взрослых пациентов с артериальной гипертензией общая частота побочных реакций соответствует фармакологии валсартана. Установлено, что частота возникновения побочных реакций не связана с дозой или продолжительностью лечения и не зависит от пола, возраста или расы. Побочные реакции сгруппированы по классам систем органов в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным). Внутри каждой группы по частоте побочные реакции указаны в порядке убывания их проявлений. Побочные реакции, зарегистрированные в ходе постмаркетинговых и лабораторных исследований, для которых невозможно определить частоту, указаны с частотой «неизвестно». Артериальная гипертензия Со стороны кроветворной и лимфатической системы Неизвестно: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы Неизвестно: повышенная чувствительность, включая сывороточную реакцию. Со стороны метаболизма и пищеварения Неизвестно: повышение калия в сыворотке крови, гипонатриемия. Со стороны органов слуха и лабиринта Нечасто: головокружение, вертиго. Со стороны сосудов Неизвестно: васкулит. Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения Нечасто: кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: абдоминальная боль. Со стороны печени и желчевыводящих путей Неизвестно: повышение значений печеночных проб, включая повышение билирубина в сыворотке крови. Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: ангионевротический отек, высыпания, зуд. Неизвестно: буллезный дерматит. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Неизвестно: миалгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей Неизвестно: почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышение креатинина в сыворотке крови. Общие нарушения Нечасто: повышенная утомляемость. Реакции, наблюдавшиеся у больных артериальной гипертензией независимо от причинно-следственной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции. Дети Артериальная гипертензия Антигипертензивный эффект валсартана оценивался в ходе двух рандомизированных двойных слепых клинических исследований у 561 детей в возрасте от 6 до 18 лет. За исключением отдельных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, тошнота, рвота) и головокружения, не было выявлено значимых различий по типу, частоте и тяжести нежелательных реакций между профилем безопасности для детей в возрасте от 6 лет до 18 лет и ранее зарегистрированным для взрослых пациентов. Нейрокогнитивная оценка и оценка развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не выявили клинически значимого общего негативного последствия после лечения валсартаном продолжительностью до 1 года. Был проведен объединенный анализ 560 детей с гипертензией (в возрасте 6–17 лет), получавших монотерапию валсартаном [n=483] или комбинированную антигипертензивную терапию, включая валсартан [n=77]. Из 560 пациентов 85 (15,2%) имели ХБП (исходная СКФ <90 мл/мин/1,73 м2). Всего 45 (8,0%) пациентов прекратили исследование из-за побочных эффектов. Всего у 111 (19,8%) пациентов наблюдалась побочная реакция на лекарственное средство (ПЛР), причем чаще всего наблюдались головная боль (5,4%), головокружение (2,3%) и гиперкалиемия (2,3%). У пациентов с ХБП наиболее частыми побочными реакциями были гиперкалиемия (12,9%), головная боль (7,1%), повышение уровня креатинина крови (5,9%) и артериальная гипотензия (4,7%). У пациентов без ХБП наиболее частыми побочными реакциями были головная боль (5,1%) и головокружение (2,7%). Побочные реакции наблюдались чаще у пациентов, получавших валсартан в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, чем валсартан отдельно. Гиперкалиемия чаще наблюдалась у детей в возрасте от 6 лет до 18 лет с основными хроническими заболеваниями почек. Риск гиперкалиемии может быть выше у детей в возрасте от 1 до 5 лет по сравнению с детьми в возрасте от 6 до 18 лет. Профиль безопасности у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью отличается от общего профиля безопасности, наблюдавшегося у больных артериальной гипертензией. Это может касаться пациентов с основным заболеванием. Побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, указаны ниже. Постинфарктное состояние и/или сердечная недостаточность Со стороны кроветворной и лимфатической системы Неизвестно: тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы Неизвестно: повышенная чувствительность, включая сывороточную реакцию. Со стороны метаболизма и пищеварения Нечасто: гиперкалиемия. Неизвестно: повышение калия в сыворотке крови, гипонатриемия. Со стороны нервной системы Часто: головокружение, постуральное головокружение. Нечасто: синкопе, головная боль. Со стороны органов слуха Нечасто: вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы Часто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия. Нечасто: сердечная недостаточность. Неизвестно: васкулит. Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения Нечасто: кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: тошнота, диарея. Со стороны печени и желчевыводящих путей Неизвестно: повышение показателей функции печени. Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: ангионевротический отек. Неизвестно: буллезный дерматит, высыпания, зуд. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Неизвестно: миалгия, артралгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: почечная недостаточность и нарушение функции почек. Нечасто: острая почечная недостаточность, повышение креатинина в сыворотке крови. Неизвестно: повышение азота мочевины в крови. Общие нарушения Нечасто: астения, повышенная утомляемость.

5 лет.

Таблетки по 40 мг, 80 мг, 160 мг следует хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C. Хранить в месте, недоступном для детей. Таблетки по 320 мг хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в месте, недоступном для детей.

Таблетки по 40 мг : 7 таблеток в блистере; по 4 блистера в картонной коробке; 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке; 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке. Таблетки по 80 мг, 160 мг : 7 таблеток, в блистере; по 4 или по 12 блистеров в картонной коробке; 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке; 14 таблеток в блистере; по 2 или по 6 блистеров в картонной коробке; Таблетки по 320 мг: 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной коробке; 14 таблеток по 2 или 4 блистера в картонной коробке; 15 таблеток в блистере; по 2 или 4 блистера в картонной коробке.

За рецептом

КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.