Ультракаїн Д-С форте, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Ультракаин ® Д-С форте ( Ultracain ® D - S forte )

действующие вещества: артикаина гидрохлорид, эпинефрин (адреналин) гидрохлорид; 1 мл раствора содержит артикаина гидрохлорида 40 мг и эпинефрина (адреналина) гидрохлорида 0,012 мг; вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223), натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, практически свободный от примесей.

Из препарата для местной анестезии. Амиды. Артикаин, комбинации. Код АТХ N01 B B 58.

Ультракаин ® Д-С форте – местный анестетик амидного типа, который применяют в стоматологии для инфильтрационной и проводниковой анестезии. Препарат имеет быстрое начало действия (латентный период – 1 – 3 минуты), сильный обезболивающий эффект. Продолжительность эффективной анестезии составляет примерно 75 минут. Считается, что механизм действия артикаина заключается в уменьшении проведения импульсов по нервным волокнам путём блокирования потенциалозависимых натриевых каналов клеточных мембран. Клинические исследования, в которых участвовало до 210 пациентов, продемонстрировали, что применение детям в возрасте от 3,5 до 16 лет препаратов Ультракаин ® Д-С в дозах до 5 мг/кг артикаина и Ультракаин ® Д-С форте в дозах до 7 мг/кг артикаина обеспечивало надёжное местное обезболивание при введении путём инфильтрационной (для нижней челюсти) и проводниковой (для верхней челюсти) анестезии. Продолжительность анестезии была одинаковой во всех возрастных группах и зависела от количества введённого анестетика.

Уровень связывания артикаина с белками плазмы крови составляет 95 %. После инъекции под слизистую оболочку полости рта период полувыведения составляет 25,3 ± 3,3 минуты. 10 % артикаина метаболизируется в печени, преимущественно под действием эстераз, содержащихся в плазме крови и тканях. Артикаин выводится из организма преимущественно почками в виде артикаиновой кислоты. У детей общая экспозиция после проведения инфильтрационной анестезии с вестибулярной стороны была подобной таковой у взрослых, однако максимальные концентрации в сыворотке крови достигались быстрее. Доклинические данные по безопасности. Результаты доклинических стандартных исследований по фармакологии безопасности, хронической токсичности, репродуктивной токсичности и генотоксичности свидетельствуют об отсутствии особой опасности для человека при применении терапевтических доз. В дозах, превышающих терапевтические, артикаин оказывает кардиодепрессорное действие и может проявлять сосудорасширяющий эффект. Эпинефрин подавляет эффекты симпатомиметиков. Во время исследований эмбриотоксичности артикаина не наблюдалось увеличения частоты фетальной смертности или возникновения пороков развития при ежедневном внутривенном введении препарата в дозах до 20 мг/кг (крысы) и 12,5 мг/кг (кролики). Эпинефрин продемонстрировал токсическое влияние на репродуктивную функцию у животных в дозах от 0,1 до 5 мг/кг (это в несколько раз превышает максимальную дозу эпинефрина, поступающую в организм при применении препарата Ультракаин ® Д-С форте), которое проявлялось возникновением врожденных пороков развития и нарушением маточно-плацентарного кровообращения. Во время исследований эмбриофетотоксичности артикаина и эпинефрина не наблюдалось увеличения частоты возникновения пороков развития при ежедневном подкожном введении артикаина в дозах до 80 мг/кг (крысы) и 40 мг/кг (кролики). Во время исследования влияния препарата на фертильность и ранее эмбриофетальное развитие у крыс не наблюдалось какого-либо негативного влияния на фертильность самок и самцов при применении доз, вызывающих токсические явления у родительских особей. Клинические характеристики.

Хирургические вмешательства на слизистой оболочке и костях, требующие более интенсивной ишемии; хирургические вмешательства на пульпе зуба (ампутация и экстирпация); удаление пародонтитных или сломанных зубов (остеотомия); длительные хирургические вмешательства; чрескожный остеосинтез; удаление кист; хирургические вмешательства на слизистой оболочке десен; резекция верхушки корня зуба.

Ультракаин® Д-С форте не следует применять при повышенной чувствительности к действующим веществам – эпинефрину и артикаину, а также к сульфитам (мета-бисульфиту (Е 223) или к любому из вспомогательных веществ препарата. В связи с наличием в составе препарата Ультракаин® Д-С форте артикаина его не следует применять при: – повышенной чувствительности к другим местным анестетикам амидного типа; – тяжелых нарушениях образования сердечных импульсов или нарушениях проводимости (атриовентрикулярной блокаде II–III степени, выраженной брадикардии); – острой декомпенсированной сердечной недостаточности (острой застойной сердечной недостаточности); – тяжелой артериальной гипотензии. В связи с наличием в составе препарата Ультракаин® Д-С форте эпинефрина его не следует применять: – пациентам с закрытоугольной формой глаукомы; – пациентам с гипертиреозом; – пациентам с пароксизмальной тахикардией или абсолютной аритмией с тахикардией; – пациентам, которые недавно (от 3 до 6 месяцев назад) перенесли инфаркт миокарда; – пациентам, которые недавно (до 3 месяцев назад) перенесли операцию аортокоронарного шунтирования; – пациентам, принимающим неселективные бета-блокаторы, например пропранолол (существует риск развития гипертонического криза или тяжелой брадикардии); – пациентам с феохромоцитомой; – пациентам с тяжелой артериальной гипертензией; – при одновременном лечении трициклическими антидепрессантами или ингибиторами МАО, поскольку их действующие вещества могут усиливать сердечно-сосудистые эффекты адреналина. Это явление может наблюдаться в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Противопоказано внутривенное введение препарата. В связи с наличием эпинефрина в составе препарата Ультракаин® Д-С форте его не следует применять для проведения анестезии конечностей (например, пальцев рук), поскольку существует риск возникновения ишемии. Ультракаин® Д-С форте не следует применять пациентам с бронхиальной астмой при повышенной чувствительности к сульфитам. У таких пациентов введение препарата Ультракаин® Д-С форте может спровоцировать острую аллергическую реакцию с симптомами анафилаксии, например бронхоспазм.

Комбинации различных анестетиков имеют аддитивный эффект и оказывают более выраженное влияние на сердечно-сосудистую систему и ЦНС. Гипертензивные эффекты вазоконстрикторов симпатомиметического типа (например, эпинефрина) могут усиливаться трициклическими антидепрессантами или ингибиторами МАО. Поэтому такие комбинации противопоказаны (см. раздел «Противопоказания»). Препарат Ультракаин® Д-С форте запрещено применять пациентам, принимающим неселективные бета-блокаторы, например пропранолол (см. раздел «Противопоказания»). Эпинефрин может блокировать высвобождение инсулина поджелудочной железой, вследствие чего снижается действие пероральных антидиабетических препаратов. Некоторые ингаляционные анестетики, такие как галотан, могут повышать чувствительность миокарда к катехоламинам, вызывая желудочковую аритмию после введения препарата Ультракаин® Д-С форте. Следует помнить, что у пациентов, получающих лечение антитромботическими средствами (например, гепарином, ацетилсалициловой кислотой), случайный прокол сосуда во время местной анестезии может вызвать серьезное кровотечение. У таких пациентов вообще существует повышенная склонность к кровотечениям.

Пациентам с дефицитом холинэстеразы Ультракаин ® Д-С форте можно назначать только при наличии абсолютных показаний для применения, поскольку в этом случае существует большая вероятность увеличения продолжительности действия препарата, а иногда и нежелательного усиления его действия. Ультракаин ® Д-С форте следует с осторожностью применять при: – нарушениях свёртываемости крови; – тяжёлых нарушениях функции почек или печени; – одновременном применении средств для ингаляционного наркоза, содержащих галогены (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); – наличии эпилепсии в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). С особой осторожностью препарат Ультракаин ® Д-С форте также следует применять пациентам с: – сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, стенокардией, инфарктом миокарда в анамнезе, сердечной аритмией, артериальной гипертензией); – атеросклерозом; – нарушениями мозгового кровообращения, инсультом в анамнезе; – хроническим бронхитом, эмфиземой лёгких; – сахарным диабетом; – значительно выраженной тревожностью. Кроме этого, Ультракаин ® Д-С содержит меньшее количество эпинефрина, чем Ультракаин ® Д-С форте, поэтому в вышеперечисленных случаях целесообразнее применять Ультракаин ® Д-С. Не следует проводить инъекции в зоне воспаления (инфицирования) (усиливается всасывание препарата Ультракаин ® Д-С форте, что приводит к уменьшению его эффективности). Перед применением данного препарата необходимо опросить больного, собрать медицинский анамнез, информацию о сопутствующих лекарственных средствах, которые он принимает, а также постоянно в течение введения препарата поддерживать словесный контакт с пациентом. Нужно выполнить инъекционную пробу с введением от 5 до 10 % дозы, если существует риск возникновения аллергической реакции. Для избежания появления побочных эффектов необходимо: – применять наименьшую возможную дозу; – перед инъекцией проводить аспирационную пробу в два этапа (с целью исключения внутрисосудистого введения препарата). Рекомендуется, чтобы пациент принимал пищу только после полного восстановления чувствительности. Ультракаин ® Д-С форте содержит натрий, однако его количество не превышает 1 ммоль (23 мг) на 1 мл. Применение детям. Лиц, которые ухаживают за маленькими детьми, следует предупредить о возможности повреждения мягких тканей вследствие их прикусывания в результате более продолжительного онемения мягких тканей после анестезии. Натрия метабисульфит редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм. Препарат содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Опыта применения артикаина беременным женщинам нет, за исключением его применения во время родов. В ходе исследований на животных каких-либо признаков прямого или опосредованного негативного влияния артикаина на беременность, эмбрио-фетальное развитие, роды или постнатальное развитие не выявлено. Исследования на животных продемонстрировали, что адреналин в дозах, превышающих максимальные рекомендованные, оказывает токсическое влияние на репродуктивную функцию (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Эпинефрин и артикаин проходят через плацентарный барьер, хотя артикаин проходит в значительно меньшей степени по сравнению с другими местными анестетиками. Концентрации артикаина в сыворотке крови новорожденных составляли примерно 30 % его концентрации в крови матерей. При случайном внутрисосудистом введении матери эпинефрин (адреналин) может уменьшать скорость кровотока в матке. Применение препарата Ультракаин® Д-С форте во время беременности возможно только после тщательного анализа соотношения польза-риск. Следует отдавать предпочтение препарату Ультракаин® Д-С, поскольку он содержит меньше эпинефрина (1:200 000), чем Ультракаин® Д-С форте. Грудное вскармливание. В связи с быстрым снижением плазменных концентраций и быстрым выведением артикаина из организма он не обнаруживается в грудном молоке в количествах, имеющих клиническое значение. Эпинефрин проникает в грудное молоко, однако он также быстро распадается. При кратковременном применении препарата нет необходимости прекращать грудное вскармливание. Фертильность. Исследования на лабораторных животных, которым вводили артикаин 40 мг/мл + эпинефрин 0,01 мг/мл, не выявили какого-либо негативного влияния на фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»). При применении препарата в терапевтических дозах негативного влияния препарата на фертильность человека не ожидается. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Только стоматолог должен решить, через какое время после введения препарата Ультракаин® Д-С форте пациент снова может управлять транспортным средством или работать с механизмами. Страх, связанный с ожиданием стоматологической манипуляции, и стресс, которым она сопровождается, могут привести к изменению способности эффективно действовать, однако соответствующие исследования показали, что местная анестезия артикаином не вызывает какого-либо заметного ухудшения способности управлять транспортным средством.

При неосложнённом удалении щипцами зуба верхней челюсти при отсутствии воспаления достаточно ввести с вестибулярной стороны в переходную складку 1,7 мл препарата на каждый зуб. Иногда для достижения полной анестезии может потребоваться дополнительная вестибулярная инъекция 1–1,7 мл препарата. В большинстве случаев нет необходимости выполнять болезненную палатинальную инъекцию. Если необходимо сделать разрез на нёбе или наложить на него швы, тогда с целью создания депо анестетика со стороны нёба достаточно ввести 0,1 мл препарата. При множественных экстракциях соседних зубов количество вестибулярных депо-инъекций в большинстве случаев можно уменьшить. В случае неосложнённого удаления щипцами премоляров нижней челюсти при отсутствии воспаления можно не проводить мандибулярную анестезию, так как инфильтрационная анестезия, обеспечиваемая введением 1,7 мл препарата на каждый зуб, обычно является достаточной. Если это не позволяет достичь полного обезболивания, сначала выполняется дополнительная вестибулярная инъекция в дозе 1–1,7 мл. И только тогда, когда и это не дало полной анестезии, показана стандартная нижнечелюстная анестезия. Остатки, образующиеся после вскрытия ампул / использования картриджей, необходимо утилизировать. Для хирургических вмешательств следует подобрать дозировку Ультракаина® Д-С форте в зависимости от серьёзности и продолжительности операции. В течение одного курса лечения взрослым можно вводить до 7 мг ультракаина (артикаина) на 1 кг массы тела. После предварительного проведения аспирационной пробы дозы до 500 мг (что составляет 12,5 мл раствора для инъекций) переносились хорошо.

Лекарственное средство Ультракаин® Д-С форте следует вводить детям в минимальном количестве, которое позволяет достичь надлежащей анестезии; количество введённого препарата следует корректировать индивидуально, в зависимости от возраста и массы тела ребёнка. Нельзя превышать максимальную дозу, которая составляет 7 мг артикаина на 1 кг массы тела. Применение этого препарата детям в возрасте до 1 года не изучалось. Пациенты пожилого возраста и пациенты с тяжёлой дисфункцией печени и почек. У пациентов пожилого возраста и пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени и почек возможно повышение концентрации артикаина в плазме крови. В отношении таких пациентов следует проявлять особую осторожность и применять минимальную дозу, необходимую для достижения достаточной глубины анестезии. Способ введения и продолжительность применения. Ультракаин® Д-С форте предназначен для введения под слизистую оболочку полости рта. С целью избежания внутрисосудистого введения препарата перед инъекцией всегда рекомендуется проводить аспирационную пробу. Аспирационную пробу проводят в два этапа, то есть повернув иглу на 90° или ещё лучше на 180°. Если применяются картриджи, то для выполнения этой пробы наиболее подходят шприцы «Юнаджет® K» или «Юнаджет® K вario». Развития серьёзных системных реакций, возникающих в результате случайного внутрисосудистого введения препарата, в большинстве случаев можно избежать, если применять такую технику выполнения инъекции: после осуществления аспирации медленно вводят 0,1–0,2 мл, а затем, не ранее чем через 20–30 секунд, медленно вводят остальную часть препарата. Инъекционное давление должно соответствовать чувствительности ткани. Применение соответствующих шприцев (для инфильтрационной анестезии — «Юнаджет® K» или «Юнаджет® K вario»; для интралигаментарной анестезии — «Ультраджет®») обеспечивает максимальную защиту от повреждения стекла картриджа и гарантирует плавность введения. Для проведения инъекций нельзя использовать повреждённый картридж. С целью избежания инфицирования (например, передачи вируса гепатита) для набора раствора всегда следует использовать новые стерильные иглы и шприцы. Этот лекарственный препарат нельзя применять, если он мутный или изменил окраску.

Признаки возбуждения ЦНС: беспокойство, тревога, спутанность сознания, учащенное дыхание, тахикардия, повышение артериального давления, сопровождающееся покраснением лица, тошнотой, рвотой, тремором, непроизвольными мышечными сокращениями, тонико-клоническими судорогами. Признаки угнетения ЦНС: головокружение, снижение слуха, потеря способности говорить, ступор, потеря сознания, мышечная атония, вазомоторный паралич (слабость, бледность кожных покровов), одышка, летальный исход в результате паралича дыхательного центра. Признаки угнетения сердечно-сосудистой деятельности: брадикардия, аритмия, фибрилляция желудочков, снижение артериального давления, цианоз, остановка сердца. Неотложные меры и антидоты. При появлении первых признаков побочной реакции или токсического действия (например головокружения, двигательного возбуждения или ступора) следует прекратить инъекцию и перевести пациента в горизонтальное положение. Следует обеспечить проходимость дыхательных путей пациента, контролировать пульс и артериальное давление. Даже тогда, когда симптомы интоксикации не кажутся тяжелыми, рекомендуется установить внутривенный катетер для обеспечения немедленного внутривенного доступа, если он будет нужен. При нарушениях дыхания в зависимости от тяжести состояния рекомендуется применять кислород, а также при необходимости ─ искусственное дыхание. Если нужно, проводят интубацию трахеи в сочетании с контролируемой вентиляцией легких. Непроизвольные мышечные сокращения или генерализованные судороги купируют внутривенным введением спазмолитических средств короткого действия (например суксаметония хлорида, диазепама). Также рекомендуется применять искусственное дыхание (кислород). Снижение артериального давления, тахикардию или брадикардию можно устранить путем перевода пациента в горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями. При тяжелых нарушениях кровообращения, а также при шоке, независимо от причины, после прекращения инъекции следует принять неотложные меры, а именно: – перевести пациента в горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями, а также обеспечить проходимость дыхательных путей (инсуффляция кислорода); – начать внутривенное инфузионное введение сбалансированного электролитного раствора; – применить внутривенное введение глюкокортикоидов (например 250–1000 мг преднизолона или соответствующего количества его производного, например метилпреднизолона); – восстановить объем циркулирующей крови (дополнительно при необходимости применяют плазмозаменители, альбумин человека). При угрозе циркуляторного коллапса и нарастающей брадикардии проводят немедленную внутривенную инъекцию эпинефрина (адреналина). Для этого необходимо разбавить 1 мл раствора эпинефрина 1:1000 до 10 мл (вместо этого можно применять раствор эпинефрина 1:10000) и медленно ввести 0,25–1 мл этого раствора (содержит 0,025–0,1 мг эпинефрина), контролируя частоту пульса и артериальное давление (внимание: возможно возникновение аритмии сердца). Не вводить более 1 мл этого раствора (0,1 мг эпинефрина) во время одной внутривенной инъекции. Если этого количества эпинефрина недостаточно, то его рекомендуется добавлять в инфузионный раствор (скорость инфузии корректируется в соответствии с частотой пульса и артериальным давлением). Тяжелые формы тахикардии и тахиаритмии можно устранить применением антиаритмических препаратов (но не неселективных бета-блокаторов, таких как пропранолол (см. раздел «Противопоказания»). В таких случаях необходимо применение кислорода и контроль кровообращения. При повышении артериального давления у больных артериальной гипертензией, при необходимости, следует применять периферические вазодилататоры.

Для классификации частоты возникновения побочных эффектов применяют следующие категории: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (частоту нельзя рассчитать по имеющимся данным).

Нарушения со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: могут возникать реакции гиперчувствительности (аллергические и псевдоаллергические). Они могут проявляться в виде отёка и/или воспаления в месте инъекции, а также независимо от места инъекции в виде покраснения кожи, зуда, конъюнктивита, ринита, отёка лица по типу ангионевротического отёка, включая отёк верхней и/или нижней губы и/или щёк, отёка голосовых связок с появлением ощущения комка в горле и затруднением глотания, крапивницы и затруднения дыхания, которое может перейти в анафилактический шок.

Нарушения со стороны нервной системы. Часто: парестезия, гипестезия, головная боль, обусловленная преимущественно наличием эпинефрина. Нечасто: головокружение. Частота неизвестна: – При применении слишком высоких доз препарата или при случайном внутрисосудистом введении возможно появление дозозависимых реакций со стороны центральной нервной системы: беспокойство, нервозность, ступор (который иногда может прогрессировать до потери сознания), кома, нарушение дыхания, которое иногда прогрессирует до остановки дыхания, тремор мышц, непроизвольные мышечные сокращения, которые иногда прогрессируют до генерализованных судорог. – Теоретическая возможность повреждения нервов существует при проведении любых стоматологических вмешательств вследствие нарушения техники инъекционного введения или вследствие особенностей анатомического строения инъекционной области. В таких случаях возможно повреждение лицевого нерва и возникновение пареза лицевого нерва. Это может приводить к снижению вкусовой чувствительности.

Нарушения со стороны органов зрения. Частота неизвестна: во время инъекции местного анестетика (или вскоре после неё) в область головы возможно также развитие нарушения зрения (нечёткость зрения, двоение в глазах, мидриаз, слепота), которое, как правило, является временным.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: тахикардия. Частота неизвестна: сердечные аритмии, повышение артериального давления, артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность и шок (который может представлять угрозу для жизни).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота, рвота.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата. Частота неизвестна: при непреднамеренной внутрисосудистой инъекции в месте введения препарата могут появиться зоны ишемии, которые иногда прогрессируют до возникновения некроза тканей (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Особые указания. В единичных случаях, в частности у больных бронхиальной астмой, препарат может вызывать реакции гиперчувствительности в связи с наличием в его составе натрия метабисульфита. Эти реакции клинически могут проявляться рвотой, поносом, стридорозным дыханием, острым приступом астмы, нарушениями сознания или шоком.

Педиатрическая популяция. Согласно опубликованным результатам исследований, профиль безопасности у детей в возрасте от 4 до 18 лет был схожим с профилем безопасности у взрослых. Однако чаще (до 16 % детей) наблюдались случайные повреждения мягких тканей вследствие пролонгированной анестезии мягких тканей, особенно у детей в возрасте от 3 до 7 лет. В ретроспективном исследовании, включавшем 211 детей в возрасте от 1 до 4 лет, лечение зубов проводилось с применением до 4,2 мл лекарственных средств Ультракаин ® Д-С или Ультракаин ® Д-С форте, при этом не поступало сообщений о побочных эффектах.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях после одобрения лекарственного средства регулирующими органами являются важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех предполагаемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Ампулы – 3 лет, картриджи – 2,5 года.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше + 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Для производителя Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия. Ампулы: № 100 (10×10): по 2 мл в ампуле; по 10 ампул в картонной ячейковой упаковке; по 1 картонной ячейковой упаковке в картонной коробке; по 10 картонных коробок, обтянутых пленкой цифленовой. Картриджи: № 100 (10×10): по 1,7 мл в картридже; по 10 картриджей в картонной ячейковой упаковке; по 10 картонных ячейковых упаковок в картонной коробке. Для производителя ДЕЛЬФАРМ ДИЖОН, Франция. Ампулы: № 100 (5×2×10): по 2 мл в ампуле; по 5 ампул в полистироловой упаковке; по 2 полистироловые упаковки в картонной коробке; по 10 картонных коробок, обтянутых пленкой цифленовой.

По рецепту.

Ампулы: № 100 (10 × 10) и картриджи: № 100 (10 × 10): Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия. Ампулы: № 100 (5×2×10): ДЕЛЬФАРМ ДИЖОН, Франция. Местонахождение производителей и их адреса места осуществления деятельности. Брюнингштрассе 50, Индустриопарк Хёхст, 65926 Франкфурт-на-Майне, Германия. 6 бульвар де л’Юроп, КВЕТИНЬИ, 21800 Франция. Заявитель. ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина / Sanofi - Aventis Ukraine LLC, Ukraine.