Тизинон 5 мг, капсулы

Я не могу выполнить этот перевод. Текст, который вы прислали, содержит только заголовок инструкции, без самой медицинской информации, а сама задача требует перевести инструкцию по применению препарата полностью, с сохранением дозировок в виде плейсхолдеров. Если вы пришлёте текст конкретной секции (например, показания, способ применения или противопоказания), я переведу его на русский, сохранив все плейсхолдеры в неизменном виде.

действующее вещество: нитизинон ; 1 капсула твердая содержит нитизинона 5 мг или 10 мг; вспомогательные вещества: капсулы по 5 мг: крахмал прежелатинизированный, твердая желатиновая капсула № 3*; *состав твердой желатиновой капсулы № 3: бриллиантовый синий FCF (Е 133), эритрозин (E 127), диоксид титана (E 171), желтый закат FCF (E 110), желатин; капсулы по 10 мг: крахмал прежелатинизированный, твердая желатиновая капсула № 3*; *состав твердой желатиновой капсулы № 3: индиготин (Е 132), диоксид титана (E 171), желатин.

Капсулы твёрдые. Основные физико-химические свойства: капсулы по 5 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 3 с непрозрачным корпусом и крышечкой фиолетового цвета, содержащие порошок белого цвета; капсулы по 10 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 3 с непрозрачным корпусом белого цвета и непрозрачной крышечкой тёмно-синего цвета, содержащие порошок белого цвета.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Другие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ. Код АТХ A16A X04.

Механізм дії Порушення обміну речовин при спадковій тирозинемії 1-го типу проявляється в нестачі фумарилацетоацетат гідролази, яка є кінцевим ферментом катаболізму тирозину. Нітизинон − конкурентний інгібітор 4-гідроксифенілпіруват діоксигенази, фермент, який передує фумарилацетоацетат гідролазі в катаболізмі тирозину. Інгібуючи нормальний катаболізм тирозину у пацієнтів зі спадковою тирозинемією 1-го типу, нітизинон запобігає накопиченню токсичних проміжних продуктів метаболізму – малеїлацетоацетату та фумарилацетоацетату. У пацієнтів зі спадковою тирозинемією 1-го типу ці проміжні метаболіти перетворюються в токсичні метаболіти − сукцинілацетон та сукцинілацетоацетат. Сукцинілацетон пригнічує синтез порфірину, що призводить до накопичення 5-амінолевулінату. Біохімічним дефектом при алкаптонурії є дефіцит гомогенізату 1,2-діоксигенази, третього ферменту катаболічного шляху тирозину. Нітизинон запобігає накопиченню шкідливого метаболіту гомогентизинової кислоти (HGA), що в іншому випадку призводить до охронозу суглобів і хрящів, а отже, до розвитку клінічних особливостей захворювання. Фармакодинамічні ефекти У пацієнтів зі спадковою тирозинемією типу 1 л ікування нітизиноном нормалізує метаболізм порфірину та активність порфобіліногенсинтази еритроцитів і 5-амінолевулінату сечі , а також зменшує виведення сукцинілацетону зі сечею, збільшує концентрацію тирозину в плазмі крові та збільшує виведення фенольних кислот зі сечею. Дані клінічного дослідження продемонстрували, що більш ніж у 90 % пацієнтів рівень сукцинілацетону в сечі нормалізувався протягом першого тижня лікування. Якщо доза нітизинону підібрана правильно, то сукцинілацетон у сечі або плазмі крові не виявляється. У пацієнтів з алкаптонурією лікування нітизиноном зменшує накопичення HGA. Наявні дані клінічного дослідження свідчать про 99,7 % зниження вмісту HGA в сечі та 98,8 % зменшення рівня HGA у сироватці крові після лікування нітизиноном порівняно з нелікованими контрольними пацієнтами після 12 місяців лікування. Клінічна ефективність і безпека при спадковій тирозинемії типу 1 Клінічне дослідження було відкритим та неконтрольованим. Частота прийому у процесі дослідження становила 2 рази на добу. Дані щодо ймовірності виживання через 2, 4 та 6 років лікування нітизиноном зведені у таблиці 1. Таблиця 1 Дослідження NTBC [2-(2-нітро-4-трифторметилбензоїл)-1,3-циклогександіон (нітизинон)] (n=250) Вік на початку лікування 2 роки 4 роки 6 років ≤ 2 місяців 93 % 93 % 93 % ≤ 6 місяців 93 % 93 % 93 % > 6 місяців 96 % 95 % 95 % Загалом 94 % 94 % 94 % За результатами дослідження як ретроспективний контроль отримано дані щодо ймовірності виживання, що наведені у таблиці 2. Таблиця 2 Вік на початку виникнення симптомів 1 рік 2 роки < 2 місяців 38 % 29 % > 2 – 6 місяців 74 % 74 % > 6 місяців 96 % 96 % Було відзначено, що лікування нітизиноном знижує ризик розвитку гепатоцелюлярної карциноми (ГЦК) порівняно з ретроспективними даними щодо лікування лише за допомогою спеціальної дієти. Крім того, було виявлено, що лікування на ранніх стадіях хвороби призводило до подальшого зменшення ризику розвитку гепатоцелюлярної карциноми. У таблиці 3 наведено дані щодо ймовірності відсутності ГЦК через 2, 4 та 6 років лікування нітизиноном у пацієнтів віком 24 місяці або молодших на початку лікування, а також у пацієнтів віком понад 24 місяці на початку лікування: Таблиця 3 Дослідження NTBC (n=250) Вік пацієнтів Кількість пацієнтів Ймовірність відсутності ГЦК (довірчий інтервал 95 %) на початку через 2 роки через 4 роки через 6 років через 2 роки через 4 роки через 6 років Усі пацієнти 250 155 86 15 98 % (95; 100) 94 % (90; 98) 91 % (81; 100) Вік на початок лікування ≤ 24 місяців 193 114 61 8 99 % (98; 100) 99 % (97; 100) 99 % (94; 100) Вік на початок лікування > 24 місяців 57 41 25 8 92 % (84; 100) 82 % (70; 95) 75 % (56; 95) У процесі міжнародного дослідження за участю пацієнтів зі спадковою тирозинемією 1-го типу , які проходили лікування виключно шляхом дієтичних обмежень, виявлено, що ГЦК було діагностовано у 18 % пацієнтів віком від 2 років. Дослідження фармакокінетичного профілю, ефективності та безпеки застосування одноразового добового режиму прийому препарату порівняно з прийомом 2 рази на добу здійснювалося на когорті з 19 пацієнтів зі спадковою тирозинемією 1-го типу . Не було виявлено клінічно значущих відмінностей щодо побічних реакцій або інших параметрів безпеки наприкінці лікування між групами одно- та дворазового прийому препарату. В кінці періоду одноразового прийому препарату в жодного пацієнта сукцинілацетон не був виявлений. Результати дослідження свідчать, що одноразовий прийом препарату є безпечним та ефективним для пацієнтів усіх вікових категорій. Однак дані щодо пацієнтів з масою тіла < 20 кг є обмеженими. Клінічна ефективність та безпека при алкаптонурії Ефективність та безпека застосування 10 мг нітизинону один раз на день при лікуванні дорослих пацієнтів з алкаптонурією були продемонстровані в рандомізованому, сліпому, контрольованому без лікування, паралельному, груповому 48-місячному дослідженні за участю 138 пацієнтів (69 з яких отримували нітизинон). Первинною кінцевою точкою був вплив на рівень HGA в сечі; через 12 місяців спостерігалося зниження на 99,7 % після лікування нітизиноном порівняно з нелікованими контрольними пацієнтами. Було показано, що лікування нітизиноном має статистично значущий позитивний ефект на клінічну оцінку індексу тяжкості алкаптонурії (cAKUSSI), пігментацію очей, пігментацію вух, остеопенію стегна та кількість больових хребетних відділів порівняно з нелікованим контролем. cAKUSSI – це складна оцінка, що включає оцінку пігментації очей та вух, каменів в нирках та простаті, стенозу аорти, остеопенії, переломів кісток, розривів сухожиль/зв’язок/м’язів, кіфозу, сколіозу, заміщення суглобів та інших проявів алкаптонурії. Таким чином, зниження рівня HGA у пацієнтів, які отримували нітизинон, призвело до зменшення охронотичного процесу та зменшення клінічних проявів з підтримкою зменшення прогресування захворювання. Повідомлялося про реакції з боку органів зору, такі як кератопатія та біль у очах, інфекції, головний біль та збільшення маси тіла, з більшою частотою випадків у пацієнтів, які отримували лікування нітизиноном, ніж у нелікованих пацієнтів. Кератопатія призвела до тимчасового або постійного припинення лікування у 14 % пацієнтів, які отримували нітизинон, але була оборотною після відміни нітизинону. Дані щодо пацієнтів віком понад 70 років відсутні.

Исследования абсорбции, распределения, метаболизма и выведения нитизинона не проводились. У 10 здоровых добровольцев-мужчин после приёма однократной дозы нитизинона в виде капсул (1 мг/кг массы тела) конечный период полувыведения нитизинона в плазме крови составлял 54 часа (диапазон показателей – от 39 до 86 часов). Популяционный фармакокинетический анализ проводился в группе, в состав которой входило 207 пациентов с наследственной тирозинемией 1-го типа. Были измерены клиренс и период полувыведения, которые составляли 0,0956 л/кг массы тела в сутки и 52,1 часа соответственно. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека и cDNA-экспрессированных ферментов семейства цитохрома P450 продемонстрировали ограниченный CYP 3A4-опосредованный метаболизм. На основании данных клинических исследований влияния 80 мг нитизинона в стационарном состоянии нитизинон вызывал 2,3-кратное повышение AUC ∞ субстрата толбутамида CYP2C9, что указывает на умеренное ингибирование CYP2C9. Нитизинон вызвал примерно 30 % снижение AUC ∞ хлорзоксазона, что свидетельствует о слабой индукции CYP2E1. Нитизинон не ингибирует CYP2D6, поскольку приём нитизинона не влияет на AUC ∞ метопролола. Значение AUC ∞ фуросемида увеличилось в 1,7 раза, что свидетельствует о слабом ингибировании OAT1/OAT3 (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). На основании исследований in vitro не ожидается, что нитизинон ингибирует метаболизм, опосредованный CYP1A2, 2C19 или 3A4, или индуцирует CYP1A2, 2B6 или 3A4/5. Не ожидается, что нитизинон ингибирует транспорт, опосредованный P-gp, BCRP или OCT2. Ожидается, что концентрация нитизинона в плазме крови, достигаемая в клинических условиях, не ингибирует транспортировку, опосредованную OATP1B1, OATP1B3. Результаты доклинических исследований безопасности Нитизинон проявил эмбриофетальную токсичность у мышей и кроликов при применении клинически значимых доз препарата. У кроликов нитизинон приводил к индукции дозозависимого увеличения пороков развития (пупочная грыжа и гастрошизис), начиная с доз, которые в 2,5 раза больше максимальной рекомендуемой дозы для человека (2 мг/кг в сутки). Исследования пре- и постнатального развития у мышей показали статистически значимое снижение показателей выживания и развития потомства в период отлучения от матерей при применении доз, которые в 125 и 25 раз соответственно больше максимальной рекомендуемой дозы для человека, с тенденцией к негативному влиянию на выживание потомства, начиная с дозы 5 мг/кг в сутки. У крыс экспозиция с грудным молоком приводила к снижению средней массы тела потомства и к поражениям роговицы. Немутагенная, но слабая кластогенная активность наблюдалась в исследованиях in vitro. Свидетельства в пользу генотоксичности in vivo (микроядерный тест на мышах и анализ репаративного синтеза ДНК в клетках печени) отсутствуют. В процессе исследования канцерогенности на трансгенных мышах (TgrasH2) продолжительностью 26 недель нитизинон не оказывал канцерогенного действия. Клинические характеристики.

Лечение больных с подтвержденным диагнозом наследственной тирозинемии типа 1 при условии соблюдения диеты с ограничением продуктов, содержащих тирозин и фенилаланин. Лечение взрослых пациентов с алкаптонурией.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Женщины, проходящие лечение нитизиноном, должны воздерживаться от грудного вскармливания.

Нитизинон метаболизируется in vitro с участием изофермента CYP3A4, поэтому при совместном применении нитизинона с ингибиторами или индукторами этого изофермента может потребоваться коррекция дозы. Учитывая данные клинических исследований влияния 80 мг нитизинона в стационарном состоянии, нитизинон является умеренным ингибитором CYP2C9 (повышение AUC толбутамида в 2,3 раза), поэтому лечение нитизиноном может привести к повышению концентрации в плазме крови лекарственных средств, которые метаболизируются преимущественно CYP2C9 (см. раздел «Особенности применения»). Нитизинон является слабым индуктором CYP2E1 (снижение AUC хлорзоксазона на 30 %) и слабым ингибитором OAT1 и OAT3 (увеличение AUC фуросемида в 1,7 раза), тогда как нитизинон не ингибирует CYP2D6 (см. раздел «Фармакокинетика»). Специальные исследования взаимодействия препарата с пищей не проводились. Однако в ходе исследования эффективности и безопасности препарата нитизинон принимали во время еды. Поэтому, если нитизинон в начале лечения принимался во время еды, рекомендуется придерживаться этого режима на протяжении всего курса лечения.

Пациент должен посещать врача каждые 6 месяцев; более короткие интервалы между визитами рекомендуются при развитии побочных реакций. Контроль уровня тирозина в плазме крови Рекомендуется провести офтальмологическое исследование перед началом лечения нитизиноном и в дальнейшем не менее одного раза в год. Пациенты, у которых появились нарушения зрения в процессе лечения нитизиноном, должны быть незамедлительно обследованы офтальмологом. Наследственная тирозинемия типа 1. Следует установить, соблюдает ли пациент специальную диету, и измерить концентрацию тирозина в плазме крови. Если концентрация тирозина в плазме крови составляет более 500 мкмоль/л, необходимо ограничить потребление тирозина и фенилаланина с пищей. Не рекомендуется снижать концентрацию тирозина в плазме крови за счёт уменьшения дозы или прекращения применения нитизинона, поскольку нарушение метаболизма может привести к ухудшению клинического состояния пациента. Алкаптонурия. У пациентов, у которых развиваются кератопатии, следует контролировать уровень тирозина в плазме крови. Больным необходимо соблюдать диету с ограниченным содержанием тирозина и фенилаланина, чтобы поддерживать уровень тирозина в плазме ниже 500 мкмоль/л. Кроме того, терапию нитизиноном следует временно прекратить, и его можно возобновить, когда симптомы будут устранены. Контроль состояния печени Наследственная тирозинемия типа 1. Следует регулярно контролировать функцию печени посредством проведения печёночных проб и использования методов визуализации печени. Также рекомендуется контролировать концентрацию альфа-фетопротеина в плазме крови. Повышение концентрации альфа-фетопротеина в плазме крови может быть признаком неадекватного лечения. При повышении концентрации альфа-фетопротеина или появлении узлов в печени необходимо проверить печень на наличие злокачественных новообразований. Контроль тромбоцитов и лейкоцитов Пациентам с наследственной тирозинемией типа 1 и алкаптонурией рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и лейкоцитов, поскольку в ходе клинического исследования наследственной тирозинемии типа 1 было зафиксировано несколько случаев обратимой тромбоцитопении и лейкопении. Пациент должен посещать врача каждые 6 месяцев; более короткие интервалы между визитами рекомендуются при развитии побочных реакций. Одновременное применение с другими лекарственными средствами Нитизинон является умеренным ингибитором CYP2C9. Таким образом, лечение нитизиноном может привести к повышению концентрации в плазме крови одновременно вводимых лекарственных средств, которые метаболизируются главным образом CYP2C9. Необходимо тщательно контролировать пациентов, которые получают лечение нитизиноном и одновременно принимают лекарственные средства с узким терапевтическим диапазоном, метаболизирующиеся CYP2C9, например варфарин и фенитоин. Может потребоваться коррекция дозы этих одновременно вводимых лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Препарат содержит краситель жёлтый закат FCF (E 110), который может вызывать аллергические реакции.

Беременность Достаточных данных о применении нитизинона беременным женщинам нет. В исследованиях на животных было выявлено токсическое влияние нитизинона на репродуктивную функцию (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека неизвестен. Нитизинон не следует применять во время беременности, если состояние здоровья женщины не требует лечения нитизиноном. Нитизинон проникает через плаценту человека.

Период грудного вскармливания Неизвестно, выделяется ли нитизинон в грудное молоко. В исследованиях на животных было выявлено неблагоприятное влияние нитизинона на развитие потомства из-за выделения нитизинона в молоко самки. Поэтому матери, получающие нитизинон, должны воздерживаться от грудного вскармливания, поскольку риск для ребенка нельзя исключить (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Противопоказания»).

Фертильность Данные о вредном влиянии нитизинона на фертильность отсутствуют.

Нитизинон оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Побочные реакции со стороны глаз (см. раздел «Побочные реакции») могут сказаться на состоянии зрения. В случае ухудшения зрения пациенту следует воздержаться от управления автотранспортом и от работы с другими механизмами до исчезновения такого побочного эффекта.

Непосредственно перед приемом препарата капсулу можно открыть и её содержимое перемешать, чтобы превратить в суспензию, с небольшим количеством воды или другой жидкости, которая соответствует требованиям диеты, которой придерживается пациент. Лечение нитизиноном рекомендуется начинать одновременно с приемом пищи, после чего постоянно придерживаться именно такого режима приема препарата (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Наследственная тирозинемия типа 1 Лечение нитизиноном должен проводить врач, имеющий опыт лечения пациентов с наследственной тирозинемией типа 1. Лечение всех генотипов заболевания должно быть начато как можно раньше, чтобы увеличить общую выживаемость и избежать осложнений, таких как печеночная недостаточность, рак печени и почек. При лечении нитизиноном необходимо придерживаться диеты с ограничением продуктов, содержащих тирозин и фенилаланин, которая должна сопровождаться мониторингом аминокислот в плазме крови (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Начальная доза при наследственной тирозинемии типа 1 Рекомендуемая начальная суточная доза для детей и взрослых − 1 мг/кг массы тела при пероральном применении препарата. Дозу нитизинона следует подбирать индивидуально. Дозу рекомендуется принимать ежедневно 1 раз в сутки. В связи с ограниченностью данных о применении препарата пациентам с массой тела <20 кг при лечении пациентов такой категории рекомендуется делить общую суточную дозу на два приема ежедневно. Коррекция дозы при наследственной тирозинемии типа 1 На протяжении всего курса лечения необходимо следить за содержанием сукцинилацетона в моче, состоянием функции печени и концентрацией альфа-фетопротеина (см. раздел «Особенности применения»). Если через 1 месяц после начала приема нитизинона в моче всё же обнаруживается сукцинилацетон, дозу нитизинона следует увеличить до 1,5 мг/кг массы тела в сутки. Дозу 2 мг/кг массы тела в сутки можно назначать после исследования всех биохимических показателей. Эту дозу следует рассматривать как максимальную для всех пациентов. Если результаты биохимического анализа удовлетворительны, дозу следует скорректировать в соответствии с массой тела. На протяжении всего курса лечения необходимо контролировать также все возможные биохимические показатели (содержание сукцинилацетона в плазме крови, 5-аминолевулината в моче (ALA), активность эритроцитарной порфобилиногенсинтазы (PBG-синтазы)). Алкаптонурия Лечение нитизиноном должен проводить врач, имеющий опыт лечения пациентов с алкаптонурией. Рекомендуемая доза для взрослых, больных алкаптонурией, составляет 10 мг один раз в день. Особые популяции Особых рекомендаций по дозированию препарата для пожилых больных или пациентов с почечной или печеночной недостаточностью нет.

Спадковый тирозинемия типа 1 Рекомендуемая доза в миллиграммах на килограмм массы тела одинакова для детей и взрослых. В связи с ограниченностью данных о применении препарата пациентам с массой тела < 20 кг при лечении пациентов такой категории рекомендуется делить общую суточную дозу на два приёма ежедневно. Алкаптонурия Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям (в возрасте от 0 до 18 лет), больным алкаптонурией, не установлены. Данные отсутствуют.

Случайный приём нитизинона лицами, не соблюдающими специальную диету с ограничением потребления тирозина и фенилаланина, приводит к повышению концентрации тирозина в организме. Повышенные уровни тирозина связаны с токсическим действием на органы зрения, кожу и нервную систему. Ограничение поступления тирозина и фенилаланина с пищей должно уменьшить токсический эффект, связанный с данным типом тирозинемии. Информация о специфическом лечении передозировки отсутствует.

Резюме профиля безопасности

Благодаря механизму своего действия нитизинон повышает уровень тирозина у всех пациентов, которые его принимают. Вследствие этого частыми для пациентов с наследственной тирозинемией типа 1 и алкаптонурией являются связанные с повышенным уровнем тирозина побочные реакции со стороны глаз, такие как конъюнктивит, помутнение роговицы, кератит, фотофобия и боль в глазах. У пациентов с наследственной тирозинемией типа 1 побочные реакции включают тромбоцитопению, лейкопению и гранулоцитопению. Нечасто может возникать эксфолиативный дерматит.

Перечень побочных реакций

Перечень побочных реакций, приведённых ниже согласно классам систем органов по классификации MedDRA и согласно категориям частоты их возникновения, основан на данных, полученных в ходе клинических исследований с участием пациентов с наследственной тирозинемией типа 1 и алкаптонурией, а также в период пострегистрационного применения при наследственной тирозинемии типа 1. По частоте возникновения побочные реакции распределяются следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (> 1/1 000, < 1/100), редко (> 1/10 000, < 1/1 000), очень редко (1/10 000), частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту). Внутри каждой группы по частоте побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их тяжести.

Таблица 4

Классы органов по классификации MedDRA | Частота при лечении наследственной тирозинемии типа 1 | Частота при лечении алкаптонурии 1 | Побочная реакция

Инфекции и инвазии | Часто | | Бронхит, пневмония Со стороны системы крови и лимфатической системы | Часто | | Тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения | Нечасто | | Лейкоцитоз Со стороны органов зрения | Часто | | Конъюнктивит, помутнение роговицы, кератит, фотофобия | Очень часто 2 | | Кератопатия | Часто | Очень часто 2 | Боль в глазах | Нечасто | | Блефарит Со стороны кожи и подкожной ткани | Нечасто | | Эксфолиативный дерматит, эритематозная сыпь | Нечасто | Часто | Зуд, сыпь Лабораторные исследования | Очень часто | Очень часто | Повышенный уровень тирозина

1 Частота определена в клиническом исследовании при алкаптонурии. 2 Повышение уровней тирозина связано с побочными реакциями со стороны органов зрения. Пациенты с алкаптонурией должны придерживаться диеты с ограниченным содержанием тирозина и фенилаланина.

Описание отдельных побочных реакций

Лечение нитизиноном приводит к повышению уровня тирозина. Повышение уровня тирозина связывается с побочными реакциями со стороны органов зрения, такими как помутнение роговицы и гиперкератозные повреждения у пациентов с наследственной тирозинемией типа 1 и алкаптонурией. Ограничение употребления в пищу продуктов, содержащих тирозин и фенилаланин, вероятно, ослабит токсическое действие тирозинемии такого типа вследствие снижения уровня тирозина (см. раздел «Особенности применения»). В клинических исследованиях наследственной тирозинемии типа 1 тяжёлая гранулоцитопения была нечастой (<0,5×10 9 /л) и не сопровождалась развитием инфекций. Побочные реакции со стороны системы крови и лимфатической системы при длительном лечении нитизиноном проходили.

Дети

Профиль безопасности наследственной тирозинемии типа 1 главным образом основан на информации о применении препарата детям, поскольку лечение нитизиноном следует начинать как можно раньше после установления диагноза наследственной тирозинемии типа 1. Данные, полученные в ходе клинических исследований и в период пострегистрационного применения, свидетельствуют об отсутствии доказательств различий профиля безопасности у различных подпопуляций пациентов детского возраста или различия с профилем безопасности взрослых пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях, наблюдаемых в период после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Специалистов в сфере здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

2 лет.

Хранить при температуре 2-8 °С в оригинальной упаковке. После вскрытия контейнера хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке не более 3 месяцев. Хранить в недоступном для детей месте.

По 60 капсул в пластиковом контейнере. По 1 контейнеру в картонной упаковке.

Вы не приложили текст для перевода. Пожалуйста, вставьте украинский фрагмент инструкции, и я переведу его на русский, сохранив все плейсхолдеры в неизменном виде.

Нобел Илач Санаи ве Тиджарет А.Ш.

Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 г. Дюздже, Турция.