Ургбалд 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства УРГБАЛД (URGBALD)

действующее вещество: солифенацина сукцинат (solifenacin succinate); 1 таблетка содержит солифенацина сукцината 5 мг или 10 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромеллоза, магния стеарат; пленочная оболочка: Opadry ® White 03F580030 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с надписью «V» с одной стороны и «18» с другой стороны; таблетки по 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с надписью «V» с одной стороны и «19» с другой стороны.

Средства, применяемые в урологии. Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. Код АТХ G04B D08.

Солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинергическими нервами. Ацетилхолин сокращает гладкие мышцы детрузора, воздействуя на мускариновые рецепторы, которые преимущественно представлены подтипом М3. В исследованиях in vitro и in vivo было установлено, что солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов преимущественно подтипа М3. Также было установлено, что солифенацин имеет слабое сродство или не имеет сродства к другим рецепторам и тестированным ионным каналам. Эффективность препарата, которую изучали в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже на 1-й неделе лечения и стабилизировалась в течение следующих 12 недель лечения. В открытых исследованиях при длительном применении показано, что эффективность поддерживается в течение не менее 12 месяцев.

Абсорбция После приёма таблеток максимальная концентрация солифенацина в плазме крови (C max ) достигается через 3–8 часов. Время достижения максимальной концентрации (t max ) не зависит от дозы препарата. Значения C max и площади под кривой (AUC) увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне от 5 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет примерно 90 %. Приём пищи на показатели C max и AUC солифенацина не влияет.

Распределение Солифенацин в значительной степени (почти на 98 %) связывается с белками плазмы крови, главным образом с a 1 -кислым гликопротеином.

Метаболизм Солифенацин в значительной степени метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Системный клиренс солифенацина составляет примерно 9,5 л/час, а терминальный период его полувыведения составляет 45 – 68 часов. После перорального приёма препарата в плазме крови, помимо солифенацина, был идентифицирован один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Экскреция После однократного применения 10 мг [ 14 C-меченого] солифенацина примерно 70 % радиоактивной метки выявляется в моче и 23 % – в фекалиях в течение 26 дней. Примерно 11 % радиоактивной метки, обнаруженной в моче, выводится в виде неизменённой активной субстанции; примерно 18 % – в виде метаболита N-оксида, 9 % – в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксида и 8 % – в виде 4R-гидроксиметаболита (активного метаболита).

Дозозависимость В пределах терапевтических доз фармакокинетика препарата является линейной.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов Возраст Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста пациентов. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была подобной у здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 до 80 лет) и у здоровых добровольцев молодого и зрелого возраста (< 55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде t max , была несколько ниже, а конечный период полувыведения – примерно на 20 % длиннее у пациентов пожилого возраста. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми. Фармакокинетику солифенацина не изучали у детей и подростков.

Пол Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.

Раса Расовая принадлежность пациента не влияет на фармакокинетику солифенацина.

Почечная недостаточность AUC и C max солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл в минуту) экспозиция солифенацина значительно выше: повышение C max составляет примерно 30 %, AUC – более 100 % и период полувыведения – более 60 %. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетику у пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучали.

Печеночная недостаточность У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель по шкале Чайлда – Пью от 7 до 9) значение C max не меняется, AUC возрастает на 60 % и период полувыведения увеличивается вдвое. Фармакокинетику у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучали.

Клинические характеристики.

Для симптоматического лечения ургентного (императивного) недержания мочи и/или частого мочеиспускания, а также ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ; пациентам с задержкой мочеиспускания, с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями (включая токсический мегаколон), с миастенией гравис или с закрытоугольной глаукомой, а также пациентам с риском развития этих состояний; при проведении гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»); пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»); пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени тяжести, которые получают лечение сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4, например кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Фармакологические взаимодействия

Одновременный приём других лекарственных препаратов с антихолинергическими свойствами может дать более выраженные терапевтические, а также нежелательные эффекты. После прекращения применения препарата Ургбалд к приёму следующих лекарственных средств антихолинергической терапии необходимо выдержать примерно однонедельный интервал. Терапевтический эффект солифенацина может уменьшиться при сопутствующем применении агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект лекарственных препаратов, которые стимулируют перистальтику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.

Фармакокинетические взаимодействия

Исследования in vitro показали, что солифенацин в терапевтических концентрациях не угнетает микросомы печени CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6, или 3A4. Поэтому маловероятно, что солифенацин влияет на клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся ферментами CYP.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина

Солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола (200 мг/сутки), сильного ингибитора CYP3A4, приводило к двукратному повышению AUC солифенацина, тогда как приём кетоконазола в дозе 400 мг/сутки вызывает повышение AUC солифенацина в 3 раза. Следовательно, максимальную дозу препарата Ургбалд необходимо ограничить до 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или с терапевтическими дозами других активных ингибиторов фермента CYP3A4 (например ритонавира, нелфинавира, итраконазола) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение солифенацина и сильного ингибитора фермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжёлой почечной или умеренно выраженной печёночной недостаточностью.

Не исследовали влияние ферментов индукции на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а также действие субстратов CYP3A4 с повышенным сродством и его метаболитов на экспозицию солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4, фармакокинетические взаимодействия возможны с другими субстратами этого фермента, обладающими повышенным сродством (например с верапамилом, дилтиаземом), и индукторами фермента CYP3A4 (например с рифампицином, фенитоином, карбамазепином).

Влияние солифенацина на фармакокинетику лекарственных средств

Пероральные контрацептивы

Приём препарата не влияет на фармакокинетическое взаимодействие солифенацина с комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Варфарин

Приём препарата не влияет на фармакокинетическое взаимодействие R-варфарина или S-варфарина или его влияние на протромбиновое время.

Дигоксин

Приём препарата не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Перед началом лечения препаратом необходимо установить вероятность других причин частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). Если выявлена инфекция мочевыводящих путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию. Препарат необходимо принимать с осторожностью пациентам: – с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, приводящей к риску задержки мочеиспускания; – с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями; – с риском снижения моторики желудочно-кишечного тракта; – с тяжёлой почечной (клиренс креатинина < 30 мл в минуту) и умеренной печеночной (показатель по шкале Чайлд–Пью от 7 до 9) недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»); дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг; – при одновременном приёме сильных ингибиторов CYP3A4, например кетоконазола (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); – с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и/или гастроэзофагеальным рефлюксом и/или теми, кто одновременно принимает лекарственные препараты (такие как бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит; – с вегетативной нейропатией. У пациентов с факторами риска, такими как ранее зарегистрированный синдром удлинения интервала QT, и гипокалиемией наблюдалось удлинение интервала QT и желудочковая тахиаритмия (torsade de pointes). Безопасность и эффективность применения препарата больным с повышенной активностью сфинктера нейрогенного происхождения не изучены. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Lapp или нарушением глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат. У некоторых пациентов, принимавших солифенацина сукцинат, сообщалось об ангионевротическом отёке с обструкцией дыхательных путей. При возникновении отёка Квинке лечение солифенацина сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение. У некоторых пациентов, принимавших солифенацина сукцинат, наблюдались анафилактические реакции. При возникновении анафилактических реакций лечение солифенацина сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение. Максимальный эффект препарата достигается не ранее чем через 4 недель.

Беременность Нет клинических данных о женщинах, забеременевших во время применения солифенацина. Исследования на животных не выявили прямого нежелательного действия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Потенциальный риск неизвестен. Следует соблюдать осторожность при применении этого препарата беременным женщинам.

Грудное вскармливание Нет данных о выделении солифенацина в грудное молоко. У мышей солифенацин и/или его метаболиты проникают в молоко и вызывают дозозависимую недостаточность роста у новорожденного потомства. Применение солифенацина не рекомендуется в период грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами В связи с тем, что солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может вызывать нечеткость зрения и реже сонливость и повышенную утомляемость (см. раздел «Побочные эффекты»), прием препарата может негативно влиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста: Рекомендуемая доза – 5 мг препарата 1 раз в сутки. Если необходимо, дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки. Пациенты с почечной недостаточностью: Не требуется коррекция дозы для пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) следует с осторожностью применять препарат в дозе не более 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с печеночной недостаточностью: Не требуется коррекция дозы для пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (показатель по шкале Чайлд – Пью от 7 до 9) следует принимать препарат с осторожностью и не превышать дозировку 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»). Применение мощных ингибиторов цитохрома P450 3A4: Максимальная доза препарата должна быть ограничена до 5 мг при одновременном приеме с кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов изоформы цитохрома CYP3A4, например ритонавира, нелфинавира, итраконазола (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Препарат принимать перорально, глотать таблетки целиком, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не изучались, поэтому Ургбалд не следует назначать данной категории пациентов.

Симптомы

Передозировка солифенацина сукцината может привести к тяжёлым антихолинергическим эффектам. Наибольшая доза солифенацина сукцината, принятая случайно одним пациентом, составила 280 мг в течение 5 часов; наблюдались изменения психического состояния, не требовавшие госпитализации.

Лечение

• тяжёлые антихолинергические эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как галлюцинации или повышенная возбудимость: лечение физостигмином или карбахолом;
• судороги или повышенная возбудимость: лечение бензодиазепинами;
• недостаточность со стороны органов дыхания: проведение искусственной вентиляции лёгких;
• тахикардия: лечение бета-блокаторами;
• задержка мочеиспускания: проведение катетеризации;
• мидриаз: лечение глазными каплями, например пилокарпином, и/или размещение пациента в тёмной комнате.

Как и в случае передозировки другими антихолинергическими средствами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (при гипокалиемии, брадикардии, при одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

Препарат может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием соли­фенацина, которые обычно слабые или умеренные. Их частота зависит от дозы препарата. Чаще всего побочным явлением является сухость во рту. Выраженность сухости во рту обычно была слабой и только в единичных случаях приводила к прекращению лечения. В целом лекарственный препарат довольно хорошо переносился, и примерно 90 % пациентов принимали препарат в течение полного периода исследования, который длился 12 недель. В таблице ниже приведены другие побочные эффекты, зарегистрированные при проведении клинических исследований препарата и в пострегистрационный период. Классификация по MedDRA Очень часто ≥ 1/10 Часто ≥ 1/100, < 1/10 Нечасто ≥ 1/1000, < 1/100 Редко ≥ 1/10000, < 1/1000 Очень редко < 1/10000 Частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным) Инфекции и инвазии Инфекции мочевыводящих путей, цистит Со стороны иммунной системы Анафилактическая реакция* Со стороны метаболизма и пищеварения Снижение аппетита*, гиперкалиемия* Психические расстройства Галлюцинации*, спутанность сознания* Бред* Нарушения со стороны нервной системы Сонливость, нарушения вкуса Головокружение*, головная боль* Со стороны органов зрения Нечеткость зрения Сухость глаз Глаукома* Со стороны сердца Torsades de pointes*, удлинение интервала QT на электрокардиограмме*, фибрилляция предсердий*, ощущение сердцебиения*, тахикардия* Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Сухость слизистой оболочки носовой полости Дисфония* Со стороны желудочно-кишечного тракта Сухость во рту Запор, тошнота, диспепсия, боль в животе Гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость в глотке Непроходимость толстого кишечника, копростаз, рвота* Кишечная непроходимость*, абдоминальный дискомфорт* Гепатобилиарные расстройства Нарушение функций печени*, отклонения в результатах лабораторных исследований печеночных проб* Со стороны кожи и подкожных тканей Сухость кожи Зуд*, высыпания* Мультиформная эритема*, крапивница*, отек Квинке* Эксфолиативный дерматит* Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Мышечная слабость* Со стороны почек и мочевыводящей системы Затрудненное мочеиспускание Задержка мочеиспускания Почечная недостаточность* Общие расстройства и нарушения в месте введения Повышенная утомляемость, периферический отек * Пострегистрационный период. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Annora Pharma Private Limited.

С.№ № 261, деревня Аннарам, мандал Гуммадидала, округ Сангаредди, штат Телангана – 502313, Индия / Sy. No. 261, Annaram Village, Gummadidala Mandal, Sangareddy District, Telangana State – 502313, India