Тизерцин 25 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТИЗЕРЦИН ® (TISERCIN Ò)

действующее вещество: левомепромазин ; в 1 мл раствора содержится 25 мг левомепромазина (метотримепразина); вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, монотиоглицерин, натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный водный раствор с характерным запахом.

Антипсихотические средства. Левомепромазин. Код АТХ N05A A02. Фармакологические свойства

Тизерцин ® – нейролептик фенотиазинового ряда. Левомепромазин является аналогом хлорпромазина с более выраженным угнетающим действием на психомоторную активность. Блокируя дофаминовые рецепторы в таламусе, гипоталамусе, ретикулярной и лимбической системах, левомепромазин угнетает сенсорную систему, уменьшает двигательную активность и проявляет выраженный седативный эффект; кроме того, оказывает антагонистическое действие и на другие нейромедиаторные системы (норадреналина, серотонина, гистамина, ацетилхолина). Благодаря этим свойствам левомепромазин оказывает противорвотное, антигистаминное, антиадренергическое и антихолинергическое действие. Экстрапирамидные побочные эффекты менее выражены, чем при применении мощных нейролептиков. Левомепромазин является мощным антагонистом альфа-адренорецепторов, но его холиноблокирующее действие незначительно. Левомепромазин повышает болевой порог (анальгетическая активность сходна с морфином) и проявляет амнестические эффекты. Благодаря способности потенцировать действие анальгетиков левомепромазин можно применять как адъювантное средство при интенсивной хронической и острой боли. Максимальный анальгетический эффект после внутримышечного введения развивается в течение 20 – 40 мин и длится почти 4 часа.

После внутримышечного применения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 –90 мин. Левомепромазин интенсивно метаболизируется с образованием сульфатных и глюкуронидных конъюгатов, которые выводятся почками. Незначительное количество дозы (1 %) выводится с мочой и калом в неизменённом виде. Период полувыведения – 15–30 часов. Клинические характеристики.

• острые приступы шизофрении;
• другие тяжелые психотические состояния.

• хроническая шизофрения;
• хронические галлюцинаторные психозы.

• Повышенная чувствительность к активному веществу, фенотиазинам или к любому другому компоненту лекарственного средства; • одновременное применение с другими антигипертензивными средствами; • одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы МАО (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); • одновременное применение депрессантов центральной нервной системы (ЦНС) (алкоголь, средства для общей анестезии, снотворные средства); • закрытоугольная глаукома; • задержка мочи; • болезнь Паркинсона; • рассеянный склероз; • астенический бульбарный паралич (myasthenia gravis), гемиплегия; • тяжелая кардиомиопатия (циркуляторная недостаточность); • тяжелая почечная или печеночная недостаточность; • клинически значимая гипотензия; • заболевания органов кроветворения; • порфирия; • кормление грудью; • детский возраст до 12 лет. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. При одновременном применении Тизерцина® и гипотензивных препаратов повышается риск развития тяжелой гипотензии. Следует избегать одновременного применения препарата и антигипертензивных лекарственных средств. При одновременном применении с ингибиторами МАО эффект Тизерцина® может удлиняться, а его побочные эффекты – усиливаться, поэтому не следует одновременно применять препарат и ингибиторы МАО. Одновременное применение Тизерцина® с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (некоторые антиаритмические средства классов IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), макролидные антибиотики, некоторые азольные противогрибковые средства, цизаприд, некоторые антидепрессанты, антигистаминные средства, диуретики с гипокалиемическим действием), может вызвать аддитивное действие и увеличить частоту случаев аритмий. Назначение с пропафеноном следует избегать. Пропафенон угнетает метаболизм левомепромазина через цитохром Р450 2D6. Левомепромазин является мощным ингибитором цитохрома Р450 2D6. При одновременном применении левомепромазина с другими лекарственными средствами, метаболизм которых происходит с участием цитохрома Р450 2D6, возможно повышение плазменной концентрации этих лекарственных средств, увеличение или удлинение как терапевтического эффекта, так и побочных реакций этих препаратов. Следует соблюдать осторожность при совместном применении Тизерцина® с антихолинергическими средствами (трициклические антидепрессанты, Н1-антигистаминные препараты, некоторые антипаркинсонические средства, атропин, скополамин, сукцинилхолин), поскольку может усиливаться антихолинергический эффект (паралитическая кишечная непроходимость, задержка мочи, глаукома). При применении со скополамином возникали экстрапирамидные побочные явления. Существует повышенный риск развития аритмий, когда нейролептики применяют с некоторыми противомикробными препаратами (такими как спарфлоксацин, моксифлоксацин и эритромицин IV), тетрациклическими антидепрессантами (например, маприлин), другими нейролептиками (например, фенотиазины, пимозиды и сертиндол). При совместном применении Тизерцина® с депрессантами ЦНС (наркотические средства, средства для общей анестезии, анксиолитики, седативно-снотворные средства, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты) усиливается действие на ЦНС. Тизерцин® ослабляет действие стимуляторов ЦНС (производные амфетамина) при их одновременном применении. Под влиянием Тизерцина® противопаркинсонический эффект леводопы резко снижается из-за антагонистического взаимодействия, обусловленного вызванной нейролептиками блокадой допаминергических рецепторов. При применении Тизерцина® с пероральными антидиабетическими средствами эффективность последних снижается и может развиться гипергликемия. При совместном применении Тизерцина® и дилевалола усиливаются эффекты обоих препаратов из-за взаимного угнетения метаболизма. В случае одновременного назначения этих препаратов дозу одного из них или обоих препаратов следует уменьшить. Такое взаимодействие не может быть исключено и при применении других бета-блокаторов. Фотосенсибилизация может увеличиваться при одновременном применении с Тизерцином® препаратов с фотосенсибилизирующим действием. При одновременном употреблении алкоголя во время терапии Тизерцином® может усиливаться угнетающее влияние на ЦНС, что увеличивает вероятность развития экстрапирамидных побочных эффектов, поэтому не следует одновременно применять Тизерцин® и алкоголь. При совместном применении с витамином С уменьшается авитаминоз, связанный с применением Тизерцина®.

При появлении аллергических реакций любого типа применение лекарственного средства следует немедленно прекратить. Рекомендуется менять места внутримышечных инъекций левомепромазина с целью профилактики местной реакции тканей на его введение. С особой осторожностью следует применять Тизерцин® совместно с антихолинергическими средствами. Назначение препарата больным с печеночной и/или почечной недостаточностью требует особого внимания из-за риска накопления и токсичности препарата. Лица пожилого возраста (особенно пациенты с деменцией) более склонны к развитию постуральной гипотензии и более чувствительны к антихолинергическому и седативному действию фенотиазинов. Кроме того, они также склонны к развитию экстрапирамидных побочных эффектов. Поэтому важно начинать лечение таких пациентов с низких доз и постепенно их повышать. При применении Тизерцина® пациентам с повышенным риском возникновения инсульта необходимо тщательно взвесить соотношение польза/риск. Рост смертности у пожилых пациентов с деменцией По результатам двух крупных обсервационных исследований, пожилые пациенты с деменцией, при лечении которых применяли нейролептики, имели повышенную смертность по сравнению с теми, кто эти антипсихотические препараты не применял. Однако имеющиеся данные не дают возможности достоверно оценить степень риска и причины повышенной смертности. Тизерцин® не предназначен для лечения расстройств поведения, вызванных деменцией. Чтобы избежать развития постуральной гипотензии, пациент должен полежать в течение 30 мин после введения первой дозы. Если головокружение возникает часто после применения препарата, пациенту рекомендуется обеспечить постельный режим после введения каждой дозы. Место введения препарата следует менять, поскольку возможно местное раздражение кожи или поражение прилегающих тканей. Следует соблюдать осторожность, применяя лекарственное средство больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, особенно больным пожилого возраста и пациентам с застойной сердечной недостаточностью или нестабильным кровообращением. Прежде чем начать лечение Тизерцином®, необходимо провести ЭКГ, чтобы исключить наличие сердечно-сосудистого заболевания, которое может быть противопоказанием для лечения. Как и при применении других фенотиазинов, при лечении Тизерцином® наблюдалось удлинение интервала QT, аритмия и очень редко – трепетание-мерцание желудочков. Пациентам с факторами риска аритмии следует с большой осторожностью назначать Тизерцин®. Если позволяет клиническая ситуация, перед применением препарата нужно убедиться в отсутствии нижеуказанных факторов риска аритмии: брадикардия или атриовентрикулярная блокада II–III степени, метаболические нарушения, такие как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия, голодание или злоупотребление алкоголем, наличие в анамнезе удлиненного интервала QT, желудочковой аритмии или torsades de pointes, наличие в семейном анамнезе удлинения интервала QT, одновременное применение нейролептиков, одновременное применение других лекарственных средств, которые могут провоцировать брадикардию, нарушение баланса электролитов, уменьшение внутрижелудочковой проводимости или удлинение интервала QT. Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) В связи с применением нейролептиков было зарегистрировано увеличение числа случаев венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Учитывая, что у пациентов, которые лечились нейролептиками, часто имеются приобретенные факторы возникновения ВТЭ, необходимо перед и во время лечения препаратом эти факторы распознать и в дальнейшем обеспечить проведение профилактических мероприятий. Если в ходе курса лечения антипсихотическими лекарственными средствами наблюдается гипертермия, всегда следует исключить возможность развития нейролептического злокачественного синдрома (НЗС). НЗС – потенциально летальное заболевание, которое характеризуется такими симптомами: ригидностью мышц, гипертермией, спутанностью сознания, нарушением функции вегетативной нервной системы (нестабильное артериальное давление, тахикардия, аритмии, усиленное потоотделение), кататонией. Результаты лабораторных исследований: повышенные уровни креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Все эти симптомы указывают на развитие НЗС, поэтому лечение Тизерцином® необходимо немедленно прекратить, если такие симптомы появляются. Лечение следует прекратить и при отсутствии клинических симптомов НЗС, если во время лечения Тизерцином® наблюдается гипертермия неясной этиологии. Если после реконвалесценции состояние пациента требует дальнейшего лечения антипсихотическими средствами, выбор лечения требует полного пересмотра. Сообщалось о толерантности к седативному действию фенотиазинов и перекрестной толерантности среди антипсихотических средств. Эта толерантность может объясняться дисфункциональными симптомами, которые развиваются после внезапной отмены высоких доз после или длительного применения: тошнота, рвота, головная боль, тремор, усиленное потоотделение, тахикардия, бессонница, беспокойство. Учитывая это явление, лекарственное средство всегда следует отменять постепенно. Многие нейролептические препараты, включая Тизерцин®, могут снижать порог эпилептических судорог и вызывать изменения на ЭЭГ. Поэтому у больных эпилепсией при титровании дозы следует обязательно осуществлять контроль клинических параметров и показателей ЭЭГ. Холестатическая (похожая на желтуху) гепатотоксическая реакция, вызванная хлорпромазином, может наблюдаться также и при применении других фенотиазинов. Это зависит от индивидуальной чувствительности пациента. Реакция полностью исчезает после прекращения лечения. Поэтому во время длительного лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени. У некоторых пациентов, получавших фенотиазин, наблюдались агранулоцитоз и лейкопения, поэтому, несмотря на очень низкую частоту этих явлений, в течение длительного лечения Тизерцином® рекомендуется проводить регулярный контроль картины крови. Поскольку сообщалось о случаях развития гипергликемии у пациентов, получавших атипичные антипсихотические средства, у лиц, страдающих диабетом или имеющих факторы риска развития диабета, в начале лечения инъекционными формами левомепромазина следует проводить надлежащий мониторинг уровня глюкозы в крови. Во время лечения Тизерцином®, а также в течение 4 – 5 дней после его прекращения запрещено употребление алкогольных напитков. Перед началом лечения и в течение всего периода терапии рекомендуется регулярный контроль следующих параметров: - артериальное давление (особенно у больных с нестабильным кровообращением и у лиц, склонных к гипотензии); - функция печени (особенно у больных с заболеванием печени); - анализ крови (при лихорадке, фарингите или подозрении на лейкопению или агранулоцитоз); - уровень кальция, магния в крови; - ЭКГ (при сердечно-сосудистых заболеваниях и у пациентов пожилого возраста); - уровень кальция, магния и калия в крови.

Безопасность применения в период беременности не оценивалась. В некоторых случаях у детей, матери которых во время беременности применяли фенотиазин, отмечались врождённые пороки развития, однако причинно-следственная связь с фенотиазином не была установлена. Ввиду отсутствия данных контролируемых клинических исследований лекарственного средства не следует применять в период беременности, если потенциальная польза от применения не превышает возможный риск для плода/ребёнка. Существует риск возникновения побочных реакций у новорождённых, подвергавшихся воздействию антипсихотических препаратов (в том числе левомепромазина) в III триместре беременности матерей, включая экстрапирамидные реакции и/или синдром отмены препарата, которые могут проявляться в послеродовый период. Отмечались возбуждение, гипертония, гипотония, тремор, сонливость, нарушение дыхания или нарушение питания. Поэтому такие новорождённые должны находиться под тщательным наблюдением. Левомепромазин выделяется в грудное молоко, поэтому его применение в период грудного вскармливания противопоказано.

В начале лечения пациенты, принимающие Тизерцин ®, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы, требующей повышенного внимания и скорости психомоторных реакций. Далее эти ограничения зависят от индивидуальной реакции больного на лечение.

Парентеральное введение препарата показано в случаях, когда пероральное применение невозможно. Больному, находящемуся в постели, препарат следует вводить по 75–100 мг/сутки (за 2–3 приёма), контролируя артериальное давление и частоту сердечных сокращений. При внутримышечном применении препарат необходимо вводить глубоко в мышцу. При внутривенном применении раствор необходимо разбавить и вводить медленно в виде капельной инфузии (50–100 мг Тизерцина ® в 250 мл 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы). Лекарственный препарат могут вводить только врач или медицинская сестра.

Препарат не применять детям в возрасте до 12 лет. Дети очень чувствительны к гипотензивному или седативному действию левомепромазина, поэтому им рекомендуется уменьшенная суточная доза (25 – 50 мг, разделённая на два приёма).

Симптомы: Потеря сознания, тахикардия, изменение ЭКГ, гипотермия, дискинезия. Изменение показателей жизненно важных функций организма (артериальная гипотензия, гипертермия), нарушения сердечной проводимости (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия/фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (torsade de pointes), атриовентрикулярная блокада), экстрапирамидные симптомы, седативный эффект, возбуждение ЦНС (эпилептические припадки) и нейролептический синдром.

Лечение: Рекомендуется контроль следующих параметров: кислотно-щелочной статус, водно-электролитный баланс, функция почек, объем мочи, уровни печеночных ферментов, ЭКГ у больных с злокачественным нейролептическим синдромом, а также уровень креатинфосфокиназы в сыворотке крови и температура тела. Симптоматическое лечение следует назначать в соответствии с результатами контроля основных параметров. При артериальной гипотензии – внутривенное введение жидкости, положение Тренделенбурга, можно применять допамин и/или норэпинефрин (из-за проаритмогенного эффекта Тиоридазина® необходимо иметь наготове реанимационный набор; при применении допамина и/или норэпинефрина необходим контроль сердечной деятельности с помощью ЭКГ). Адреналин (эпинефрин) не должен применяться пациентами, принимающими нейролептики. Необходимо избегать применения лидокаина (лигнокаина) и, насколько это возможно, антиаритмических препаратов длительного действия. Судороги можно устранить применением диазепама или, если судороги повторяются, применением фенитоина или фенобарбитона. Маннитол следует назначать только при развитии рабдомиолиза. Специфического антидота нет. Форсированный диурез, гемодиализ и гемоперфузия неэффективны. Лечение злокачественного нейролептического синдрома включает немедленное прекращение применения нейролептиков, лечение с использованием холода. Возможно применение дантролена натрия. Следует с осторожностью применять нейролептики при необходимости их дальнейшего приёма.

С стороны сердечно-сосудистой системы: наиболее тяжёлым побочным действием лекарственного средства чаще всего является постуральная гипотензия, сопровождающаяся слабостью, головокружением или обмороком. Также могут наблюдаться тахикардия, синдром Адамса – Стокса, удлинение интервала QT (проаритмогенный эффект, аритмия torsade de pointes); аритмия сердца; сердечные приступы, которые могут привести к внезапному летальному исходу. Со стороны системы кроветворения: пancитопения, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; венозная тромбоэмболия, включая случаи эмболии лёгочной артерии и случаи тромбоза глубоких вен. Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, отёк гортани, периферический отёк, астма. Со стороны центральной нервной системы: дезориентация, спутанность сознания, зрительные галлюцинации, невнятная речь, экстрапирамидные симптомы (дискинезия, дистония, паркинсонизм, опистотонус, гиперрефлексия), эпилептические припадки, повышение внутричерепного давления, реактивация психотических симптомов, кататония, злокачественный нейролептический синдром. Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: галакторея, нарушения менструального цикла, потеря массы тела. У некоторых пациентов, получавших фенотиазин, наблюдалась аденома гипофиза. Однако для установления причинно-следственной связи с препаратом необходимы дальнейшие исследования. Со стороны мочеполовой системы: обесцвечивание мочи, затруднения при мочеиспускании, очень редко – хаотичное сокращение матки; приапизм. Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, абдоминальный дискомфорт, тошнота, рвота, запор, который может привести к развитию паралитической кишечной непроходимости, поражение печени (желтуха, холестаз); некротизирующий энтероколит, который может быть летальным. Со стороны кожи: фототоксичность, эритема, крапивница, пигментация, эксфолиативный дерматит. Со стороны органов зрения: помутнение хрусталика и роговицы, пигментная ретинопатия. Реакции гиперчувствительности: отёк гортани, периферический отёк, анафилактоидные реакции, астма, аллергические реакции. Прочие: тепловой удар в жарких и влажных помещениях; недостаточность витаминов; непереносимость глюкозы, гипергликемия, синдром отмены у новорождённых.

2 лет. Не следует применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 о С в защищённом от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 1 мл в ампуле из прозрачного стекла I гидролитического класса с двумя кодовыми кольцами: красным, синим и с точкой надлома; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в картонной коробке.

По рецепту

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия / EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфельди, 118-120, Венгрия / 1165 Budapest, Bokenyfoldi ut. 118-120, Hungary