Уромуне-MВ140, спрей сублингвальный

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства УРОМУНЕ - MВ140 (UROMUNE-MV140)

действующие вещества: 1 мл суспензии содержит 300 FTU (приблизительно 10 9 бактерий/мл): инактивированные бактериальные штаммы 25 % Escherichia coli (V121), 25 % Klebsiella pneumoniae (V113), 25 % Enterococcus faecalis (V125) и 25 % Proteus vulgaris (V127); вспомогательные вещества: глицерин (Е 422), натрия хлорид, искусственный ароматизатор ананасовый, пропиленгликоль, вода для инъекций. Концентрация определяется как FTU/мл (единицы мутности формазина/мл).

Спрей сублингвальный, суспензия.

Противоинфекционные средства для системного применения. Бактериальные вакцины. Другие бактериальные вакцины. Код АТХ J07AX. Иммунологические и биологические свойства.

Механизм действия УРОМУНЕ-МВ140 – это вакцина, которая стимулирует иммунную систему для повышения устойчивости к инфекциям мочевыводящих путей. Препарат УРОМУНЕ-МВ140 предназначен для вторичной профилактики рецидивирующих бактериальных инфекций мочевыводящих путей у взрослых пациентов. Действующим веществом препарата УРОМУНЕ-МВ140 являются бактерии, которые являются основной причиной инфекций мочевыводящих путей (ИМП). Бактерии, содержащиеся в препарате, полностью инактивированы и не могут попасть в кровь из слизистой оболочки полости рта. Вероятнее всего, они активно поглощаются оральными дендритными клетками. Эти клетки индуцируют адаптивный местный иммунный ответ (место индукции), который распространяется на другие ткани слизистой оболочки, в частности в мочевой пузырь (место эффекта). Сублингвальная вакцинация препаратом УРОМУНЕ-МВ140 стимулирует специфический иммунный ответ (Th17/Th1) – главный механизм, задействованный в резистентности к бактериальным инфекциям мочевого пузыря. Он также индуцирует регуляторный ответ Т-клеток, который вместе с ответом Th1 подавляет вредные ответы Th2, связанные с рецидивом инфекции мочевого пузыря. Эти ответы наблюдались in vitro и in vivo в доклинических исследованиях. Исследования in vivo продемонстрировали эти реакции в селезенке и отдаленных (паховых) лимфатических узлах после сублингвального введения. Ранние ответы ФНО-α также наблюдаются в мочевом пузыре мышей, иммунизированных сублингвально, после моделирования с бактериями, содержащимися в препарате УРОМУНЕ-МВ140. В экспериментальной модели инфекции Escherichia coli мочевого пузыря препарат УРОМУНЕ-МВ140 обеспечивал ранний защитный эффект, который был связан с быстрым ответом Т-клеток в мочевом пузыре наряду с увеличением притока миелоидных клеток в мочу. Кроме того, препарат УРОМУНЕ-МВ140 вызывает реакцию антител, включая иммуноглобулины A, G и M, относительно бактерий, содержащихся в его составе. Его фармакодинамический эффект направлен на иммунную систему. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность и безопасность применения препарата УРОМУНЕ-МВ140 в отношении рецидивирующих бактериальных инфекций мочевыводящих путей оценивали в многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, однолетнем исследовании III фазы с параллельными группами, в которое были включены 240 женщин (в возрасте от 18 до 75 лет). Женщины, которые в течение предыдущего года имели не менее 5 случаев неосложненного цистита, были включены и получали либо плацебо, либо препарат УРОМУНЕ-МВ140 в течение 3 или 6 месяцев. Период последующего наблюдения длился 12 месяцев от начала лечения. В течение 9-месячного периода оценки эффективности (то есть после 3 месяцев применения) медиана эпизодов ИМП составила 3,0 [межквартильный диапазон, IQR, 0,5–6,0] для группы плацебо по сравнению с 0,0 [IQR, 0,0–1,0] в обеих группах, получавших препарат УРОМУНЕ-МВ140 (р < 0,001). Кроме того, было выявлено значительное увеличение частоты случаев без ИМП (р < 0,001), которое составило 25 % у пациентов группы плацебо по сравнению с 55,7 % и 58 % у пациентов, получавших УРОМУНЕ-МВ140 в течение 3 или 6 месяцев соответственно. Среднее время до появления первой ИМП значительно увеличивалось у лиц, получавших УРОМУНЕ-МВ140, и составляло не менее чем на 227 дней. Также было выявлено очень значительное снижение оценки симптомов наряду с важным улучшением качества жизни в течение всего периода исследования при сравнении группы активного лечения с группой плацебо (р < 0,001). Медиана оценки антибиотиков составила 4,5 [IQR, 1,0–8,5] для группы плацебо и снижалась до 1,0 [IQR, 0,0–3,0] в обеих группах, получавших УРОМУНЕ-МВ140 (р < 0,001) в течение всего периода исследования. Кроме того, наблюдалось значительное снижение использования ресурсов здравоохранения, в основном связанное с визитами к урологу и проведением дополнительных тестов. Не было никаких различий между графиками активного лечения по какой-либо клинической переменной. Что касается безопасности, лишь 5 пациентов (2,2 %) сообщили о несерьезных побочных реакциях: 2 из группы применения плацебо и 3 из группы применения препарата УРОМУНЕ-МВ140 в течение 3 месяцев. Эффективность и безопасность, полученные в ходе неинтервенционных исследований В различных обсервационных исследованиях профилактика препаратом УРОМУНЕ-МВ140 показала более высокую эффективность в лечении рецидивирующей бактериальной инфекции мочевыводящих путей, чем профилактика с помощью антибактериальных препаратов, ввиду уменьшения частоты ИМП и увеличения периода без инфекции. В течение 15 месяцев наблюдения (р < 0,001 для всех исследований) субъекты, которые получали препарат УРОМУНЕ-МВ140 ежедневно в течение 3 месяцев (всего 519 женщин), имели значительно более высокие показатели без ИМП (35–90 %), чем те, кто получал 6 месяцев антибиотикопрофилактики (0 % из 499 женщин всего). Женщины с рецидивирующей бактериальной инфекцией мочевыводящих путей, для которых традиционная терапия оказалась неэффективной, получали препарат УРОМУНЕ-МВ140 в течение 3 месяцев. Большинство участниц (78 %) не имели инфекции после периода последующего наблюдения (12 месяцев), что свидетельствует об эффективности препарата УРОМУНЕ-МВ140 в предотвращении рецидивов ИМП у женщин. Другое проспективное исследование, включавшее почти 800 субъектов, показало, что препарат УРОМУНЕ-МВ140 значительно уменьшил количество эпизодов ИМП как у мужчин, так и у женщин. А последнее исследование с участием женщин с различными факторами риска, связанными с ИМП, доказало, что УРОМУНЕ-МВ140 обеспечивает защиту, которая сохраняется, по меньшей мере частично, в течение 2 лет от начала лечения. В этом исследовании препарат УРОМУНЕ-МВ140 значительно уменьшал применение антибиотиков и расходы, связанные с ИМП, на здравоохранение. Другие исследования, оценивавшие субъектов с осложненными ИМП, постоянно сообщали о благоприятных показателях отсутствия ИМП в диапазоне от 30 до 50 %, значительном снижении частоты ИМП и улучшении качества жизни. Одно из этих исследований включало пациентов с аутоиммунными заболеваниями, где иммуносупрессивное лечение делает их склонными к эпизодам инфекций. И количество эпизодов ИМП, и применение антибиотиков, и потребность в ресурсах здравоохранения, оцененные через 12 месяцев после начала 3-месячного курса лечения препаратом УРОМУНЕ-МВ140, значительно уменьшились по сравнению с годом до вакцинации. Некоторые предварительные исследования, включавшие женщин в возрасте 16–18 лет, и различные сообщения о случаях лечения детей в возрасте от 6 до 12 лет, основанные на клиническом опыте реальной жизни, продемонстрировали клинические преимущества препарата УРОМУНЕ-МВ140 у детей. Большинство детей сообщили об отсутствии рецидивов или снижении частоты ИМП, уменьшении тяжести эпизодов инфекции (бессимптомная бактериурия или отсутствие фебрильных ИМП). Вышеупомянутые исследования изучались систематически, и сделан вывод, что УРОМУНЕ-МВ140 снижает ИМП в 2–6 раз в течение 12 месяцев, при этом почти у 90 % пациентов инфекция отсутствует. Исследование пациентов пожилого возраста показывает, что после бактериальной иммунопрофилактики количество ИМП через 12 месяцев после лечения аутовакциной или УРОМУНЕ-МВ140 значительно уменьшилось как у мужчин, так и у женщин во всех группах лечения по сравнению с количеством случаев до вакцинации. Среднее количество ИМП после профилактики составляло от 0,0 до 0,3 эпизода в месяц в зависимости от группы исследования. В целом скорость снижения варьировалась от 7-кратной у субъектов, получавших новый курс аутовакцины, до 40-кратной у женщин, впервые получавших лечение препаратом УРОМУНЕ-МВ140. Следует отметить, что во всех группах наблюдалось значительно большее снижение ИМП у лиц, получавших УРОМУНЕ-МВ140, по сравнению с теми, кто получал аутовакцины. Что касается доли субъектов, не болевших инфекциями мочевых путей, почти 60 % лиц, получавших УРОМУНЕ-МВ140, не имели инфекций мочевыводящих путей в конце периода наблюдения, но никто из групп аутовакцинации. В конце исследования не было выявлено никаких различий в количестве случаев ИМП между группами пациентов по полу, а также между группами, получавшими первичное лечение, и группами, в которых применяли аутовакцинацию. В нескольких исследованиях применение препарата УРОМУНЕ-МВ140 в качестве профилактического лечения пациентов с рецидивирующей бактериальной инфекцией мочевыводящих путей сообщалось о хорошей переносимости и отсутствии побочных реакций во время и после 3 месяцев ежедневного приема УРОМУНЕ-МВ140. В пострегистрационных исследованиях, включавших тысячи случаев терапии препаратом УРОМУНЕ-МВ140, было зарегистрировано 13 спонтанных сообщений о побочных реакциях во всем мире за последние 6 лет применения УРОМУНЕ-МВ140.

Благодаря способу введения активные вещества (инактивированные штаммы бактерий) не всасываются в сосудистую систему. Поэтому фармакокинетические исследования на животных или клинические исследования фармакокинетического профиля и метаболизма лекарственного средства УРОМУНЕ-МВ140 не проводились. Доклиническая безопасность Доклинические данные не выявляют особой опасности для человека на основании обычных исследований токсичности повторных доз, местной переносимости, а также безопасности применения, оцененной во время исследований фармакодинамики/механизма действия. Клинические характеристики.

Иммунотерапевтическое лекарственное средство, показанное взрослым для профилактики рецидивирующих бактериальных инфекций мочевыводящих путей.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата (см. раздел «Состав»). Детский возраст (до 18 лет). Период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами не изучалось.

Препарат назначается исключительно врачом. Любой неиспользованный препарат или его отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Препарат содержит полностью инактивированные микроорганизмы, поэтому не обладает инфекционной способностью. Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Данные о применении лекарственного средства УРОМУНЕ-МВ140 беременным женщинам отсутствуют или ограничены, поэтому данный лекарственный препарат не рекомендуется назначать в период беременности.

Грудное вскармливание

Информации о влиянии лекарственного средства УРОМУНЕ-МВ140 на новорождённых/грудных детей недостаточно, поэтому не рекомендуется назначать данный лекарственный препарат в период грудного вскармливания.

Фертильность

Данные отсутствуют.

Препараты аллергенов не влияют на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Рекомендуемая доза составляет 2 распыления в сутки за одну процедуру (одна доза – 2 распыления), максимальная суточная доза – 0,2 мл. Продолжительность лечения составляет примерно 90 дней (3 месяца). УРОМУНЕ-МВ140 следует применять отдельно от приёма пищи и/или напитков (не менее чем за 30 минут до или после приёма пищи и/или напитков). Не чистить зубы и не полоскать рот в течение 30 минут до или после приёма. Способ применения УРОМУНЕ-МВ140: применять сублингвально. Снимите пластиковый колпачок с одного флакона. Осторожно встряхните флакон. Поверните насадку в сторону. Нажмите 3 или 4 раза, чтобы заполнить механизм насоса (только при активации флакона). 4. Приподнимите язык, направьте насадку под язык и распылите дважды, чтобы применить соответствующую дозу. 5. Удерживайте препарат под языком в течение примерно 1–2 минуты перед тем, как проглотить. 6. Верните насадку назад в исходное вертикальное положение, тем самым заблокировав механизм распыления. 7. Верните флакон обратно в коробку и храните, как указано в разделе «Условия хранения».

Не применяют детям (в возрасте до 18 лет).

До настоящего времени случаи передозировки лекарственным средством УРОМУНЕ-МВ140 неизвестны. Из-за особенностей препарата передозировка маловероятна. В случае случайной передозировки или неправильного применения у пациентов могут наблюдаться некоторые побочные реакции (см. раздел «Побочные реакции»).

Редко могут возникать нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, ощущения и/или дискомфорт в ротоглотке. Наличие указанных реакций не означает, что лечение следует прервать или отложить, но может потребоваться контроль приёма препарата. Информация о побочных реакциях, приведённая ниже, была получена в ходе клинических исследований, спонтанных сообщений и из медицинской литературы. Побочные реакции классифицируются по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). О всех побочных эффектах следует сообщить врачу. Классы и системы органов Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко Со стороны обмена веществ и питания Снижение аппетита Со стороны нервной системы Формикация (тактильные галлюцинации в виде ощущения ползания, укусов муравьёв или других насекомых) Головная боль Со стороны органов зрения Боль в глазах Со стороны дыхательной системы Астма/обострение астмы Синдром кашля верхних дыхательных путей Диспноэ Со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в ротовой полости Ощущение дискомфорта в области эпигастрия Отслоение слизистой оболочки ротовой полости Дискомфорт в зубах Сухость ротовой полости Гастрит Дискомфорт в животе Боль в животе Глоссит Тошнота Диарея Гастроэзофагеальный рефлюкс Со стороны кожи и подкожной клетчатки Зуд Сыпь Зудящая сыпь Периоральный дерматит Со стороны костно-мышечной системы Артралгия Боль в конечностях Общие нарушения и реакции в месте введения Недомогание Ощущение жара Генерализованный отёк Боль Приливы жара Большинство побочных реакций являются редкими или очень редкими. Они могут быть местными (в месте введения) или системными. Местные реакции (орофарингеальные), хотя их частота низкая, являются событиями, о которых сообщали чаще всего. Их наличие не означает, что лечение следует прервать или отложить, но может потребоваться контроль применения. Редко могут возникать системные побочные реакции в виде недомогания, сыпи, генерализованного зуда. Кроме того, был зарегистрирован очень небольшой количество случаев астмы или обострения астмы, и в случае появления последнего указанного случая лечение следует прекратить и настоятельно рекомендуется сообщить об этом врачу. Сообщение о предполагаемых нежелательных побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/ .

3 лет. Срок годности после первого вскрытия флакона 45 дней.

Хранить в оригинальной упаковке в темном месте. Хранить в холодильнике (2–8 °С). Хранить в недоступном для детей месте.

2 флаконов по 9 мл, закрытых пластиковым аппликатором со встроенным распылителем, в пластиковой коробке.

По рецепту

ИММУНОТЕК, С.Л.

Калье Пунто Мобиль, 5, Алькала-де-Энарес, 28805 Мадрид, Испания