Урсосан 250 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства УРСОСАН ® (URSOSAN ® )

активное вещество: урсодеоксихолевая кислота; одна 1 капсула содержит 250 мг урсодеоксихолевой кислоты; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; состав капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: белые твёрдые желатиновые капсулы размером № 0, содержащие белый или почти белый порошок; или белый или почти белый порошок с комочками массы; или белый или почти белый порошок, спрессованный столбиком, который распадается при надавливании.

Средства, применяемые для лечения печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии. Код АТХ А05А А02. Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества. Код АТХ А05В.

Урсодезоксихолевая кислота обнаруживается в желчи человека в незначительном количестве. После перорального приема она снижает насыщенность желчи холестерином, подавляя его всасывание в кишечнике и снижая секрецию холестерина в желчь. Возможно, благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней. По современным представлениям, эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Применение детям

Муковисцидоз

Имеющаяся информация из клинических отчетов, касающаяся длительного применения урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют данные в пользу того, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодезоксихолевой кислоты его следует начинать сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

При пероральном введении урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в пустой и верхней подвздошной кишках путём пассивного транспорта, а в концевом отделе подвздошной кишки — путём активного транспорта. Скорость абсорбции обычно составляет 60‒80 %. После всасывания желчная кислота в печени подвергается почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и после этого выделяется с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60 %. В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота кумулируется в желчи. Одновременно наблюдается относительное уменьшение других, более липофильных желчных кислот. Под воздействием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксичной и вызывает повреждение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека всасывается лишь незначительное её количество, которое в печени сульфатируется и таким образом детоксицируется, прежде чем быть выведенным с желчью, а затем с калом. Биологический период полураспада урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5‒5,8 дня. Клинические характеристики.

Для растворения рентгенонегативных холестериновых желчных камней диаметром не более 15 мм у больных с функционирующим желчным пузырём, несмотря на наличие в нём желчного камня(-ней). Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита. Для симптоматического лечения первичного билиарного холангита (ПБХ) при условии отсутствия декомпенсированного цирроза печени. Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Повышенная чувствительность к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства. Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков. Непроходимость желчных протоков (закупорка общего желчного протока или протока пузыря). Частые эпизоды печеночных колик. Рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря. Нарушение сократимости желчного пузыря. Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

Капсулы Урсосана 250 мг нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроокись алюминия и/или смектит, поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют её всасыванию и снижают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из названных веществ, необходимо, их следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма капсул Урсосана 250 мг. Капсулы Урсосана 250 мг могут усилить всасывание циклоспорина из кишечника. У пациентов, принимающих циклоспорин, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина. В отдельных случаях капсулы Урсосана 250 мг могут уменьшать всасывание ципрофлоксацина. В клиническом исследовании у здоровых добровольцев совместное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сутки) и розувастатина (20 мг/сутки) приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость в отношении других статинов, неизвестна. Доказано, что урсодезоксихолевая кислота уменьшает пиковую плазменную концентрацию (C max ) и площадь под кривой (AUC) антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательное наблюдение за результатом совместного применения нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может потребоваться повышение дозы нитрендипина. Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона. Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяют предположить, что урсодезоксихолевая кислота потенциально может вызывать индукцию ферментов цитохрома Р450 3А. Однако в хорошо спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, являющимся доказанным субстратом цитохрома Р450 3А, подобного эффекта не наблюдалось. Эстрогенные гормоны, а также препараты для снижения концентрации холестерина в крови, такие как клофибрат, могут усиливать секрецию холестерина печенью и, таким образом, способствовать камнеобразованию в желчном пузыре, что является противоположным эффектом для урсодезоксихолевой кислоты, используемой для их растворения.

Прием препарата Урсосан® 250 мг в капсулах должен осуществляться под наблюдением врача. В течение первых трёх месяцев лечения функциональные показатели работы печени (АСТ, АЛТ и ГГТ) следует контролировать каждые 4 недель, а в дальнейшем – один раз в три месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях. Применение для растворения холестериновых желчных камней Для того чтобы оценить прогресс в лечении, а также для своевременного выявления любых признаков кальцификации камней в зависимости от размера камней, следует проводить визуализацию желчного пузыря (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении пациента стоя и лёжа на спине (под ультразвуковым контролем) через 6 ‒ 10 месяцев после начала лечения. Урсосан® 250 мг в капсулах не следует применять, если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, нарушении сократимости желчного пузыря или частых печёночных коликах. Женщины, принимающие Урсосан® 250 мг в капсулах для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут повышать образование камней в желчном пузыре. Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии Крайне редко сообщалось о декомпенсации цирроза печени, которая частично может регрессировать после прекращения терапии. У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу Урсосан® 250 мг в капсулах нужно снизить до одной капсулы в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы». При появлении диареи следует уменьшить дозировку; если диарея не прекращается, следует отменить лечение.

Исследования на животных не показали влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют. Данные о применении урсодезоксихолевой кислоты беременным женщинам недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Урсосан® 250 мг в капсулах не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат только при условии, если они используют надежные средства контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим Урсосан® 250 мг в капсулах для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности. По данным нескольких зарегистрированных случаев применения препарата женщинам, кормящим грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.

Влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться другими механизмами не наблюдалось.

Для пациентов, масса тела которых менее 47 кг или у которых возникают трудности при глотании капсул, рекомендуется применять урсодезоксихолевую кислоту в другой лекарственной форме. Для растворения холестериновых желчных камней примерно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела (см. табл.1) Таблица 1 Масса тела Количество капсул до 60 кг 61 ‒ 80 кг 81 ‒ 100 кг свыше 100 кг 2 3 4 5 Капсулы следует глотать целыми, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном. Капсулы нужно принимать регулярно. Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6 ‒ 24 месяцы. Если уменьшения размеров желчного камня не наблюдается после 12 месяцев приёма, продолжать терапию не следует. Успех лечения нужно проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, не произошла ли со временем кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить. Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита 1 капсула Урсосана 250 мг один раз в сутки с некоторым количеством жидкости вечером перед сном. Обычно для лечения гастрита с рефлюксом желчи капсулы Урсосана 250 мг принимают в течение 10‒14 дней. Продолжительность применения зависит от состояния больного. Врач должен принимать решение о продолжительности лечения в каждом случае индивидуально. Для симптоматического лечения первичного билиарного холангита (ПБХ) Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 3 до 7 капсул (14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела). В первые 3 месяцев лечения капсулы Урсосана 250 мг нужно принимать в течение дня, разделив суточную дозу на 3 приёма. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз в сутки вечером. Таблица 2 Масса тела (кг) Суточная доза (мг/кг массы тела) Капсулы первые 3 месяцев далее утро день вечер вечер (1 раз в день) 47 ‒ 62 12 ‒ 16 1 1 1 3 63 ‒ 78 13 ‒ 16 1 1 2 4 79 ‒ 93 13 ‒ 16 1 2 2 5 94 ‒ 109 14 ‒ 16 2 2 2 6 свыше 110 2 2 3 7 Капсулы следует глотать целыми, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярность приёма. Применение капсул Урсосана 250 мг при первичном билиарном холангите может быть неограниченным по времени. У пациентов с первичным билиарным холангитом редко в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например, может усилиться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая 1 капсулу Урсосана 250 мг в сутки, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая еженедельно суточную дозу на 1 капсулу) до достижения назначенного режима дозирования. Применение детям Для детей с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет дозировка составляет 20 мг/кг/сутки и распределяется на 2 ‒ 3 приёма с дальнейшим увеличением дозы до 30 мг/кг/сутки при необходимости. Таблица 3 Масса тела (кг) Суточная доза (мг/кг) Урсосан®, капсулы, по 250 мг Утро День Вечер 20–29 17 ‒ 25 1 -- 1 30–39 19 ‒ 25 1 1 1 40–49 20 ‒ 25 1 1 2 50–59 21 ‒ 25 1 2 2 60–69 22 ‒ 25 2 2 2 70–79 22 ‒ 25 2 2 3 80–89 22 ‒ 25 2 3 3 90–99 23 ‒ 25 3 3 3 100–109 23 ‒ 25 3 3 4 >110 3 4 4

Для растворения холестериновых желчных камней, лечения билиарного рефлюкс-гастрита и симптоматического лечения ПБХ. Нет принципиальных возрастных ограничений для применения урсодезоксихолевой кислоты детям, но если ребенок весит меньше 47 кг и/или если ребенок испытывает трудности с глотанием, рекомендуется применять урсодезоксихолевую кислоту в другой лекарственной форме. Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе. Применять детям в возрасте от 6 до 18 лет.

В случае передозировки возможна диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку всасывание урсодезоксихолевой кислоты уменьшается при увеличении дозы, и поэтому большая часть её количества выводится с фекалиями. В случае появления диареи дозу необходимо уменьшить, а если диарея постоянная, терапию следует прекратить. Специфических мер не требуется. Последствия диареи необходимо лечить симптоматически, с восстановлением баланса жидкости и электролитов. Дополнительная информация об особых группах пациентов. Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28 ‒30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированному показанию) была связана с более высокой частотой серьёзных нежелательных явлений.

Оценка частоты побочных реакций основана на следующих данных: Очень часто: > 1/10. Часто: > 1/100 и <1/10. Нечасто: > 1/ 1000 и <1/100. Редко: > 1/ 10 000 и <1/1 000. Очень редко: <1/ 10 000, включая отдельные случаи.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: В клинических исследованиях часто сообщалось о пастообразном стуле или диарее в ходе лечения урсодезоксихолевой кислотой. Очень редко при лечении первичного билиарного холангита отмечалась сильная абдоминальная боль с локализацией в правом подреберье.

Нарушения со стороны печени и желчного пузыря: Очень редко при лечении урсодезоксихолевой кислотой возможна кальцификация желчных камней. В ходе терапии развитых стадий первичного билиарного холангита очень редко наблюдается декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

Реакции гиперчувствительности: Очень редко возможны аллергические реакции, включая высыпания, крапивницу.

5 лет.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере; по 1 или 5, или 10 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.с. / PRO.MED.CS Prahа a.s.

Телчская 377/1, Михле, Прага 4, 140 00, Чешская Республика./ Telсska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic.