Валмісар 160, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Вальмисар 40/ V almisar 40 Вальмисар 80/ V almisar 80 Вальмисар 160/ V almisar 160 Вальмисар 320/ V almisar 320

действующее вещество: валсартан (valsartan); 1 таблетка содержит: 40 мг, 80 мг, 160 мг или 320 мг валсартана; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; состав оболочки: Opadry Yellow 03 F 82329 только для таблеток по 40 мг; Opadry Pink 03 F 84641 только для таблеток по 80 мг; Opadry Yellow 03 F 520004 только для таблеток по 160 мг; Opadry Purple 02 F 50251 только для таблеток по 320.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: дозировка 40 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с тиснением: «L» и «12», разделённых линией разлома с одной стороны и гладкие с другой; дозировка 80 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой бледно-красного цвета, с тиснением «L 13» с одной стороны и гладкие с другой; дозировка 160 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой серо-оранжевого цвета, с тиснением «L 14» с одной стороны и гладкие с другой; дозировка 320 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой темно-серо-фиолетового цвета, с тиснением «L 15» с одной стороны и гладкие с другой.

Простые препараты антагонистов ангиотензина II. Код АТХ С09С А03.

Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для приёма внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать незаблокированный АТ2-рецептор, который уравновешивает эффект АТ1-рецептора. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста в отношении АТ1-рецептора, но имеет гораздо большее (примерно в 20000 раз) сродство к АТ1-рецептору, чем к АТ2-рецептору. Валсартан не ингибирует АПФ (ангиотензинпревращающий фермент), известный также под названием кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса. Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 часов, максимум – в пределах 4–6 часов после приёма внутрь; продолжительность действия – более 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 4 недель от начала лечения и сохраняется при длительной терапии. При применении с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления. Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены. При длительном применении препарата пациентам с артериальной гипертензией установлено, что препарат не оказывал существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследованиях натощак – на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови. Применение препарата приводит к уменьшению случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедлению прогрессирования сердечной недостаточности, улучшению функционального класса по классификации NYHA, увеличению фракции выброса, а также уменьшению симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо. Исследования продемонстрировали эффективность валсартана для снижения общей летальности после инфаркта миокарда и от сердечно-сосудистой патологии. Валсартан был также эффективным для снижения летальности от сердечно-сосудистой патологии и случаев госпитализации вследствие сердечной недостаточности, а также рецидивирующего инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель, как период времени после перенесённого острого инфаркта миокарда до появления первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, приводящих к летальному исходу. Дети. Валсартан снижал систолическое и диастолическое артериальное давление в зависимости от дозы. В целом три уровня дозы валсартана (низкая, средняя и высокая) достоверно снижали систолическое артериальное давление на 8, 10, 12 мм рт. ст. от исходного уровня соответственно. Клинический опыт применения детям в возрасте до 6 лет. Валсартан не рекомендуется для применения данной возрастной категории.

Всасывание

После перорального приёма валсартана в таблетках максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 часа, в виде раствора – через 1–2 часа. Средняя абсолютная биодоступность таблеток и раствора препарата составляет 23 % и 39 % соответственно. Пища снижает экспозицию (по данным AUC) валсартана примерно на 40 % и максимальную концентрацию в плазме крови (C max) – примерно на 50 %, хотя концентрация валсартана в плазме крови примерно через 8 часов после приёма аналогична в группах приёма натощак и после приёма пищи. Однако уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приёма пищи.

Распределение

Объём распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет примерно 17 л, указывая на то, что валсартан не распределяется экстенсивно в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), в основном с альбумином сыворотки крови.

Биотрансформация

Валсартан не метаболизируется в значительной степени, поскольку лишь примерно 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был определён в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10 % AUC валсартана). Этот метаболит является фармакологически неактивным.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана имеет мультиэкспоненциальный характер (T ½ α < 1 ч и T ½ β около 9 часов). Валсартан выводится преимущественно с калом (примерно 83 % дозы) и с мочой (примерно 13 % дозы), главным образом в неизменённом виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс – 0,62 л/ч (примерно 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Пациенты с сердечной недостаточностью (приём таблеток 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Среднее время достижения C max и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и у здоровых добровольцев аналогичны. Величины AUC и C max валсартана почти пропорциональны дозе, если она превышает клинический диапазон дозирования (от 40 до 160 мг 2 раза в сутки). Средний коэффициент кумуляции составляет примерно 1,7. Предполагаемый клиренс валсартана после перорального приёма составляет примерно 4,5 л/ч. Возраст не влияет на предполагаемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако клинической значимости этого показано не было.

Пациенты с нарушением функции почек

Не было выявлено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина > 10 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. На данный момент нет данных о безопасности применения пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, которым проводят диализ, поэтому валсартан следует применять с осторожностью таким пациентам. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, и его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печени

Примерно 70 % величины всосавшейся дозы препарата экскретируется с желчью, преимущественно в неизменённом виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, и, как можно ожидать, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому для пациентов с печёночной недостаточностью небиллиарного происхождения и при отсутствии холестаза коррекция дозы валсартана не требуется. Было показано, что у пациентов с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно вдвое.

Дети

Сообщалось, что у детей в возрасте от 1 до 16 лет с артериальной гипертензией, получавших разовую дозу суспензии валсартана (средняя доза 0,9–2 мг/кг, максимальная доза 80 мг), клиренс (л/ч/кг) валсартана был сопоставимым во всём возрастном диапазоне от 1 до 16 лет с аналогичным клиренсом у взрослых, применявших тот же препарат.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение препарата детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, которым проводят диализ, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия (таблетки 40 мг). Лечение артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 до 18 лет. Артериальная гипертензия (таблетки 80 мг, 160 мг и 320 мг). Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей в возрасте от 6 до 18 лет. Постинфарктное состояние (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг). Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после недавно (12 часов – 10 суток) перенесенного инфаркта миокарда. Сердечная недостаточность (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг). Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда нельзя применять ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), или как вспомогательная терапия с ингибиторами АПФ, когда нельзя применять бета-блокаторы.

Повышенная чувствительность к валсартану или к любому вспомогательному веществу. Тяжёлая печёночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз. Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая Валмисар, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2). Наследственный ангионевротический отёк или отёк, развившийся во время предыдущего лечения ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II. Отсутствуют данные в отношении пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами групп АРА, ИАПФ или алискиреном. Сопутствующее применение препаратов группы БРА, в том числе Валмисара, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Двойная блокада РААС в связи с комбинированным применением ингибиторов АПФ, БРА или алискирена, таким образом, не рекомендуется. Если терапия с помощью двойной блокады РААС считается абсолютно необходимой, её следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии соблюдения тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая Валмисар, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл мл/мин) противопоказано. Одновременное применение БРА, включая Валмисар, или ИАПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом I и II типов. Ингибиторы АПФ, включая Валмисар, и БРА не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Одновременное применение не рекомендуется. Литий. О обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщали при одновременном применении ингибиторов АПФ. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Если комбинация считается необходимой, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. Калий. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия (гепарин и т. д.), могут привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови, а у пациентов с сердечной недостаточностью — к повышению уровня креатинина. Если применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в сочетании с валсартаном считается необходимым, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови. Необходима осторожность при одновременном применении. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота > 3 г мг/сутки и неселективные НПВП. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может увеличить риск ухудшения функции почек и повысить уровень калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контроль функции почек, а также соответствующая гидратация пациента. Транспортеры. По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печёночного транспортера захвата OATP1B1/OATP1B3 и печёночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например, рифампицин, циклоспорин) или транспортера выведения (например, ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств. Прочие. В ходе исследований лекарственного взаимодействия не наблюдалось клинически значимых взаимодействий валсартана с любым из следующих препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дети. Рекомендуется осторожность при одновременном применении детям и подросткам с артериальной гипертензией валсартана и других веществ, которые подавляют ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), что может повысить уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Гиперкалиемия Одновременное применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, которые могут повысить уровни калия (гепарин и др.), не рекомендуется. В случае необходимости следует контролировать уровни калия. Ангионевротический отёк кишечника Сообщалось о случаях ангионевротического отёка кишечника у пациентов, применявших блокаторы рецепторов ангиотензина II, в том числе валсартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы проходили после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отёк кишечника, применение данного лекарственного средства следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Гипотония Симптоматическая гипотония может возникнуть в редких случаях после начала терапии валсартаном. Нарушение функции почек До настоящего времени нет данных о безопасности применения препарата пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл мл/мин и пациентам, которым проводят диализ, поэтому валсартан следует применять с осторожностью таким пациентам. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл мл/мин коррекция дозы не требуется. Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая Валмисар, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл мл/мин/1,73 м 2) противопоказано. Нарушение функции печени Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза Валмисар следует применять с осторожностью. Пациенты с дефицитом натрия и/или объёма циркулирующей крови (ОЦК) У пациентов с тяжёлой степенью дефицита натрия и/или объёма циркулирующей крови в организме, например у тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии Валмисаром может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии Валмисаром следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объёма циркулирующей крови, например путём снижения дозы диуретика. Стеноз почечной артерии Безопасность применения препарата пациентам с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки не установлена. Краткосрочное применение Валмисара 12 пациентам с ваноренальной гипертензией, возникшей вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не вызывает никаких существенных изменений гемодинамических параметров почек, креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры безопасности рекомендуется мониторинг функции почек при лечении Валмисаром. Трансплантация почки В настоящее время нет данных о безопасности применения Валмисара пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки. Первичный гиперальдостеронизм Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять Валмисар, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система. Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия Как и другие вазодилататоры, с особой осторожностью препарат следует назначать пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Беременность Антагонисты рецепторов ангиотензина II противопоказаны в период беременности. Если продолжение лечения препаратом считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует заменить препарат на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности применения в период беременности. Если беременность подтверждена, лечение следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию. Недавно перенесённый инфаркт миокарда (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг) Применение комбинации каптоприла и валсартана не показало дополнительного клинического эффекта, напротив, риск развития нежелательных реакций увеличился по сравнению с таковым при лечении соответствующими препаратами по отдельности. Таким образом, комбинация валсартана с ингибитором АПФ не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность у пациентов после инфаркта миокарда. Оценка пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек. Применение Валмисара пациентам после инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но обычно нет необходимости прекращать терапию из-за сохраняющейся симптоматической артериальной гипотензии при соблюдении инструкций по дозированию. Сердечная недостаточность (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг) Применение тройной комбинации ингибитора АПФ, бета-блокатора и Валмисара не показало каких-либо клинических эффектов у пациентов с сердечной недостаточностью. Эта комбинация, вероятно, увеличивает риск развития нежелательных эффектов, поэтому не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность у пациентов с сердечной недостаточностью и всегда оценивать функцию почек. Применение Валмисара пациентам с сердечной недостаточностью часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но обычно нет необходимости прекращать терапию из-за сохраняющейся симптоматической артериальной гипотензии при соблюдении инструкций по дозированию. У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, у пациентов с тяжёлой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях — с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключать, что применение Валмисара может быть связано с нарушением функции почек. Ангионевротический отёк в анамнезе При применении Валмисара сообщалось о развитии у пациентов ангионевротического отёка, в том числе отёка гортани и голосовой щели, приводящего к обструкции дыхательных путей и/или отёку лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов развитие ангионевротического отёка наблюдалось и ранее при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Развитие ангионевротического отёка требует немедленного прекращения применения препарата. Повторно назначать Валмисар в таком случае не следует. Другие состояния при стимуляции ренин-ангиотензиновой системы (таблетки 320 мг) У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, у пациентов с тяжёлой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента было связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях — с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Поскольку Валмисар является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключить, что его применение может быть связано с нарушением функции почек. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Одновременное применение препаратов группы АРА, в том числе Валмисара, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется мониторинг артериального давления, функции почек и электролитов у пациентов, получающих Валмисар и другие препараты, влияющие на РААС. Дети Нарушение функции почек Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл мл/мин и детям, которым проводят диализ, не изучали, поэтому Валмисар не рекомендуется назначать таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови во время лечения Валмисаром. Это касается, в частности, случаев, если Валмисар применяется при наличии других состояний (высокая температура, дегидратация), при которых, вероятно, нарушается функция почек. Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая Валмисар, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл мл/мин/1,73 м 2) противопоказано. Нарушение функции печени Как и взрослым, Валмисар противопоказан для применения детям с тяжёлой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печени и пациентам с холестазом. Существует ограниченный клинический опыт применения Валмисара детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени. Доза препарата не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия при применении ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не убедительны, однако незначительное увеличение риска нельзя исключить. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных об отсутствии риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск тератогенного воздействия может существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, заменить лекарственный препарат средством, разрешенным к применению беременным женщинам. Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров беременности индуцирует у человека фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если с II триместра беременности применялись АРА II, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Состояние новорожденных, матери которых применяли АРА II, следует тщательно проверять на предмет развития артериальной гипотензии. Из-за отсутствия информации о применении Валмисара в период грудного вскармливания препарат не рекомендуется применять женщинам, кормящим грудью. Фертильность: валсартан в дозах до 200 мг/кг/сутки не вызывал нежелательного влияния на репродуктивную функцию у крыс. Доза до 200 мг/кг/сутки в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в пересчете на мг/м² 2 (расчеты проводили для перорального применения дозы 320 мг/сутки пациенту с массой тела 60 кг).

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Следует иметь в виду, что во время управления автотранспортом или работы с другими механизмами возможно возникновение головокружения или слабости.

Валмисар можно применять независимо от приёма пищи, таблетки следует запивать водой. Дозирование Артериальная гипертензия (только таблетки 80 мг, 160 мг и 320 мг) Рекомендуемая начальная доза составляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель, а максимальный эффект – в течение 4 недель. У некоторых пациентов с неадекватно контролируемым артериальным давлением дозу можно повысить до 160 мг и до максимальной – 320 мг. Валмисар можно также применять с другими антигипертензивными средствами. Совместное применение диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, будет ещё больше снижать артериальное давление. Недавно перенесённый инфаркт миокарда (только таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг) Терапию клинически стабильным пациентам можно начинать уже через 12 часов после инфаркта миокарда. После начальной дозы Валмисара 20 мг (1/2 таблетки 40 мг) 2 раза в сутки следует повысить дозу до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки в течение следующих нескольких недель. Целевая максимальная доза составляет 160 мг 2 раза в сутки. В целом рекомендуется, чтобы уровень дозирования 80 мг 2 раза в сутки был достигнут через 2 недели после начала лечения, а максимальная доза 160 мг 2 раза в сутки была достигнута через 3 месяца в зависимости от переносимости пациентом лечения. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. Валмисар можно применять пациентам, которые получали другие препараты после перенесённого инфаркта миокарда, например тромболитики, ацетилсалициловую кислоту, бета-блокаторы, статины и диуретики. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется. Пациентам после перенесённого инфаркта миокарда всегда необходимо проводить мониторинг функции почек. Сердечная недостаточность (только таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг) Рекомендуемая начальная доза Валмисара составляет 40 мг 2 раза в сутки. Постепенное повышение дозы до 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки следует осуществлять с интервалами не менее 2 недель до наивысшей дозы в зависимости от переносимости пациентом. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, применявшаяся в ходе клинических испытаний, составляла 320 мг и распределялась на несколько приёмов. Валсартан можно применять в комбинации с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и Валмисара не рекомендуется. Пациентам с сердечной недостаточностью необходим мониторинг функции почек. Применение отдельным группам пациентов Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Почечная недостаточность Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин коррекция дозы не требуется. Одновременное применение Валмисара с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин /1,73 м 2) противопоказано. Сахарный диабет Одновременное применение Валмисара с алискиреном пациентам с сахарным диабетом противопоказано. Печеночная недостаточность Валсартан противопоказан пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести без холестаза доза Валмисара не должна превышать 80 мг. Дети Валмисар применяют для лечения артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 до 18 лет. Безопасность и эффективность применения Валмисара детям в возрасте от 1 до 6 лет не установлены. Препарат не рекомендован для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности. Артериальная гипертензия у детей Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет Начальная доза составляет 40 мг один раз в сутки для детей с массой тела менее 35 кг и 80 мг один раз в сутки для детей с массой тела 35 кг или более. Следует корректировать дозу в зависимости от реакции артериального давления. Максимальные дозы, исследованные в ходе клинических испытаний, приведены в таблице 1. Дозы, превышающие указанные, не исследовались, поэтому не рекомендуются. Таблица 1 Масса тела Максимальная доза Валмисара От ≥ 18 кг до < 35 кг 80 мг От ≥ 35 кг до < 80 кг 160 мг От ≥ 80 кг до ≤ 160 кг 320 мг Дети в возрасте до 6 лет Безопасность и эффективность Валмисара для детей от 1 до 6 лет не установлены. Применение детям в возрасте от 6 до 18 лет с почечной недостаточностью Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, которым проводится диализ, не изучено, поэтому Валмисар не рекомендуется применять таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Применение детям в возрасте от 6 до 18 лет с печеночной недостаточностью Как и взрослым, Валмисар противопоказан детям с тяжёлой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения Валмисара детям с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести ограничен. Доза препарата не должна превышать 80 мг для таких пациентов. Сердечная недостаточность и недавно перенесённый инфаркт миокарда у детей Валмисар не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или недавно перенесённого инфаркта миокарда у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Препарат можно применять детям, как указано в разделах «Показания» и «Способ применения и дозы».

При передозировке может развиться выраженная артериальная гипотензия, что может привести к угнетению сознания, сосудистому коллапсу и/или шоку. Терапевтические мероприятия зависят от времени приёма и типа и тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лёжа, также следует провести коррекцию объёма крови. Маловероятно, что Валмисар можно вывести из организма путём гемодиализа.

Артериальная гипертензия/сердечная недостаточность/инфаркт миокарда В ходе контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов с артериальной гипертензией частота побочных реакций при приёме плацебо соответствовала таковой при приёме валсартана. Выяснилось, что частота возникновения побочных реакций не связана с дозой или продолжительностью лечения, а также не зависит от пола, возраста или расы пациента. Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических, постмаркетинговых и лабораторных исследований, указаны ниже по классам систем органов. Касательно побочных реакций из категорий «очень редко», «редко» и «нечасто», которые не выявлялись в рамках клинических испытаний, был проведён кумулятивный поиск в системе данных о безопасности. Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/100000), включая отдельные сообщения. В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке убывания проявлений. Побочные реакции, зарегистрированные при постмаркетинговых и лабораторных исследованиях, для которых невозможно определить частоту возникновения, указаны с частотой «неизвестно».

Таблица 2

Инфекции Часто: вирусные инфекции Нечасто: инфекции верхних дыхательных путей, фарингиты, синуситы Очень редко: риниты

Со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: нейтропения Очень редко: тромбоцитопения

Со стороны иммунной системы Очень редко: реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь

Со стороны обмена веществ и питания Нечасто: гиперкалиемия *#

Со стороны психики Нечасто: бессонница, снижение либидо

Со стороны нервной системы Часто: головокружение ##, постуральное головокружение # Нечасто: синкопе * Очень редко: головная боль ##

Со стороны органов слуха и равновесия Нечасто: вертиго

Со стороны сердца Нечасто: сердечная недостаточность* Очень редко: нарушения сердечного ритма

Со стороны сосудистой системы Часто: ортостатическая гипотензия # Нечасто: гипотензия *## Очень редко: васкулит

Со стороны дыхательной системы Нечасто: кашель

Со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: диарея, боль в животе Очень редко: тошнота ##, рвота, ангионевротический отёк кишечника

Со стороны печени и желчевыводящих путей Неизвестно: повышение показателей функции печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови

Со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень редко: ангионевротический отёк**, сыпь, зуд, экзантема Неизвестно: буллёзный дерматит

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Нечасто: боль в спине Очень редко: артралгия, миалгия

Со стороны почек и мочевыводящих путей Очень редко: почечная недостаточность**##, острая почечная недостаточность**, нарушение функции почек**

Беременность и перинатальные состояния Очень редко: нарушения развития плода

Общие расстройства Нечасто: утомляемость, астения, отёк

Результаты лабораторных исследований Часто: повышение уровня креатинина сыворотки крови, повышение уровня мочевины крови Очень редко: повышение уровня билирубина в сыворотке крови, снижение уровня гемоглобина/гематокрита в крови, показатели функции печени, выходящие за пределы нормы.

* сообщалось пациентами в постинфарктном состоянии # сообщалось пациентами с сердечной недостаточностью ** нечасто сообщалось пациентами в постинфарктном состоянии ## сообщалось чаще пациентами с сердечной недостаточностью (часто: головокружение, нарушение функции почек, гипотензия; нечасто: головная боль, тошнота)

Результаты лабораторных исследований В единичных случаях валсартан вызывал снижение уровня гемоглобина и числа гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях у 0,8 % и 0,4 % пациентов, получавших валсартан, наблюдалось значительное снижение (> 20 %) числа гематокрита и уровня гемоглобина соответственно. По сравнению с этим, у 0,1 % пациентов, получавших плацебо, отмечалось снижение обоих показателей – и числа гематокрита, и уровня гемоглобина. В контролируемых клинических исследованиях нейтропения наблюдалась у 1,9 % пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 1,6 % пациентов, получавших ингибитор АПФ. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови, калия и общего билирубина соответственно наблюдалось у 0,8 %, 4,4 % и 6 % пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 1,6 %, 6,4 % и 12,9 % пациентов, получавших ингибитор АПФ. Сообщалось об отдельных случаях повышения показателей функции печени у пациентов, получавших валсартан. Какого-либо специального мониторинга лабораторных параметров не требуют пациенты с артериальной гипертензией, получающие терапию валсартаном. При сердечной недостаточности более чем на 50 % повышался уровень креатинина в сыворотке крови у 3,9 % пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 0,9 % пациентов, принимавших плацебо, а повышение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20 % наблюдалось у 10 % пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 5,1 % пациентов, принимавших плацебо. В исследованиях сердечной недостаточности наблюдали повышение уровня азота мочевины в крови у 16,6 % пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 6,3 % пациентов, принимавших плацебо. У 4,2 % пациентов, получавших валсартан, 4,8 % пациентов, которых лечили комбинацией валсартана и каптоприла, и у 3,4 % пациентов, получавших каптоприл, в постинфарктном периоде наблюдалось увеличение уровня креатинина в сыворотке крови в 2 раза. Количество случаев прекращения приёма лекарственного средства из-за побочных реакций было ниже в группе, получавшей валсартан, по сравнению с группой, принимавшей каптоприл (5,8 % против 7,7 % соответственно).

Дети Артериальная гипертензия Антигипертензивный эффект валсартана оценивали в ходе двух рандомизированных двойных слепых клинических исследований у 561 детей в возрасте от 6 до 18 лет. За исключением отдельных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (таких как боль в животе, тошнота, рвота) и головокружения, не было выявлено значимых различий относительно типа, частоты и серьёзности нежелательных реакций между профилем безопасности для детей в возрасте от 6 до 18 лет и ранее зарегистрированным профилем безопасности для взрослых пациентов. Нейрокогнитивная оценка и оценка развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не выявили клинически значимого общего негативного последствия после лечения валсартаном продолжительностью до 1 года. В двойном слепом рандомизированном исследовании с участием 90 детей в возрасте от 1 до 6 лет, которое было продлено в виде открытого исследования продолжительностью 1 год, было зарегистрировано два летальных случая и отдельные случаи выраженного повышения печёночных трансаминаз. Эти случаи наблюдались в популяции со значительными сопутствующими заболеваниями. Причинно-следственной связи с валсартаном установлено не было. Во втором исследовании, в котором были рандомизированы 75 детей в возрасте от 1 до 6 лет, никакого существенного повышения печёночных трансаминаз или летальных случаев при лечении валсартаном не наблюдалось. Гиперкалиемия чаще наблюдалась у детей в возрасте от 6 до 18 лет с основными хроническими заболеваниями почек.

Профиль безопасности, наблюдавшийся в ходе контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, отличается от общего профиля безопасности, наблюдавшегося у пациентов с артериальной гипертензией. Это может касаться пациентов с основным заболеванием. Побочные реакции, которые наблюдались у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, указаны в таблице 2.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

MacLeods Pharmaceuticals Limited.

Фаза II, Плот № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Сюрвей № 366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам, Даман, 396210, Индия.