Ультравіст 300, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства УЛЬТРАВИСТ 300 (ULTRAVIST® 300) УЛЬТРАВИСТ 370 (ULTRAVIST® 370)

действующее вещество: иопромид; Ультравист 300: 1 мл содержит 0,623 г иопромида, что соответствует 300 мг йода; Ультравист 370: 1 мл содержит 0,769 г иопромида, что соответствует 370 мг йода; вспомогательные вещества: кальция-натрия эдетат, трометамол, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная разведённая, вода для инъекций.

Раствор для инъекций и инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, свободный от частиц. Показатели Ультравист 300 Ультравист 370 Концентрация йода (мг/мл) 300 370 Осмоляльность при температуре 37 ° С (осм/кг H2O) 0,59 0,77 Осмолярность при температуре 37 ° С (осм/л раствора) 0,43 0,49 Вязкость (МПа·с) при температуре 20 ° С 8,9 22,0 при температуре 37 ° С 4,7 10,0 Плотность (г/мл) при температуре 20 ° С 1,328 1,409 при температуре 37 ° С 1,322 1,399 Величина рН 6,5-8,0 6,5-8,0 Осмотическое давление при температуре 37 ° С МПа 1,59 2,02 атм 15,7 19,9 Молекулярная масса (г/моль) 791,12

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Водорастворимые низкоосмолярные нефротропные рентгеноконтрастные средства. Йопромид. КОД АТХ V08AB05.

Контрастное вещество (йопромид) во всех формах лекарственного средства Ультравист является неионной водорастворимой производной трийодзамещенной изофталевой кислоты с молекулярной массой 791,12 г/моль, в которой прочно связанный йод поглощает рентгеновские лучи. Маммография с контрастным усилением. Девять исследований с участием 1531 пациенток касались эффективности диагностики в соответствующих условиях. В исследованиях, оценивавших подозрительные поражения, маммография с контрастным усилением продемонстрировала чувствительность от 96,9 % до 100 % и специфичность от 69,7 % до 87 % по сравнению с цифровой маммографией с чувствительностью 96,9 % и специфичностью 42,0 %. В ходе исследований, оценивавших точность маммографии с контрастным усилением по сравнению с другими диагностическими методами, маммография с контрастным усилением показала чувствительность 100 % и отрицательное прогностическое значение 100 % по сравнению с МРТ (93 % и 65 % соответственно, p = 0,04 и p < 0,001). По сравнению с цифровой маммографией полного поля в сочетании с ультразвуком маммография с контрастным усилением показала чувствительность 92,3 % против 89,8 %, p < 0,05, положительное прогностическое значение 93 % против 88,7 %, p < 0,01 и точность 90,2 % против 87 %, р < 0,05. У пациентов с противопоказаниями к МРТ как маммография, так и маммография с контрастным усилением значимо коррелировали с гистопатологической классификацией. Маммография с контрастным усилением показала чувствительность 98,8 % и специфичность 54,55 % против 89,16 % и 36,36 % для маммографии соответственно. В исследованиях, оценивавших предоперационную оценку и определение стадии рака молочной железы, маммография с контрастным усилением продемонстрировала чувствительность, специфичность, положительное прогностическое значение, отрицательное прогностическое значение и точность 93 %, 98 %, 90 %, 98 % и 97 % соответственно. Маммография с контрастным усилением изменила установленный план хирургического вмешательства в 18,4 % случаев.

Всасывание и распределение

После внутривенного введения плазменная концентрация йопромида быстро снижается вследствие распределения во внеклеточном пространстве, а в дальнейшем элиминируется. Общий объём распределения в стабильном состоянии составляет около 16 л, что соответствует приблизительно объёму внеклеточного пространства. Связывание с белками незначительное (около 1 %). Нет данных, что йопромид проходит через интактный гематоэнцефалический барьер. Экспериментальные исследования на животных продемонстрировали, что незначительное количество йопромида может проходить через плацентарный барьер (≤ 0,3 % применённой дозы у плодов кроликов). После введения в желчный проток и/или проток поджелудочной железы во время эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ) йодированные контрастные вещества системно всасываются и достигают пика концентрации в плазме в течение периода от 1 до 4 часов после введения. Максимальная концентрация йода в сыворотке крови после применения средней дозы около 7,3 г йода была приблизительно в 40 раз ниже максимальной концентрации в сыворотке крови после соответствующего внутривенного введения.

Метаболизм

Йопромид не метаболизируется.

Элиминация

Конечный период полувыведения йопромида составляет примерно 2 часа независимо от дозы. При применении в изученном диапазоне доз средний общий клиренс йопромида составляет 106 ± 12 мл/мин, что эквивалентно почечному клиренсу 102 ± 15 мл/мин. Это свидетельствует, что йопромид выводится исключительно почками. Только около 2 % применённой дозы выводится с фекалиями в течение 3 дней. При внутривенном применении около 60 % дозы выводятся с мочой в течение 3 часов после внутривенного введения (в среднем ≥ 93 % дозы через 12 часов). Выведение в основном завершается в течение 24 часов. После введения в желчный проток и/или проток поджелудочной железы во время ЭРХПГ концентрация йода в сыворотке возвращается к исходному (до введения йопромида) уровню в течение 7 дней.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетические данные йопромида у человека изменяются пропорционально дозе (например, Cmax, AUC) или зависимо от дозы (например, Vss, t½).

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

У пациентов среднего возраста (49–64 лет) и пациентов пожилого возраста (65–70 лет), у которых не было тяжёлой почечной недостаточности, общий плазменный клиренс составлял от 74 до 114 мл/мин у пациентов среднего возраста (в среднем 102 мл/мин) и от 72 до 110 мл/мин у пациентов пожилого возраста (в среднем 89 мл/мин), то есть был незначительно ниже значений, наблюдавшихся у более молодых практически здоровых лиц (от 88 до 138 мл/мин, среднее – 106 мл/мин). Индивидуальные значения периода полувыведения составляли между 1,9–2,9 часами и 1,5–2,7 часами. Конечный период полувыведения был подобным таковому у здоровых молодых добровольцев (диапазон 1,4–2,1 часа). Можно ожидать незначительной разницы, связанной с физиологическим снижением уровня клубочковой фильтрации с возрастом.

Дети

Фармакокинетические свойства йопромида у детей не исследовали (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения йопромида увеличивается вследствие снижения уровня клубочковой фильтрации. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин/1,73 м 2) плазменный клиренс снижается до 49,4 мл/мин/1,73 м 2 (КВ = 53 %), что характерно и для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–10 мл/мин/1,73 м 2). У пациентов, находящихся на диализе, определены следующие показатели: 18,1 мл/мин/1,73 м 2 (КВ = 30 %). Средний период полувыведения составляет 6,1 часов (КВ = 43 %) у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин/1,73 м 2) и 11,6 часов (КВ = 49 %) у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. Количество препарата, определяемое в моче через 6 часов после введения, составляет до 38 % у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести и 26 % у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. У здоровых добровольцев данный показатель составлял 83 %. В течение 24 часов после введения йопромида у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести распадалось до 60 % препарата, у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью – 51 %, а у здоровых добровольцев – более 95 %. Йопромид выводится с помощью гемодиализа. В течение 3-часового сеанса диализа можно вывести около 60 % йопромида.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени выведение не нарушается, поскольку йопромид не метаболизируется и только 2 % дозы выводится с фекалиями.

Клинические характеристики.

Препарат применяют исключительно для диагностики. Ультравист 300 и Ультравист 370 применяют для контрастирования при проведении компьютерной томографии (КТ), ангиографии, ангиокардиографии, цифровой субтракционной ангиографии (ЦСА); урографии и исследовании полостей тела (за исключением миелографии, вентрикулографии, цистернографии). Ультравист 300 и Ультравист 370 применяют взрослым женщинам при проведении маммографии с контрастным усилением для оценки и выявления известных или подозреваемых поражений молочных желез как дополнение к маммографии (с или без УЗИ), или как альтернатива магнитно-резонансной томографии (МРТ), если МРТ противопоказана или недоступна.

Гиперчувствительность (аллергическая реакция) к активному веществу йопромиду и/или к любому из вспомогательных веществ. Неконтролируемый тиреотоксикоз.

Бигуаниды (метформин). У больных с острой почечной недостаточностью или тяжелым хроническим заболеванием почек выведение бигуанидов может быть снижено, что приводит к их кумуляции и развитию лактоацидоза. Поскольку применение препарата Ультравист может привести к развитию или прогрессированию почечной недостаточности, пациенты, получавшие метформин, могут иметь повышенный риск развития молочнокислого ацидоза, особенно при наличии почечной недостаточности в анамнезе (см. раздел «Особенности применения. Внутрисосудистое введение – Острое поражение почек»). В зависимости от показателей функции почек следует тщательно взвесить возможность прекращения терапии метформином. Интерлейкин-2. Предшествующую терапию (продолжительностью до нескольких недель) интерлейкином-2 связывают с повышением риска возникновения отсроченных реакций на Ультравист. Радиоизотопы. После внутрисосудистого введения йодсодержащие контрастные препараты могут снижать способность тканей щитовидной железы поглощать изотопы. Как следствие, диагностика и лечение заболеваний щитовидной железы с применением тиреостатических радиоизотопов могут быть нарушены на срок до нескольких недель, а в некоторых случаях и дольше после введения препарата Ультравист.

Общие сведения для всех показаний · Аллергические или анафилактические реакции (реакции гиперчувствительности) Введение препарата Ультравист может быть связано с дозозависимыми псевдоаллергическими (аллергоидными) реакциями/реакциями гиперчувствительности или другими реакциями идиосинкразии в виде сердечно-сосудистых, респираторных и кожных симптомов. Возможно развитие аллергоподобных реакций гиперчувствительности различных степеней тяжести вплоть до реакций тяжелой степени, включая шок (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство этих реакций возникает в течение 30 минут после введения препарата. Однако могут наблюдаться отсроченные реакции (возникающие через несколько часов или дней после введения). Риск развития реакций гиперчувствительности выше при наличии указанных ниже состояний и заболеваний: - реакция на предыдущие введения контрастных средств; - бронхиальная астма или другая склонность к аллергическим реакциям. Каждый раз перед началом применения контрастного вещества следует тщательно собрать анамнез относительно наличия вышеуказанных факторов риска. Особенно следует ограничить назначение препарата Ультравист пациентам с аллергическим диатезом из-за повышенного риска реакций гиперчувствительности (включая тяжелые реакции). Однако такие реакции по своей природе нерегулярны и непредсказуемы. Пациенты, принимающие бета-блокаторы, могут иметь более выраженные реакции гиперчувствительности (особенно при наличии бронхиальной астмы) и быть нечувствительными к терапии стандартными бета-агонистами. У пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, выше вероятность развития тяжелых или даже летальных реакций гиперчувствительности. В случаях назначения диагностических исследований с использованием контрастных веществ пациентам с повышенным риском развития аллергоподобных реакций, пациентам, уже имеющим в анамнезе острые реакции средней и тяжелой степени, пациентам с астмой или аллергией следует рассмотреть целесообразность премедикации кортикостероидами. Подготовка к неотложной помощи Независимо от количества и способа введения контрастного вещества, даже незначительные аллергоподобные симптомы могут быть первыми признаками серьезной анафилактоидной реакции, требующей лечения. По этой причине йодированные контрастные вещества следует вводить только в условиях стационара, где доступно оказание неотложной помощи, имеется необходимое оборудование и лекарственные средства, врачи с достаточным клиническим опытом и опытный средний медицинский персонал. В отделении должна быть возможность немедленно начать мероприятия неотложной помощи пациентам для лечения серьезных реакций и наличие прямого доступа к необходимым лекарственным средствам и хирургическим наборам для немедленной помощи. За пациентом следует наблюдать не менее получаса после окончания процедуры, поскольку опыт свидетельствует, что большинство серьезных случаев происходит в течение этого периода времени. · Тяжелые кожные побочные реакции При применении йопромида сообщалось о случаях тяжелых кожных реакций с частотой «неизвестно», включая синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могли угрожать жизни или быть летальными, эксфолиативный дерматит. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах таких реакций и внимательно следить за состоянием пациентов на предмет их появления. У детей первичное проявление сыпи можно ошибочно принять за инфекцию, поэтому врачи должны рассмотреть возможность развития реакции на йопромид у детей, у которых появятся признаки сыпи и лихорадка. Большинство таких реакций происходило в течение 8 недель (ОГЭП 1–12 дней, DRESS 2–8 недель, ССД/ТЭН от 5 дней до 8 недель). Если при применении йопромида у пациента развились тяжелые кожные реакции, такие как ССД, ТЭН, ОГЭП или DRESS-синдром, йопромид не следует повторно когда-либо вводить этому пациенту. · Дисфункция щитовидной железы Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества влияют на функцию щитовидной железы благодаря наличию свободных йодидов в растворах, кроме того, дополнительное количество йодидов высвобождается в организме после введения вследствие дейодирования. Для пациентов с гипертиреозом или зобом либо подозрением на эти заболевания необходимо проводить особенно тщательный анализ соотношения риск/польза от введения препарата, поскольку йодсодержащие контрастные вещества могут индуцировать у таких пациентов развитие гипертиреоза и тиреотоксического криза. Учитывая это, необходимо проверять функцию щитовидной железы до введения препарата Ультравист. Проведение превентивной тиреостатической терапии необходимо рассмотреть для пациентов с гипертиреозом или подозрением на него. Были сообщения о результатах тестов на функцию щитовидной железы, свидетельствующих о гипотиреозе или транзиторном угнетении щитовидной железы после введения йодированных контрастных веществ у взрослых и педиатрических пациентов. Перед использованием йодированных контрастных веществ следует учесть потенциальный риск гипотиреоза у пациентов с известными или подозреваемыми нарушениями функции щитовидной железы. Педиатрическая популяция. После как однократного, так и многократного воздействия йодсодержащих контрастных веществ сообщалось о дисфункции щитовидной железы, характеризующейся гипотиреозом или временным угнетением функции щитовидной железы, у педиатрических пациентов в возрасте до 3 лет. Частота возникновения таких случаев составляет от 1 до 15 % в зависимости от возраста педиатрического пациента и дозы йодсодержащего контрастного средства и чаще наблюдается у новорожденных и недоношенных детей. Новорожденные также могли подвергаться внутриутробному воздействию, если их матери получали йодсодержащие контрастные вещества во время беременности. Младший возраст, очень низкая масса тела при рождении, недоношенность, основные заболевания, влияющие на функцию щитовидной железы, госпитализация в отделения интенсивной терапии новорожденных или детей, а также врожденные заболевания сердца связаны с повышенным риском гипотиреоза после воздействия йодсодержащих контрастных веществ. Педиатрические пациенты с врожденными сердечными заболеваниями могут иметь наибольший риск ввиду того, что они часто нуждаются в высоких дозах контраста при инвазивных кардиологических процедурах. Недостаточно активная щитовидная железа в раннем возрасте может негативно влиять на когнитивное и неврологическое развитие и потребовать заместительной гормональной терапии щитовидной железы. После воздействия йодсодержащих контрастных веществ необходимо проводить индивидуальный мониторинг функций щитовидной железы на основе факторов риска, особенно у доношенных и недоношенных новорожденных. · Нарушения ЦНС Пациенты с нарушениями ЦНС могут иметь повышенный риск возникновения неврологических осложнений в связи с введением йопромида. Неврологические осложнения наблюдаются чаще при проведении ангиографии головного мозга и связанных с ней процедур. Сообщалось об энцефалопатии при применении йопромида (см. раздел «Побочные реакции»). Контрастная энцефалопатия может проявляться такими симптомами и признаками неврологической дисфункции, как головная боль, нарушения зрения, корковая слепота, спутанность сознания, судороги, потеря координации, гемипарез, афазия, потеря сознания, кома и отек мозга. Обычно симптомы возникают в течение нескольких минут или часов после введения йопромида и исчезают в течение нескольких дней. Факторы, повышающие проницаемость гематоэнцефалического барьера, способствуют прохождению контрастного вещества в мозговую ткань, что может привести к реакциям со стороны ЦНС, например энцефалопатии. При подозрении на контрастную энцефалопатию следует начать соответствующее медицинское лечение и не следует повторно вводить йопромид. · Гидратация Перед внутрисосудистым введением препарата Ультравист у всех пациентов должен быть обеспечен надлежащий уровень гидратации. Это касается, в частности, пациентов с повышенным риском острого повреждения почек, обусловленного применением контрастных веществ (см. раздел «Особенности применения. Внутрисосудистое введение – Острое повреждение почек»), а также пациентов с полиурией, олигурией, новорожденных, младенцев, детей младшего возраста и пациентов пожилого возраста. Адекватное состояние гидратации может быть достигнуто у большинства пациентов с помощью perорального введения жидкости при необходимости. Следует рассмотреть возможность профилактической внутривенной гидратации, особенно в отношении пациентов с повышенным риском развития острого повреждения почек, обусловленного применением контрастных веществ. Решение о том, каким пациентам требуется профилактическая внутривенная гидратация, должно основываться на рекомендациях и обоснованных доказательствах клинических рекомендаций, а также индивидуальном соотношении пользы и риска. Это должно включать учет применяемой дозы (например, высокая доза), пути введения (воздействие при первом прохождении) и состояния функции почек (наличие тяжелой почечной недостаточности). Следует учитывать наличие сопутствующих заболеваний. При сопутствующих сердечных заболеваниях (например, прогрессирующая сердечная недостаточность) профилактическая внутривенная гидратация может привести к серьезным сердечным осложнениям (см. также разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). · Состояние тревоги Выраженные состояния возбуждения, тревоги и боли могут увеличить риск возникновения побочных эффектов и усилить связанные с введением контрастного вещества реакции организма. Для уменьшения возбуждения данной категории пациентов диагностические мероприятия следует проводить с особой осторожностью. · Проба на переносимость Не рекомендуется проводить пробу на переносимость с применением малой дозы контрастного вещества, поскольку она не имеет прогностического значения. Более того, проба на переносимость сама по себе иногда приводила к возникновению реакций гиперчувствительности тяжелой степени, даже с летальным исходом. Внутрисосудистое введение · Сердечно-сосудистые заболевания У пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца или тяжелой ишемической болезнью сердца существует повышенный риск появления клинически значимых гемодинамических изменений и аритмии. Это наблюдается главным образом после введения контрастного вещества интракоронарно, в левый и правый желудочки (см. раздел «Побочные реакции»). Особенно подвержены реакциям со стороны сердца пациенты с сердечной недостаточностью, тяжелой ишемической болезнью сердца, нестабильной стенокардией, заболеваниями клапанов сердца, недавно перенесенным инфарктом миокарда, коронарными шунтами и легочной гипертензией. Внутрисосудистое введение препарата Ультравист может привести к возникновению отека легких у пациентов с сердечной недостаточностью. · Острое повреждение почек После внутрисосудистого введения препарата Ультравист возможно острое повреждение почек, индуцированное введением контрастного средства, в виде транзиторного нарушения функции почек. Иногда может развиваться острая почечная недостаточность. К факторам риска относятся: - существующая почечная недостаточность (также см. раздел «Способ применения и дозы» в отношении пациентов с почечной недостаточностью), - дегидратация (также см. раздел «Особенности применения», Общие сведения для всех показаний – Гидратация), - сахарный диабет, - множественная миелома/парапротеинемия, - введение повторных и/или больших доз препарата Ультравист. Пациенты с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (рСКФ 44–30 мл/мин/ 1,73 м 2) имеют повышенный риск острого повреждения почек, обусловленного применением контрастных веществ при внутриартериальном введении контрастного вещества и почечной экспозиции «первого прохождения» (например, введение контрастного вещества в почечную артерию, грудную и надпочечниковую брюшную аорту). Пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени (рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м 2) имеют повышенный риск острого повреждения почек, обусловленного применением контрастных веществ при внутривенном или внутриартериальном введении контрастного вещества с почечной экспозицией «второго прохождения» (например, после инъекции) в правое сердце, легочную артерию, сонную артерию, подключичную артерию, коронарную артерию, брыжеечную артерию или инфраренальную артерию) (также см. раздел «Особенности применения», Общие сведения для всех показаний – Гидратация). Пациенты на диализе (даже при наличии тяжелой почечной недостаточности без сохранения остаточной функции почек) могут получать контрастные вещества для радиологических процедур, поскольку йодсодержащие вещества выводятся в процессе диализа. Гемодиализ следует выполнить немедленно после радиологического обследования. При тяжелой почечной недостаточности любые дополнительные тяжелые нарушения функции печени могут приводить к значительной задержке выведения контрастного вещества, что может потребовать гемодиализа. · Сахарный диабет Для предупреждения лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение метформином, следует определить уровень креатинина сыворотки крови до внутрисосудистого введения йодсодержащих контрастных веществ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). На основании показателей функции почек следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения метформином. В случае оказания неотложной помощи и при ограниченной или неизвестной функции почек врач должен тщательно взвесить риски/преимущества обследования с помощью контрастных веществ и принять необходимые меры предосторожности путем прекращения терапии метформином, гидратации пациента, мониторинга показателей функции почек, лактата сыворотки и рН, а также тщательно контролировать состояние пациента для выявления любых клинических симптомов лактоацидоза. · Тромбоэмболические явления Одним из свойств неионных контрастных веществ является их очень незначительное влияние на нормальные физиологические функции организма. Вследствие этого неионные контрастные вещества имеют меньшую антикоагулянтную активность in vitro, чем ионные вещества. Помимо контрастного вещества, развитию тромбоэмболических явлений могут способствовать многочисленные факторы, включая продолжительность процедуры, количество инъекций, материал, из которого изготовлены катетер и шприц, состояние основного заболевания и сопутствующая терапия. Учитывая это, при проведении процедуры сосудистой катетеризации следует тщательно следить за техникой выполнения ангиографии и часто промывать катетер физиологическим раствором (при возможности – с добавлением гепарина) и сократить продолжительность процедуры с целью сведения к минимуму риска возникновения связанных с процедурой тромбоза и эмболии. · Нарушения со стороны ЦНС Следует быть осторожными при внутрисосудистом введении пациентам с острым инсультом или острым внутричерепным кровоизлиянием, пациентам с заболеваниями, которые могут повреждать гематоэнцефалический барьер, а также пациентам с отеком головного мозга или острой демиелинизацией. После введения контрастных веществ может повышаться количество случаев судорог центрального генеза у пациентов с внутричерепными опухолями, метастазами или эпилепсией. Неврологические симптомы, возникающие в результате цереброваскулярных заболеваний, внутричерепных опухолей или метастазов, дегенеративных или воспалительных процессов, могут обостряться вследствие внутриартериального введения контрастных веществ. Внутриартериальная инъекция контрастных веществ может вызвать вазоспазм с последующим феноменом церебральной ишемии. Пациенты с симптомами цереброваскулярных расстройств, недавним инсультом или частыми транзиторными ишемическими атаками имеют более высокий риск неврологических осложнений, индуцированных введением контрастных веществ. Антисудорожные препараты должны быть в наличии в случае необходимости для оказания неотложной помощи. · Другие факторы риска Пациенты с феохромоцитомой могут иметь повышенный риск развития гипертонического криза после внутрисосудистого введения контрастных веществ. Введение препарата Ультравист может усилить симптомы миастении гравис. Введение в полости тела Пациентам с острым панкреатитом и острым холангитом не следует выполнять ЭРХПГ (эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию) препаратом Ультравист до тщательной оценки соотношения польза/риск. Следует отложить процедуру до исчезновения любых острых симптомов (3–4 недели), за исключением необходимости выполнения неотложных терапевтических мероприятий, таких как удаление конкрементов, вызвавших обструкцию, или шунтирование стеноза. · Маммография с контрастным усилением Маммография с контрастным усилением приводит к большему воздействию ионизирующего излучения на пациента, чем стандартная маммография. Доза облучения зависит от толщины молочных желез, типа маммографической системы и настроек системы. Общая доза облучения при проведении маммографии с контрастным усилением остается ниже предела, установленного в международных рекомендациях по маммографии (ниже 3 мГр). Важные предостережения относительно отдельных вспомогательных веществ Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу (в расчете на среднее количество для лица с массой тела 70 кг), то есть практически не содержит натрия. Неиспользованный препарат и/или отходы следует утилизировать согласно национальным рекомендациям. Ультравист необходимо нагреть до температуры тела перед применением. Ультравист поставляется в виде готового к использованию прозрачного раствора от бесцветного до бледно-желтого цвета. Контрастные вещества необходимо визуально проверять перед применением. Поскольку Ультравист является раствором с высокой концентрацией действующего вещества, очень редко может наблюдаться кристаллизация (мутно-молочный вид раствора и/или осадок на дне или плавающие кристаллы). Не следует применять контрастные средства при изменении окраски, наличии механических частиц (в том числе кристаллов) или повреждении контейнера. Раствор контрастного вещества следует набирать в шприц или во флакон для капельного введения, прикрепленный к инфузионному набору, только непосредственно перед началом исследования. Резиновую пробку флакона можно прокалывать только один раз, чтобы предотвратить попадание большого количества микрочастиц из пробки в раствор. Для прокалывания резиновой пробки и набора контрастного вещества рекомендуется применять канюли с длинными наконечниками диаметром не более 18 G (лучше всего подходят специальные канюли с боковым отверстием типа Nocore-Admix). Контрастные растворы для инъекций или инфузий предназначены для однократного применения. Раствор контрастного вещества, не использованный за одну процедуру, следует вылить. Если используется автоматическая система для введения лекарственного средства, то производитель лекарственного средства должен предоставлять доказательства пригодности их применения. Необходимо соблюдать инструкции производителя по использованию прибора. Запрещено применение автоматических систем для введения новорожденным, младенцам и детям младшего возраста.

Научных и хорошо контролируемых исследований применения препарата у беременных женщин не проводилось. Безопасность применения нонионных контрастных веществ для беременных не была продемонстрирована в достаточной мере. Поскольку во время беременности следует по возможности избегать любого лучевого воздействия, польза назначения рентгенологического исследования — с контрастом или без него — должна тщательно взвешиваться. Исследования на животных не выявили вредного влияния на беременность, развитие эмбриона и плода, роды или постнатальное развитие после введения йопромида для диагностических процедур у людей. При оценке соотношения риск/польза от применения йодсодержащих контрастных веществ следует принимать во внимание также чувствительность к йоду щитовидной железы плода. Безопасность применения препарата Ультравист новорождённым не исследовалась. Йодсодержащие контрастные вещества в очень малых количествах экскретируются в грудное молоко. Не ожидается возможности причинения вреда новорождённым (см. раздел «Особенности применения»). Свободные йодиды, содержащиеся в растворе контрастного вещества, и йодиды, дополнительно высвобождающиеся в организме путём дейодирования, накапливаются в грудном молоке в высоких количествах. Для защиты ребёнка, получающего грудное молоко, от перегрузки йодидами (риск блокирования синтеза гормонов щитовидной железы) из соображений безопасности рекомендуется прекратить кормление грудью детей в возрасте до 4 месяцев на 2 дней после применения препарата матерью, а грудное молоко сцеживать и выливать.

Не было установлено никакого влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Общая информация

Дозировка должна корректироваться в зависимости от возраста, массы тела, функции сердца и почек, общего состояния пациента, задачи, поставленной перед клиницистом, техники исследования и области исследования. Врач определяет подходящую концентрацию йода и необходимый объем на индивидуальной основе. Рекомендуемые объемы растворов йопромида различных концентраций для каждой области тела приводятся в таблице 1. Не следует превышать дозу 1,5 г йода/кг массы тела в любой день исследования. Для препарата Ультравист 300 это соответствует объему 5 мл/кг массы тела, а для Ультрависта 370 – объему, приблизительно равному 4 мл/кг массы тела. Таблица 1. Применение растворов йопромида различных концентраций для инъекций и инфузий при рентгенологической диагностике (рекомендуемые концентрации растворов выделены полужирным шрифтом) Сферы применения Концентрация связанного йода (мг/мл) Объем (мл) Обычная ангиография Цифровая субтракционная ангиография Церебральная ангиография Дуга аорты 300 50–80 25–40 370 40–60 25–30 A. carotiscommunis 300 10–12 6–8 A. carotisexterna 300 4–8 4–6 A. vertebralis 300 4–8 4–6 Торакальная ангиография Аорта 300 50–70 30–50 370 50–60 25–30 Абдоминальная ангиография Аорта 300 370 50–80 40–60 25–35 20–25 A. coeliaca 300 25–35 15–20 A. mesentericasuperior 300 30–40 15–20 A. mesenterica inferior 300 15–25 8–12 A. splenica 300 15–30 8–15 A. hepatica 300 20–40 10–20 A. renalis 300 8–15 5–8 Ангиография конечностей Верхние конечности Артериография 300 20–30 10–15 Флебография 300 20–30 8–15 Нижние конечности Артериография таза – нижних конечностей 300 370 70–150 60–120 40–80 40–70 A. femoralis 300 20–30 10–15 Флебография 300 60–80 60–80 Ангиокардиография Желудочки 370 40–60 20–30 A. coronariasinistra 370 6–10 4–5 A. coronariadextra 370 4–8 4–5 Компьютерная томография Голова, взрослые 300/370 100 дети 300 2,0 мл/кг массы тела Все тело, взрослые 300/370 100–150 дети 300 1,0–3,0 мл/кг массы тела Внутривенная урография Взрослые 300/ 370 1–1,5 мл/кг массы тела Новорожденные, масса тела которых <5 кг 300/ 370 4 мл/кг массы тела Младенцы с массой тела от 5 до 10 кг 300/ 370 3 мл/кг массы тела Дети младшего возраста с массой тела от 10 до 30 кг 300/ 370 2 мл/кг массы тела Дети школьного возраста, > 30 кг 300/ 370 1,5 мл/кг массы тела Полости тела Артрография 300/ 370 2–15 Гистеро–сальпингография 300/ 370 10–25 Фистулография 300/ 370 1–10 ЭРХПГ 300/ 370 10–30 Галактография 300/ 370 1–3 Пищевод–желудок–кишечник 300/370 10–100 Уретерография, ретроградная урография, уретрография, пиелография 300/ 370 2–10 Миктционная цистография 300/ 370 250–500 Как правило, пациент, которому вводится внутрисосудисто контрастное вещество, должен находиться в полулежачем положении в течение процедуры. Контрастное вещество, нагретое до температуры тела перед применением, лучше переносится и легче вводится в виде инъекции благодаря более низкой вязкости. Препараты Ультравист 300 и Ультравист 370 предназначены для внутрисосудистого введения, введения в полости тела или перорально. Ниже приводится информация относительно отдельных видов исследования.

Внутривенная урография

Важно помнить, что физиологически низкая концентрационная способность незрелых нефронов детских почек требует относительно высоких доз контрастного вещества.

Маммография с контрастным усилением

Ультравист следует вводить внутривенно, желательно с помощью инжектора. Получение изображения начинается приблизительно через 2 минут после введения контрастного вещества. Взрослые: Ультравист 300 и Ультравист 370 – 1,5 мл/кг массы тела.

Компьютерная томография (КТ)

По возможности Ультравист 300 следует вводить путём болюсной внутривенной инъекции, желательно с помощью инъекционной системы (инжектора). Только для медленных сканеров для достижения относительно постоянных уровней в крови примерно половину общей дозы нужно вводить путём болюсной инъекции, а остаток – в течение 2–6 минут, чтобы гарантировать относительно постоянную, хотя и не максимальную, концентрацию в крови. Процесс сканирования начинается после завершения начальной фазы введения. Спиральная КТ, а особенно многослойная КТ, даёт возможность быстро накапливать массив данных в течение однократной задержки дыхания. Для оптимизации эффекта введённой внутривенно болюсной инъекции в исследуемую область (оптимальное поглощение достигается в разное время в различных патологически изменённых тканях) настоятельно рекомендуется использовать автоматическую инъекционную систему (инжектор) и контролировать болюсную инъекцию. При компьютерной томографии необходимые дозы контрастного вещества и скорость его введения зависят от того, какие органы исследуются, от диагностической задачи и особенно от времени сканирования и формирования снимков используемым сканером. При применении медленных сканеров рекомендуется инфузия, для быстрых сканеров – болюсная инъекция.

Цифровая субтракционная ангиография (ЦСА)

В большинстве случаев внутриартериальная ЦСА даёт возможность получить высокую чёткость изображения крупных сосудов и артерий шеи, почек, конечностей, даже в случае, когда использованная концентрация раствора йопромида (Ультравист 300 или Ультравист 370) может быть недостаточной для обычной ангиографии. Поэтому этот метод рекомендуется для пациентов с нарушенной функцией почек. При выполнении артериографии нижних конечностей иногда может потребоваться введение большего количества контрастного вещества (200 мл), например при исследовании обеих ног (см. таблицу 1).

Визуализация полостей тела

При проведении артрографии, гистеросальпингографии и ЭРХПГ контрастное вещество нужно вводить под рентгенологическим контролем.

Дополнительная информация для отдельных групп пациентов

Новорожденные и младенцы

Младенцы (возраст < 1 года) и особенно новорожденные дети чувствительны к электролитному дисбалансу и гемодинамическим изменениям. Следует проявлять особую осторожность при выборе дозы контрастного вещества, а также техники проведения радиологической процедуры и состояния пациента.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку йопромид почти полностью выводится в неизменённом виде почками, элиминация йопромида удлиняется у пациентов с почечной недостаточностью. Для того чтобы снизить риск поражения почек, обусловленного применением контрастных веществ, пациентам с уже существующей почечной недостаточностью необходимо применять минимально возможную дозу препарата (см. также разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Таким пациентам также рекомендуется наблюдение за функцией почек в течение не менее 3 дней после проведения исследования.

Новорождённые и дети в возрасте до 1 года особенно чувствительны к электролитному дисбалансу и гемодинамическим изменениям. Следует быть внимательными в отношении дозы контрастного вещества, которую нужно вводить, технического выполнения радиологической процедуры и состояния пациента.

Симптомы передозировки могут включать водно-электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, сердечно-сосудистые и легочные осложнения. В случае непреднамеренной передозировки при внутрисосудистом введении рекомендовано проведение мониторинга показателей водно-электролитного баланса и лабораторных показателей функции почек. Лечение передозировки должно быть направлено на поддержание основных показателей жизнедеятельности и незамедлительное начало симптоматической терапии по показаниям. Ультравист может выводиться из организма путем диализа.

Общий профиль безопасности препарата Ультравист основан на данных, полученных в ходе премаркетинговых исследований с участием 3900 пациентов, при постмаркетинговых наблюдениях более чем у 74000 пациентов, а также на основании библиографических данных и отдельных сообщений. Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 4 %), наблюдаемыми у пациентов, получающих Ультравист, являются головная боль, тошнота и расширение сосудов. Наиболее серьёзными побочными реакциями у пациентов, получавших Ультравист, были анафилактоидный шок, остановка дыхания, бронхоспазм, отёк гортани, отёк глотки, астма, кома, церебральный инфаркт, инсульт, отёк мозга, церебральные припадки/судороги, аритмия, остановка сердца, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, брадикардия, цианоз, артериальная гипотензия, шок, одышка, отёк лёгких, дыхательная недостаточность и аспирация. При применении йодсодержащих контрастных веществ могут наблюдаться различные типы побочных реакций. Следует различать непредсказуемые псевдоаллергические реакции (см. раздел «Особенности применения») и органотоксические реакции, которые объясняются фармакологическими свойствами и являются предсказуемыми. Псевдоаллергические и органотоксические реакции могут возникать одновременно, поэтому не всегда можно точно классифицировать природу явления. Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата Ультравист, представлены в таблице 2 по классам систем органов. Соответствующие термины MedDRA используются для описания определённой реакции и связанных с ней состояний. Указанные ниже побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), единично (от ≥1/10000 до <1/1000), частота неизвестна (нельзя установить на основе имеющихся данных). Частоту побочных реакций, выявленных только при постмаркетинговых наблюдениях и для которых частоту нельзя определить, обозначают как «частота неизвестна». Таблица 2. Побочные реакции, определённые в ходе клинических исследований или в течение постмаркетинговых наблюдений у пациентов, получавших Ультравист. Классы систем органов | Часто | Нечасто | Единично | Частота неизвестна. Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность/анафилактоидные реакции (анафилактоидный шок §*, остановка дыхания §*, бронхоспазм*, отёк гортани*/глотки*/лица, отёк языка§, спазм гортани/глотки§, астма§*, конъюнктивит§, слезотечение§, чихание, кашель, отёк слизистой оболочки, ринит§, охриплость§, раздражение горла§, крапивница, зуд, ангионевротический отёк). Эндокринные нарушения: тиреотоксический криз, тиреоидные нарушения. Психические нарушения: беспокойство. Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, дисгевзия. Вазовагальные реакции, спутанность сознания, тревожность, парестезия/гипестезия, сонливость. Кома*, церебральная ишемия/инфаркт*, инсульт*, отёк мозга а*, церебральные припадки/судороги*, транзиторная корковая слепота а, потеря сознания, возбуждение, амнезия, тремор, нарушения речи, парез/паралич, контрастная энцефалопатия. Нарушения со стороны органа зрения: снижение остроты зрения/нарушения зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нарушения слуха. Нарушения со стороны сердца: боль в груди/дискомфорт. Аритмия*. Остановка сердца*, ишемия миокарда*, сердцебиение. Инфаркт миокарда*, сердечная недостаточность*, брадикардия*, тахикардия, цианоз*. Сосудистые нарушения: артериальная гипертензия, расширение сосудов. Артериальная гипотензия*. Шок*, тромбоэмболические осложнения а, вазоспазм а. Патология грудной клетки и средостения, дыхательные нарушения: диспноэ*. Отёк лёгких*, дыхательная недостаточность*, аспирация*. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота. Абдоминальная боль. Дисфагия, увеличение слюнных желёз, диарея. Заболевания кожи и подкожной жировой клетчатки: буллёзные состояния (например синдром Стивенса–Джонсона или синдром Лайелла), экзантема, эритема, повышенное потоотделение, острый генерализованный экзантематозный пустулёз, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами. Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной тканей: компартмент-синдром при экстравазации (выходе за пределы сосуда) а. Заболевания почек и мочевыводящей системы: почечная недостаточность а, острая почечная недостаточность а. Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: боль, реакции в месте инъекции (различные виды, например боль, ощущение тепла§, отёк§, воспаление§ и повреждение мягких тканей§ при экстравазации), ощущение жара. Отёк. Недомогание, озноб, бледность. Исследования: изменение температуры тела*. * Сообщалось о случаях, угрожающих жизни и/или летальных. а Наблюдались только при внутрисосудистом введении. § Определялись только в течение постмаркетингового наблюдения (частота неизвестна). Внутрисосудистое применение. Побочные реакции, связанные с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ, обычно легкой и средней степени тяжести и носят временный характер. Однако возможны и тяжёлые, а иногда угрожающие жизни реакции, требующие эффективного неотложного лечения. Реакции на контрастные вещества при внутрисосудистом применении наблюдаются чаще и имеют большую тяжесть, чем при введении в полости тела (интрадуктально, интракавитарно и при пероральном применении). Введение в полости тела. Поскольку небольшое количество контрастного вещества может проникать в кровеносные сосуды после интрадуктального и интракавитарного применения, аллергоидные реакции, подобные описанным при внутрисосудистом введении контрастных веществ, возможны также при введении в полости тела. Симптомы, наблюдаемые при исследовании полостей тела, различаются в зависимости от исследуемой области и обычно определяются техникой исследования. Большинство побочных реакций наблюдают в течение нескольких часов после исследования полости тела. При заполнении полости тела контрастным веществом может возникать боль вследствие её растяжения. Помимо побочных реакций, указанных выше, при применении для ЭРХПГ были также зарегистрированы такие побочные реакции, как повышение уровня ферментов поджелудочной железы и панкреатит, включая некротизирующий панкреатит (частота неизвестна). Реакции могут возникать вследствие повышения давления в узких протоках поджелудочной железы из-за переполнения препаратом Ультравист. После перорального применения наблюдались желудочно-кишечные осложнения. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Химическая и физическая стабильность готового к применению препарата (раствор для инъекций или инфузий) была продемонстрирована при температуре 36–38 о С в течение 10 часов. С микробиологической точки зрения готовый к применению препарат следует ввести сразу, за исключением случаев, когда контейнер был открыт в условиях, исключающих риск контаминации. Если готовый к применению препарат не был введён немедленно, пользователь должен быть уверен, что раствор, который хранится, будет применён в отведённый период времени и в соответствующих условиях.

Хранить при температуре не выше 30° С в защищённом от света и рентгеновских лучей месте, недоступном для детей. Несовместимость. Из-за риска несовместимости препарат Ультравист не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными средствами.

Ультравист 300: по 100 мл во флаконе, по 1 флакону в картонной упаковке. Ультравист 370: по 50 мл или 100 мл во флаконе, по 1 флакону в картонной упаковке; по 500 мл во флаконе, по 8 флаконов в картонной упаковке.

По рецепту

Байер АГ. Берлимед, С.А. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. 13353, Берлин, Мюллерштрассе 178, Германия. Полигоно Индустриал Санта Роза, ул. Франсиско Алонсо 7, Алкала де Энарес, 28806 Мадрид, Испания.