Укрлів 250 мг/5 мл, суспензия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства УКРЛИВ® (UKRLIV®)

действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота (ursodeoxycholic acid); 5 мл суспензии содержат урсодезоксихолевой кислоты 250 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - натрия карбоксиметилцеллюлоза, кислота бензойная (E 210), ксилит, глицерин, сахарин натрия, натрия хлорид, кислота лимонная, моногидрат; натрия цитрат, вкусовая добавка лимон, вода очищенная.

Суспензия оральная. Основные физико-химические свойства: вязкая суспензия белого цвета с лимонным запахом.

Средства, применяемые для лечения печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии. Код АТХ А05А А02. Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества. Код АТХ А05В.

Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) обычно содержится в желчи человека. После перорального приема она снижает насыщенность желчи холестерином, подавляя его поглощение в тонком кишечнике и уменьшая секрецию холестерина в желчь. В результате дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней. Считается, что эффект УДХК при заболеваниях печени и холестатических заболеваниях обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной УДХК, а также улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами. Применение детям. Муковисцидоз. Существуют данные о длительном применении УДХК (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. В частности, применение УДХК может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением УДХК должно быть начато сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

При пероральном приеме УДХК быстро абсорбируется в тонком кишечнике и верхней части подвздошной кишки путем пассивного транспорта и в конечном отделе подвздошной кишки - путем активного транспорта. Степень абсорбции обычно составляет 60-80 %. После всасывания желчная кислота подвергается в печени почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином, после чего она экскретируется с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60 %. В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная УДХК кумулируется в желчи. Одновременно наблюдается относительное уменьшение других более липофильных желчных кислот. Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксичной и вызывает повреждение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека абсорбируется лишь незначительное ее количество, которое в печени сульфатируется и, таким образом, детоксицируется, прежде чем быть выведенным с желчью и, наконец, с калом. Биологический период полураспада УДХК составляет 3,5-5,8 суток. Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени. Для растворения рентгенnegativных холестериновых желчных камней диаметром не более 15 мм у пациентов с функционирующим желчным пузырем, несмотря на наличие в нем желчного(ых) камня(ней). Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет.

Повышенная чувствительность к желчным кислотам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства. Острый холецистит или острый холангит. Обтурация желчевыводящих путей (блокада общего желчного протока или протока пузыря). Частые приступы желчной (печеночной) колики. Наличие рентгеноконтрастных кальцифицированных желчных камней. Нарушенная сократимость желчного пузыря. Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

Лекарственное средство Укрлив® нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидами, содержащими гидроксид алюминия и/или смектит (оксид алюминия), так как эти препараты связывают УДХК в кишечнике и, таким образом, препятствуют её абсорбции и снижают эффективность. Если применение препарата, содержащего одно из этих веществ, необходимо, то его нужно принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема лекарственного средства Укрлив®. УДХК может влиять на всасывание циклоспорина из кишечника. В связи с этим у пациентов, принимающих циклоспорин, следует проверить концентрацию этого вещества в крови и при необходимости откорректировать дозу. В отдельных случаях УДХК может снижать всасывание ципрофлоксацина. Есть клинические данные о том, что одновременное применение УДХК (500 мг/сутки) и розувастатина (20 мг/сутки) здоровым добровольцам приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость в отношении других статинов, не установлена. Доказано, что УДХК уменьшает пиковую плазменную концентрацию (C max) и площадь под кривой (AUC) антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательное наблюдение за результатом совместного применения нитрендипина и УДХК. Может потребоваться повышение дозы нитрендипина. Кроме того, сообщали об ослаблении терапевтического действия дапсона. Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяют предположить, что УДХК потенциально может вызвать индукцию ферментов цитохрома Р450 3A. Но при исследовании взаимодействия УДХК с будесонидом, являющимся доказанным субстратом цитохрома Р450 3A, подобного эффекта не наблюдалось. Эстрогенные гормоны, а также препараты для уменьшения концентрации холестерина в крови, такие как клофибрат, могут усиливать секрецию холестерина печенью и, таким образом, способствовать образованию камней в желчном пузыре, что является противоположным эффектом для УДХК, применяемой для их растворения.

Лекарственное средство Укрлив® следует принимать под наблюдением врача. В течение первых трех месяцев лечения необходимо каждые 4 недели проверять следующие параметры функции печени: АСТ (аспартатаминотрансфераза), АЛТ (аланинаминотрансфераза) и γ-ГТ (γ-глутамилтрансферазы). В дальнейшем эти параметры контролируют каждые 3 месяцев. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях. Применение для растворения холестериновых желчных камней. Для того чтобы оценить прогресс в лечении, а также для своевременного выявления любых признаков кальцификации желчных камней, в зависимости от размера камней, следует проводить визуализацию желчного пузыря (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении пациента стоя и лежа на спине (под ультразвуковым контролем) через 6-10 месяцев после начала лечения. Не следует применять лекарственное средство Укрлив®, если желчный пузырь не визуализируется на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, нарушении сократимости желчного пузыря или частых печеночных коликах. Женщины, принимающие лекарственное средство Укрлив® для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут повышать образование камней в желчном пузыре. Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии. Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени, которая частично может регрессировать после прекращения терапии. У пациентов с ПБЦ крайне редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу лекарственного средства Укрлив® необходимо уменьшить до 250 мг в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы». При появлении диареи рекомендуется уменьшить дозу препарата, а в случае стойкой диареи лечение необходимо отменить. Одна мерная ложечка (эквивалентно 5 мл) лекарственного средства Укрлив®, суспензия оральная, 250 мг/5 мл содержит 0,34 ммоль (7,95 мг) натрия. Пациентам, контролирующим потребление натрия (низконатриевая диета), следует учитывать этот факт. Лекарственное средство Укрлив®, суспензия оральная, 250 мг/5 мл содержит ксилит: 1 мл суспензии содержит 0,35 г ксилита. Энергетическая ценность 1 г ксилита – 2,4 ккал. При приеме в соответствии с рекомендованной дозировкой однократная доза ксилита составит от 0,44 г (1,25 мл суспензии) до 12,25 г (35 мл суспензии). При применении однократной дозы ксилита более 10 г (более 28,57 мл суспензии) он может оказывать слабительное действие. Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Исследования на животных не показали влияния УДХК на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют. Данные о применении УДХК беременным женщинам недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Лекарственное средство Укрлив® не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда это крайне необходимо. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат только при условии, если они используют надежные средства контрацепции. Женщины репродуктивного возраста. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим лекарственное средство Укрлив® для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности. Кормление грудью. По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата женщинам, кормящим грудью, содержание УДХК в грудном молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.

Влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться другими механизмами не наблюдалось.

При различных показаниях рекомендуются нижеследующие суточные дозы. Для растворения холестериновых желчных камней. Примерно 10 мг УДХК/кг массы тела в сутки (см. табл. 1). Таблица 1 Масса тела Мерная ложечка* Эквивалент в мл От 5 до 7 кг От 8 до 12 кг От 13 до 18 кг От 19 до 25 кг От 26 до 35 кг От 36 до 50 кг От 51 до 65 кг От 66 до 80 кг От 81 до 100 кг Более 100 кг ¼ ½ ¾ (= ¼ + ½) 1 1 ½ 2 2 ½ 3 4 5 1,25 2,50 3,75 5,00 7,50 10,00 12,50 15,00 20,00 25,00 * 1 мерная ложечка (= 5 мл суспензии) содержит 250 мг УДХК. Лекарственное средство Укрлив® нужно принимать вечером, перед сном. Суспензию следует принимать регулярно. Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6-24 месяцы. Если уменьшения размеров желчных камней не наблюдается после 12 месяцев приема, продолжать терапию не следует. Успех лечения нужно проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. С помощью дополнительных исследований нужно проверять, не произошла ли со временем кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить. Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ). Суточная доза зависит от массы тела и составляет примерно 14 ± 2 мг УДХК/кг массы тела. В первые 3 месяцев лечения лекарственное средство Укрлив® нужно принимать в течение дня, разделив суточную дозу на несколько приемов. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать за один раз, вечером. Таблица 2 Масса тела (кг) Суточная доза (мг/кг м.т.) Распределение приема препарата (мерная ложечка* суспензии Укрлив®) первые 3 месяцы в дальнейшем утро день вечер вечер (1 раз в сутки) 8-11 12-16 --- ¼ ¼ ½ 12-15 12-16 ¼ ¼ ¼ ¾ 16-19 13-16 ½ --- ½ 1 20-23 13-15 ¼ ½ ½ 1 ¼ 24-27 13-16 ½ ½ ½ 1 ½ 28-31 14-16 ¼ ½ 1 1 ¾ 32-39 12-16 ½ ½ 1 2 40-47 13-16 ½ 1 1 2 ½ 48-62 12-16 1 1 1 3 63-80 12-16 1 1 2 4 81-95 13-16 1 2 2 5 96-115 14-16 2 2 2 6 Более 115 2 2 3 7 * 1 мерная ложечка (= 5 мл суспензии) содержит 250 мг УДХК. Для измерения доз можно использовать пластиковый одноразовый шприц без иглы. Лекарственное средство Укрлив® нужно принимать в соответствии с указанным в табл. 2 режимом дозирования. Необходимо соблюдать регулярность приема. Применение лекарственного средства Укрлив® при ПБЦ может быть неограниченным во времени. У пациентов с ПБЦ редко в начале лечения могут ухудшаться клинические симптомы, например, зуд. Если это произошло, терапию следует продолжать, принимая сначала уменьшенную суточную дозу суспензии Укрлив®, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая еженедельно суточную дозу) до достижения показанного режима дозирования. Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе. Для детей с муковисцидозом в возрасте от 1 месяца до 18 лет дозировка составляет 20 мг/кг/сутки и распределяется на 2-3 приема с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сутки при необходимости. Дети массой тела менее 10 кг поражаются очень редко. В таких случаях для введения суспензии для перорального применения рекомендуется использовать одноразовые шприцы, находящиеся в свободной продаже. Разовые дозы для детей с массой тела до 10 кг следует набирать шприцом из мерной ложечки, входящей в комплект, до объема 1,25 мл. Для этого следует использовать шприц для одноразового применения объемом 2 мл с градацией 0,1 мл. Следует обратить внимание, что одноразовые шприцы не включены в упаковку. Чтобы ввести необходимую дозу с помощью шприца 1. Перед открытием флакона/банки суспензию необходимо взболтать. 2. Налить небольшое количество суспензии в мерную ложечку. 3. Набрать в шприц немного больше суспензии, чем нужно. 4. Нажать пальцем на поршень шприца, чтобы удалить пузырьки воздуха из набранной суспензии. 5. Проверить объем суспензии в шприце, при необходимости отрегулировать. 6. Осторожно ввести содержимое шприца непосредственно в рот ребенку. Нельзя набирать суспензию в шприц непосредственно из флакона/банки. Нельзя выливать неиспользованную суспензию из мерной ложечки или шприца обратно во флакон/банку. Таблица 3 Режим дозирования для детей с массой тела менее 10 кг: 20 мг УДХК/кг/сутки (устройство для измерения объема – одноразовый шприц) Масса тела (кг) Распределение приема препарата (мл суспензии Укрлив®) Утро Вечер 4 0,8 0,8 4,5 0,9 0,9 5 1,0 1,0 5,5 1,1 1,1 6 1,2 1,2 6,5 1,3 1,3 7 1,4 1,4 7,5 1,5 1,5 8 1,6 1,6 8,5 1,7 1,7 9 1,8 1,8 9,5 1,9 1,9 10 2,0 2,0 Таблица 4 Режим дозирования для детей с массой тела более 10 кг: 20-25 мг УДХК/кг/сутки (устройство для измерения объема – мерная ложечка) Масса тела (кг) Суточная доза УДХК (мг/кг массы тела) Распределение приема препарата (мерная ложечка* суспензии Укрлив®) Утро Вечер 11-12 21-23 ½ ½ 13-15 21-24 ½ ¾ 16-18 21-23 ¾ ¾ 19-21 21-23 ¾ 1 22-23 22-23 1 1 24-26 22-23 1 1¼ 27-29 22-23 1¼ 1¼ 30-32 21-23 1¼ 1½ 33-35 21-23 1½ 1½ 36-38 21-23 1½ 1¾ 39-41 21-22 1¾ 1¾ 42-47 20-22 1¾ 2 48-56 20-23 2¼ 2¼ 57-68 20-24 2¾ 2¾ 69-81 20-24 3¼ 3¼ 82-100 20-24 4 4 >100 4½ 4½ Таблица 5 * Сравнительная таблица Суспензия оральная УДХК 1 мерная ложечка = 5 мл = 250 мг ¾ мерной ложечки = 3,75 мл = 187,5 мг ½ мерной ложечки = 2,5 мл = 125 мг ¼ мерной ложечки = 1,25 мл = 62,5 мг

Для растворения холестериновых желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ Возрастных ограничений для применения данного лекарственного средства нет. Дозирование согласно разделу «Способ применения и дозы». Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе. Применять детям в возрасте от 1 месяца.

В случае передозировки возможна диарея. Передозировка маловероятна, поскольку абсорбция УДХК уменьшается при увеличении дозы и поэтому большая часть принятой дозы экскретируется с фекалиями. При появлении диареи дозу нужно уменьшить, а если диарея продолжается, терапию следует прекратить. Никаких специфических мер принимать не нужно; последствия диареи следует лечить симптоматически, сохраняя баланс жидкости и электролитов. Дополнительная информация об особых группах пациентов. Длительная терапия высокими дозами УДХК (28-30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированному показанию) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи), неизвестно (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных). Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – пастообразный стул, диарея; очень редко – выраженная боль в правой верхней части брюшной полости. Со стороны печени и желчного пузыря: очень редко – кальцификация желчных камней, декомпенсация печеночного цирроза, которая частично регрессировала после прекращения лечения. Со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности, включая высыпания (крапивницу). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях в ГП «Государственный экспертный центр МЗ Украины» и заявителю через форму обратной связи на вебсайте: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. После первого вскрытия флакона или банки препарат хранить не более 4 месяцев.

По 30 мл или по 200 мл суспензии во флаконе; или по 40 мл в банке. Каждый флакон или банка в картонной упаковке вместе с мерной ложечкой.

По рецепту.

ООО «КУСУМ ФАРМ».

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54. или