Урсофальк 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства УРСОФАЛЬК (URSOFALK ®)

действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота ; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 500 мг урсодезоксихолевой кислоты; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 25, кросповидон тип А, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, полисорбат 80, гипромеллоза, макрогол 6000.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белые или почти белые продолговатые таблетки с насечкой с обеих сторон.

Средства, применяемые для лечения печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии. Код АТХ А05А А02. Средства, применяемые при заболевании печени, липотропные вещества. Код АТХ А05В.

Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты обнаружено в желчи человека. После перорального применения урсодезоксихолевая кислота снижает насыщенность желчи холестерином, подавляя его всасывание в кишечнике и снижая секрецию холестерина в желчь. Возможно, благодаря диспергированию холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней. Согласно современным знаниям, считается, что эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Применение детям

Муковисцидоз

Доступна информация из клинических отчетов, касающаяся длительного применения урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Имеются данные в пользу того, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодезоксихолевой кислоты его следует начинать сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

При пероральном применении урсодезоксихолевая кислота быстро всасывается в тощей кишке и верхнем отделе подвздошной кишки путём пассивного транспорта, а в концевом отделе подвздошной кишки — путём активного транспорта. Скорость всасывания обычно составляет 60–80 %. После всасывания желчная кислота в печени подвергается почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и после этого выводится с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60 %. В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота накапливается в желчи. В то же время наблюдается относительное уменьшение других, более липофильных желчных кислот. Под воздействием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксичной и вызывает поражение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека всасывается лишь незначительное её количество, которое в печени сульфатируется и таким образом детоксицируется, прежде чем быть выведенной с желчью, а затем с калом. Биологический период полураспада урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5–5,8 дня. Клинические характеристики.

· Для растворения рентгеннегативных холестериновых желчных камней диаметром не более 15 мм у больных с функционирующим желчным пузырём, несмотря на наличие в нём желчного камня или камней. · Для симптоматического лечения первичного билиарного холангита (ПБХ) при условии отсутствия декомпенсированного цирроза печени. · Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Повышенная чувствительность к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства. Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков. Закупорка желчного протока (закупорка общего желчного протока или протока пузыря). Частые эпизоды печеночных колик. · Рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря. · Нарушение сократимости желчного пузыря. · Цирроз печени в стадии декомпенсации. · Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных протоков.

Урсофальк нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроокись алюминия и/или смектит (окись алюминия), поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют её всасыванию и уменьшают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из названных веществ, необходимо, их следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма Урсофалька. Урсофальк может усиливать всасывание циклоспорина из кишечника. У пациентов, применяющих циклоспорин, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина. В отдельных случаях препарат может уменьшать всасывание ципрофлоксацина. В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сутки) и розувастатина (20 мг/сутки) приводило к незначительному повышению уровня розувастатина в плазме. Клиническая значимость этого взаимодействия в отношении других статинов неизвестна. Урсодезоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию (C max) в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для блокатора кальциевых каналов нитрендипина. Рекомендуется тщательный мониторинг результатов одновременного применения нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина. С учётом этого, а также принимая во внимание сообщение об одном случае взаимодействия с дапсоном (снижение терапевтического эффекта) и исследования in vitro, можно сделать вывод, что урсодезоксихолевая кислота индуцирует фермент цитохрома Р450 3А, который метаболизирует лекарственные средства. Однако индукция не наблюдается в хорошо спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, который является известным субстратом цитохрома P450 3A. Эстрогенные гормоны и средства, снижающие холестерин в крови, такие как клофибрат, увеличивают секрецию холестерина в печени и, следовательно, могут стимулировать желчнокаменную болезнь, что противодействует урсодезоксихолевой кислоте, используемой для растворения желчных камней. Поэтому при совместном применении лекарственных средств, метаболизирующихся с участием фермента P450 3A, следует проявлять особую осторожность и учитывать, что при необходимости возможен подбор дозы.

Таблетки Урсофальк необходимо принимать под наблюдением врача. В течение первых 3 месяцев терапии врач должен проводить мониторинг показателей функции печени – АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и γ-GT – каждые 4 недель, затем – каждые 3 месяцев. Это позволяет определить наличие или отсутствие соответствующей реакции на лечение у пациентов с ПБХ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБХ на поздних стадиях. Применение для растворения холестериновых желчных камней Через 6–10 месяцев после начала лечения с помощью пероральной холецистографии необходимо определить общий вид камня и вид закупорки желчного пузыря в положении пациента стоя и лежа на спине (ультразвуковое исследование). Это необходимо для оценки терапевтического прогресса и для своевременного выявления вероятной кальцификации желчных камней. Препарат нельзя принимать больным с желчным пузырём, который не визуализируется рентгенологическими методами, с кальцифицированными камнями, нарушенной сократимостью желчного пузыря или имеющим частые желчные колики. Пациентки, которые принимают Урсофальк, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг для растворения желчных камней, должны применять эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или грудного вскармливания»). Лечение пациентов с ПБХ на поздней стадии Крайне редко сообщалось о случаях декомпенсации цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения терапии. У пациентов с ПБХ очень редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например может усиливаться зуд. В таких случаях дозу Урсофалька, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 500 мг необходимо снизить до половины таблетки Урсофалька 500 мг в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы». В случае развития диареи следует уменьшить дозировку; если диарея приобретает постоянный характер, лечение нужно прекратить.

Исследования на животных не выявили влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют. Данные о применении урсодезоксихолевой кислоты беременным женщинам недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Урсофальк 500 мг не следует применять беременным, если в этом нет неотложной необходимости. Женщины репродуктивного возраста должны принимать препарат только при надежной контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные контрацептивы или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим Урсофальк, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности. По данным нескольких зарегистрированных случаев применения препарата женщинам, кормящим грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей грудного возраста.

Влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось.

Не существует возрастных ограничений для применения таблеток Урсофалька. Пациентам с массой тела менее 47 кг или тем, у кого возникают трудности при глотании таблеток, можно применять Урсофальк в другой лекарственной форме (капсулы или суспензия). Для растворения холестериновых желчных камней Приблизительно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 килограмм массы тела в сутки (см. табл.1) Таблица 1 Масса тела Количество таблеток до 60 кг 61– 80 кг 81– 100 кг более 100 кг 1 1 ½ 2 2 ½ Таблетки нужно глотать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, вечером перед сном. Таблетки нужно принимать регулярно. Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6–24 месяцы. Если уменьшения размеров желчных камней не наблюдается после 12 месяцев приема, продолжать терапию не следует. Успех лечения необходимо проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгенологического исследования. Дополнительными исследованиями необходимо проверять, не произошла ли со временем кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить. Для симптоматического лечения первичного билиарного холангита (ПБХ) Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 1½ до 3½ таблетки (14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты на килограмм массы тела), см. табл. 2. В первые 3 месяца лечения таблетки Урсофалька нужно принимать в течение дня, разделив суточную дозу на несколько приемов. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать один раз в сутки, вечером. Таблица 2 Масса тела (кг) Урсофальк, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг первые 3 месяца в дальнейшем утро день вечер вечер (1 раз в сутки) 47–62 ½ ½ ½ 1 ½ 63–78 ½ ½ 1 2 79–93 ½ 1 1 2 ½ 94–109 1 1 1 3 более 110 1 1 1 ½ 3 ½ Таблетки нужно глотать не разжевывая, запивая жидкостью. Препарат необходимо применять регулярно. Применение Урсофалька при первичном билиарном холангите возможно в течение длительного периода. У пациентов с первичным билиарным холангитом редко в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например может усилиться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая половину таблетки Урсофалька в сутки, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая еженедельно суточную дозу на половину таблетки Урсофалька до достижения показанного режима дозирования). Применение детям Дети с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет Доза составляет 20 мг/кг/сутки и делится на 2–3 приема с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сутки в случае необходимости. Таблица 3 Масса тела (кг) Суточная доза (мг/кг) Урсофальк, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг Утро День Вечер 20–29 17–25 ½ -- ½ 30–39 19–25 ½ ½ ½ 40–49 20–25 ½ ½ 1 50–59 21–25 ½ 1 1 60–69 22–25 1 1 1 70–79 22–25 1 1 1½ 80–89 22–25 1 1½ 1½ 90–99 23–25 1½ 1½ 1½ 100–109 23–25 1½ 1½ 2 >110 1½ 2 2

Для розчинения холестериновых желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ. Не имеет принципиальных возрастных ограничений для применения Урсофалька детям, однако детям с массой тела менее 47 кг и/или детям, испытывающим трудности с глотанием, рекомендуется применять Урсофальк в виде суспензии. Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе применяют детям в возрасте от 6 до 18 лет.

В случае передозировки возможна диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку всасывание урсодезоксихолевой кислоты уменьшается при увеличении дозы и поэтому большая часть принятой дозы экскретируется с фекалиями. В случае появления диареи дозу необходимо уменьшить, а если диарея постоянная, терапию необходимо прекратить. Лечение симптоматическое и предусматривает восстановление баланса жидкости и электролитов. Дополнительная информация относительно особых групп пациентов. Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28–30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированному показанию) было связано с более высокой частотой серьёзных нежелательных явлений.

Побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований и при применении лекарственного средства Урсофальк, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг, приведены в таблице ниже по системам органов согласно MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности] и по частоте. Системы органов Часто (от ≥ 1/100 до ˂ 1/10) Очень редко (˂ 1/10 000) Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным) Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Мягкий стул или диарея Сильная боль в правой верхней части живота во время лечения ПБЦ Тошнота, рвота Гепатобилиарные нарушения Кальцификация желчных камней, декомпенсация цирроза печени 1 Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Сыпь (крапивница) Зуд 1 Наблюдалось при терапии поздних стадий ПБЦ и частично регрессировало после прекращения лечения. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

4 лет. Нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 25 таблеток в блистере; по 1 или 2, или 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Др. Фальк Фарма ГмбХ / Dr. Falk Pharma GmbH.

Ляйненвеберштрассе 5, 79108 Фрайбург Им Брайсгау, Германия.