Уман комплекс 500 МЕ/20мл, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства УМАН КОМПЛЕКС 500 МО/20 мл

1 флакона содержит: действующие вещества: протромбиновый комплекс человека: фактор свёртывания крови человека IX – 500 МО; фактор свёртывания крови человека II – 500 МО; фактор свёртывания крови человека X – 400 МО; вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрат, глицин, гепарин, антитромбин III; растворитель: вода для инъекций – 20 мл. Фактор IX титруется в соответствии с международным стандартом. Содержание общего белка во флаконе составляет ≤ 300 мг. Удельная активность препарата составляет более 0,6 МО / мг, выраженная как активность фактора IX. Вспомогательные вещества с известным действием: лекарственный препарат содержит до 92 мг натрия на флакон (20 мл).

Порошок и растворитель для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой белый или слегка окрашенный очень гигроскопичный порошок или хрупкую массу.

Антигеморрагические средства. Комбинация факторов свертывания крови IX, II, VII и X. Код АТХ B02B D 01.

Факторы свёртывания II, VII, IX и X, которые синтезируются в печени с помощью витамина К, обычно называют протромбиновым комплексом. Фактор VII — зимоген активной сериновой протеазы фактора VIIa, с помощью которого инициируется свёртывание крови внешним путём. Комплекс тканевой фактор — фактор VIIa активирует факторы свёртывания X и IX, в результате чего формируются факторы IXa и Xa. При дальнейшей активации каскада свёртывания активируется протромбин (фактор II) и трансформируется в тромбин. Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин, в результате чего формируется сгусток. Нормальное образование тромбина также очень важно для функции тромбоцитов как составной части первичного гемостаза. Изолированная тяжёлая недостаточность фактора VII приводит к уменьшению формирования тромбина и склонности к кровотечению вследствие ослабленной функции образования фибрина и ослабленного первичного гемостаза. Изолированная недостаточность фактора IX является одной из классических гемофилий (гемофилия B). Изолированная недостаточность фактора II или фактора X существует очень редко, но в тяжёлой форме вызывает кровотечения, подобные кровотечениям при классической гемофилии. Приобретённая недостаточность зависимых от витамина К факторов свёртывания наблюдается при лечении антагонистами витамина К. Если недостаточность становится серьёзной, это приводит к склонности к тяжёлому кровотечению, преимущественно такому, как ретроперитонеальное или церебральное, а не кровотечение в мышцах и суставах. Тяжёлая печёночная недостаточность также приводит к заметно сниженным уровням зависимых от витамина К факторов свёртывания и склонности к клиническому кровотечению, которое, однако, часто является сложным из-за одновременно непрерывной слабо выраженной внутрисосудистой коагуляции, низких уровней тромбоцитов, недостаточности ингибиторов свёртывания и нарушения фибринолиза. Введение человеческого протромбинового комплекса обеспечивает повышение уровней зависимых от витамина К факторов свёртывания в плазме, а также может в течение определённого времени корректировать нарушения свёртывания у пациентов с недостаточностью одного или нескольких факторов.

Фактор коагуляции Период полувыведения Фактор II 40–60 часов Фактор IX 16–30 часов Фактор X 30–60 часов Доклинические данные по безопасности Концентрат факторов протромбинового комплекса является natural составляющей плазмы человека и действует подобно эндогенным факторам. Исследования токсичности разовой дозы не являются значимыми, поскольку высокие дозы вызывают гиперволемию. Исследования токсичности при повторных (многократных) введениях у животных не являются возможными из-за интерференции антител, образующихся к гетерологичному белку. Даже дозы, значительно превышающие рекомендованные для человека на 1 кг массы тела, не демонстрируют какого-либо токсического действия у подопытных животных. Поскольку по результатам клинического опыта применения факторов протромбинового комплекса человека не подтверждено их канцерогенное и мутагенное действие, проведение экспериментальных исследований, в том числе с участием гетерологичных видов, не считается необходимым. Клинические характеристики.

- Для лечения кровотечений и периоперационной профилактики кровотечений при приобретённой недостаточности факторов свёртывания протромбинового комплекса, например, недостаточности, вызванной лечением антагонистами витамина К или передозировкой антагонистов витамина К, когда необходима быстрая коррекция недостаточности. - Для лечения кровотечений и периоперационной профилактики при врождённой недостаточности любого зависимого от витамина К фактора свёртывания, когда отсутствует препарат очищенного специфического фактора свёртывания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав». Известная аллергия на гепарин или индуцированная гепарином тромбоцитопения в анамнезе.

Препараты протромбинового комплекса человека нейтрализуют действие антагонистов витамина К. Взаимодействие с другими лекарственными средствами неизвестно. Влияние на биологическое исследование При проведении исследований на тромбообразование, чувствительных к гепарину у пациентов, получающих высокие дозы протромбинового комплекса человека, следует учитывать гепарин как составную часть вводимого препарата. Дети Специфические данные о детях отсутствуют.

Прослеживаемость

Настоятельно рекомендуется регистрировать название и номер серии препарата каждый раз при введении пациенту лекарственного средства УМАН КОМПЛЕКС 500 МО/20 мл для обеспечения прослеживаемости связи между пациентом и конкретной серией препарата. Лечение нарушений свертывания крови следует проводить специалистам с соответствующим опытом. Пациентам с приобретенным дефицитом зависимых от витамина К факторов свертывания (например, вызванным лечением антагонистами витамина К) препарат УМАН КОМПЛЕКС 500 МО/20 мл следует применять только в случае необходимости быстрой коррекции уровней протромбинового комплекса, например, при значительных кровотечениях или экстренных хирургических вмешательствах. В других случаях обычно достаточно снизить дозу антагониста витамина К и/или ввести витамин К. Пациенты, получающие антагонисты витамина К, могут иметь скрытое гиперкоагуляционное состояние, и введение человеческого протромбинового комплекса может его усугубить. При врожденном дефиците любого зависимого от витамина К фактора рекомендуется применять препарат специфического фактора свертывания при его наличии. В случае развития аллергической реакции или реакции анафилактического типа инъекцию/инфузию лекарственного средства следует немедленно прекратить. В случае развития шока необходимо провести стандартные медицинские противошоковые мероприятия.

Важная информация о вспомогательных веществах лекарственного средства УМАН КОМПЛЕКС 500 МО / 20 мл

Данный лекарственный препарат содержит до 92 мг натрия во флаконе (20 мл), что составляет 4,6 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы натрия для взрослых, которая составляет 2 г.

Вирусная безопасность

Стандартные меры по предотвращению инфекций в результате применения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг (проверку) отдельных порций донорской плазмы и пулов плазмы на специфические маркеры инфекций и проведение эффективных мероприятий по инактивации/удалению вирусов в ходе производства. Несмотря на это, при введении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам. Принятые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) и вирус гепатита С (ВГС), а также в отношении безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А (ВГА). Принятые меры могут иметь ограниченную эффективность в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус B19. Инфицирование парвовирусом B19 может быть серьезным для беременных женщин (инфицирование плода), а также для лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии). Следует рассмотреть вопрос о проведении соответствующей вакцинации (от гепатита A и B) для пациентов, регулярно получающих человеческий протромбиновый комплекс.

Применение человеческого протромбинового комплекса связано с повышенным риском диссеминированного внутрисосудистого свертывания, тромбоэмболических осложнений и инфаркта миокарда. Пациенты, получающие человеческий протромбиновый комплекс, должны быть тщательно обследованы на наличие симптомов диссеминированного внутрисосудистого свертывания или тромбозов. Ввиду потенциального риска развития тромбоэмболических осложнений при введении этого лекарственного средства следует тщательно наблюдать и проводить необходимые биологические исследования состояния пациентов с ишемической болезнью сердца или инфарктом миокарда в анамнезе, с заболеванием печени, состояния послеоперационных пациентов, новорожденных или пациентов с риском развития тромбоэмболических случаев или диссеминированного внутрисосудистого свертывания для выявления первых признаков тромботических осложнений и коагулопатии потребления. В каждом из этих случаев потенциальная польза от лечения препаратом УМАН КОМПЛЕКС 500 МО/20 мл должна превышать риск указанных осложнений.

Данные о применении препарата УМАН КОМПЛЕКС 500 МО/20 мл при перинатальном кровотечении вследствие недостаточности витамина К у новорожденных отсутствуют.

Дети

Специфические данные о детях отсутствуют.

Безопасность применения протромбинового комплекса человека в период беременности не установлена в контролируемых клинических исследованиях. Исследования на животных не приемлемы для оценки безопасности препарата для репродуктивной функции, эмбрионального/фетального развития, течения беременности и пери- и постнатального развития человека. Поэтому протромбиновый комплекс человека можно применять во время беременности и лактации только при несомненных показаниях.

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились.

Дозировка

Ниже приведены только общие рекомендации по дозировке. Лечение следует начинать под наблюдением специалиста с опытом лечения нарушений коагуляции. Дозировка и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести нарушения, локализации и степени кровотечения, а также от клинического состояния пациента. Количество и частота введения должны рассчитываться индивидуально для каждого пациента. Интервалы дозирования должны быть адаптированы к различным периодам полувыведения различных факторов коагуляции протромбинового комплекса (см. раздел «Фармакокинетика»). Индивидуальные требования к дозировке могут определяться только на основании регулярных определений индивидуальных уровней исследуемых факторов коагуляции в плазме или на основании глобальных тестов уровней протромбинового комплекса (протромбиновое время, международное нормализованное отношение (INR)), а также постоянного/непрерывного мониторинга клинического состояния пациента. В случае обширных хирургических вмешательств важно проводить точный мониторинг заместительной терапии с помощью анализов крови на гемостаз (определение специфического фактора коагуляции и/или глобальные тесты уровней протромбинового комплекса).

Кровотечения и периоперационная профилактика кровотечений при лечении антагонистами витамина K

Доза будет зависеть от исходного (до лечения) и целевого значения международного нормализованного отношения (INR). Коррекция нарушений гемостаза, вызванных антагонистами витамина K, сохраняется в течение примерно 6–8 часов. Однако действие витамина K при одновременном применении обычно достигается в течение 4–6 часов. Таким образом, после введения витамина K повторное лечение протромбиновым комплексом человека обычно не требуется. Поскольку эти рекомендации эмпирические, а также в связи с тем, что выздоровление и продолжительность эффекта могут варьироваться, мониторинг INR во время лечения обязателен.

Кровотечения и периоперационная профилактика при врожденной недостаточности любого зависимого от витамина K фактора коагуляции, когда отсутствует препарат специфического фактора коагуляции

Необходимая доза для лечения рассчитывается на основании эмпирических данных, что примерно 1 МО фактора IX на 1 кг массы тела увеличивает активность фактора IX в плазме на 0,01 МО/мл; 1 МО фактора II или фактора X на 1 кг массы тела увеличивает активность фактора II или фактора X в плазме на 0,02 и 0,017 МО/мл соответственно. Доза введенного специфического фактора выражается в международных единицах (МЕ) в соответствии с действующим стандартом ВОЗ для каждого фактора. Активность специфического фактора коагуляции в плазме выражается в процентах (по отношению к нормальной плазме) или в международных единицах (по отношению к международному стандарту для специфического фактора коагуляции). Одна международная единица (МЕ) активности фактора коагуляции эквивалентна количеству фактора в 1 мл нормальной плазмы человека. Например, расчет необходимой дозы фактора X基于 эмпирических данных, что 1 международная единица (МЕ) фактора X на 1 кг массы тела повышает активность фактора X в плазме на 0,017 МО/мл. Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:

Необходимое количество единиц (МЕ) = масса тела (кг) × желаемое увеличение фактора X (МЕ/мл) × 60, где 60 (мл/кг) – обратная величина предполагаемого выздоровления (нормализации). Если индивидуальная нормализация известна, эту величину используют для расчета.

Способ введения

Растворите препарат, как описано ниже. Препарат УМАН КОМПЛЕКС 500 МО/20 мл следует вводить внутривенно путем инъекции или медленной инфузии. Рекомендуется вводить не более 100 МО/кг массы тела в день.

Восстановление порошка растворителем 1. Флакон с порошком и флакон с растворителем следует довести до комнатной температуры. 2. Комнатную температуру следует поддерживать в течение всего процесса восстановления (растворения) (максимум 10 минут). 3. Снимите защитные колпачки с флакона с порошком и флакона с растворителем. 4. Обработайте этиловым спиртом поверхности пробок обоих флаконов. 5. Откройте упаковку устройства, как указано на рис. А, не касаясь при этом внутренней части упаковки (рис. А). 6. Не вынимайте устройство из упаковки. 7. Переверните упаковку с устройством и проколите пластиковым шипом устройства пробку флакона с растворителем, чтобы синяя часть устройства соединилась с флаконом с растворителем (рис. Б). 8. Удерживая за край упаковку устройства, удалите ее, не касаясь при этом самого устройства (рис. В). 9. Убедитесь, что флакон с порошком помещен на безопасную поверхность; переверните флакон с растворителем с подсоединенным устройством, чтобы флакон с растворителем был над устройством; нажмите на прозрачный адаптер на пробке флакона с порошком, чтобы пластиковый шип проколол пробку флакона с порошком; растворитель автоматически начнет перетекать во флакон с порошком (рис. Г). 10. После перетекания растворителя открутите синюю часть системы, к которой подсоединен флакон с растворителем, и удалите ее (рис. Д). 11. Осторожно встряхните флакон до полного растворения порошка. Не встряхивайте флакон энергично, чтобы избежать пенообразования (рис. Е). Чтобы избежать снижения активности лекарственного средства, убедитесь, что порошок полностью растворился во флаконе.

Рис. А Рис. Б Рис. В Рис. Г Рис. Д Рис. Е

Введение раствора

Образовавшийся раствор должен быть прозрачным или слабо опалесцирующим. Перед введением раствор следует визуально проверить на наличие частиц или изменение цвета. Не использовать раствор при помутнении или при наличии в нем осадка. 1. Наберите в шприц воздух, оттянув поршень; подсоедините шприц к устройству и введите воздух из шприца во флакон с восстановленным раствором (рис. Е). 2. Удерживая поршень, переверните систему, чтобы флакон с восстановленным раствором находился над устройством. Медленно оттягивая поршень, наберите концентрат в шприц (рис. Ж). 3. Отсоедините шприц, поворачивая его против часовой стрелки. 4. Визуально проверьте раствор в шприце, который должен быть прозрачным или слабо опалесцирующим и не должен содержать частиц. 5. Подсоедините к шприцу иглу-бабочку и введите препарат внутривенно.

Рис. Е Рис. Ж

После открытия содержимое флакона должно быть использовано немедленно. Восстановленный раствор, набранный в шприц, должен быть использован немедленно. Неиспользованный лекарственный препарат или отходы, остающиеся после его использования, следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Безопасность и эффективность применения препарата УМАН КОМПЛЕКС 500 МО/20 мл детям не установлены.

Введение высоких доз препаратов протромбинового комплекса человека было связано со случаями инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свёртывания, венозных тромбозов и тромбоэмболии лёгочной артерии. Таким образом, в случае передозировки риск развития тромбоэмболических осложнений или диссеминированного внутрисосудистого свёртывания усиливается. Дети Специфических данных о детях нет.

Краткое описание профиля безопасности

Редко наблюдались аллергические реакции или реакции анафилактического типа. Заместительная терапия человеческим протромбиновым комплексом может в редких случаях приводить к образованию циркулирующих антител, ингибирующих один или несколько факторов человеческого протромбинового комплекса. Если такие ингибиторы возникают, это будет проявляться в виде слабого клинического ответа. В редких случаях наблюдается лихорадка. Существует потенциальный риск развития тромбоэмболических реакций после введения человеческого протромбинового комплекса, таких как эмболия и тромбоз, внутрисосудистая диссеминированная коагуляция и инфаркт миокарда (см. раздел «Особенности применения»). Информацию по безопасности в отношении трансмиссивных агентов см. в разделе «Особенности применения».

Перечень побочных реакций в виде таблицы

Побочные эффекты, которые могут возникать при применении человеческого протромбинового комплекса, представлены в таблице ниже в соответствии с классификацией систем органов по MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности] и терминов предпочтительного использования. Частота оценивалась по следующим условным категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Класс систем органов по MedDRA | Побочные реакции (MedDRA, термин предпочтительного использования) | Частота Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | Неизвестна | Анафилактические реакции | Неизвестна Сосудистые нарушения | Эмболия | Неизвестна | Тромбозы | Неизвестна | Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция | Неизвестна | Инфаркт миокарда | Неизвестна Общие нарушения и реакции в месте введения | Пирексия | Неизвестна Диагностические исследования | Ингибирующие антитела | Неизвестна Дети | Специфические данные о детях отсутствуют. |

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 ºС. Хранить флакон в оригинальной картонной упаковке для защиты от света. Не замораживать. Несовместимость. Концентрат протромбинового комплекса человека нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Следует использовать только прилагаемый набор для инъекций/инфузий, поскольку неудачное лечение может быть следствием адсорбции факторов свертывания на внутренних поверхностях некоторых наборов для инъекций/инфузий.

1 флакон с порошком (500 МО) вместе с 1 флаконом с растворителем (вода для инъекций, 20 мл) и набором для растворения и введения в картонной коробке.

По рецепту

КЕДРИОН С.П.А.

VIA PROVINCIALE (лок. BOLOGNANA) – 55027 GALLICANO (LU), Италия.