Улсепан 40 мг, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства УЛСЕПАН (ULSEPAN)

действующее вещество: пантопразол; 1 флакон содержит пантопразола (в форме пантопразола натрия сесквигидрата) 40 мг; вспомогательное вещество: натрия гидроксид.

Лиофилизат для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета; восстановленный раствор: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый.

Средства для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ A02B C02.

Пантопразол – замещённый бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путём специфической блокады протонных помп париетальных клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде в париетальных клетках, где ингибирует фермент H+-K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование зависит от дозы и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 недель. Применение пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы (ИПП) и ингибиторов H2-гистаминовых рецепторов, снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально снижению кислотности. Увеличение секреции гастрина обратимо. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально относительно клеточного рецептора, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении пантопразола одинаков. При применении пантопразола повышается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении уровень гастрина обычно не превышает верхней границы нормы. При долговременном лечении уровни гастрина в большинстве случаев возрастают вдвое. Чрезмерное их увеличение, однако, возникает лишь в единичных случаях. Как следствие, иногда при долговременном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение количества энтерохромаффиноподобных (ECL)-клеток в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведённым на данный момент исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были выявлены в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось. Учитывая результаты исследований на животных, нельзя исключать влияния длительного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы. На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови возрастает в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, вследствие снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить за период от 5 дней до 2 недель до измерений уровня CgA. Это позволяет уровню CgA вернуться в диапазон нормальных значений, которые могут быть ложно повышены после лечения ИПП.

Фармакокинетические свойства не меняются после однократного или повторного приёма. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остаётся линейной как при пероральном приёме, так и при внутривенном введении. Распределение. Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет около 98 %. Объём распределения составляет около 0,15 л/кг. Биотрансформация. Пантопразол метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путём является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление с помощью CYP3A4. Выведение. Конечный период полувыведения составляет около 1 часа, а клиренс – 0,1 л/ч/кг. Было зарегистрировано несколько случаев задержки выведения. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными помпами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с намного большей продолжительностью действия (ингибирование секреции кислоты). Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80 %), остальное выводится с калом. Основным метаболитом как в плазме крови, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный также с сульфатом. Период полувыведения (T 1/2) основного метаболита (около 1,5 часа) незначительно превышает T 1/2 пантопразола. Особые группы пациентов. Медленные метаболизаторы. Около 3 % европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приёма однократной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме крови – время» (AUC), была примерно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функционально активным ферментом CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме крови (C max) возросла примерно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозирование пантопразола. Пациенты с нарушением функции почек. Рекомендаций по снижению дозы при применении пантопразола пациентам с нарушенной функцией почек (в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых людей, T 1/2 пантопразола у них короткий. Диализу подвергаются лишь очень небольшие количества пантопразола. Несмотря на то, что у основного метаболита умеренно продолжительный T 1/2 (2-3 часа), выведение всё равно быстрое, поэтому кумуляции не происходит. Пациенты с нарушением функции печени. Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и B по Чайлд-Пью) T 1/2 увеличивается до 7-9 часов, а AUC возрастает в 5-7 раз, C max увеличивается лишь незначительно – в 1,5 раза по сравнению с таковой у здоровых добровольцев. Пациенты пожилого возраста. Незначительное увеличение AUC и C max у добровольцев пожилого возраста по сравнению с более молодыми также не имеет клинического значения.

После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объём распределения соответствовали данным, полученным в ходе исследований с участием взрослых. Клинические характеристики.

Лекарственное средство показано для применения взрослым при: рефлюкс-эзофагите; язве двенадцатиперстной кишки; язве желудка; синдроме Золлингера-Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояниях.

Повышенная чувствительность к пантопразолу, производным бензимидазола и/или к вспомогательным веществам лекарственного средства.

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН. Вследствие полного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию средств, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности (например, некоторых противогрибковых средств, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других средств, таких как эрлотиниб). Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, вследствие существенного снижения их биодоступности. Если совместного применения ингибиторов протеазы ВИЧ с ИПП нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость корректировки дозы ингибиторов протеазы ВИЧ. Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин). Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНО (международное нормализованное отношение). Однако сообщали о повышении МНО и удлинении протромбинового времени у пациентов, которые совместно применяли ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНО и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже к летальному исходу. При таком совместном применении необходим мониторинг МНО и протромбинового времени. Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ИПП увеличивает уровни метотрексата в плазме крови у некоторых пациентов. Пациентам, применяющим высокие дозы метотрексата, например, больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом. Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное воздействие пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы лекарственного средства для пациентов, получающих длительную терапию пантопразолом в высоких дозах, и для пациентов с нарушениями функции печени. Индукторы ферментов, влияющих на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут снижать плазменные концентрации ИПП, которые метаболизируются через эти ферментные системы. Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление с помощью CYP3A4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются по этим путям, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий. Нельзя исключать взаимодействие пантопразола с другими средствами, которые метаболизируются через ту же ферментную систему. Результаты ряда исследований возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, которые метаболизируются с помощью CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2С9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол), CYP2Е1 (например, этанол), не влияет на P-гликопротеин, ассоциированный со всасыванием дигоксина. Взаимодействия с одновременно назначенными антацидами не выявлено. Были проведены исследования по изучению взаимодействия пантопролола с одновременно назначенными некоторыми антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими средствами не выявлено. Влияние лекарственного средства на результаты лабораторных тестов. Сообщалось о ложноположительных результатах некоторых скрининговых исследований мочи на наличие тетрагидроканнабинола у пациентов, применявших пантопразол. Для подтверждения результатов следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов исследования.

Злокачественные новообразования желудка. Симптоматический ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и отсрочивать их диагностику. При наличии тревожных симптомов (например, при существенной потере массы тела, периодической рвоте, дисфагии, рвоте с кровью, анемии, мелене), а также при подозрении или наличии язвы желудка необходимо исключить наличие злокачественного процесса. Если симптомы сохраняются при адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование. Нарушение функции печени. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печёночных ферментов. В случае повышения уровня печёночных ферментов лечение лекарственным средством необходимо прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»). Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Применение лекарственного средства может в незначительной степени повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter, или C. difficile. Гипомагниемия. Наблюдались редкие случаи тяжёлой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол, в течение не менее трёх месяцев, а в большинстве случаев в течение года. Могут возникнуть и сначала незаметно развиваться следующие серьёзные клинические проявления гипомагниемии: утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. Гипомагниемия может привести к развитию гипокальциемии и/или гипокалиемии (см. раздел «Побочные реакции»). При гипомагниемии (и гипокальциемии и/или гипокалиемии, ассоциированной с гипомагниемией) в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корригирующей терапии препаратами магния и прекращения приёма ИПП. Пациентам, нуждающимся в долгосрочной терапии, или пациентам, принимающим ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо определять уровень магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения. Переломы костей. Длительное лечение (более 1 лет) высокими дозами ИПП может в незначительной степени увеличить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10-40 %. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция. Тяжёлые кожные побочные реакции. Во время применения пантопразола сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях, ассоциированных с применением пантопразола, которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, в том числе о мультиформной эритеме, синдроме Стивенса — Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе и лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Частота возникновения этих реакций неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за ними. Если появляются симптомы, указывающие на эти реакции, применение пантопразола необходимо немедленно прекратить и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Подострая кожная красная волчанка. Применение ИПП связывают с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения лекарственного средства. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ИПП может повысить риск её развития при применении других ИПП. Влияние на результаты лабораторных исследований. Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, применение лекарственного средства следует временно прекратить по меньшей мере за 5 дней до проведения оценки уровня CgA. Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон нормальных значений после первоначального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ИПП. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Имеющиеся данные о применении беременным женщинам (примерно 300‒1000 сообщений о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбриональной или фето/неонатальной токсичности пантопразола. В ходе исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. В качестве превентивной меры следует избегать применения лекарственного средства в период беременности. Период грудного вскармливания. Исследования на животных показали экскрецию пантопразола в грудное молоко. Недостаточно данных об экскреции пантопразола в грудное молоко человека, однако о такой экскреции сообщалось. Нельзя исключать риск для новорождённых/грудных детей. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от применения лекарственного средства следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения для женщины. Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.

Пантопразол не оказывает или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо учитывать возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения. При развитии таких реакций следует отказаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственный препарат применять взрослым по назначению и под непосредственным наблюдением врача. Внутривенное применение лекарственного препарата рекомендуется только в случае невозможности перорального применения. Имеющиеся данные по безопасности касаются внутривенного применения сроком до 7 дней. Поэтому при клинической возможности осуществляется переход от внутривенного введения пантопразола к пероральному применению пантопразола в дозе 40 мг. Дозирование. Рефлюкс-эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка. Лекарственный препарат применять в дозе 40 мг (1 флакон) в сутки внутривенно. Синдром Золлингера-Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния. Лекарственный препарат применять в рекомендуемой начальной дозе 80 мг в сутки. В случае необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы, превышающие 80 мг в сутки, необходимо разделить на два введения. Возможно временное увеличение дозы пантопразола более 160 мг, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты. В случае если необходимо быстрое снижение кислотности, для большинства пациентов достаточно начальной дозы 80 мг 2 раза для достижения желаемого уровня (< 10 мЭкв/ч) в течение 1 часа. Печеночная недостаточность. Пациентам и с тяжелыми нарушениями функций печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (½ флакона). Почечная недостаточность. Пациенты с нарушениями функций почек не нуждаются в коррекции дозы. Пациенты пожилого возраста. Отсутствует необходимость в коррекции дозирования. Способ применения. Порошок растворить в 10 мл 0,9 % раствора хлорида натрия. Раствор можно вводить непосредственно или после смешивания с 100 мл 0,9 % раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах. Приготовленный раствор стабилен в течение 12 часов при температуре не выше 25 °С. Однако, учитывая сохранение микробиологической чистоты, рекомендуется использовать разведенный раствор лекарственного препарата немедленно. Лекарственный препарат нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме указанных выше. Внутривенное введение лекарственного препарата необходимо проводить в течение 2–15 мин или часов. Флакон предназначен только для однократного использования. Перед применением необходимо визуально проверить флаконы с лекарственным препаратом (в частности, на изменение цвета, наличие осадка). Разведенный раствор должен быть бесцветным или иметь слегка желтый цвет.

Симптомы передозировки неизвестны. Дозы до 240 мг, введённые внутривенно в течение 2 минут, хорошо переносились. Поскольку пантопразол в значительной степени связывается с белками крови, он не относится к препаратам, которые можно легко вывести с помощью диализа. В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не определена на основании имеющихся данных). Со стороны крови и лимфатической системы: редко – агранулоцитоз; очень редко – лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения. Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок). Со стороны метаболизма и обмена веществ: редко – гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), изменения массы тела; неизвестно – гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия 1, гипокалиемия 1. Со стороны психики: нечасто – расстройства сна; редко – депрессия (в том числе обострение); очень редко – дезориентация (в том числе обострение); неизвестно – галлюцинация, спутанность сознания (особенно у пациентов с предрасположенностью к данным расстройствам, а также обострение этих симптомов при их предшествующем наличии). Со стороны нервной системы: нечасто: головная боль, головокружение; редко – расстройства вкуса; неизвестно: парестезия. Со стороны органов зрения: редко – нарушение зрения/затуманивание зрения. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – полипы из фундальных желез (доброкачественные); нечасто – диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт; неизвестно – микроскопический колит. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, g-ГТ); редко – повышение уровня билирубина; неизвестно – поражение гепатоцитов, желтуха, печеночно-клеточная недостаточность. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожные высыпания, экзантема, зуд; редко – крапивница, ангионевротический отек; неизвестно – синдром Стивенса–Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), мультиформная эритема, фоточувствительность, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»); редко – артралгия, миалгия; неизвестно – спазм мышц 2. Со стороны почек и мочевыделительной системы: неизвестно – тубулointerстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – гинекомастия. Со стороны организма в целом: часто – тромбофлебит в месте введения; нечасто – астения, утомляемость, недомогание; редко – повышение температуры тела, периферические отеки. 1. Гипокальциемия и/или гипокалиемия могут быть связаны с возникновением гипомагниемии (см. раздел «Особенности применения»). 2. Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищённом от света и недоступном для детей месте.

1 флакон с лиофилизатом для раствора для инъекций в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

По рецепту

Мефар Илач Сан. А.Ш., Турция / Mefar Ilac San. A.S., Turkey.

Рамазаноглу Мах. Енсар Джад. № 20, 34906 Куртькой - Пендик/Стамбул/ Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy - Pendik/Istanbul. Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/ WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.