Урсофальк 250 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства УРСОФАЛЬК (URSOFALK ®)

действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота ; одна 1 капсула содержит 250 мг урсодезоксихолевой кислоты; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), желатин, вода очищенная, натрия лаурилсульфат.

Капсулы. Основные физико-химические свойства: белые непрозрачные твёрдые желатиновые капсулы размером «0», содержащие белый спрессованный порошок или гранулы.

Средства, применяемые для лечения печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии. Код АТХ А05А А02. Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества. Код АТХ А05В.

Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты обнаружено в желчи человека. После перорального применения она снижает насыщенность желчи холестерином, подавляя его всасывание в кишечнике и снижая секрецию холестерина в желчь. Возможно, благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней. Согласно современным знаниям, считается, что эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами. Применение детям Муковисцидоз Доступна информация из клинических отчетов, касающаяся длительного применения урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют данные в пользу того, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодезоксихолевой кислоты его следует начинать сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

При пероральном введении урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в тощей и верхней подвздошной кишках путём пассивного транспорта, а в концевом отделе подвздошной кишки — путём активного транспорта. Скорость абсорбции обычно составляет 60‒80 %. После всасывания желчная кислота подвергается в печени почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и после этого экскретируется с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60 %. В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота кумулируется в желчи. Одновременно наблюдается относительное уменьшение других более липофильных желчных кислот. Под воздействием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксичной и вызывает повреждение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека абсорбируется лишь незначительное её количество, которое в печени сульфатируется и таким образом детоксицируется, прежде чем быть выведенной с желчью, а затем с калом. Биологический период полураспада урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5‒5,8 дня. Клинические характеристики.

Для растворения рентгенонегативных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырём, несмотря на присутствие в нём желчного(- ых ) камня (- ней ). Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита. Для симптоматического лечения первичного билиарного холангита (ПБХ) при условии отсутствия декомпенсированного цирроза печени. Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Повышенная чувствительность к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства. Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков. Непроходимость желчных протоков (закупорка общего желчного протока или протока пузыря). Частые эпизоды печеночных колик. Рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря. Нарушение сократимости желчного пузыря. Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Капсулы Урсофальк 250 мг нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроксид алюминия и/или смектит, поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют её всасыванию и снижают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из названных веществ, необходимо, их нужно принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма капсул Урсофальк 250 мг. Капсулы Урсофальк 250 мг могут усилить всасывание циклоспорина из кишечника. У пациентов, принимающих циклоспорин, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина. В отдельных случаях капсулы Урсофальк 250 мг могут уменьшать всасывание ципрофлоксацина. В клиническом исследовании у здоровых добровольцев совместное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сутки) и розувастатина (20 мг/сутки) приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость в отношении других статинов, неизвестна. Доказано, что урсодезоксихолевая кислота уменьшает пиковую концентрацию в плазме (C max) и площадь под кривой (AUC) антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательное наблюдение за результатом совместного применения нифедипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может потребоваться повышение дозы нифедипина. Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона. Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяют предположить, что урсодезоксихолевая кислота потенциально может вызывать индукцию ферментов цитохрома Р450 3A. Однако в хорошо спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, являющимся доказанным субстратом цитохрома Р450 3A, подобного эффекта не наблюдалось. Эстрогенные гормоны, а также препараты для снижения концентрации холестерина в крови, такие как клофибрат, могут усиливать секрецию холестерина печенью и, таким образом, способствовать камнеобразованию в желчном пузыре, что является противоположным эффектом для урсодезоксихолевой кислоты, используемой для их растворения.

Прием препарата Урсофальк 250 мг в капсулах должен осуществляться под наблюдением врача. В течение первых трёх месяцев лечения функциональные показатели работы печени (АСТ, АЛТ и ГГТ) следует контролировать каждые 4 недели, а в дальнейшем – один раз в три месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБХ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБХ на поздних стадиях. Применение для растворения холестериновых желчных камней Для того чтобы оценить прогресс в лечении, а также для своевременного выявления любых признаков кальцификации камней в зависимости от размера камней, следует проводить визуализацию желчного пузыря (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении пациента стоя и лёжа на спине (под ультразвуковым контролем) через 6‒10 месяцев после начала лечения. Урсофальк 250 мг в капсулах не следует применять, если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, нарушении сократимости желчного пузыря или частых печёночных коликах. Женщины, принимающие Урсофальк 250 мг в капсулах для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут повышать образование камней в желчном пузыре. Лечение пациентов с ПБХ на поздней стадии Крайне редко сообщалось о декомпенсации цирроза печени, которая частично может регрессировать после прекращения терапии. У пациентов с ПБХ очень редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например может усиливаться зуд. В таких случаях дозу Урсофалька 250 мг в капсулах необходимо снизить до одной капсулы Урсофалька 250 мг в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы». При появлении диареи следует уменьшить дозировку; если диарея не прекращается, следует отменить лечение.

Исследования на животных не показали влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют. Данные о применении урсодезоксихолевой кислоты беременным женщинам недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Урсофальк 250 мг в капсулах не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат только при условии, если они используют надежные средства контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные контрацептивы или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим Урсофальк 250 мг в капсулах для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности. По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата женщинам, кормящим грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.

Влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться другими механизмами не наблюдалось.

Для пациентов, масса тела которых менее 47 кг или у которых возникают трудности при глотании капсул Урсофалька, доступна другая лекарственная форма Урсофалька − суспензия. Для растворения холестериновых желчных камней примерно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела (см. табл.1) Таблица 1 Масса тела Количество капсул до 60 кг 61 ‒80 кг 81 ‒100 кг более 100 кг 2 3 4 5 Капсулы нужно глотать целиком, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном. Капсулы нужно принимать регулярно. Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6‒24 месяцев. Если уменьшения размеров желчного камня не наблюдается после 12 месяцев приема, продолжать терапию не следует. Успех лечения нужно проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгенологического исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, не произошла ли со временем кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить. Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита 1 капсула Урсофалька 250 мг один раз в день с некоторым количеством жидкости вечером перед сном. Обычно для лечения гастрита с рефлюксом желчи капсулы Урсофалька 250 мг принимают в течение 10‒14 дней. Продолжительность применения зависит от состояния больного. Врач должен принимать решение о продолжительности лечения в каждом случае индивидуально. Для симптоматического лечения первичного билиарного холангита (ПБХ) Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 3 до 7 капсул (14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты / кг массы тела). В первые 3 месяца лечения капсулы Урсофалька 250 мг нужно принимать в течение дня, распределив суточную дозу на 3 приема. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз в сутки вечером. Таблица 2 Масса тела (кг) Суточная доза (мг/кг массы тела) Капсулы первые 3 месяца далее утро день вечер вечер (1 раз в день) 47‒62 12‒16 1 1 1 3 63‒78 13‒16 1 1 2 4 79‒93 13‒16 1 2 2 5 94‒109 14‒16 2 2 2 6 более 110 2 2 3 7 Капсулы нужно глотать целиком, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярность приема. Применение капсул Урсофалька 250 мг при первичном билиарном холангите может быть неограниченным во времени. У пациентов с первичным билиарным холангитом редко в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например может усилиться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая 1 капсулу Урсофалька 250 мг в сутки, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая еженедельно суточную дозу на 1 капсулу) до достижения назначенного режима дозирования. Применение детям Для детей с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет дозирование составляет 20 мг/кг/сутки и распределяется на 2 ‒ 3 приема с дальнейшим увеличением дозы до 30 мг/кг/сутки при необходимости. Таблица 3 Масса тела (кг) Суточная доза (мг/кг) Урсофальк, капсулы, по 250 мг Утро День Вечер 20–29 17 ‒ 25 1 -- 1 30–39 19 ‒ 25 1 1 1 40–49 20 ‒ 25 1 1 2 50–59 21 ‒ 25 1 2 2 60–69 22 ‒ 25 2 2 2 70–79 22 ‒ 25 2 2 3 80–89 22 ‒ 25 2 3 3 90–99 23 ‒ 25 3 3 3 100–109 23 ‒ 25 3 3 4 >110 3 4 4

Для растворения холестериновых желчных камней, лечения билиарного рефлюкс-гастрита и симптоматического лечения ПБХ. Нет принципиальных возрастных ограничений для применения Урсофалька детям, но если ребенок весит меньше 47 кг и/или если ребенок имеет трудности с глотанием, рекомендуется применять Урсофальк в виде суспензии. Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе. Применять детям в возрасте от 6 до 18 лет.

В случае передозировки возможна диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку всасывание урсодезоксихолевой кислоты уменьшается при увеличении дозы и поэтому большая часть ее количества экскретируется с фекалиями. В случае появления диареи дозу необходимо уменьшить, а если диарея постоянная, терапию следует прекратить. Специфических мер не требуется. Последствия диареи необходимо лечить симптоматически, с восстановлением баланса жидкости и электролитов. Дополнительная информация относительно особых групп пациентов. Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28‒30 мг мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированному показанию) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

Побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований и при применении лекарственного средства Урсофальк, капсулы по 250 мг, приведены в таблице ниже по системам органов согласно MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности] и по частоте. Системы органов Часто (от ≥ 1/100 до ˂ 1/10) Очень редко (˂ 1/10 000) Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным) Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Мягкий стул или диарея Сильная боль в правой верхней части живота во время лечения ПБЦ Тошнота, рвота Гепатобилиарные нарушения Кальцификация желчных камней, декомпенсация цирроза печени 1 Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Сыпь (крапивница) Зуд 1 Наблюдалась во время терапии поздних стадий ПБЦ и частично регрессировала после прекращения лечения. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua .

5 лет. Препарат нельзя применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере; по 1 блистера в картонной коробке. По 2 5 капсул в блистере; по 2 или 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Др. Фальк Фарма ГмбХ / Dr. Falk Pharma GmbH.

Ляйненвеберштрассе 5, 79108 Фрайбург Им Брайсгау, Германия / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germany.