Ультрацеф 1 г, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства УЛЬТРАЦЕФ

действующее вещество: цефтриаксон ; 1 флакон содержит цефтриаксона натрия, что эквивалентно цефтриаксону 0,5 г или 1,0 г.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок белого или желтоватого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон. Код АТХ J01D D04.

Механизм действия: Цефтриаксон ингибирует синтез клеточной стенки бактерии с последующим присоединением к пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Это приводит к прерыванию биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана) и вызывает лизис и гибель бактериальной клетки.

• гидролиз бета-лактамазами, в том числе бета-лактамазами расширенного спектра (БЛРС), карбапенемами и ферментами AmpC, которые могут продуцироваться или быть стабильно дерепрессированы у отдельных аэробных грамотрицательных видов бактерий;
• снижение аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону;
• непроницаемость внешней мембраны грамотрицательных микроорганизмов;
• бактериальный эффлюксный насос.

Пограничные значения при определении чувствительности: Пограничные значения для минимальной ингибирующей концентрации определены Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST):

Патоген | Метод разведений (минимальная ингибирующая концентрация, мг/л) | Чувствительный (Ч ≤) | Резистентный (Р >) Brucella melitensis (менингит) | (2) 1 | (2) 1 Cutibacterium acnes | 0, 06 | 2 0, 06 2 Enterobacterales (показания, кроме менингита) | 1 | 2 Enterobacterales (менингит) | 1 | 1 Haemophilus influenzae (показания, кроме менингита) | 0, 125 | 0, 125 Haemophilus influenzae (менингит) | 0, 125 | 0, 125 Kingella kingae | 0, 06 | 0, 06 Moraxella catarrhalis | 1 | 2 Neisseria gonorrhoeae | 0, 125 | 0, 125 Neisseria meningitidis (все показания, включая профилактику) | 0, 125 | 0, 125 Staphylococcus spp. | Примечание 3 | Примечание 3 Streptococcus групп A, B, C и G | Примечание 4 | Примечание 4 Streptococcus pneumoniae (показания, кроме менингита) | 0, 5 | 2 Streptococcus pneumoniae (менингит) | 0, 5 | 0, 5 Streptococci групп Viridans | 0, 5 | 0, 5 | 1

Информацию об использовании пограничных значений в скобках можно найти по ссылке: [https://www.eucast.org/eucastguidancedocuments/](https://www.eucast.org/eucastguidancedocuments/). 2. Изоляты, чувствительные к бензилпенициллину, могут считаться чувствительными ко всем бета-лактамным антибактериальным средствам, для которых установлены пограничные значения (включая те, что имеют примечание), без дополнительного тестирования. Изоляты, резистентные к бензилпенициллину, следует тестировать на чувствительность к отдельным препаратам. 3. Чувствительность стафилококков к цефалоспоринам определяется на основании чувствительности к цефокситину, за исключением цефиксима, цефтазидима, цефтазидима-авибактама, цефтибутена и цефтолозана-тазобактама, для которых пограничные значения не установлены и которые не следует применять для лечения стафилококковых инфекций. Для лекарственных средств, применяемых перорально, необходимо обеспечить достаточную экспозицию в очаге инфекции. Если для метициллинчувствительных стафилококков сообщается о чувствительности к цефотаксиму и цефтриаксону, она должна быть указана как «Чувствительный при условии повышенной экспозиции» (I). Некоторые метициллинрезистентные S. aureus чувствительны к цефтаролину и цефтобипролу (см. примечания 6/D и 8/F). 4. Чувствительность стрептококков групп A, B, C и G к цефалоспоринам определяется на основании чувствительности к бензилпенициллину.

Клиническая эффективность в отношении отдельных патогенов: Распространенность приобретенной резистентности может меняться в зависимости от географического региона, а для отдельных видов – с течением времени, поэтому доступность местной информации о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций, желательна. Если местная распространенность резистентности такова, что полезность цефтриаксона, по крайней мере для некоторых видов инфекций, сомнительна, следует обратиться к экспертам.

Чувствительные виды: Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный) £; коагулазоотрицательные стафилококки (метициллинчувствительные) £; Streptococcus pyogenes (группа A); Streptococcus agalactiae (группа B); Streptococcus pneumoniae; Streptococci групп Viridans. Грамотрицательные аэробы: Bonelia burgdorferi; Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Moraxella catarrhalis; Neisseria gonorrhoeae; Neisseria meningitidis; Proteus mirabilis; Providencia spp.; Treponema pallidum.

Виды, которые могут приобретать резистентность: Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis +; Staphylococcus haemolyticus +; Staphylococcus hominis +. Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii; Enterobacter aerogenes; Enterobacter cloacae; Escherichia coli %; Klebsiella pneumoniae %; Klebsiella oxytoca %; Morganella morganii; Proteus vulgaris; Serratia marcescens. Анаэробы: Bacteroides spp.; Fusobacterium spp.; Peptostreptococcus spp.; Clostridium perfringens.

Резистентные виды: Грамположительные аэробы: Enterococcus spp.; Listeria monocytogenes. Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii; Pseudomonas aeruginosa; Stenotrophomonas maltophilia. Анаэробы: Clostridium difficile. Прочие: Chlamydia spp.; Chlamydophila spp.; Mycoplasma spp.; Legionella spp.; Ureaplasma urealyticum.

£ Все резистентные к метициллину стафилококки являются резистентными к цефтриаксону. + Коэффициенты резистентности >50 % как минимум в одном регионе. % Штаммы, продуцирующие БЛРС, всегда резистентны.

Всасывание. После введения цефтриаксона в виде внутривенного болюсного введения дозы 500 мг и 1 г средние пиковые уровни цефтриаксона в плазме крови составляют примерно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенной инфузии цефтриаксона 500 мг, 1 г и 2 г уровни цефтриаксона в плазме крови составляют примерно 80, 150 и 250 мг/л соответственно. После внутримышечной инъекции средние пиковые уровни цефтриаксона в плазме крови составляют примерно половину от тех, что наблюдаются после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократной внутримышечной дозы 1 г составляет примерно 81 мг/л и достигается через 2−3 часа после введения. Площадь под кривой зависимости «концентрация в плазме – время» после внутримышечного введения эквивалентна той, что наблюдается после внутривенного введения эквивалентной дозы. Распределение. Объем распределения цефтриаксона составляет 7−12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные ингибирующие концентрации для большинства актуальных патогенов, обнаруживаются в тканях организма, включая легкие, сердце, желчные пути/печень, миндалины, среднее ухо и слизистую оболочку носа, кости и спинномозговую жидкость, плевральную жидкость, секрет предстательной железы и синовиальную жидкость. Повышение средней пиковой концентрации в плазме крови на 8−15 % (C max) наблюдается при повторном введении; состояние равновесия достигается в большинстве случаев в течение 48−72 часов в зависимости от пути введения. Проникновение в отдельные ткани. Цефтриаксон проникает в мозговые оболочки. Проникновение является наибольшим при воспалении оболочек. Средние пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляют до 25 % от уровня в плазме по сравнению с 2 % от уровня в плазме у пациентов с невоспаленными оболочками. Пик концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4−6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко в низких концентрациях (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Связывание с белками крови. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 95 % при концентрации в плазме крови ниже 100 мг/л. Связывание является насыщаемым, а связанная часть уменьшается с ростом концентрации (до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л). Биотрансформация. Цефтриаксон не метаболизируется системно, а превращается кишечной флорой в неактивные метаболиты. Выведение. Плазменный клиренс общего цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5−12 мл/мин. 50−60 % цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, в основном путем клубочковой фильтрации, в то время как 40−50 % выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения общего цефтриаксона у взрослых составляет примерно 8 часов. Пациенты с нарушенной функцией почек или печени. У больных с почечной или печеночной дисфункцией фармакокинетика цефтриаксона изменяется только минимально с несколько более длительным периодом полувыведения (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Относительно небольшое увеличение периода полувыведения при почечной недостаточности объясняется компенсаторным ускорением внепочечного клиренса в результате снижения связывания с белком и соответствующего увеличения внепочечного клиренса общего цефтриаксона. У пациентов с нарушенной функцией печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается в связи с компенсаторным ускорением почечного клиренса. Это также связано с увеличением в плазме свободной фракции цефтриаксона, что способствует парадоксальному ускорению общего клиренса препарата с увеличением объема распределения параллельно общему клиренсу. Пожилые люди. У людей старше 75 лет средний период полувыведения, как правило, в два-три раза больше, чем у молодых взрослых. Педиатрическая популяция. У новорожденных период полувыведения цефтриаксона удлиняется. У детей в возрасте до 14 дней уровни свободного цефтриаксона могут дополнительно увеличиваться при наличии таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками крови. У детей старшего возраста период полувыведения короче, чем у новорожденных и взрослых. Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона у новорожденных, детей грудного возраста и детей старшего возраста больше, чем у взрослых. Линейность/нелинейность. Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, исходя из общих концентраций препарата, с увеличением менее чем пропорционально дозе. Нелинейность является результатом насыщения связывания с белками плазмы и поэтому свойственна для общего плазменного цефтриаксона, а не для свободного (несвязанного) цефтриаксона. Фармакокинетико-фармакодинамическая связь. Как и у других бета-лактамов, фармакокинетико-фармакодинамический индекс, демонстрирующий наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, представляет собой процент интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) цефтриаксона для отдельных целевых видов (то есть % T > МИК). Доклинические данные по безопасности. Существующие данные исследований на животных указывают на то, что высокие дозы кальциевой соли цефтриаксона приводили к образованию конкрементов и осадков в желчном пузыре собак и обезьян, которые оказались обратимыми. Исследования на животных не выявили токсического действия на репродуктивную систему и генотоксичности. Исследования канцерогенности цефтриаксона не проводились. Клинические характеристики.

Цефтриаксон назначают для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, в том числе доношенных новорождённых (от рождения): • бактериальный менингит; • внебольничная пневмония; • госпитальная пневмония; • острый средний отит; • интраабдоминальные инфекции; • осложнённые инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит); • инфекции костей и суставов; • осложнённые инфекции кожи и мягких тканей; • гонорея; • сифилис; • бактериальный эндокардит. Цефтриаксон можно применять: - для лечения обострений хронической обструктивной болезни лёгких у взрослых; - для лечения диссеминированного боррелиоза Лайма [ раннего (стадия II) или позднего (стадия III) ] у взрослых и детей, включая новорождённых в возрасте 15 дней; - для периоперационной профилактики инфекций в области хирургического вмешательства; - для ведения пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию; - для лечения пациентов с бактериемией, которая связана или предположительно связана с любой из вышеуказанных инфекций. Цефтриаксон необходимо назначать в комбинации с другими антибактериальными средствами, если предполагаемый спектр бактерий, вызвавших заболевание, не входит в спектр его действия. Решение о назначении цефтриаксона необходимо принимать в соответствии с официальными руководящими принципами надлежащего применения антибактериальных средств.

• Цефтриаксон противопоказан доношенным новорожденным (≤ 28 дней возраста):
• с гипербилирубинемией, желтухой или гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку это состояния, при которых связывание билирубина, вероятно, нарушено;
• - если у них есть показания (или ожидается, что будут показания) к лечению кальцием для внутривенного введения или кальцийсодержащими инфузиями в связи с риском образования преципитатов цефтриаксон-кальциевой соли.
• Исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из его мест связывания с сывороточным альбумином, что создает риск развития билирубиновой энцефалопатии у этих пациентов. Если лидокаин используется в качестве растворителя, перед выполнением внутримышечной инъекции цефтриаксона необходимо убедиться в отсутствии противопоказаний к лидокаину (см. раздел «Противопоказания»). См. также инструкцию по применению лидокаина, особенно раздел «Противопоказания». Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, не следует вводить внутривенно.

Кальцийсодержащие растворители, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, не следует использовать для растворения содержимого флаконов с цефтриаксоном или для дополнительного разведения уже растворённого содержимого флакона для внутривенного введения ввиду возможности образования преципитата. Преципитат цефтриаксон-кальция также может образоваться, если цефтриаксон смешивать с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон не следует вводить одновременно с кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая непрерывные кальцийсодержащие инфузии, такие как парентеральное питание с помощью Y-образной системы. Однако пациентам, кроме новорождённых, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно один за другим, если инфузионные системы тщательно промыть между инфузиями соответствующей жидкостью. Исследования in vitro с использованием неонатальной плазмы пуповинной крови и плазмы взрослых показали, что у новорождённых повышен риск образования осадков цефтриаксон-кальций. Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может усилить эффект антивитамина K и повысить риск кровотечения. Рекомендуется частый контроль международного нормализованного отношения (МНО) и соответствующая коррекция дозирования препаратов антивитамина К во время и после лечения цефтриаксоном. Данные о потенциальном усилении нефротоксичности аминогликозидов при их применении в комбинации с цефалоспоринами противоречивы. В таких случаях в клинической практике рекомендуется тщательно контролировать уровень аминогликозидов (и функцию почек). В исследовании in vitro наблюдали антагонистические эффекты при одновременном применении хлорамфеникола и цефтриаксона. Клиническая значимость этого явления неизвестна. Сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для приёма внутрь или о взаимодействии внутримышечного цефтриаксона с кальцийсодержащими препаратами (внутривенными или для приёма внутрь) нет. У пациентов, получавших цефтриаксон, реакция Кумбса может давать ложноположительный результат. Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызвать ложноположительные результаты исследования на галактоземию. Кроме того, ложноположительные результаты можно получить при неферментативных методах определения глюкозы в моче. По этой причине определение уровня глюкозы в моче на фоне терапии цефтриаксоном следует проводить ферментативным методом. После одновременного введения больших доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида) ухудшения функции почек не наблюдалось. Одновременное введение пробенецида не уменьшает выведение цефтриаксона.

Реакции гиперчувствительности Как и при применении всех β-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьёзных реакций повышенной чувствительности, иногда с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуниса, серьёзной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). В случае тяжёлых реакций повышенной чувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры. Перед началом лечения следует установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжёлые реакции повышенной чувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или к другим типам β-лактамных средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам, имеющим в анамнезе нетяжёлую повышенную чувствительность к другим β-лактамным препаратам. При применении цефтриаксона были зарегистрированы случаи тяжёлых нежелательных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла / токсический эпидермальный некролиз и реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)), которые могут быть опасными для жизни или летальными; однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»). Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR) У некоторых пациентов со спирохетозами может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (JHR) в начале лечения цефтриаксоном. JHR, как правило, является самоограничивающимся состоянием, или может быть назначено симптоматическое лечение. В случае возникновения такой реакции лечение антибиотиками не следует прекращать. Взаимодействие с препаратами, содержащими кальций Описаны случаи летальных реакций у недоношенных и доношенных новорождённых в возрасте до 1 месяца, связанных с образованием преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в лёгких и почках. По меньшей мере один из них получал цефтриаксон и кальций в разное время и с помощью различных внутривенных систем. Никаких сообщений о подтверждённых внутрисосудистых осадках у пациентов, кроме новорождённых, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты, нет. Исследования in vitro показали, что новорождённые имеют повышенный риск образования цефтриаксон-кальциевых осадков по сравнению с другими возрастными группами. У пациентов любого возраста цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с любым кальцийсодержащим внутривенным раствором, даже с помощью отдельных систем или путём инфузий в разные места. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно один за другим, если используются инфузионные системы в разные участки или если инфузионные линии заменяются или тщательно промываются между инфузиями физиологическим солевым раствором с целью предотвращения образования осадков. Если пациентам требуется непрерывная инфузия кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), медицинским работникам следует рассмотреть вопрос об альтернативной антибактериальной терапии, не несущей подобного риска образования осадка. Если для пациентов, нуждающихся в непрерывном питании, применение цефтриаксона считается необходимым, растворы ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, однако с помощью разных инфузионных систем в разные участки. Кроме того, инфузию раствора ППП можно остановить на время инфузии цефтриаксона, а инфузионные линии — промыть между введением растворов. Педиатрическая популяция Безопасность и эффективность цефтриаксона для новорождённых, грудных детей и детей старшего возраста установлены в отношении дозирования, приведённого в разделе «Способ применения и дозы». Проведённые исследования показали, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из сывороточного альбумина. Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорождённым с риском развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»). Иммуноопосредованная гемолитическая анемия Иммуноопосредованная гемолитическая анемия наблюдается у пациентов, получающих антибактериальные средства класса цефалоспоринов, включая цефтриаксон. Случаи тяжёлой гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, были зарегистрированы при лечении цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей. Если у пациента при лечении цефтриаксоном развивается анемия, это может быть связано с применением препарата, поэтому следует прекратить терапию цефтриаксоном до определения этиологии процесса. Длительное лечение В ходе длительного лечения необходимо периодически проводить расширенный анализ крови. Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов Сообщалось о колитах и псевдомембранозных колитах, ассоциированных с антибактериальными препаратами, при применении почти всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон, при этом степень тяжести может варьировать от лёгкой до угрожающей жизни. Поэтому, если у пациентов во время или после введения цефтриаксона наблюдаются симптомы диареи, важно помнить об этом диагнозе. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии цефтриаксоном и назначения специфического лечения Clostridium difficile. Не рекомендуется назначать лекарственные средства, ингибирующие перистальтику. Как и при применении других антибактериальных средств, при приёме цефтриаксона возможно развитие суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами. Тяжёлая почечная и печёночная недостаточность При тяжёлой почечной и печёночной недостаточности рекомендуется клинический мониторинг безопасности и эффективности. Искажение результатов серологического исследования Может наблюдаться искажение реакции Кумбса, поскольку цефтриаксон может вызывать её ложноположительные результаты. Цефтриаксон также может вызывать ложноположительные результаты исследования на галактоземию. Неферментативные методы определения глюкозы в моче также могут давать ложноположительные результаты. Определение глюкозы в моче во время терапии цефтриаксоном следует проводить с помощью ферментативных методов. При применении некоторых систем контроля гликемии присутствие цефтриаксона может вызвать ложно заниженную оценку уровня глюкозы в крови. Следует обратиться к инструкциям по применению каждой тест-системы. При необходимости следует применять альтернативные методы контроля. Натрий Каждый грамм цефтриаксона натрия содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на контролируемой натриевой диете. Антибактериальный спектр Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и не пригоден для применения в качестве монотерапии для лечения некоторых видов инфекций, если их этиология уже подтверждена. В случаях полимикробных инфекций, при которых предполагаемые патогены включают микроорганизмы, устойчивые к цефтриаксону, следует рассматривать возможность введения дополнительного антибиотика. Применение лидокаина При использовании раствора лидокаина в качестве растворителя растворы цефтриаксона следует применять только для внутримышечных инъекций. Перед применением необходимо учитывать противопоказания к введению лидокаина, предостережения и другую клинически значимую информацию, изложенную в инструкции по применению лидокаина. Раствор лидокаина не следует вводить внутривенно. Образование желчных камней Если при ультразвуковом исследовании наблюдаются тени, следует помнить о возможности образования преципитатов. Тени, ошибочно принятые за камни желчного пузыря, были выявлены на сонограмме желчного пузыря и регистрировались чаще при применении цефтриаксона в дозах 1 г в сутки и выше. Особое внимание следует уделять педиатрической популяции. Такие осадки исчезают после отмены терапии цефтриаксоном. Редко преципитат кальциевой соли цефтриаксона имеет клинические симптомы. При наличии клинических симптомов рекомендуется консервативная нехирургическая тактика ведения пациента и отмена терапии цефтриаксоном на усмотрение врача на основе конкретной оценки соотношения польза/риск. Застой желчи Случаи панкреатита, предположительно связанные с обструкцией желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, получавших цефтриаксон. Большинство пациентов имели факторы риска застоя желчи и желчного сладжа, такие как предшествующая терапия, тяжёлое заболевание и парентеральное питание. Триггерный фактор или кофактор желчного осадка, связанного с применением цефтриаксона, не может быть исключён. Образование камней в почках Сообщалось о случаях образования камней в почках, которые носили обратимый характер после отмены цефтриаксона. При наличии клинических симптомов необходимо провести ультразвуковое исследование. Для пациентов с камнями в почках или гиперкальциурией в анамнезе цефтриаксон назначает врач на основе конкретной оценки соотношения польза/риск. Энцефалопатия Сообщалось о развитии энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пациентов пожилого возраста с тяжёлой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») или расстройствами центральной нервной системы. Если подозревается энцефалопатия, связанная с применением цефтриаксона (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклония, судороги), следует рассмотреть необходимость прекращения применения цефтриаксона. Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истёкшим сроком годности: поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при её наличии.

Беременность

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Количество данных о применении цефтриаксона беременным женщинам ограничено. Исследования на животных не демонстрируют прямого или непрямого вредного эффекта на эмбриональное/фетальное, перинатальное и постнатальное развитие. Цефтриаксон можно назначать в период беременности, в том числе в I триместре, только если польза превышает риск.

Грудное вскармливание

Цефтриаксон в низких концентрациях проникает в грудное молоко, однако при применении цефтриаксона в терапевтических дозах никаких эффектов на детей, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается. Однако не следует исключать риск развития диареи и грибковых инфекций слизистых оболочек. Необходимо учитывать возможность сенсибилизации. Решение о целесообразности продолжения или прекращения грудного вскармливания или продолжения/отмены терапии цефтриаксоном необходимо принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для женщины.

Фертильность

Исследования репродукции не продемонстрировали никаких признаков неблагоприятного влияния на фертильность мужчин или женщин.

При лечении цефтриаксоном могут проявляться нежелательные эффекты (например головокружение), которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, что следует учитывать при решении вопроса об управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Дозирование

Доза препарата зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста пациента и функции печени и почек. Дозы, приведённые в таблицах ниже, являются общерекомендуемыми дозами для этих показаний. В особо тяжёлых случаях следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона.

Взрослые и дети от 12 лет (≥ 50 кг) Доза цефтриаксона * Частота введения ** Показания 1−2 г один раз в сутки Внебольничная пневмония Обострение хронической обструктивной болезни лёгких Интраабдоминальные инфекции Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит) 2 г один раз в сутки Госпитальная пневмония Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей Инфекции костей и суставов 2−4 г один раз в сутки Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию Бактериальный эндокардит Бактериальный менингит * При документально подтверждённой бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона. ** При необходимости применения доз выше, чем 2 г в сутки, возможно введение препарата два раза в сутки (с интервалом 12 часов).

Показания для взрослых и детей от 12 лет (≥ 50 кг), при которых необходимо соблюдать отдельные схемы дозирования: Острый средний отит Цефтриаксон можно применять в виде однократной внутримышечной дозы, составляющей 1−2 г. Некоторые данные свидетельствуют о том, что в случаях, когда состояние пациента тяжёлое или предшествующая терапия оказалась неэффективной, цефтриаксон может быть эффективным при введении внутримышечно в дозе 1−2 г в сутки в течение 3 дней. Предоперационная профилактика инфекций в области хирургического вмешательства 2 г в виде однократной дозы, вводимой перед оперативным вмешательством. Гонорея 500 мг в виде однократной внутримышечной дозы. Сифилис Как правило, рекомендуемые дозы составляют 500 мг−1 г один раз в сутки с повышением до 2 г один раз в сутки в течение 10−14 дней при нейросифилисе. Рекомендации по дозированию при сифилисе, в том числе нейросифилисе, основаны на ограниченном количестве данных. Назначая препарат, следует руководствоваться национальными или местными рекомендациями. Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний [стадия II] и поздний [стадия III]) 2 г один раз в сутки в течение 14−21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения может варьироваться, при этом следует руководствоваться национальными или местными рекомендациями.

Педиатрическая популяция Новорождённые, грудные дети и дети от 15 дней до 12 лет (<50 кг) Для детей с массой тела 50 кг и более, как правило, назначают дозы для взрослых. Доза цефтриаксона * Частота введения ** Показания 50−80 мг/кг один раз в сутки Интраабдоминальные инфекции Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит) Внебольничная пневмония Госпитальная пневмония 50−100 мг/кг (максимально 4 г) один раз в сутки Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей Инфекции костей и суставов Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию 80−100 мг/кг (максимально 4 г) один раз в сутки Бактериальный менингит 100 мг/кг (максимально 4 г) один раз в сутки Бактериальный эндокардит * При документально подтверждённой бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона. ** При необходимости назначения доз выше, чем 2 г в сутки, возможно введение препарата два раза в сутки (с интервалом 12 часов).

Показания для новорождённых, грудных детей и детей от 15 дней до 12 лет (<50 кг), при которых необходимо соблюдать отдельные схемы дозирования: Острый средний отит Для начального лечения острого среднего отита цефтриаксон можно применять в виде однократной внутримышечной дозы, составляющей 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют о том, что в случаях, когда состояние ребёнка тяжёлое или начальная терапия оказалась неэффективной, цефтриаксон может быть эффективным при введении внутримышечно в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней. Предоперационная профилактика инфекций в области хирургического вмешательства 50−80 мг/кг в виде однократной дозы, вводимой перед оперативным вмешательством. Сифилис Рекомендуемые дозы составляют 75−100 мг/кг (максимально 4 г) один раз в сутки в течение 10−14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, в том числе нейросифилисе, основаны на ограниченном количестве данных. Назначая препарат, следует руководствоваться национальными или местными рекомендациями. Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний [стадия II] и поздний [стадия III]) 50−80 мг/кг один раз в сутки в течение 14−21 дня. Продолжительность лечения может варьироваться, при этом следует руководствоваться национальными или местными рекомендациями.

Новорождённые в возрасте от 0 до 14 дней Цефтриаксон противопоказан недоношенным новорождённым в возрасте ≤ 41 недели с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения). Доза цефтриаксона * Частота введения Показания 20−50 мг/кг один раз в сутки Интраабдоминальные инфекции Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит) Внебольничная пневмония Госпитальная пневмония Инфекции костей и суставов Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию 50 мг/кг один раз в сутки Бактериальный менингит Бактериальный эндокардит * При документально подтверждённой бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона. Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.

Показания для новорождённых в возрасте от 0 до 14 дней, при которых необходимо соблюдать отдельные схемы дозирования: Острый средний отит Для начального лечения острого среднего отита цефтриаксон можно применять в виде однократной внутримышечной дозы, составляющей 50 мг/кг. Предоперационная профилактика инфекций в области хирургического вмешательства 20−50 мг/кг в виде однократной дозы, вводимой перед оперативным вмешательством. Сифилис Рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг один раз в сутки в течение 10−14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, в том числе нейросифилисе, основаны на ограниченном количестве данных. Назначая препарат, следует руководствоваться национальными или местными рекомендациями.

Продолжительность терапии Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. В соответствии с общими принципами антибактериальной терапии введение цефтриаксона следует продолжать в течение 48−72 часов после достижения нормальной температуры тела или подтверждения эрадикации бактерий.

Пожилые люди Пожилым людям при отсутствии у них нарушений функций почек и печени назначать дозы, рекомендованные для взрослых, без необходимости дополнительной коррекции.

Пациенты с нарушенной функцией печени Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы при лёгком или умеренном нарушении функции печени при условии нормальной функции почек. Данных исследований у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени нет.

Пациенты с нарушенной функцией почек Для пациентов с нарушенной функцией почек нет необходимости уменьшать дозу цефтриаксона, если не нарушена функция печени. Только в случаях предтерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) доза цефтриаксона не должна превышать 2 г в сутки. Если пациенты находятся на диализе, после проведения процедуры дополнительного введения дозы не требуется. Цефтриаксон не выводится путём перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности.

Пациенты с тяжёлой степенью нарушения функции печени и почек Для пациентов с тяжёлой почечной и печёночной дисфункцией рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.

Способ применения Цефтриаксон можно вводить путём внутривенной инфузии в течение не менее 30 минут (предпочтительный метод введения) или внутривенно медленно в течение 5 минут, а также путём глубокой внутримышечной инъекции. Внутривенное струйное введение следует выполнять в течение не менее 5 минут, предпочтительно в крупные вены. Внутривенные дозы, составляющие 50 мг/кг или более, новорождённым и детям в возрасте до 12 лет необходимо вводить путём инфузии. С целью снижения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии внутривенные дозы новорождённым следует вводить в виде инфузии в течение не менее 60 минут. Внутримышечные инъекции необходимо выполнять в толщу основного объёма относительно крупной мышцы и не более 1 г в одно место. Внутримышечное введение следует рассматривать при невозможности или меньшей целесообразности для пациента внутривенного пути. Дозы, превышающие 2 г, необходимо вводить внутривенно. Если лидокаин используется в качестве растворителя, готовый раствор не следует вводить внутривенно. Необходимо учитывать информацию, приведённую в инструкции по применению лидокаина. Цефтриаксон противопоказан новорождённым (≤ 28 дней), если они имеют показания (или ожидается, что будут иметь показания) к применению кальцийсодержащих растворов для внутривенного введения, в том числе непрерывных кальцийсодержащих инфузий, таких как парентеральное питание, в связи с риском выпадения осадка цефтриаксона с кальцием (см. раздел «Противопоказания»). Растворители, содержащие кальций (например раствор Рингера или раствор Хартмана), не следует использовать для растворения содержимого флаконов с цефтриаксоном или дополнительного разведения уже растворённого содержимого флакона для внутривенного введения в связи с возможностью образования осадка. Преципитат кальциевой соли цефтриаксона может также образоваться, если цефтриаксон смешивается с кальцийсодержащими растворами в одной внутривенной системе. Таким образом, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы не следует смешивать или вводить одновременно. Для предоперационной профилактики инфекций в области хирургического вмешательства цефтриаксон необходимо вводить за 30−90 минут до операции.

Разведение препарата Лекарственный препарат предназначен только для однократного применения. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Приготовление растворов для инъекций и инфузий Рекомендуется использовать свежеприготовленные растворы. Условия хранения восстановленного лекарственного препарата см. в разделе «Условия хранения». Цефтриаксон полностью растворяется в соответствующем растворителе в течение 150 секунд. Цефтриаксон не следует смешивать в одном шприце ни с каким препаратом, кроме 1% раствора лидокаина гидрохлорида (только для внутримышечного введения). После каждого введения инфузионную линию следует промывать.

Внутривенное введение (инъекция или инфузия) Взрослые и дети от 12 лет (≥ 50 кг) Содержимое флакона с 1 г цефтриаксона растворить в 10 мл воды для инъекций. Содержимое флакона с 0 ,5 г цефтриаксона растворить в 5 мл воды для инъекций (для внутривенного применения). Флакон следует осторожно покатать между ладонями и визуально осмотреть. Раствор должен быть прозрачным. Не использовать раствор, если в нём присутствуют нерастворённые частицы. Инъекцию вводить в течение 5 минут непосредственно в вену или через трубку для внутривенной инфузии (см. раздел «Несовместимость»). В качестве альтернативного варианта для внутривенной инфузии полученный раствор (для дозы 1 г) следует разбавить в 10 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9% хлорид натрия, 0,45% хлорид натрия + 2,5% глюкоза, 5% глюкоза, 10% глюкоза, 6% декстран в растворе декстрозы 5%, вода для инъекций. Инфузию следует проводить в течение не менее 30 минут (см. раздел «Несовместимость»).

Применение в педиатрической популяции Новорождённые, грудные дети и дети от 15 дней до 12 лет (<50 кг) Новорождённым внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут, чтобы снизить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии. Объём вытеснения 1 г цефтриаксона составляет 0,71 мл в воде для инъекций и 1% растворе лидокаина гидрохлорида. Это требует компенсации объёма растворителя для облегчения дозирования в зависимости от массы тела (главным образом у детей в возрасте до 12 лет), если отмеряется и вводится лишь часть общего раствора. Для приготовления конечной концентрации раствора 100 мг/мл растворить 1 г лекарственного препарата в 9,4 мл воды для инъекций.

Внутримышечное введение Взрослые и дети от 12 лет (≥ 50 кг) Содержимое флакона с 1 г цефтриаксона растворить в 3,5 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида. Содержимое флакона с 0 ,5 г цефтриаксона растворить в 1,7 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида. Флакон следует осторожно покатать между ладонями и визуально осмотреть. Раствор должен быть прозрачным. Не использовать раствор, если в нём присутствуют нерастворённые частицы. Раствор следует вводить путём глубокой внутримышечной инъекции. Дозы, превышающие 1 г, разделить и вводить в несколько разных мест.

Применение в педиатрической популяции Новорождённые, грудные дети и дети от 15 дней до 12 лет (<50 кг) Объём вытеснения для 1 г цефтриаксона составляет 0,71 мл в 1% растворе лидокаина гидрохлорида. Это требует компенсации объёма растворителя для облегчения дозирования в зависимости от массы тела (главным образом у детей в возрасте до 12 лет), если отмеряется и вводится лишь часть общего раствора. Для приготовления конечной концентрации раствора 285 мг/мл растворить 1 г цефтриаксона в 2,9 мл 1% растворе лидокаина гидрохлорида.

Препарат применять детям согласно дозировке, указанной в разделе «Способ применения и дозы».

При передозировке могут возникнуть тошнота, рвота и диарея. Концентрацию цефтриаксона нельзя уменьшить путём гемодиализа или перитонеального диализа. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки должно быть симптоматическим.

Нежелательными реакциями на цефтриаксон, о которых чаще всего сообщалось, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровней печеночных ферментов. Данные для определения частоты НРП (нежелательная реакция на препарат) для цефтриаксона получены в результате исследований. По частоте реакции классифицированы следующим образом: Очень часто (≥ 1/10) Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) Редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые инфекции половых органов; редко – псевдомембранозный колит b; частота неизвестна a – суперинфекции b. Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто – гранулоцитопения, анемия, нарушения коагуляции; частота неизвестна a – гемолитическая анемия b, агранулоцитоз. Со стороны сердца: частота неизвестна a – синдром Коуниса. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна a – анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности b, реакция Яриша – Герксгеймера (см. «Особенности применения»). Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение; редко – энцефалопатия; частота неизвестна a – судороги. Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна a – вертиго. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко – бронхоспазм. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея b, жидкий стул; нечасто – тошнота, рвота; частота неизвестна a – панкреатит b, стоматит, глоссит. Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение уровня печеночных ферментов; частота неизвестна a – преципитаты в желчном пузыре b, ядерная желтуха, гепатит c, холестатический гепатит b, c. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь; нечасто – зуд; редко – крапивница; частота неизвестна a – синдром Стивенса – Джонсона b, токсический эпидермальный некролиз b, многоформная эритема, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. «Особенности применения»), острый генерализованный экзантематозный пустулез. Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – гематурия, глюкозурия; частота неизвестна a – олигурия, образование преципитатов в почках (обратимые). Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: нечасто – флебит, боль в месте инъекции, лихорадка; редко – отек, озноб. Данные лабораторных анализов: нечасто – повышение уровня креатинина в крови; частота неизвестна a – ложноположительные результаты теста Кумбса b, ложноположительные результаты анализа на галактоземию b, ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозы b. a На основании постмаркетинговых отчетов. Поскольку информация об этих реакциях добровольно поступает от населения неопределенной численности, невозможно достоверно оценить их частоту, в связи с этим она характеризуется как неизвестная. b См. раздел «Особенности применения» c Обычно имеет обратимый характер при прекращении приема цефтриаксона. Инфекции и инвазии. Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»). Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальными исходами, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (возрастом < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием их малого объема крови и более длительного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (например, ≥ 80 мг/кг/сутки) или общие дозы свыше 10 граммов, а также имевших дополнительные факторы риска (например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, лишенных подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматичными, могут приводить к почечной недостаточности и анурии и исчезают после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Особенности применения»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендуемую дозу. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была различной – в некоторых исследованиях свыше 30%. При медленном введении препарата (в течение 20–30 минут) частота образования преципитатов ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

36 месяцев .

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. После разведения хранить не более 24 часов при температуре 2 − 8 °С. Несовместимость. Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Растворы, содержащие цефтриаксон, не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к ним, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы». Цефтриаксон нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рингера или раствор Гартмана, в связи с тем, что могут образовываться преципитаты. Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, включая растворы для парентерального питания (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Для комбинации с другими антибиотиками следует использовать отдельные шприцы или инфузионные растворы.

По 0 , 5 г или 1 ,0 г порошка для раствора для инъекций во флаконе. По 1 флакона или по 10 флаконов с порошком в картонной коробке.

За рецептом

НСПС Хэбэй Хуамин Фармасьютикал Компани Лимитед. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности №. 98 Хуан Роуд, Экономик энд Текнолоджикал Девелопмент Зоун, Шицзячжуан, C Н 052165, Китай.