Урорек 4 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства УРОРЕК (UROREC ®)

действующее вещество: 1 капсула содержит 4 мг или 8 мг силодозина; вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), крахмал кукурузный пептизированный, вода очищенная, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, желатин, титана диоксид (Е 171), для дозировки 4 мг железа оксид желтый (Е 172).

Твёрдые капсулы. Основные физико-химические свойства: твёрдые капсулы, содержащие 4 мг силодозина, твёрдые капсулы, содержащие 8 мг силодозина.

Антагонисты α-адренорецепторов. Силодозин. Код АТХ G 04С А04.

Силодозин является препаратом высокой избирательного действия, антагонистом α 1А-адренорецепторов, находящихся преимущественно в предстательной железе, на дне мочевого пузыря, в шейке мочевого пузыря, в капсуле простаты и простатической части уретры. Блокада этих α 1А-адренорецепторов обеспечивает расслабление гладкой мускулатуры этого отдела, что, в свою очередь, повышает скорость оттока мочи, не влияя на сократимость гладкой мышцы детрузора. Вследствие этого исчезают симптомы раздражения и обструкции, обусловленные доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Силодозин характеризуется значительно меньшим сродством к α 1 B-адренорецепторам, которые локализуются преимущественно в тканях сердечно-сосудистой системы. Исследования in vitro показали, что способность силодозина связываться с адренорецепторами α 1А и α 1 B соотносится как 162:1. Достоверно известно, что улучшение симптоматики по шкале Американской урологической ассоциации (AUA) обеспечивается при приёме силодозина в дозе 4 мг или 8 мг значительно лучше, чем при приёме плацебо. Клинические исследования, проводившиеся в Соединённых Штатах и Европе с силодозином в дозе 8 мг 1 раз в сутки, продемонстрировали значительное уменьшение симптомов ДГПЖ как накопления (раздражения), так и опорожнения (обструкции) по сравнению с плацебо, согласно оценке Международной шкалы оценки простатических симптомов (International Prostate Symptom Score, IPSS) через 12 недель лечения. Во время клинических исследований, проведённых в Европе, силодозин в дозе 8 мг 1 раз в сутки оказался не менее эффективным, чем тамсулозин в дозе 0,4 мг 1 раз в сутки. Частота положительной реакции на лечение, то есть улучшение по общей оценке IPSS, была значительно выше в группе, принимавшей силодозин и тамсулозин, по сравнению с плацебо. В долгосрочной открытой продлённой фазе этих клинических исследований, в которых пациенты получали силодозин до 1 года, улучшение симптомов под действием силодозина на 12-й неделе лечения сохранялось более 1 года. В IV фазе клинического исследования, проводившегося в Европе согласно оценке Международной шкалы оценки простатических симптомов, у 77,1 % пациентов наблюдался ответ на лечение. Примерно у половины пациентов с наиболее досаждающими симптомами, а именно — никтурией, повышением частоты мочеиспускания, ослаблением потока, императивными позывами к мочеиспусканию, подтеканием мочи в конце акта мочеиспускания и неполным опорожнением мочевого пузыря, сообщили об улучшении состояния, как указано в опроснике Международного общества по проблемам недержания мочи (International Continence Society, ICS) для мужчин. Во всех клинических исследованиях, проводившихся при приёме силодозина, не наблюдалось существенного снижения артериального давления у пациента в горизонтальном положении. Силодозин в дозе 8 мг и 24 мг в сутки по сравнению с плацебо не оказывает статистически значимого влияния на интервалы ЭКГ или реполяризацию сердца.

Фармакокинетические характеристики силодозина и его основных метаболитов оценивались при приёме препарата взрослыми пациентами мужского пола, здоровыми или больными ДГПЖ, после однократного и/или многократного приёма в дозах от 0,1 мг до 48 мг в сутки. В указанном диапазоне доз фармакокинетические характеристики силодозина изменяются линейно. Экспозиция основного метаболита, силодозина глюкуронида (KMD-3213G), в плазме крови в состоянии равновесия в 3 раза больше исходного препарата. Силодозин и его глюкуронид достигают состояния равновесия через 3 дня и 5 дней лечения соответственно.

Абсорбция. Силодозин при пероральном введении хорошо усваивается организмом, значение абсорбции пропорционально введённой дозе. Абсолютная биологическая доступность препарата составляет приблизительно 32 %. Исследование in vitro с клетками Caco-2 показало, что силодозин является субстратом Р-гликопротеина. При приёме препарата с пищей значение Cmax снижается приблизительно на 30 %, tmax увеличивается приблизительно на 1 часа, изменение значения AUC не наблюдается. После перорального приёма 8 мг препарата 1 раз в день сразу после завтрака в течение 7 дней были определены следующие фармакокинетические показатели: Cmax – 87 ± 51 нг/мл (св), tmax – 2,5 часа (диапазон 1,0-3,0), AUC – 433 ± 286 нг·ч/мл.

Распределение. Объём распределения силодозина составляет 0,81 л/кг. Силодозин на 96,6 % связывается с белками плазмы крови. Он не распределяется в клетках крови. Связывание с белками силодозина глюкуронида составляет 91 %.

Биотрансформация. Метаболизм силодозина осуществляется за счёт процессов глюкуронидации (UGT2B7), алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и окисления, в основном CYP3A4. Главный метаболит в плазме крови – конъюгированный глюкуронид силодозина (KMD-3213G), активность которого подтверждена in vitro, – характеризуется более длительным периодом полувыведения (приблизительно 24 часа), его концентрация в плазме крови приблизительно в 4 раза превышает значение концентрации самого силодозина. Данные in vitro указывают на то, что силодозин не оказывает ингибирующего или потенцирующего действия на изоферменты системы цитохрома Р450.

Выведение. После перорального приёма силодозина через 7 дней приблизительно 33,5 % выводится с мочой и 54,9 % – с калом. Общий клиренс силодозина составляет приблизительно 0,28 л/ч/кг. Силодозин выводится преимущественно в виде метаболитов, и лишь крайне незначительный процент препарата в неизменённом виде выводится с мочой. Терминальный период полувыведения неизменённого препарата и его глюкуронидов составляет приблизительно 11 часов и 18 часов соответственно.

Фармакокинетика в особых группах пациентов. Пациенты пожилого возраста. Характеристики воздействия силодозина и его основных метаболитов не зависят от возраста пациента. Общий клиренс силодозина сохраняется неизменным и при приёме препарата пациентами старше 75 лет.

Влияние применения силодозина не оценивали у пациентов в возрасте до 18 лет. Нарушение функции печени. Фармакокинетические характеристики силодозина одинаковы как у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка по шкале Чайлд-Пью 7-9 баллов), так и у здоровых добровольцев. Результаты этого исследования следует интерпретировать с осторожностью, поскольку у пациентов были нормальные биохимические показатели, что указывает на нормальную метаболическую функцию, и они классифицировались как пациенты с нарушением функции печени средней степени тяжести ввиду асцита и печеночной энцефалопатии. Фармакокинетика силодозина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась. Нарушение функции почек. Исследование результатов применения однократной дозы показало, что значения C max и AUC силодозина (несвязанного) при приеме пациентами с нарушением функции почек умеренной или средней степени тяжести повышаются в 1,6 и 1,7 раза соответственно по сравнению с показателями у пациентов с нормально функционирующими почками. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек наблюдалось повышение показателей C max в 2,2 раза и AUC – в 3,7 раза. Значения фармакокинетических характеристик основных метаболитов препарата, силодозина глюкуронида и KMD3293, также повысились. Концентрация силодозина в плазме крови после 4 недель приема пациентами с нарушением функции почек умеренной степени тяжести такая же, как и у пациентов с нормально функционирующими почками, а у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести концентрация препарата возрастает вдвое. Обзор всех данных по безопасности препарата свидетельствует о том, что терапия силодозином при нарушении функции почек умеренной степени тяжести не ассоциируется с ростом риска головокружений или ортостатической гипотензии по сравнению с терапией пациентов с нормально функционирующими почками. Следовательно, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести не требуется. В связи с ограниченностью данных о результатах приема препарата пациентами с нарушением функции почек средней степени тяжести начальная рекомендованная доза препарата составляет 4 мг. Применение силодозина в терапии пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени не рекомендуется. Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

Повышенная чувствительность к силодозину или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата.

Силодозин активно метаболизируется, особенно с участием CYP 3 A 4, алкогольдегидрогеназы и UGT 2 B 7. Силодозин также выступает субстратом для Р-гликопротеина. Вещества, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты и переносчики, могут повлиять на концентрации в плазме крови силодозина и его активных метаболитов. α-блокаторы. Надлежащей информации о безопасности применения силодозина в одновременной терапии с антагонистами α-адренорецепторов нет. В связи с этим одновременное применение с другими антагонистами α-адренорецепторов не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Ингибиторы изоферментов системы CYP 3 А4. По результатам исследования лекарственных взаимодействий установлено, что при одновременном применении с сильнодействующими ингибиторами изоферментов системы CYP 3 А4 (кетоконазол, 400 мг) максимальная концентрация силодозина в плазме крови повышается в 3,7 раз а, а воздействие силодозина (значение AUC) повышается в 3,1 раз а. Одновременное применение с сильнодействующими ингибиторами изоферментов системы CYP 3А4 (как, например, кетоконазол, итраконазол или ритонавир) не рекомендуется. При одновременном применении силодозина с умеренными ингибиторами изоферментов системы CYP 3А4, как, например, дилтиазем, наблюдалось увеличение значения AUC примерно на 30 %, но значения С max и период полувыведения оставались без изменений. Данное изменение не имеет клинического значения, поэтому коррекция дозы не требуется. Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (РDЕ-5). При одновременном применении силденафила в дозе 100 мг или тадалафила в дозе 20 мг наблюдалось минимальное фармакодинамическое взаимодействие, которое не вызывало клинически значимого существенного снижения систолического или диастолического артериального давления согласно результатам ортостатической пробы (в вертикальном положении против горизонтального положения). У пациентов старше 65 лет среднее снижение в различные моменты времени было между 5 и 15 мм рт.ст. (систолическое) и 0 и 10 мм рт.ст. (диастолическое). Во время одновременного применения препаратов положительные ортостатические пробы были не намного чаще; однако случаев симптоматической ортостатической гипотензии или головокружения не было. Следует обеспечить мониторинг пациентов, принимающих препарат Урорек одновременно с ингибиторами PDE‑5, для предотвращения возможных нежелательных реакций. Антигипертензивные препараты. В программе клинического исследования многие пациенты получали одновременную терапию антигипертензивными препаратами (преимущественно вещества, влияющие на систему ренин-ангиотензин, бета-блокаторы, антагонисты кальция и мочегонные средства) без повышения вероятности возникновения ортостатической гипотензии. Однако следует быть осторожными, начиная одновременно принимать антигипертензивные препараты; необходимо обеспечить мониторинг пациентов для выявления возможных побочных явлений. Дигоксин. При одновременном приёме с силодозином в дозе 8 мг 1 раз в сутки уровень концентрации дигоксина, субстрата Р-гликопротеина, в состоянии равновесия изменился незначительно. Коррекция дозы не требуется.

Интраоперационный синдром вялой радужной оболочки. Интраоперационный синдром вялой радужной оболочки (вариант синдрома вялой реакции зрачка) наблюдался во время проведения хирургической операции по поводу катаракты у некоторых пациентов, принимающих α1-блокаторы или принимавших их ранее. Такое осложнение может повысить риск процедурных осложнений во время проведения операции. Пациентам не рекомендуется начинать лечение препаратом Урорек перед плановой операцией по поводу катаракты. Рекомендуется прекращение терапии с применением α1-блокаторов за 1-2 недель до хирургической операции по удалению катаракты, однако продолжительность прекращения терапии до хирургической операции по поводу катаракты и преимущества от этого еще не установлены. В период подготовки к операции по поводу катаракты хирурги и офтальмологи должны выяснить, принимает ли пациент или принимал ранее препарат Урорек, для того чтобы принять надлежащие меры для предотвращения интраоперационного синдрома вялой радужной оболочки во время операции. Ортостатические явления. Ортостатические явления при лечении препаратом Урорек возникают очень редко. Однако у некоторых пациентов возможно снижение артериального давления, что в отдельных случаях может привести к потере сознания. При первых признаках ортостатической гипотензии (например, при ортостатическом головокружении) пациента следует посадить или уложить до исчезновения симптомов. Пациентам, страдающим ортостатической гипотензией, терапия препаратом Урорек не рекомендуется. Нарушение функции почек. Применение препарата Урорек для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КлКр <30 мл/мин) не рекомендуется. Нарушение функции печени. Применение препарата Урорек для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции печени не рекомендуется, поскольку нет необходимой информации. Карцинома простаты. В связи с тем, что ДГПЖ и карцинома простаты сопровождаются одинаковыми симптомами и оба эти заболевания могут протекать одновременно, перед назначением пациенту лечения препаратом Урорек в связи с ДГПЖ следует исключить наличие карциномы простаты. Следует провести пальцевое ректальное исследование. Также в случае необходимости следует определять простатспецифический антиген (ПСА) до начала лечения и через регулярные промежутки времени после него. Репродуктивная способность. Лечение препаратом Урорек приводит к ограничению семявыделения во время оргазма и может временно влиять на репродуктивную способность мужчины. Случаи ретроградной эякуляции (оргазм с ограниченным семявыделением или без семявыделения) были зафиксированы у пациентов, принимавших силодозин. Этот эффект исчезает после прекращения применения препарата Урорек. До начала проведения терапии следует сообщить пациенту о возможности ретроградной эякуляции.

Силодозин предназначен только для терапии пациентов мужского пола.

Специальных исследований по определению влияния препарата на способность управлять автотранспортом или другой техникой не проводили. Пациентов следует предупреждать о возможности возникновения явлений, обусловленных ортостатической гипотензией (таких как головокружение), а также предостерегать от управления автомобилем или другой техникой до того, как они узнают, как именно Уророк влияет на их состояние.

Для взрослых. Применять внутрь. Рекомендуемая доза составляет 8 мг 1 раз в сутки. Для отдельных групп пациентов рекомендуется 1 капсула препарата Урорек 4 мг 1 раз в сутки (см. ниже). Препарат следует принимать вместе с пищей, желательно в одно и то же время суток. Капсулу не нужно разламывать, её следует глотать целиком, не разжевывая, запивая стаканом воды.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы для пациентов с умеренным нарушением функции почек (КлКр от ≥ 50 до < 80 мл мл/мин) не требуется. При нарушении функции почек средней степени тяжести (КлКр от ≥ 30 до < 50 мл мл/мин) терапию следует начинать с дозы 4 мг силодозина 1 раз в сутки, после чего, учитывая индивидуальную реакцию организма, через 1 недели лечения дозу можно повысить до 8 мг 1 раз в сутки. Применение препарата в терапии пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (КлКр <30 мл мл/мин) не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции печени. Коррекция дозы для пациентов с умеренным или средней степени тяжести нарушением функции печени не требуется. Поскольку нет клинического опыта применения препарата в терапии пациентов с тяжёлым нарушением функции печени, назначение лекарственного средства этой категории пациентов не рекомендуется.

Силодозин оценивался в дозах до 48 мг/сутки, которые принимали здоровые добровольцы мужского пола. Дозолимитирующей побочной реакцией была ортостатическая гипотензия. Если приём препарата произошёл недавно, рекомендуется вызвать у пациента рвоту или провести ему промывание желудка. Если передозировка препаратом Уророк сопровождается гипотонией, необходимо обеспечить пациенту поддержку работы сердечно-сосудистой системы. Проведение диализа нецелесообразно, потому что силодозин в организме почти полностью связывается с белками крови (96,6 %).

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось во время терапии силодозином в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований и на протяжении длительного применения, были нарушения эякуляции, например ретроградная эякуляция и аноргазмия (уменьшение или отсутствие эякуляции), с частотой 23 %. Это может временно повлиять на репродуктивную способность мужчины. Однако она восстанавливается через несколько дней после прекращения лечения. В таблице ниже указаны побочные реакции, о которых сообщалось во время всех клинических исследований и в период пострегистрационного применения препарата, в соответствии с системно-органным классом MedDRA и частотой: очень частые (≥1/10); частые (от ≥1/100 до < 1/10); нечастые (от ≥1/1000 до < 1/100); единичные (от ≥1/10000 до < 1/1000); редкие (< 1/10000) и неустановленной частоты (в случаях, когда частоту реакции нельзя рассчитать по имеющимся данным). В каждой группе реакции указаны по мере уменьшения серьезности явления. Система органов Очень част ых Част ых Нечаст ых Единичн ые Редк ие Частота не установлена Со стороны иммунной системы Реакции аллергического типа, включая отек лица, отек языка и фарингеальный отек 1 Психические расстройства Снижение либидо Со стороны нервной системы Головокружение Потеря сознания 1 Обморок Со стороны сердца Тахикардия 1 Сильное сердцебиение 1 Со стороны сосудистой системы Ортостатическая гипотензия Гипотензия 1 Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Заложенность носа Со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея Тошнота, сухость во рту Со стороны печени и желчевыводящих путей Отклонение от нормы результатов исследований функции печени 1 Со стороны кожи и подкожных тканей Кожная сыпь 1, зуд 1, крапивница 1, медикаментозная сыпь 1 Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Ретроградная эякуляция, или аноргазмия Эректильная дисфункция Травмы, отравления, процедурные осложнения Интраоперационный синдром вялой радужной оболочки 1 – данные о побочных реакциях, полученные из спонтанных сообщений за время пострегистрационного применения в мире (частота вычислена с учетом случаев, о которых сообщалось в I–IV фазе клинических исследований и неинтервенционных исследованиях). Ортостатическая гипотензия: частота заболеваний ортостатической гипотензией в плацебо-контролируемых клинических исследованиях составила 1,2 % при лечении силодозином и 1,0 % при лечении плацебо. Ортостатическая гипотензия может привести к обмороку (см. раздел «Особенности применения»). Интраоперационный синдром вялой радужной оболочки (вариант синдрома вялой реакции зрачка) наблюдался во время проведения хирургической операции в связи с катарактой (см. раздел «Особенности применения»).

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Для дозировки 4 мг: по 10 капсул в блистере; по 1, или по 3, или по 5, или по 9 блистеров в картонной пачке. Для дозировки 8 мг: по 10 капсул в блистере; по 1, или по 3, или по 5, или по 9 блистеров в картонной пачке.

По рецепту

Рекордати Индастриа Кимика е Фармасеутика С.п.А./ Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Виа М. Чивитали 1, 20148, Милан, Италия/ Via M. Civitali 1, 20148 Milan, Italy. Заявитель. Рекордати Айленд Лтд/ Recordati Ireland Ltd. Местонахождение заявителя. Рехинз Ист, Рингескидди, Ко. Корк, Ирландия/ Raheens East, Ringaskiddy, Co. Cork, Ireland.