Валємбік 5, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Валембик 5 ( Valembic 5 )

действующие вещества: амлодипин, валсартан; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит амлодипина бесилата в пересчете на амлодипин 5 мг и валсартана 160 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроспovidон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, краситель опадрай желтый 03 F 520011 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 8000, тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: овальной формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон, оранжевого цвета.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Код АТХ С09 D B 01 .

Валембик 5 содержит два антигипертензивных компонента с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан – к классу антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих ингредиентов проявляет аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов по отдельности.

Амлодипин. Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается с дигидропиридиновыми и недигидропиридиновыми местами связывания. Сократительные процессы сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы. После введения терапевтических доз пациентам с эссенциальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положениях пациента лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме крови при длительном применении. Эффект коррелирует с концентрациями в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. У пациентов с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению почечного сосудистого сопротивления и повышению уровня клубочковой фильтрации, а также эффективного почечного плазмотока без изменений фракции, которая фильтруется, или протеинурии. Как и при применении других блокаторов кальциевых каналов, измерения гемодинамики и сердечной функции в покое и при нагрузке (или при ходьбе) у пациентов с нормальной функцией желудочков, леченных амлодипином, в целом показали небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt или на конечное диастолическое давление, или на объем левого желудочка. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта при применении в терапевтических дозах у интактных животных и людей, даже при совместном введении с бета-адреноблокаторами людям. Амлодипин не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковую проводимость у здоровых животных или человека. В ходе клинических исследований, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-адреноблокаторами пациентам с эссенциальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не отмечено. Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов также с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, подтвержденной ангиографически. Применение пациентам с артериальной гипертензией. Рандомизированное двойное слепое исследование заболеваемости и летальности – Исследование антигипертензивной и гиполипидемической терапии предотвращения сердечного приступа [ Antihypertensive and Lipid - Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial ] ( ALLHAT ) – проведено с целью сравнения новых методов терапии: применения амлодипина в дозе 2,5–10 мг в сутки (блокатора кальциевых каналов) или лизиноприла в дозе 10–40 мг в сутки (ингибитора АПФ) как первой линии терапии по сравнению с применением тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5–25 мг в сутки при легкой и умеренной артериальной гипертензии. Было рандомизировано всего 33357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 лет с последующим наблюдением в среднем в течение 4,9 года. У каждого пациента был хотя бы один дополнительный фактор риска развития ишемической болезни сердца, включая инфаркт миокарда или инсульт в анамнезе (> 6 месяцев до включения в исследование), или документально подтвержденное другое заболевание сердечно-сосудистой системы с признаками атеросклероза (всего 51,5 %), сахарный диабет II типа (36,1 %), концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности < 35 мг/дл, или < 0,906 ммоль/л (11,6 %), гипертрофия левого желудочка, диагностированная с помощью электрокардиографии или эхокардиографии (20,9 %), курение на момент включения в исследование (21,9 %). Первичными конечными точками были ишемическая болезнь сердца с летальным исходом или нелетальный инфаркт миокарда. Значимых различий в первичной конечной точке при сравнении терапии амлодипином и хлорталидоном не наблюдалось: отношение рисков (ОР) составило 0,98, 95 % ДИ (0,90–1,07), p = 0,65. Среди вторичных конечных точек количество случаев развития сердечной недостаточности (компонент композитной конечной точки воздействия на сердечно-сосудистую систему) было значимо большим в группе применения амлодипина по сравнению с группой применения хлорталидона (10,2 % по сравнению с 7,7 %, ОР = 1,38, 95 % ДИ (1,25–1,52), p < 0,001). Однако не было отмечено значимых различий по показателю летальности от всех причин между группами применения амлодипина и хлорталидона, ОР = 0,96, 95 % ДИ (0,89–1,02), p = 0, 20.

Валсартан. Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые редко распространены и отвечают за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста в отношении АТ1-рецепторов и имеет гораздо большую (примерно в 20000 раз) аффинность к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам. Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Ввиду отсутствия влияния на АПФ и потенцирования активности брадикинина или субстанции Р применение антагонистов рецепторов ангиотензина II обычно не сопровождается кашлем. В ходе клинических исследований, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньшей (Р < 0,05) у пациентов, леченных валсартаном, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6 % по сравнению с 7,9 % соответственно). У пациентов, которые ранее лечились ингибитором АПФ, развивался сухой кашель. При лечении валсартаном это осложнение отмечено в 19,5 % случаев, а при лечении тиазидным диуретиком – в 19 % случаев, тогда как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаев (Р < 0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Назначение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса. У большинства пациентов после назначения внутрь разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к восстановлению артериальной гипертензии или к другим побочным клиническим явлениям. Установлено, что валсартан значительно снижает уровень госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью (NYHA класса II-IV). Более значимый эффект достигался у пациентов, которые не получали ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую летальность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда. Другие исследования: двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). В двух больших рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET – Глобальное исследование, продолжающееся, по установлению конечных точек при применении телмисартана как монотерапии и в комбинации с рамиприлом [ ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial ]) и (VA NEPHRON-D – Исследование нефропатии при сахарном диабете, спонсированное Министерством по делам ветеранов [ The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes ]) изучали применение комбинации ингибитора АПФ и АРА. Исследование ONTARGET проводили с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием или сахарным диабетом II типа с подтвержденным поражением органов-мишеней в анамнезе. Исследование VA NEPHRON-D проводили с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. В данных исследованиях при сравнении с монотерапией не было выявлено значимых положительных различий в отношении влияния на почки и/или сердечно-сосудистую систему и летальность, тогда как был установлен повышенный риск развития гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии. Ввиду сходства фармакокинетических свойств данные результаты также релевантны для других ингибиторов АПФ и АРА. Таким образом, не следует совместно применять ингибиторы АПФ и АРА пациентам с диабетической нефропатией. ALTITUDE (Исследование по установлению конечных точек сердечно-сосудистых заболеваний и болезни почек при применении алискирена у больных сахарным диабетом II типа [ Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints ]) – исследование, целью которого было выявление пользы добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА у пациентов с сахарным диабетом II типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистым заболеванием или сочетанием последних. Исследование было прекращено на ранней стадии из-за повышенного риска возникновения осложнений терапии. Летальный исход по причине сердечно-сосудистой патологии и инсульты численно были чаще в группе применения алискирена, чем в группе плацебо, при этом в группе применения алискирена по сравнению с группой плацебо также чаще сообщали о развитии нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений особого значения (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек).

Валсартан/амлодипин. Комбинация амлодипина и валсартана обеспечивает дозозависимое аддитивное снижение артериального давления во всем интервале терапевтических доз. Гипотензивное действие после приема разовой дозы комбинации сохраняется в течение 24 часов. Более чем 1400 пациентов с артериальной гипертензией получали препарат 1 раз в сутки в ходе двух плацебо-контролируемых исследований. Препарат изучали в ходе двух плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с неосложненной эссенциальной гипертензией легкой или умеренной степени (средний диастолический давление в сидячем положении ≥ 95 и < 110 мм рт. ст.). Исключались пациенты с высоким риском сердечно-сосудистых нарушений: сердечной недостаточностью, сахарным диабетом I типа и слабо контролируемым сахарным диабетом II типа, наличием в анамнезе инфаркта миокарда или инсульта в течение одного года. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании в параллельных группах установлена нормализация артериального давления (до достижения диастолического давления < 90 мм Hg в конце испытания) у пациентов, артериальное давление которых не контролировалось должным образом монотерапией валсартаном в дозе 160 мг. Артериальное давление нормализовалось у 75 % пациентов, получавших 10 мг/160 мг амлодипина/валсартана, у 62 % пациентов, получавших 5 мг/160 мг амлодипина/валсартана, по сравнению с 53 % пациентов, получавших 160 мг валсартана. Добавление 10 мг и 5 мг амлодипина обусловливало дополнительное снижение систолического/диастолического давления на 6/4,8 мм Hg и 3,9/2,9 мм Hg соответственно по сравнению с таковым у пациентов, получавших только 160 мг валсартана. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании в параллельных группах установлена нормализация артериального давления (до достижения диастолическим давлением < 90 мм Hg в конце испытания) у пациентов, артериальное давление которых не контролировалось должным образом монотерапией амлодипином в дозе 10 мг. Артериальное давление нормализовалось у 78 % пациентов, получавших 10 мг/160 мг амлодипина/валсартана, по сравнению с 67 % пациентов, которые продолжали получать только 10 мг амлодипина. Добавление 160 мг валсартана обусловливало дополнительное снижение систолического/диастолического давления на 2,9/2,1 мм рт.ст. по сравнению с таковым у пациентов, получавших только 10 мг амлодипина. Препарат изучали в активно контролируемом исследовании у 130 пациентов, больных эссенциальной гипертензией, с диастолическим давлением в положении сидя ≥ 110 мм рт.ст. и < 120 мм рт.ст. В этом исследовании (исходное артериальное давление 171/113 мм рт.ст.) применение препарата в дозе от 5 мг/160 мг до 10 мг/160 мг снижало установившееся артериальное давление на 36/29 мм рт.ст. по сравнению с 32/28 мм рт.ст. при применении лизиноприла/гидрохлоротиазида в дозе 10 мг/12,5 мг до 20 мг/12,5 мг. В двух long-term исследованиях было доказано, что эффект препарата сохранялся более одного года. Внезапная отмена препарата не приводила к быстрому повышению артериального давления. У пациентов, у которых артериальное давление адекватно контролируется амлодипином, при неприемлемых отеках комбинированная терапия может обеспечить аналогичный контроль артериального давления с уменьшением отеков. Возраст, пол, расовая принадлежность и индекс массы тела (≥ 30 кг/м2, < 30 кг/м2) пациента не влияли на клинический ответ при применении препарата. Исследования препарата с участием пациентов других популяций, кроме больных артериальной гипертензией, не проводили. Существуют исследования валсартана с участием пациентов с сердечной недостаточностью и в постинфарктном периоде. Проведено исследование амлодипина с участием пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденной ишемической болезнью сердца.

Линейность. Валсартан и амлодипин проявляют линейность фармакокинетики. Амлодипин. Всасывание. После приёма внутрь терапевтических доз амлодипина по отдельности максимальная концентрация (С max) в плазме крови достигается в течение 6-12 часов. Рассчитанная абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Распределение. Объём распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования амлодипина in vitro доказали, что у пациентов, страдающих эссенциальной гипертензией, приблизительно 97,5 % циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови. Биотрансформация. Амлодипин интенсивно (приблизительно на 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Выведение. Выведение амлодипина из плазмы крови двухфазное, период полувыведения приблизительно 30-50 часов. Равновесные уровни в плазме крови достигаются после постоянного введения в течение 7-8 дней. 10 % исходного амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочой. Валсартан. Всасывание. После приёма препарата внутрь (С max) валсартана в плазме достигается в течение 2-4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23 %. Пища снижает экспозицию, как показывает AUC (концентрация в плазме – время), валсартана приблизительно на 40 %, а (С max) – на 50 %, хотя через 8 часов после применения концентрация валсартана в плазме одинакова для группы, принимавшей препарат натощак, и группы пациентов, принимавших препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приёма пищи. Распределение. Равновесный объём распределения валсартана после внутривенного введения составляет приблизительно 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях не интенсивно. Валсартан прочно связывается с белками плазмы (94-97 %), главным образом с сывороточным альбумином. Биотрансформация. Валсартан в значительной мере не трансформируется, поскольку только 20 % дозы переходит в метаболиты. В плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана) идентифицирован гидроксиметаболит, который фармакологически неактивен. Выведение. Для валсартана характерна многоэкспоненциальная кинетика выведения (период полувыведения T 1/2 a < 1 часа и T 1/2 b приблизительно 9 часов). Валсартан выводится главным образом в неизменённом виде с калом (приблизительно 83 % дозы) и мочой (около 13 % дозы). После внутривенного введения клиренс валсартана в плазме крови составляет приблизительно 2 л/ч, а его почечный клиренс – приблизительно 0,62 л/ч (приблизительно 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов. Валсартан/амлодипин. После перорального применения препарата (С max) валсартана и амлодипина в плазме крови достигается через 3 и 6-8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания Валембика 5 эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при их назначении в виде монопрепаратов. Особые популяции. Дети. Данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют. Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет). Время достижения С max амлодипина в плазме крови приблизительно одинаково у пациентов молодого возраста и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к росту AUC и удлинению периода полувыведения. Средняя системная AUC валсартана у лиц пожилого возраста на 70 % выше, чем у пациентов молодого возраста, поэтому необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы. Почечная недостаточность. Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось для соединения, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % общего плазменного клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не отмечалось. Нарушение функции печени. У пациентов с печёночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60 %. У пациентов с нетяжёлыми и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция (определённая по значениям AUC) валсартана в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (подобранных по возрасту, полу и массе тела). Пациенты, имеющие заболевания печени, должны быть осторожны при применении препарата. Клинические характеристики.

Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов, артериальное давление которых не контролируется монотерапией амлодипином или валсартаном.

Повышенная чувствительность к активному веществу, производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ препарата. Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз. Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м 2). Беременность и планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Тяжелая гипотензия. Шок (включая кардиогенный шок). Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени). Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Межлекарственные взаимодействия

Исследования межлекарственных взаимодействий препарата Валембик 5 с другими лекарственными средствами не проводились.

Лекарственные средства, при одновременном применении которых следует соблюдать осторожность

Другие гипотензивные препараты

Часто применяемые гипотензивные препараты (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызывать появление гипотензивных нежелательных явлений (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, применяемые для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации.

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Одновременное применение не рекомендуется

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутовым соком или с грейпфрутом, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Лекарственные средства, при одновременном применении которых следует соблюдать осторожность

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с более или менее мощными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеазы, азольными противогрибковыми средствами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному усилению системного воздействия амлодипина. Клинические проявления таких фармакокинетических изменений могут быть выраженнее у пациентов пожилого возраста. Могут потребоваться клинический мониторинг и коррекция доз.

Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum))

При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Следовательно, следует контролировать артериальное давление и регулировать дозирование во время и после одновременного применения, особенно в случае мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, Hypericum perforatum).

Симвастатин

Многократное применение 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Рекомендуется снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг для пациентов, применяющих амлодипин.

Дантролен (инфузии)

У животных наблюдались летальные случаи желудочковых фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после внутривенного применения верапамила и дантролена. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к развитию злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий.

Лекарственные средства, при одновременном применении которых следует соблюдать осторожность

Другие

В ходе клинических исследований амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Одновременное применение не рекомендуется

Литий

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, отмечалось обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови и его токсичности. Одновременное применение валсартана и лития не рекомендуется. Если же применение такой комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Риск повышения токсичности лития может быть дополнительно повышен при совместном применении препарата с диуретиками.

Калиевые добавки, калийсберегающие диуретики, заменители соли, содержащие калий, или другие препараты, которые могут повышать уровень калия

Если лекарственные средства, влияющие на калиевые каналы, назначать в комбинации с валсартаном, следует предусмотреть частый контроль содержания калия в плазме крови.

Лекарственные средства, при одновременном применении которых следует соблюдать осторожность

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г/сутки) и неселективные НПВП

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП возможно ослабление гипотензивного действия. Также одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может повышать риск ухудшения почечных функций и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контролировать состояние функции почек, а также обеспечивать надлежащий уровень жидкости в организме пациента.

Ингибиторы переносчика захвата (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир)

Результаты исследований in vitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика захвата OATP 1 B 1 и печеночного эфлюксного переносчика MRP 2. Одновременное применение ингибиторов переносчика захвата (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир) может увеличивать системную экспозицию валсартана.

Двойная блокада РААС с АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Результаты клинических исследований показали, что двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, АРА или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с лечением одним лекарственным средством, влияющим на РААС. Поэтому одновременное применение АРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/ 1,73 м 2).

Другие

При монотерапии валсартаном не установлено клинически значимых лекарственных взаимодействий с такими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Безопасность и эффективность амлодипина при лечении гипертензивного криза не установлены. Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови. У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией (0,4 %) наблюдалась чрезмерная гипотензия при лечении препаратом в рамках плацебо-контролируемых исследований. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (РАС) (со сниженным содержанием натрия и/или объемом циркулирующей крови и у тех, кто получает высокие дозы диуретиков), принимающих блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендуется коррекция этого состояния перед применением Валембика 5 или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии. В случае возникновения артериальной гипотензии при применении препарата пациента следует уложить на спину и, если необходимо, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления можно продолжить лечение. Гиперкалиемия. Следует с осторожностью проводить одновременное лечение калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, солевыми заменителями, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и т. д.), а также предусмотреть частый контроль содержания калия. Стеноз почечной артерии. Валембик 5 следует применять с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут повышаться. Трансплантация почки. Опыт безопасного применения Валембика 5 пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует. Нарушение функции печени. Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется и показатель AUC (концентрация в плазме – время) повышается у пациентов с нарушениями функции печени; рекомендации по дозировкам не установлены. Особая осторожность необходима при применении препарата пациентам с нарушением функции печени легкой или умеренной степени или обструктивными заболеваниями желчного пузыря. Максимальная рекомендуемая доза для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг валсартана. Нарушение функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени (СКФ >30 мл/мин/1,73 м 2) коррекция дозы не требуется. При умеренных нарушениях почечных функций рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови. Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м 2). Первичный гиперальдостеронизм. Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновая система (РАС) нарушена вследствие основного заболевания. Ангионевротический отек. Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка наблюдались у пациентов, получавших валсартан. У некоторых из этих пациентов в анамнезе был отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Применение Валембика 5 следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке, повторное применение не рекомендуется. Сердечная недостаточность/состояние после перенесенного инфаркта миокарда. Вследствие подавления системы РААС у чувствительных пациентов возможны нарушения функций почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина вызывало развитие олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а также (в редких случаях) острой почечной недостаточности и/или летального исхода. Подобные результаты отмечались при применении валсартана. Пациентам с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда следует оценивать функцию почек. В ходе долгосрочного плацебо-контролируемого исследования (PRAISE-2) амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с таковой при применении плацебо, однако не было значительной разницы в появлении или ухудшении сердечной недостаточности. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев. Стеноз аорты и митрального клапана. Как и при лечении другими вазодилататорами, особенно осторожными должны быть пациенты, у которых констатирован стеноз митрального клапана или выраженный стеноз аорты невысокой степени. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют данные, что совместное применение ингибиторов АПФ, АРА или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется проводить двойную блокаду РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА или алискирена. Если двойная блокада абсолютно необходима, ее следует проводить исключительно под наблюдением специалиста с проведением частого тщательного мониторинга функции почек, концентраций электролитов и артериального давления. Не следует совместно применять ингибиторы АПФ и АРА пациентам с диабетической нефропатией. Не изучалось применение препарата Валембик 5 пациентам с другими заболеваниями, кроме артериальной гипертензии.

Беременность. Лекарственный препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным препаратом, разрешенным для применения беременным. Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не были убедительными; однако небольшое повышение риска исключить нельзя. Хотя данные контролируемых эпидемиологических исследований антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАII) отсутствуют, подобный риск может возникать при применении препаратов этого класса. Экспозиция АРАII во II и III триместрах, как известно, оказывает токсическое действие на плод человека (снижение почечной функции, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При экспозиции АРАII, начиная со II триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование почечной функции и костей черепа плода. Младенцы, матери которых принимали АРАII, должны находиться под тщательным наблюдением относительно развития артериальной гипотензии. Период грудного вскармливания. Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля материнской дозы, получаемой младенцем, оценивается с интерквартильным диапазоном 3–7 %, максимум 15 %. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. Поскольку информация о применении препарата Валембик 5 в период грудного вскармливания отсутствует, препарат не рекомендуется применять в период грудного вскармливания; желательно применять альтернативные препараты с изученным профилем безопасности, особенно в случае грудного вскармливания новорожденных или недоношенных детей. Фертильность. Клинических исследований влияния на фертильность не проводили. Валсартан. Валсартан не вызывал нежелательных реакций со стороны репродуктивной системы у самцов и самок крыс при пероральном применении в дозах до 200 мг/кг в сутки. Данная доза в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в пересчете на мг/м² 2 (в расчетах использовалась доза 320 мг в сутки для перорального приема пациентом с массой тела 60 кг). Амлодипин. У некоторых пациентов, проходивших лечение блокаторами кальциевых каналов, сообщалось о случаях обратимых биохимических изменений в головках сперматозоидов. Клинических данных о влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В одном из исследований на крысах были выявлены нежелательные реакции со стороны фертильности самцов.

У пациентов, применяющих Валембик 5, может возникать головокружение или чувство слабости после приёма препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами. Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Если пациенты во время применения амлодипина ощущают головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Пациенты, у которых артериальное давление неадекватно регулируется монопрепаратами амлодипина или валсартана, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Валембик 5. Рекомендуемая доза – 1 таблетка в сутки. Таблетки можно принимать независимо от приёма пищи. Рекомендуется принимать Валембик 5, запивая его небольшим количеством воды. Пациентов, которые применяют валсартан и амлодипин раздельно, можно перевести на Валембик 5, который содержит те же дозы компонентов. Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы компонентов (то есть амлодипина и валсартана). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированных доз. Максимальная суточная доза – 1 таблетка Валембика 5 мг/160 мг (максимально допустимые дозы компонентов препарата – 10 мг по содержанию амлодипина, 320 мг по содержанию валсартана).

Дозирование для отдельных групп пациентов

Нарушение функции почек. Нет доступных клинических данных о применении пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек лёгкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови. Сопутствующее применение препарата с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг мл/мин/1,73 м 2).

Сахарный диабет. Сопутствующее применение препарата с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Нарушение функции печени. Препарат противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени. С осторожностью следует применять Валембик 5 пациентам с нарушениями функции печени или обструктивными заболеваниями желчных путей. У пациентов с нарушениями функции печени лёгкой или умеренной степени без холестаза максимальная рекомендуемая доза составляет 80 мг валсартана. Рекомендации по дозированию амлодипина для пациентов с лёгким или умеренным нарушением функции печени не разработаны. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») и нарушением функции печени на амлодипин или Валембик 5 необходимо назначать наименьшую из рекомендуемых доз амлодипина в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Для пациентов пожилого возраста рекомендованы обычные схемы дозирования. Следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата пациентам пожилого возраста. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») и нарушением функции печени на амлодипин или Валембик 5 необходимо назначать наименьшую из рекомендуемых доз амлодипина в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

Педиатрическая популяция. Безопасность и эффективность применения Валембик 5 детям (в возрасте до 18 лет) не изучались. Данные отсутствуют.

Исследования лечения этим препаратом детей (в возрасте до 18 лет) не проводились. Поэтому до получения более полного объёма информации Валембик 5 не рекомендуется применять детям.

Симптомы. До настоящего времени отсутствует опыт передозировки Вальембика 5. Основным симптомом передозировки валсартана и, вероятно, является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к нарастающей периферической вазодилатации и, и вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и летального исхода. Лечение. Если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу же или в течение двух часов после приема амлодипина. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой препарата, требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций, приподнятое положение конечностей, внимание к объему циркулирующей жидкости и мочеиспусканию. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления можно применять сосудосуживающий препарат при условии отсутствия противопоказаний к его применению. При стойком снижении артериального давления, являющемся следствием блокады кальциевых каналов, может быть целесообразным внутривенное введение кальция глюконата. Выведение валсартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.

Безопасность препарата была оценена в ходе 5 контролируемых клинических исследований с участием 5175 пациентов, 2613 из которых получали валсартан в комбинации с амлодипином. Побочные реакции, которые наблюдались чаще всего или были значительными либо тяжелыми: назофарингиты, грипп, гиперчувствительность, головная боль, обморок, ортостатическая гипотензия, отеки, отеки мягких тканей, отек лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, покраснение лица, астения и приливы. При оценке частоты возникновения побочных реакций использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным). Класс системы органов MedDRA Побочная реакция Частота Валэмбик 5 Амлодипин Валсартан Инфекции и инвазии Назофарингит Часто -- -- Грипп Часто -- -- Со стороны крови и лимфатической системы Снижение уровня гемоглобина и гематокрита -- -- Неизвестно Лейкопения -- Очень редко -- Нейтропения -- -- Неизвестно Тромбоцитопения, иногда с пурпурой -- Очень редко Неизвестно Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность Редко Очень редко Неизвестно Нарушения питания и обмена веществ Анорексия Нечасто -- -- Гиперкальциемия Нечасто -- -- Гипергликемия -- Очень редко -- Гиперлипидемия Нечасто -- -- Гиперурикемия Нечасто -- -- Гипокалиемия Часто -- -- Гипонатриемия Нечасто -- -- Со стороны психики Депрессия -- Нечасто -- Тревожность Редко -- -- Бессонница/нарушения сна -- Нечасто -- Перепады настроения -- Нечасто -- Спутанность сознания -- Редко -- Со стороны нервной системы Нарушение координации Нечасто -- -- Головокружение Нечасто Часто -- Постуральное головокружение Нечасто -- -- Дисгевзия -- Нечасто -- Экстрапирамидный синдром -- Неизвестно -- Головная боль Часто Часто -- Гипертензия -- Очень редко -- Парестезия Нечасто Нечасто -- Периферическая невропатия, невропатия -- Очень редко -- Сонливость Нечасто Часто -- Обморок -- Нечасто -- Тремор -- Нечасто -- Гипестезия -- Нечасто -- Со стороны органов зрения Нарушения зрения Редко Нечасто -- Ослабление зрения Нечасто Нечасто -- Со стороны органов слуха и лабиринта Шум в ушах Редко Нечасто -- Головокружение Нечасто -- Нечасто Со стороны сердца Ощущение сердцебиения Нечасто Часто -- Обморок Редко -- -- Тахикардия Нечасто -- -- Аритмии (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий) -- Очень редко -- Инфаркт миокарда -- Очень редко -- Со стороны сосудов Гиперемия -- Часто -- Гипотония Редко Нечасто -- Ортостатическая гипотензия Нечасто -- -- Васкулит -- Очень редко Неизвестно Со стороны дыхательной системы Кашель Нечасто Очень редко Очень редко Одышка -- Нечасто -- Фаринголарингеальная боль Нечасто -- -- Ринит -- Нечасто -- Желудочно-кишечные нарушения Абдоминальный дискомфорт и боль в верхних отделах живота Нечасто Часто Нечасто Изменение ритма дефекации -- Нечасто -- Запор Нечасто -- -- Диарея Нечасто Нечасто -- Сухость во рту Нечасто Нечасто -- Диспепсия -- Нечасто -- Гастрит -- Очень редко -- Гиперплазия десен -- Очень редко -- Тошнота Нечасто Часто -- Панкреатит -- Очень редко -- Рвота -- Нечасто -- Со стороны гепатобилиарной системы Атипичные пробы функции печени, включая повышение уровня билирубина в крови -- Очень редко* Неизвестно Гепатит -- Очень редко -- Внутрипеченочный холестаз, желтуха -- Очень редко -- Со стороны кожи и подкожных тканей Алопеция -- Нечасто -- Ангионевротический отек -- Очень редко Неизвестно Буллезный дерматит -- -- Неизвестно Эритема Нечасто -- -- Мультиформная эритема -- Очень редко -- Экзантема Редко Нечасто -- Гипергидроз Редко Нечасто -- Светочувствительность -- Нечасто -- Зуд Редко Нечасто Неизвестно Пурпура -- Нечасто -- Сыпь Нечасто Нечасто Неизвестно Изменение окраски кожи -- Нечасто -- Крапивница и другие формы сыпи -- Очень редко -- Эксфолиативный дерматит -- Очень редко -- Синдром Стивенса-Джонсона -- Очень редко -- Отек Квинке -- Очень редко -- Токсический эпидермальный некролиз -- Неизвестно -- Со стороны костно-мышечной системы Артралгия Нечасто Нечасто -- Боль в спине Нечасто Нечасто -- Припухлость сустава Нечасто -- -- Мышечные судороги Редко Нечасто -- Боль в мышцах -- Нечасто Неизвестно Припухлость голеностопного сустава -- Часто -- Ощущение тяжести Редко -- -- Со стороны почек и мочевыделительной системы Повышение уровня креатинина в крови -- -- Неизвестно Расстройство мочеиспускания -- Нечасто -- Никтурия -- Нечасто -- Полакиурия Редко Нечасто -- Полиурия Редко -- -- Почечная недостаточность и нарушение функции почек -- -- Неизвестно Нарушения репродуктивной системы Импотенция -- Нечасто -- Эректильная дисфункция Редко -- -- Гинекомастия -- Нечасто -- Общие нарушения Астения Часто Нечасто -- Дискомфорт, недомогание -- Нечасто -- Повышенная утомляемость Часто Часто Нечасто Отек лица Часто -- -- Гиперемия, приливы Часто -- -- Боль в груди, не связанная с сердцем -- Нечасто -- Отеки Часто Часто -- Периферические отеки Часто -- -- Боль -- Нечасто -- Отек мягких тканей Часто -- -- Исследования Увеличение уровня калия в крови -- -- Неизвестно Увеличение массы тела -- Нечасто -- Уменьшение массы тела -- Нечасто -- * В основном связано с холестазом. Дополнительная информация о комбинации. Периферический отек, известный побочный эффект амлодипина, у пациентов, применявших комбинацию амлодипин/валсартан, в целом отмечался с меньшей частотой, чем при применении амлодипина отдельно. В ходе проведения двойных слепых контролируемых клинических исследований средняя частота периферического отека, равномерно распределенная во всем интервале доз, составила 5,1 % для комбинации амлодипина/валсартана. Дополнительная информация о компонентах препарата. Нежелательные реакции, ранее отмечавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана), могут также возникать и при применении препарата Валэмбик 5, даже если они не были отмечены в ходе клинических исследований или в постмаркетинговый период. Амлодипин. Часто Сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, абдоминальная боль, тошнота, припухлость в области лодыжки. Нечасто Бессонница, изменения настроения (включая беспокойство), депрессия, тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, нарушения зрения (включая диплопию), шум в ушах, гипотензия, диспноэ, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, гипергидроз, зуд, экзантема, миалгия, мышечные судороги, боль, мочевые нарушения, увеличение частоты мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в грудной клетке, общее недомогание, увеличение или уменьшение массы тела. Редко Спутанность сознания. Очень редко Лейкоцитопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая невропатия, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение уровней ферментов печени, обычно связанное с холестазом, ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность. Неизвестно Токсический эпидермальный некролиз. Отмечались отдельные случаи экстрапирамидного синдрома. Валсартан. Нижеуказанные дополнительные побочные явления отмечали в ходе клинических испытаний при монотерапии валсартаном независимо от причинно-следственной связи с изучаемым препаратом. Неизвестно Снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня калия в сыворотке крови, повышение значений печеночных проб, в том числе концентрации билирубина в сыворотке крови, почечная недостаточность и нарушение почечных функций, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, реакции гиперчувствительности, в том числе сывороточная болезнь.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 o С.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере № 8, по 1 блистера в картонной пачке.

По рецепту

Alembic Pharmaceuticals Limited.

Примечание: в тексте только название компании, без плейсхолдеров, поэтому перевод на русский язык выглядит так:

Алембик Фармасьютикалс Лимитед.

Панелав, ПВ Таджпура, Округ Халол, Район Панчмахал, Гуджарат – 389 350, Индия.