Уман комплекс 500 МЕ/20мл/UMAN, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства УМАН КОМПЛЕКС 500 МО/20 мл UMAN COMPLEX 500 IU /20 ml

1 флакона содержит: действующие вещества: Human prothrombin complex — фактор свёртывания крови человека IX – 500 МО; фактор свёртывания крови человека II – 500 МО; фактор свёртывания крови человека X – 400 МО; вспомогательные вещества: натрия цитрат – 51,6 мг; натрия хлорид – 162,0 мг; глицин – 92,6 мг; гепарин – не более 250 МО (не более 12,5 МО/мл); антитромбин III – не более 2,5 МО (не более 0,125 МО/мл); растворитель: вода для инъекций – 20 мл. Фактор IX титруется согласно международному стандарту. Содержание общего белка во флаконе составляет ≤ 300 мг. Специфическая активность препарата составляет более чем 0,6 МО / мг, выраженная как активность фактора IX. Вспомогательные вещества с известным действием: лекарственный препарат содержит до 0,20 ммоль (или 4,6 мг) натрия на 1 мл разведённого раствора (эквивалент 4 ммоль, или 92 мг, натрия на флакон). Это необходимо учитывать пациентам, находящимся на контролируемой натриевой диете.

Порошок для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой белый или слегка окрашенный порошок или твердокристаллическую массу, очень гигроскопичную.

Антигеморрагические средства. Комбинация факторов свёртывания крови IX, II, VII и X. Код АТХ B02B D 01. Иммунологические и биологические свойства.

Факторы коагуляции II, VII, IX и X, которые синтезируются в печени с помощью витамина К, обычно называют протромбиновым комплексом. Фактор VII – зимоген активной сериновой протеазы фактора VIIа, с помощью которого инициируется свертывание крови внешним путем. Комплекс тканевой фактор – фактор VIIа активирует факторы свертывания X и IX, в результате чего формируются факторы IXа и Ха. При дальнейшей активации каскада свертывания активируется протромбин (фактор II) и трансформируется в тромбин. Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин, в результате чего формируется сгусток. Нормальное образование тромбина также жизненно важно для функционирования тромбоцита как части первичного гемостаза. Отдельная тяжелая недостаточность фактора VII приводит к уменьшению формирования тромбина и склонности к кровотечению из-за ослабленной функции формирования фибрина и ослабленного первичного гемостаза. Отдельная недостаточность фактора IX является одной из классических гемофилий (гемофилия В). Отдельная недостаточность фактора II или фактора X существует очень редко, но в тяжелой форме вызывает кровотечения, подобные кровотечениям при классической гемофилии. Приобретенная недостаточность зависимых от витамина К факторов свертывания наблюдается при лечении антагонистами витамина К. Если недостаточность становится серьезной, это приводит к склонности к значительным кровотечениям, преимущественно таким, как ретроперитонеальное или церебральное, а не кровотечению в мышцах и суставах. Тяжелая печеночная недостаточность также приводит к заметно сниженным уровням зависимых от витамина К факторов свертывания и склонности к клиническому кровотечению, которое, однако, часто является комплексным из-за одновременной длительной незначительной интраваскулярной коагуляции, низких уровней тромбоцитов, недостаточности ингибиторов свертывания и нарушенного фибринолиза. Введение протромбинового комплекса человека обеспечивает повышение уровней зависимых от витамина К факторов свертывания в плазме, а также может в течение некоторого времени корректировать нарушения свертывания у пациентов с недостаточностью одного или нескольких факторов.

Фактор коагуляции Период полувыведения Фактор II 40 – 60 часов Фактор IX 16 – 30 часов Фактор X 30 – 60 часов Доклинические данные по безопасности. Концентрат факторов протромбинового комплекса является нормальной составляющей плазмы человека и действует подобно эндогенным факторам. Исследования токсичности однократной дозы не являются значимыми, поскольку более высокие дозы приводят к перегрузке. Исследования токсичности повторной дозы на животных невозможны из-за интерференции антител, образующихся к гетерологичному белку. Даже дозы, значительно превышающие рекомендованные для человека в 1 кг раз на массу тела, не демонстрируют какого-либо токсического действия у подопытных животных. Поскольку клинический опыт указывает на отсутствие признаков канцерогенного и мутагенного действия факторов протромбинового комплекса плазмы человека, экспериментальные исследования, особенно на гетерологичных видах, не являются обоснованно обязательными. Клинические характеристики.

- Лечение кровотечений и предоперационная профилактика кровотечений при приобретённой недостаточности факторов коагуляции протромбинового комплекса, например, недостаточности, вызванной лечением антагонистами витамина К или передозировкой антагонистов витамина К, когда необходима быстрая коррекция недостаточности. - Лечение кровотечений и предоперационная профилактика при врождённой недостаточности любого зависимого от витамина К фактора коагуляции, когда отсутствует препарат очищенного специфического фактора коагуляции.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Известная аллергия на гепарин или гепарининдуцированная тромбоцитопения в анамнезе.

Препараты протромбинового комплекса человека нейтрализуют действие антагонистов витамина К. Взаимодействие с другими лекарственными средствами неизвестно. Вмешательство в биологическое тестирование При проведении тестов на коагуляцию, которые чувствительны к гепарину, у пациентов, получающих высокие дозы протромбинового комплекса человека, необходимо учитывать гепарин как составную часть вводимого препарата.

Специфические данные о детях отсутствуют.

Лечение нарушений свёртываемости крови следует проводить специалистам, имеющим соответствующий опыт. Пациентам с приобретённой недостаточностью зависимых от витамина К факторов свёртывания (например, при лечении антагонистами витамина К) препарат УМАН КОМПЛЕКС следует применять только в случае необходимости проведения быстрой коррекции уровней протромбинового комплекса, например, при значительных кровотечениях или неотложных хирургических вмешательствах. В других случаях обычно достаточно снизить дозу антагониста витамина К и/или ввести витамин К. Пациенты, получающие антагонисты витамина К, могут быть склонны к гиперкоагуляции, а введение протромбинового комплекса человека может её спровоцировать. При врождённой недостаточности любого зависимого от витамина К фактора при наличии следует применять препарат специфического фактора свёртывания. Если развилась аллергическая реакция или реакция анафилактического типа, инъекцию/инфузию следует немедленно прекратить. При шоке необходимо провести стандартное медицинское лечение. Вирусная безопасность Стандартные меры для предупреждения инфекций вследствие применения медицинских препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных донаций или пулов плазмы на специфические маркеры инфекций, а также включение эффективных технологических стадий для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при применении медицинских препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это также относится к передаче неизвестных вирусов или других патогенов. Принятые меры обоснованно эффективны в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, гепатитов B и C, а также в отношении безоболочечного вируса гепатита A. Принимаемые меры могут иметь ограниченную эффективность в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус B19. Инфицирование парвовирусом B19 может быть серьёзным для беременных женщин (инфицирование плода), а также для лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии). Следует рассмотреть вопрос проведения соответствующей вакцинации (от гепатита A и B) для пациентов, регулярно получающих протромбиновый комплекс человека. Для сохранения связи между пациентом и серией препарата при каждом введении препарата УМАН КОМПЛЕКС настоятельно рекомендуется записывать в медицинскую карту пациента номер серии препарата. Применение протромбинового комплекса человека связано с повышенным риском диссеминированной внутрисосудистой коагуляции, тромбоэмболических осложнений и инфаркта миокарда. Пациенты, получающие протромбиновый комплекс человека, должны быть тщательно обследованы на наличие симптомов внутрисосудистой коагуляции или тромбозов. Ввиду потенциального риска развития тромбоэмболических осложнений для выявления первых тромботических симптомов и симптомов коагулопатии необходимо проводить чёткий мониторинг с надлежащим биологическим тестированием при введении данного препарата пациентам с ишемической болезнью сердца или инфарктом миокарда в анамнезе, пациентам с заболеванием печени, пациентам после операции, новорождённым или пациентам с риском развития тромбоэмболических случаев или диссеминированной внутрисосудистой коагуляции. В каждом из этих случаев потенциальная польза от лечения препаратом УМАН КОМПЛЕКС должна превышать риск указанных осложнений. Данные о применении препарата УМАН КОМПЛЕКС при перинатальном кровотечении вследствие недостаточности витамина K у новорождённых отсутствуют.

При проведении контролируемых клинических исследований безопасность применения комплекса протромбина человека беременным женщинам не устанавливалась. Экспериментальные исследования на животных неприемлемы для оценки безопасности воздействия препарата на репродуктивную функцию, эмбриональное/фетальное развитие, течение беременности и пери- и постнатальное развитие человека. Поэтому комплекс протромбина человека может применяться во время беременности и лактации только в случае неотложной необходимости.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводилось.

Ниже приведены только общие рекомендации по дозированию. Лечение следует начинать только под наблюдением специалиста с опытом лечения нарушений коагуляции. Дозирование и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести нарушения, места и степени кровотечения, а также от клинического состояния пациента. Количество и частота введения должны рассчитываться индивидуально для каждого пациента. Интервалы дозирования должны быть адаптированы к различным периодам полувыведения различных факторов коагуляции протромбинового комплекса (см. «Фармакокинетика»). Индивидуальные требования к дозированию могут быть определены только на основе регулярных измерений индивидуальных уровней факторов коагуляции в плазме или с помощью общих тестов определения уровней протромбинового комплекса (протромбиновое время), а также при непрерывном мониторинге клинического состояния пациента. В случае существенных хирургических вмешательств крайне необходимо осуществлять точный мониторинг заместительной терапии посредством коагуляционных исследований (определение специфического фактора коагуляции и/или общие тесты на уровни протромбинового комплекса).

Кровотечения и предоперационная профилактика кровотечений при лечении антагонистами витамина К

Доза будет зависеть от исходного (до лечения) и целевого значения международного нормализованного отношения (МНО). Коррекция нарушений гемостаза, вызванных антагонистами витамина К, сохраняется в течение примерно 6 – 8 часов. Однако эффект витамина К при одновременном его введении обычно достигается в течение 4 – 6 часов. Таким образом, после введения витамина К повторное лечение протромбиновым комплексом человека обычно не требуется. Поскольку эти рекомендации эмпиричны, а также в связи с тем, что восстановление и продолжительность эффекта могут варьироваться, мониторинг МНО во время лечения обязателен.

Кровотечения и предоперационная профилактика кровотечений при врождённой недостаточности любого зависимого от витамина К фактора коагуляции, если отсутствует препарат специфического фактора коагуляции

Необходимая доза для лечения рассчитывается на основании эмпирических данных, что примерно 1 МО фактора IX на 1 кг массы тела увеличивает активность фактора IX на 0,01 МО/мл; 1 МО фактора II или фактора X на 1 кг массы тела увеличивает активность фактора II или фактора X на 0,02 и 0,017 МО/мл соответственно. Доза введённого определённого фактора выражается в международных единицах (МЕ) в соответствии с действующими стандартами ВОЗ для каждого фактора. Активность определённого фактора коагуляции в плазме выражается в процентах (по отношению к нормальной плазме) или в международных единицах (по отношению к международному стандарту для определённого фактора коагуляции). Одна международная единица (МЕ) активности фактора коагуляции эквивалентна количеству в 1 мл нормальной плазмы человека. Например, расчёт необходимой дозы фактора X основан на эмпирических данных, что 1 международная единица (МЕ) фактора X на 1 кг массы тела повышает активность фактора X в плазме на 0,017 МО/мл. Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле: Необходимое количество единиц = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора X (МЕ/мл) × 60, где 60 (мл/кг) – обратная величина ожидаемого восстановления. Если величина индивидуального восстановления известна, эту величину применяют для расчёта.

Введение высоких доз препаратов протромбинового комплекса человека было связано со случаями инфаркта миокарда, диссеминированной внутрисосудистой коагуляции, венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии. Таким образом, в случае передозировки риск развития тромбоэмболических осложнений или диссеминированной внутрисосудистой коагуляции усиливается. Дети Специфические данные о детях отсутствуют.

Краткое описание профиля безопасности Редко отмечались аллергические реакции или реакции анафилактического типа. Заместительная терапия человеческим протромбиновым комплексом может изредка приводить к формированию циркулирующих антител, ингибирующих один или несколько факторов человеческого протромбинового комплекса. Если такие ингибиторы возникают, они будут проявляться в виде слабого клинического ответа. В редких случаях наблюдается лихорадка. Существует потенциальный риск развития тромбоэмболических реакций после введения человеческого протромбинового комплекса, таких как эмболия и тромбоз, внутрисосудистая диссеминированная коагуляция и инфаркт миокарда. Информацию по безопасности в отношении передачи возбудителей инфекций см. в разделе «Особенности применения». Побочные эффекты, которые могут возникать при применении человеческого протромбинового комплекса, представлены в таблице ниже в соответствии с классификацией систем органов MedDRA (СОС и предпочтительные термины). Частота оценивалась по следующим условным категориям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1 000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Стандартный класс системы органов MedDRA | Побочные реакции (MedDRA, предпочтительный термин) | Частота Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | Неизвестна | Реакции анафилактического типа | Неизвестна Сосудистые нарушения | Эмболия | Неизвестна | Тромбозы | Неизвестна | Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция | Неизвестна | Инфаркт миокарда | Неизвестна Общие нарушения и реакции в месте введения | Пирексия | Неизвестна Диагностические исследования | Ингибирующие антитела | Неизвестна

Дети Специфические данные о детях отсутствуют.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата является важным, поскольку это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск лекарственного препарата. О любых подозреваемых побочных реакциях медицинским работникам следует сообщать через национальную систему сообщений.

Порошок (лиофилизированный препарат): 3 лет. Растворитель (вода для инъекций): 5 лет. Растворённый препарат должен быть использован немедленно. Не использовать препарат, если раствор мутный или содержит осадок после восстановления.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 ºС. Хранить флакон в оригинальной картонной коробке для защиты от света. Не замораживать. Несовместимость. Концентрат протромбинового комплекса человека нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Можно использовать только прилагаемый набор для инъекций/инфузий, поскольку неудачное лечение может быть следствием адсорбции факторов свертывания на внутренних поверхностях некоторых наборов для инъекций/инфузий.

По 500 МО во флаконе № 1 в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 20 мл во флаконе № 1 и набором для растворения и введения в картонной коробке.

По рецепту

Кедрион С.п.А.

Италия, Виа Провинциале, Болоньяна 55027, Галликано, Лукка.