Урапідил Калцекс 5 мг/мл, раствор

Инструкция для медицинского применения лекарственного средства УРАПИДИЛ КАЛЬЦЕКС (URAPIDIL KALCEKS) Состав: действующее вещество: урапидил (urapidil); 1 мл раствора содержит 5 мг урапидила; 5 мл раствора (1 ампула) содержит 25 мг урапидила; 10 мл раствора (1 ампула) содержит 50 мг урапидила; вспомогательные вещества: кислота хлористоводородная концентрированная, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия гидрофосфата дигидрат, пропиленгликоль, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций и инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Гипотензивные средства. Антиадренергические средства периферического действия. Блокаторы альфа-адренорецепторов. Код АТХ C02C A06. Фармакологические свойства.

Урапидил вызывает снижение систолического и диастолического артериального давления за счёт снижения периферического сосудистого сопротивления. Частота сердечных сокращений остаётся практически неизменной. Сердечный выброс также не меняется; сердечный выброс, который уменьшается в результате увеличения постнагрузки, может увеличиться. Механизм действия. Урапидил — это сосудорасширяющее средство, которое имеет центральный и периферический механизм действия. На периферическом уровне урапидил преимущественно блокирует постсинаптические альфа1-адренорецепторы, тем самым подавляя сосудосуживающее действие катехоламинов. На центральном уровне урапидил модулирует активность центра регуляции кровообращения, что предотвращает рефлекторное увеличение тонуса симпатической нервной системы или снижение симпатического тонуса.

Абсорбция

После внутривенного введения 25 мг урапидила наблюдается двухфазное изменение (начальная фаза распределения, конечная фаза элиминации) концентрации в крови. Фаза распределения характеризуется периодом полувыведения примерно 35 мин. Период полувыведения из сыворотки после внутривенного болюсного введения составляет 2,7 (1,8–3,9) часа. Связывание урапидила с белками плазмы крови (сыворотка человека) in vitro составляет 80 %. Относительно низкое связывание урапидила с белками плазмы может объясняться тем фактом, что на сегодняшний день не известно взаимодействий между урапидилом и лекарственными средствами с высоким связыванием с белками плазмы.

Распределение

Объём распределения составляет 0,77 л/кг массы тела. Активное вещество проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер.

Метаболизм

Урапидил метаболизируется преимущественно в печени. Основным метаболитом является урапидил, гидроксилированный в 4-м положении фенильной группы, который не оказывает значительного антигипертензивного действия. О-деметилированный метаболит урапидила обладает примерно такой же биологической активностью, что и урапидил, но образуется лишь в незначительной степени.

Экскреция и элиминация

Элиминация урапидила и его метаболитов почками составляет 50–70 %, из которых около 15 % введённой дозы выводится в виде фармакологически активного урапидила; остальное выводится с фекалиями в виде метаболитов, в основном в виде парагидроксилированного урапидила, не обладающего гипотензивным эффектом.

Особые группы

У пациентов с прогрессирующими нарушениями функции печени и/или почек, а также у пациентов пожилого возраста объём распределения и клиренс урапидила уменьшаются, а период полувыведения из плазмы крови — удлиняется.

Клинические характеристики.

- Гипертензивный криз. - Тяжелая или очень тяжелая степень артериальной гипертензии. - Рефрактерная артериальная гипертензия. - Для контролируемого снижения артериального давления в случае его повышения во время и/или после хирургической операции.

• Гиперчувствительность к любому из компонентов лекарственного средства.
• Аортальный стеноз.
• Артериовенозный шунт (за исключением пациентов с гемодинамически незначимым диализным шунтом).

Гипотензивное действие препарата может усиливаться при одновременном применении с блокаторами альфа-адренорецепторов, вазодилататорами и другими антигипертензивными препаратами, а также при гиповолемии (например, диарея, рвота) и употреблении алкоголя. При одновременном применении циметидина ожидается повышение уровня урапидила в сыворотке на 15 %. Информация о комбинированной терапии с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) на сегодняшний день не является достаточной, поэтому такое лечение не рекомендуется.

Особая осторожность необходима при применении урапидила в следующих случаях: - сердечная недостаточность, вызванная механическими функциональными нарушениями (например, стеноз аортального или митрального клапана), при легочной эмболии или нарушении сердечной деятельности вследствие перикардиальных расстройств; - детям, поскольку исследования в этой возрастной группе пациентов не проводились; - пациентам с печеночной недостаточностью; - пациентам с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности; - пациентам пожилого возраста; - пациентам, одновременно применяющим циметидин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если другие гипотензивные средства принимались ранее, должно пройти достаточно времени, чтобы предыдущие гипотензивные средства подействовали. Соответственно, следует выбрать более низкую дозу урапидила. Чрезмерно быстрое снижение артериального давления может привести к брадикардии или остановке сердца. Данное лекарственное средство не следует применять во время беременности или лактации, если это не рекомендовано врачом. Во время приема этого препарата по указанию врача могут потребоваться дополнительные исследования. Данное лекарственное средство не следует применять при наличии заболевания печени или почек, если это не рекомендовано врачом. Во время приема этого препарата по указанию врача могут потребоваться дополнительные исследования. Данное лекарственное средство содержит пропиленгликоль. Пропиленгликоль, содержащийся в данном лекарственном средстве, может оказывать такое же действие, как и употребление алкоголя, и увеличивать вероятность возникновения побочных эффектов. Препарат следует применять только по рекомендации врача. Во время приема данного лекарственного средства по указанию врача могут потребоваться дополнительные исследования. Данное лекарственное средство содержит натрий. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 мл раствора, то есть практически не содержит натрия.

Женщины репродуктивного возраста Данный лекарственный препарат не рекомендуется применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции.

Беременность На сегодняшний день данных о применении урапидила беременным женщинам нет или они очень ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Урапидил проникает через плацентарный барьер. Данный лекарственный препарат нельзя применять во время беременности, если только клиническое состояние женщины не требует лечения урапидилом.

Период лактации Неизвестно, выделяется ли урапидил с грудным молоком. Поэтому риск для новорождённых/грудных детей нельзя исключать. Данный лекарственный препарат нельзя применять во время грудного вскармливания.

Фертильность Относительно фертильности мужчин и женщин клинические исследования не проводились. Исследования на животных показали, что урапидил влияет на фертильность.

В отдельных случаях некоторые побочные реакции со стороны центральной нервной системы (головокружение) могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами. Это особенно касается начала лечения, когда происходит увеличение дозы или изменение в лечении, или сочетание с алкоголем.

Гипертензивный криз, тяжелая или очень тяжелая форма артериальной гипертензии, рефрактерная гипертензия. 1) Внутривенное введение По 10–50 мг урапидила вводят медленно внутривенно при постоянном контроле артериального давления. Гипотензивный эффект ожидается в течение 5 минут после введения. В зависимости от реакции артериального давления инъекцию урапидила можно повторить. 2) Медленная внутривенная капельная инфузия или непрерывная инфузия с помощью перфузора Раствор для непрерывной капельной инфузии, применяемый для поддержания уровня артериального давления, достигнутого с помощью инъекции, готовят следующим образом: 250 мг урапидила обычно добавляют к 500 мл совместимого раствора для инфузий (см. ниже в этом разделе). При использовании перфузора для введения поддерживающей дозы 20 мл раствора для инъекций/инфузий (= 100 мг урапидила) набирают в шприцевой насос и разбавляют до объема 50 мл совместимым раствором для инфузий (см. ниже в этом разделе). Максимальное совместимое количество составляет 4 мг урапидила на 1 мл раствора для инфузий. Скорость введения Скорость капельного введения зависит от индивидуальной реакции артериального давления. Начальная рекомендуемая скорость инфузии: 2 мг/мин. Степень снижения артериального давления определяется дозой, введенной в первые 15 минут. Впоследствии заданное артериальное давление можно поддерживать при значительно меньших дозах. Поддерживающая доза: в среднем 9 мг/ч из расчета 250 мг урапидила из 500 мл раствора для инфузий, что эквивалентно 1 мг = 44 капли = 2,2 мл. Контролируемое снижение артериального давления для регулирования гипертонических эпизодов во время или после хирургической операции. Непрерывную инфузию с помощью перфузора или капельную инфузию использовать для поддержания артериального давления на уровне, достигнутом с помощью инъекции. Схема дозирования Внутривенная инъекция 25 мг урапидила (= 5 мл раствора для инъекций/инфузий) Если снижение артериального давления происходит Кровяное давление стабилизировалось с помощью инфузии Начальная доза до 6 мг за 1–2 мин, затем дозу уменьшить через 2 мин через 2 мин артериальное давление не меняется Внутривенная инъекция 25 мг урапидила (= 5 мл раствора для инъекций/инфузий) Если снижение артериального давления происходит через 2 мин через 2 мин артериальное давление не меняется Медленная внутривенная инъекция 50 мг урапидила (= 10 мл раствора для инъекций/инфузий) Если снижение артериального давления происходит через 2 мин Урапидил Калцекс предназначен для внутривенного применения, вводится внутривенно в виде инъекций или инфузий пациентам в положении лежа на спине. Возможны как однократные, так и многократные инъекции, а также длительные инфузии и переход на пероральные формы урапидила. Наряду с острой парентеральной терапией возможен переход на поддерживающую терапию пероральными гипотензивными средствами. Чтобы избежать токсического действия, не следует превышать 7-дневный срок лечения, который является обычным при парентеральной антигипертензивной терапии. Парентеральное лечение можно повторить при рецидиве гипертонии. Особые группы пациентов Дозирование при нарушении функции печени Для пациентов с нарушениями функции печени может потребоваться снижение дозы урапидила. Дозирование при нарушении функции почек Для пациентов с почечной дисфункцией может потребоваться снижение дозы урапидила. Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста гипотензивные средства необходимо вводить с должной осторожностью и в меньших дозах в начале лечения, так как чувствительность к таким лекарственным средствам часто нарушена у этих пациентов. Лекарственное средство следует применять сразу после открытия ампулы. Лекарственное средство должно быть визуально проверено перед применением. Следует применять только прозрачные растворы без наличия частиц. Как открыть ампулу: 1) Переверните ампулу цветной точкой вверх. Если в верхней части ампулы есть раствор, осторожно постучите по ампуле пальцем, чтобы весь раствор попал в нижнюю часть ампулы. 2) Используйте обе руки, чтобы открыть ампулу; держа в одной руке нижнюю часть ампулы, другой рукой отломите верхнюю часть ампулы в направлении от цветной точки (см. рисунки ниже). Только для однократного применения. Может быть разведен: - 9 мг/мл (0,9 %) раствор натрия хлорида для инфузий; - 50 мг/мл (5%) раствор глюкозы для инфузий; - 100 мг/мл (10%) раствор глюкозы для инфузий. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Дети Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют.

• со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, ортостатическое снижение артериального давления, коллапс;
• со стороны центральной нервной системы: повышенная утомляемость и нарушение скорости реакций.

Лечение. Чрезмерное снижение артериального давления может быть облегчено поднятием нижних конечностей в положении лёжа и восполнением объёма крови. Если эти меры окажутся недостаточными, или можно вводить внутривенно медленно вазоконстрикторы с мониторингом артериального давления. В очень редких случаях необходима внутривенная инъекция катехоламинов (например, 0,5 – 1,0 мг адреналина, разведённого в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида).

Большинство перечисленных ниже побочных явлений обусловлены резким снижением артериального давления, однако опыт клинического применения показывает, что они исчезают в течение нескольких минут, даже после проведения капельной инфузии. При тяжёлых побочных эффектах следует прекратить применение лекарственного средства. Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту). Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: сердцебиение, тахикардия, брадикардия, ощущение давления или боли за грудиной (симптомы, аналогичные стенокардии), затруднённое дыхание, снижение артериального давления при смене положения тела, например при вставании из положения лёжа (ортостатическая дисрегуляция). Со стороны пищеварительного тракта. Часто: тошнота. Нечасто: рвота. Общие расстройства. Нечасто: повышенная утомляемость, изменения в месте введения. Исследования. Нечасто: нерегулярный сердечный ритм. Очень редко: тромбоцитопения *. Со стороны нервной системы. Часто: головокружение, головная боль. Со стороны психики. Очень редко: ощущение беспокойства. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз. Очень редко: приапизм. Со стороны дыхательной системы. Редко: заложенность носа. Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: повышенное потоотделение. Редко: гиперчувствительность, включая зуд, покраснение кожи, высыпания. Неизвестно: ангионевротический отёк, крапивница. * В единичных случаях снижение количества тромбоцитов наблюдалось при одновременном пероральном приёме урапидила. Причинно-следственная связь с терапией урапидилом, например, в соответствии с иммуногематологическими тестами, не установлена. При возникновении любых нежелательных реакций следует проконсультироваться с врачом. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке. Срок годности после разведения. Химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 50 часов при 25 °C и при 2–8 °C при разведении в растворе натрия хлорида для инфузий 9 мг/мл (0,9 %), растворе глюкозы для инфузий 50 мг/мл (5 %) или растворе глюкозы для инфузий 100 мг/мл (10 %). С микробиологической точки зрения разведенный раствор следует использовать немедленно. Если он не используется немедленно, то время и условия хранения несёт ответственность непосредственно пользователь, и они, как правило, не превышают 24 часов при температуре от 2 до 8 °C, если только разведение не произошло в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Урапидил Кальцекс не следует смешивать с щелочными растворами для инъекций или инфузий, поскольку из-за кислотных свойств раствора могут возникнуть помутнение или выпадение осадка. Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 5 мл или 10 мл в ампуле из бесцветного стекла гидролитического класса I с маркировочными кольцами и с точкой разлома. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из поливинилхлоридной пленки. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

По рецепту

Производитель, отвечающий за выпуск серии: АО «Калцекс».

Ул. Кустпилс, 71Е, Рига, LV-1057, Латвия. Заявитель. АО «Калцекс». Местонахождение заявителя. Ул. Кустпилс, 71Е, Рига, LV-1057, Латвия.