Урсофальк 250 мг/5 мл, суспензия

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства УРСОФАЛЬК (URSOFALK ®) Состав: действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота; 5 мл суспензии (один мерный стаканчик) содержат урсодезоксихолевой кислоты 250 мг; вспомогательные вещества: кислота бензойная (Е 210), авицель RC-591, натрия хлорид, натрия цитрат, кислота лимонная безводная, глицерин, пропиленгликоль, ксилит, натрия цикламат, ароматизатор лимонный, вода очищенная.

Оральная суспензия. Основные физико-химические свойства: белая гомогенная суспензия с мелкими воздушными пузырьками и лимонным запахом.

Средства, применяемые для лечения печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии. Код АТХ А05А А02. Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества. Код АТХ А05В.

Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты обнаружено в желчи человека. После перорального применения она снижает насыщенность желчи холестерином, подавляя его всасывание в кишечнике и снижая секрецию холестерина в желчь. Возможно, благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней. Согласно современным знаниям, считается, что эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестатических заболеваниях обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами. Применение детям Муковисцидоз Доступна информация из клинических отчетов, касающаяся длительного применения урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют данные, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодезоксихолевой кислоты его следует начинать сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

При пероральном введении урсодезоксихолевая кислота быстро всасывается в тощей и верхней подвздошной кишках путём пассивного транспорта, а в концевом отделе подвздошной кишки — путём активного транспорта. Скорость всасывания обычно составляет 60–80 %. После всасывания жёлчная кислота в печени почти полностью конъюгируется с аминокислотами глицином и таурином и после этого выводится с жёлчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60 %. В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота накапливается в жёлчи. При этом наблюдается относительное уменьшение других, более липофильных жёлчных кислот. Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксичной и вызывает поражение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека всасывается лишь незначительное её количество, которое в печени сульфатируется и, таким образом, детоксицируется, прежде чем быть выведенным с жёлчью, а затем с калом. Биологический период полураспада урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5–5,8 суток. Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при условии отсутствия декомпенсированного цирроза печени. Для растворения рентгенонегативных холестериновых желчных камней диаметром не более 15 мм у больных с функционирующим желчным пузырём, несмотря на наличие в нём желчного(-ых) камня(-ней). Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет.

Гиперчувствительность к желчным кислотам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата. Острый холецистит или острый холангит. Обтурация желчевыводящих путей (блокада общего желчного протока или протока пузыря). Частые приступы желчной (печеночной) колики. Наличие рентгеноконтрастных кальцифицированных желчных камней. Нарушенная сократимость желчного пузыря. Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

Урсофальк, суспензия для приёма внутрь 250 мг/5 мл, не следует применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидами, содержащими гидроксид алюминия или смектит (оксид алюминия), так как эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют её абсорбции и снижают эффективность. Если применение препарата, содержащего одно из этих веществ, необходимо, то его нужно принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма Урсофалька, суспензии для приёма внутрь 250 мг/5 мл. Урсофальк, суспензия для приёма внутрь, может влиять на всасывание циклоспорина из кишечника. В связи с этим у пациентов, принимающих циклоспорин, следует проверить концентрацию этого вещества в крови и при необходимости скорректировать дозу. В отдельных случаях Урсофальк, суспензия для приёма внутрь 250 мг/5 мл, может снижать всасывание ципрофлоксацина. В клиническом исследовании у здоровых добровольцев совместное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сутки) и розувастатина (20 мг/сутки) приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость в отношении других статинов, не установлена. Доказано, что урсодезоксихолевая кислота уменьшает пиковую плазменную концентрацию (C max ) и площадь под кривой (AUC) антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательное наблюдение за результатом совместного применения нифедипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может потребоваться повышение дозы нифедипина. Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона. Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяют предположить, что урсодезоксихолевая кислота потенциально может вызывать индукцию ферментов цитохрома Р450 3A. Однако в хорошо спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, являющимся доказанным субстратом цитохрома Р450 3A, подобного эффекта не наблюдалось. Эстрогенные гормоны, а также препараты для снижения концентрации холестерина в крови могут усиливать секрецию холестерина печенью и, таким образом, способствовать образованию камней в желчном пузыре, что является противоположным эффектом для урсодезоксихолевой кислоты, применяемой для их растворения.

Суспензию Урсофальк следует принимать под наблюдением врача. В течение первых трёх месяцев лечения необходимо проверять показатели функции печени AСT (SGOT), AЛT (SGPT) и g-GT каждые 4 недель, а затем — каждые 3 месяцев. Это также позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях. Применение для растворения холестериновых желчных камней Чтобы оценить эффективность лечения и заблаговременно выявить любую кальцификацию желчных камней, в зависимости от размера камня необходимо проводить исследование общего вида желчного пузыря (пероральная холецистография) и возможной непроходимости в положении пациента стоя и лёжа на спине (ультразвуковой контроль) через 6–10 месяцев от начала лечения. Не рекомендуется применять Урсофальк, суспензию оральную 250 мг/5 мл, если желчный пузырь не визуализируется на рентгеновских снимках или в случае наличия рентгеноконтрастных кальцифицированных желчных камней, при нарушении сократимости желчного пузыря или частых приступах желчной (печёночной) колики. Женщины, принимающие Урсофальк, суспензию оральную 250 мг/5 мл, для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут повышать образование камней в желчном пузыре. Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени, которая частично может регрессировать после прекращения терапии. У пациентов с ПБЦ крайне редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу Урсофальк, суспензии оральной, нужно снизить до 250 мг/5 мл в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы». При появлении диареи рекомендуется уменьшить дозу препарата, а в случае стойкой диареи лечение необходимо отменить. Один мерный стаканчик (эквивалентно 5 мл) Урсофальк, суспензии оральной 250 мг/5 мл, содержит 0,50 ммоль (11,39 мг) натрия. Пациентам, контролирующим потребление натрия (низконатриевая диета), следует учитывать этот факт. Применение в период беременности и кормления грудью. Исследования на животных не показали влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют. Данные о применении урсодезоксихолевой кислоты беременным женщинам недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Урсофальк, суспензию оральную 250 мг/5 мл, не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда это крайне необходимо. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат только при условии, если они используют надёжные средства контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим Урсофальк, суспензию оральную 250 мг/5 мл, для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности. По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата женщинам, кормящим грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.

Влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться другими механизмами не наблюдалось.

Открытие флакона с крышкой, оснащённой защитным механизмом от открывания детьми

Для открытия флакона крепко прижмите крышку вниз и поверните влево.

При различных показаниях рекомендуются нижеуказанные суточные дозы.

Для растворения холестериновых желчных камней

Примерно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела в сутки (см. табл. 1)

Таблица 1

Масса тела | Мерный стаканчик* | Эквивалент в мл От 5 до 7 кг | От 8 до 12 кг | От 13 до 18 кг | От 19 до 25 кг | От 26 до 35 кг | От 36 до 50 кг | От 51 до 65 кг | От 66 до 80 кг | От 81 до 100 кг | Свыше 100 кг | ¼ | ½ | ¾ (= ¼ + ½) | 1 | 1 | ½ | 2 | 2 | ½ | 3 | 4 | 5 | 1,25 | 2,50 | 3,75 | 5,00 | 7,50 | 10,00 | 12,50 | 15,00 | 20,00 | 25,00

* 1 мерный стаканчик (= 5 мл суспензии) содержит 250 мг урсодезоксихолевой кислоты.

Суспензию Урсофальк нужно принимать вечером, перед сном. Суспензию следует принимать регулярно. Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6–24 месяцев. Если уменьшение размеров желчных камней не наблюдается после 12 месяцев приёма, продолжать терапию не следует. Успех лечения нужно проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгенологического исследования. С помощью дополнительных исследований нужно проверять, не произошла ли со временем кальцификация камней. Если это случилось, лечение необходимо прекратить.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ)

Суточная доза зависит от массы тела и составляет примерно 14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела. В первые 3 месяца лечения суспензию Урсофальк нужно принимать в течение дня, разделив суточную дозу на несколько приёмов. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз в день, вечером.

Таблица 2

Масса тела (кг) | Суточная доза (мг/кг массы тела) | Мерный стаканчик* суспензии Урсофальк, 250 мг/5 мл первые 3 месяца | далее утро | день | вечер | вечер (1 раз в день) 8-11 | 12-16 | --- | ¼ | ¼ | ½ | 12-15 | 12-16 | ¼ | ¼ | ¼ | ¾ | 16-19 | 13-16 | ½ | --- | ½ | 1 | 20-23 | 13-15 | ¼ | ½ | ½ | 1 | ¼ | 24-27 | 13-16 | ½ | ½ | ½ | 1 | ½ | 28-31 | 14-16 | ¼ | ½ | 1 | 1 | ¾ | 32-39 | 12-16 | ½ | ½ | 1 | 2 | 40-47 | 13-16 | ½ | 1 | 1 | 2 | ½ | 48-62 | 12-16 | 1 | 1 | 1 | 3 | 63-80 | 12-16 | 1 | 1 | 2 | 4 | 81-95 | 13-16 | 1 | 2 | 2 | 5 | 96-115 | 14-16 | 2 | 2 | 2 | 6 | Более 115 | 2 | 2 | 3 | 7

* 1 мерный стаканчик (= 5 мл суспензии) содержит 250 мг урсодезоксихолевой кислоты.

Суспензию Урсофальк нужно принимать в соответствии с режимом дозирования, приведённым в табл. 2. Необходимо соблюдать регулярность приёма. Применение суспензии Урсофальк при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным во времени. У пациентов с первичным билиарным циррозом редко в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например, может усилиться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая сначала уменьшенную суточную дозу суспензии Урсофальк, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая суточную дозу еженедельно) до достижения предписанного режима дозирования.

Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе

Для детей с муковисцидозом в возрасте от 1 месяца до 18 лет доза составляет 20 мг/кг/сутки, которую делят на 2–3 приёма, и затем увеличивают до 30 мг/кг/сутки при необходимости. Дети с массой тела менее 10 кг поражаются очень редко. В таких случаях для введения суспензии для перорального применения рекомендуется использовать одноразовые шприцы, находящиеся в свободной продаже. Разовые дозы для детей с массой тела до 10 кг нужно набирать шприцем из мерного стаканчика, входящего в комплект, до объёма 1,25 мл. Для этого используется шприц для одноразового применения объёмом 2 мл с градуировкой 0,1 мл. Обратите внимание, что одноразовые шприцы не входят в упаковку, однако свободно продаются в аптеках.

Для того чтобы ввести необходимую дозу с помощью шприца: 1. Перед тем как открыть стеклянный флакон, его необходимо встряхнуть. 2. Далее необходимо налить небольшое количество суспензии в мерный стаканчик. 3. Набрать в шприц немного больше суспензии, чем нужно. 4. Нажать пальцем на поршень шприца, чтобы удалить пузырьки воздуха из набранной суспензии. 5. Проверить объём суспензии в шприце, при необходимости отрегулировать. 6. Осторожно ввести содержимое шприца непосредственно в рот ребёнку. Нельзя набирать суспензию в шприц непосредственно из флакона. Нельзя выливать неиспользованную суспензию из мерного стаканчика или шприца обратно во флакон.

Таблица 3

Режим дозирования для детей с массой тела менее 10 кг: 20 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг/сутки (устройство для измерения объёма – одноразовый шприц)

Масса тела (кг) | Урсофальк, суспензия оральная 250 мг/5 мл | Утро | Вечер 4 | 0,8 | 0,8 | 4,5 | 0,9 | 0,9 | 5 | 1,0 | 1,0 | 5,5 | 1,1 | 1,1 | 6 | 1,2 | 1,2 | 6,5 | 1,3 | 1,3 | 7 | 1,4 | 1,4 | 7,5 | 1,5 | 1,5 | 8 | 1,6 | 1,6 | 8,5 | 1,7 | 1,7 | 9 | 1,8 | 1,8 | 9,5 | 1,9 | 1,9 | 10 | 2,0 | 2,0

Таблица 4

Режим дозирования для детей с массой тела более 10 кг: 20–25 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг/сутки (устройство для измерения объёма – мерный стаканчик)

Масса тела (кг) | Суточная доза урсодезоксихолевой кислоты (мг/кг массы тела) | *Мерный стаканчик суспензии Урсофальк 250 мг/5 мл | Утро | Вечер 11–12 | 21–23 | ½ | ½ | 13–15 | 21–24 | ½ | ¾ | 16–18 | 21–23 | ¾ | ¾ | 19–21 | 21–23 | ¾ | 1 | 22–23 | 22–23 | 1 | 1 | 24–26 | 22–23 | 1 | 1¼ | 27–29 | 22–23 | 1¼ | 1¼ | 30–32 | 21–23 | 1¼ | 1½ | 33–35 | 21–23 | 1½ | 1½ | 36–38 | 21–23 | 1½ | 1¾ | 39–41 | 21–22 | 1¾ | 1¾ | 42–47 | 20–22 | 1¾ | 2 | 48–56 | 20–23 | 2¼ | 2¼ | 57–68 | 20–24 | 2¾ | 2¾ | 69–81 | 20–24 | 3¼ | 3¼ | 82–100 | 20–24 | 4 | 4 | >100 | 4½ | 4½

Таблица 4

* Переводная таблица

Объём | Эквивалентный объём суспензии оральной | Эквивалентное количество урсодезоксихолевой кислоты 1 флакон | 5 мл | 250 мг ¾ флакон | 3,75 мл | 187,5 мг ½ флакон | 2,5 мл | 125 мг ¼ флакон | 1,25 мл | 62,5 мг

Для растворения холестериновых желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ. Возрастных ограничений для применения этого лекарственного средства нет. Дозирование согласно разделу «Способ применения и дозы». Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе. Применять детям в возрасте от 1 месяца.

При передозировке возможна диарея. Передозировка маловероятна, поскольку всасывание урсодезоксихолевой кислоты снижается при повышении дозы, и большая часть её количества выводится с калом. При диарее дозу следует уменьшить; если диарея продолжается, необходимо прекратить терапию. Никаких специфических контрмер принимать не нужно; последствия диареи следует лечить симптоматически, поддерживая баланс жидкости и электролитов. Дополнительная информация об особых группах пациентов: длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28–30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированному показанию) была связана с более высокой частотой серьёзных нежелательных явлений.

Оценка частоты нежелательных явлений основана на следующих данных: Очень часто: > 1/10. Часто: > 1/100 и <1/10. Нечасто: > 1/10 00 и <1/100. Редко: > 1/10 000 и <1/1 000. Очень редко: <1/10 000, включая отдельные случаи. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта Частыми были сообщения о жидком стуле или диарее во время терапии урсодезоксихолевой кислотой. Очень редко при лечении первичного билиарного цирроза отмечалась выраженная боль в правом верхнем отделе брюшной полости. Нарушения со стороны печени и желчного пузыря При лечении урсодезоксихолевой кислотой очень редко возможна кальцификация желчных камней. При терапии развитых стадий первичного билиарного цирроза очень редко наблюдалась декомпенсация печеночного цирроза, которая частично регрессировала после прекращения лечения. Реакции гиперчувствительности Очень редко возможны высыпания (крапивница).

4 лет. Срок годности после вскрытия флакона составляет 4 месяца. Лекарственное средство нельзя использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Оральная суспензия (250 мг/5 мл), по 250 мл в стеклянном флаконе № 1 вместе с мерным стаканчиком № 1 в картонной коробке.

За рецептом

Др. Фальк Фарма ГмбХ. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Лейненвеберштрассе 5, 79108 Фрайбург Им Брайсгау, Германия.