Тиурекс 25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТИУРЕКС ® (TIUREX ®)

действующее вещество: гидрохлоротиазид; 1 таблетка содержит 12,5 мг или 25 мг, или 50 мг гидрохлоротиазида; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 12,5 мг, по 25 мг: таблетки бежевого или светло-бежевого цвета, круглые, плоские, с возможными красными вкраплениями, с риской с одной стороны и гладкие с другой стороны; таблетки по 50 мг: таблетки бежевого или светло-бежевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с возможными красными вкраплениями, гладкие с обеих сторон.

Диуретики со умеренно выраженной активностью, группа тиазидов. Простые тиазидные диуретики. Гидрохлоротиазид. Код АТХ С03А А03. Фармакологические свойства Фармакодинамика Гидрохлоротиазид (ГХТЗ), действующее вещество лекарственного средства Тиурекс®, относится к группе бензотиадиазиновых (тиазидных) диуретиков, которые усиливают мочеотделение за счет увеличения выведения электролитов и осмотически связанной с ними воды. ГХТЗ ингибирует реабсорбцию ионов Na+ в основном в дистальных канальцах нефронов, благодаря чему может быть выведено до 15 % профильтрованного почками натрия. Количества экскретируемых ионов Cl- и Na+ примерно совпадают. ГХТЗ также усиливает выведение ионов К+ за счет увеличения их секреции в дистальных канальцах и собирательных трубочках нефронов. Высокие дозы ГХТЗ могут усиливать выведение бикарбонатов за счет подавления активности карбоангидразы, что сопровождается защелачиванием мочи. Изменение рН мочи существенно не влияет на диуретический и натрийуретический эффект ГХТЗ. Скорость клубочковой фильтрации сначала незначительно снижается. При длительной терапии ГХТЗ может возникнуть гиперкальциемия из-за снижения почечной экскреции ионов Ca2+. Артериальная гипертензия У пациентов с гипертонической болезнью ГХТЗ проявляет антигипертензивный эффект, механизм которого еще недостаточно выяснен. Существует предположение, что влияние тиазидных диуретиков на снижение сосудистого тонуса обусловлено снижением концентрации натрия в сосудистой стенке и, следовательно, снижением реакции на норадреналин. ГХТЗ почти неэффективен у пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин и/или креатинин сыворотки крови выше 1,8 мг/100 мл). ГХТЗ проявляет антидиуретический эффект у пациентов с почечным и АДГ-чувствительным несахарным диабетом. В зависимости от принятой дозы диуретический эффект ГХТЗ может сохраняться в течение 10–12 часов, антигипертензивный – до 24 часов. Немеланомный рак кожи (НМРК) Результаты двух фармакоэпидемиологических исследований, основанных на данных Датского национального регистра онкологических заболеваний, продемонстрировали кумулятивную дозозависимую связь между ГХТЗ и возникновением базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК). Одно исследование включало популяцию из 71 533 пациентов с БКК и 8 629 пациентов с ПКК, которых сравнивали с 1 430 833 и 172 462 пациентами контрольной популяции соответственно. Применение высоких доз ГХТЗ (≥ 50 000 мг кумулятивно) было связано со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95 % доверительный интервал (CI): 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95 % CI: 3,68–4,31) для ПКК. Четкая кумулятивная дозозависимая связь наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и применением ГХТЗ: 633 случаев рака губы (ПКК) сравнивали с 63 067 пациентами контрольной популяции, используя стратегию случайной выборочной совокупности. Кумулятивная дозозависимая связь была продемонстрирована со скорректированным КР 2,1 (95 % CI: 1,7–2,6), увеличивавшимся до КР 3,9 (3,0–4,9) для высоких доз (~25 000 мг), и КР 7,7 (5,7–10,5) для наивысшей кумулятивной дозы (~100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»). Фармакокинетика Абсорбция После перорального приема примерно 80 % ГХТЗ абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсолютная биодоступность составляет примерно 70 %. Максимальная плазменная концентрация достигается через 2–5 часов. Распределение Связывание ГХТЗ с белками плазмы крови составляет 64 %, удельный объем распределения – 0,5–1,1 л/кг. Выведение У здоровых добровольцев более 95 % ГХТЗ выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения при нормальной работе почек составляет 6–8 часов. При нарушении функции почек он удлиняется (до 20 часов у пациентов с терминальной почечной недостаточностью). Мочегонный эффект развивается через 1–2 часа. Клинические характеристики Показания – Артериальная гипертензия. – Отеки сердечного, печеночного или почечного происхождения. – Отеки печеночного происхождения, чаще всего совместно с калийсберегающими диуретиками. Противопоказания – Повышенная чувствительность к ГХТЗ, другим тиазидам, сульфонамидам или к любому другому компоненту лекарственного средства. – Нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин и/или креатинин сыворотки крови выше 1,8 мг/100 мл). – Анурия. – Острый гломерулонефрит. – Печеночная кома или прекома. – Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия или гиперкальциемия. – Гиповолемия. – Симптоматическая гиперурикемия / подагра. – Артериальная гипертензия беременных. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Другие препараты, усиливающие антигипертензивный эффект ГХТЗ Антигипертензивный эффект ГХТЗ могут усиливать другие диуретики, антигипертензивные препараты, гуанетидин, метилдопа, антагонисты кальция, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), прямые ингибиторы ренина, β-блокаторы, нитраты, барбитураты, производные фенотиазина, трициклические антидепрессанты, вазодилататоры и алкоголь. Ингибиторы АПФ У пациентов, принимающих ГХТЗ одновременно с ингибиторами АПФ (например, с каптоприлом), в начале терапии существует риск внезапного падения артериального давления и нарушения функции почек. Чтобы предотвратить возможность артериальной гипотензии в начале терапии, прием диуретиков следует прекратить за 2–3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ. Ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) Салицилаты и другие НПВС (например, индометацин) могут снижать антигипертензивный и мочегонный эффект ГХТЗ. При приеме высоких доз салицилатов может усиливаться их токсическое воздействие на центральную нервную систему. У пациентов, у которых во время лечения ГХТЗ развилась гиповолемия, одновременное применение НПВС может вызвать развитие острой почечной недостаточности. Аллопуринол Одновременное применение тиазидов (включая ГХТЗ) и аллопуринола может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Амантадин Одновременное применение тиазидов и амантадина может повысить риск возникновения побочных реакций, связанных с амантадином. β-блокаторы Существует повышенный риск развития гипергликемии при одновременном применении ГХТЗ и β-блокаторов. Катехоламины, сахароснижающие и гиперурикемические лекарственные средства ГХТЗ может ослаблять действие норадреналина, адреналина, инсулина, пероральных сахароснижающих и гипоурикемических препаратов. Поэтому может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов. Сердечные гликозиды Чувствительность миокарда к воздействию сердечных гликозидов и, соответственно, риск связанных с ними побочных реакций возрастает при развитии гипокалиемии и/или гипомагниемии на фоне их совместного применения с ГХТЗ. Другие препараты, вызывающие снижение уровня калия в плазме крови Одновременное применение ГХТЗ и петлевых диуретиков (например, фуросемида), глюкокортикоидов, адренокортикотропного гормона (АКТГ), карбеноксолона, пенициллина G, салицилатов, амфотерицина В, антиаритмических препаратов или слабительных средств может привести к усилению потерь калия. Антидепрессанты, антипсихотические и противоэпилептические препараты Одновременное применение ГХТЗ с антидепрессантами, антипсихотическими или противоэпилептическими препаратами может привести к гипонатриемии из-за усиления потерь натрия. Следует соблюдать осторожность при длительном совместном применении этих препаратов. Цитостатики Одновременное применение тиазидных диуретиков и цитостатиков (например, циклофосфамида, фторурацила, метотрексата) может привести к уменьшению почечной экскреции цитостатиков и, соответственно, к повышению их токсического воздействия на костный мозг (особенно возрастает риск гранулоцитопении). Лекарственные средства, влияющие на моторику ЖКТ Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков, вероятно, вследствие снижения моторики ЖКТ и, соответственно, скорости опорожнения желудка. Прокинетические средства (например, цизаприд), напротив, могут снижать биодоступность тиазидных диуретиков. Литий Поскольку диуретики повышают уровень лития в плазме крови (вследствие снижения его почечного клиренса), одновременный прием ГХТЗ с препаратами лития может усиливать их кардио- и нейротоксичность. При необходимости применения этой комбинации необходимо контролировать уровень лития в плазме крови. Диуретики могут проявлять парадоксальный антидиуретический эффект у пациентов с полиурией, вызванной приемом лития. Курареподобные миорелаксанты ГХТЗ может усиливать или удлинять действие курареподобных миорелаксантов. Анестезиолог должен быть проинформирован о приеме ГХТЗ в случае, если его прием не может быть прекращен до применения курареподобных миорелаксантов. Секвестранты желчных кислот Абсорбция ГХТЗ снижается при его одновременном приеме с холестирамином или колестиполом. Необходимо принимать ГХТЗ не менее чем за 4 часа до или через 4–6 часов после приема препаратов данной группы. Витамин D Одновременный прием ГХТЗ с витамином D может уменьшить выведение кальция с мочой и, соответственно, привести к гиперкальциемии. Соли кальция При одновременном применении ГХТЗ с солями кальция может возникнуть гиперкальциемия из-за усиления обратного захвата кальция в почечных канальцах. Циклоспорин Одновременный прием ГХТЗ с циклоспорином может повышать риск возникновения гиперурикемии (подагры) и связанных с ней осложнений. Диазоксид Тиазиды могут усиливать гипергликемическое действие диазоксида. Метилдопа Описан случай гемолиза эритроцитов, произошедший вследствие воздействия антител к ГХТЗ, которые образовались в результате его одновременного применения с метилдопой. Адренергические амины ГХТЗ может уменьшить эффект адренергических аминов (например, норадреналина). Однако клиническое значение такого воздействия не оправдывает исключения его применения. Особенности применения Псевдосиндром Бартера Хронический злоупотребление ГХТЗ может привести к псевдосиндрому Бартера (Pseudo-Bartter’s syndrome), который сопровождается появлением отеков из-за увеличения концентрации ренина вследствие вторичного гиперальдостеронизма. Водно-электролитный баланс Тиазидные диуретики могут вызывать или усиливать гипокалиемию. Их следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями, сопровождающимися значительной потерей калия (например, нефропатия с потерей солей или почечная недостаточность преренального (кардиогенного) генеза). Рекомендуется скорректировать гипокалиемию и возможную гипомагниемию до начала приема тиазидных диуретиков. Следует регулярно проверять уровень калия и магния в сыворотке крови. У всех пациентов, получающих тиазидные диуретики, следует контролировать электролитный баланс, особенно уровень калия в сыворотке крови. Экскреция калия при приеме тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, является дозозависимой. В случае длительного лечения уровень калия в сыворотке крови следует проверить до и через 3–4 недель от начала лечения. В дальнейшем следует регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови, кроме случаев наличия других факторов, влияющих на данный показатель (например, рвота, диарея, изменение функции почек). Пероральный прием препаратов калия (например, KCl) в индивидуально подобранных дозах может быть применен пациентам, получающим сердечные гликозиды (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), имеющим признаки ишемической болезни сердца (если они дополнительно не принимают ингибиторы АПФ), принимающим высокие дозы β-агонистов, а также всем пациентам, у которых концентрация калия в сыворотке крови ниже 3,0 ммоль/л. Возможна комбинация ГХТЗ и калийсберегающего диуретика в случае непереносимости пероральных препаратов калия. В любом случае при комбинированной терапии препаратами калия следует поддерживать или нормализовать калиевый баланс. Прием ГХТЗ необходимо прекратить при появлении симптомов гипокалиемии (например, мышечной слабости, парезов или изменений на ЭКГ). Пациентам, дополнительно принимающим ингибиторы АПФ, БРА или прямые ингибиторы ренина, следует избегать одновременного лечения ГХТЗ и препаратами калия или калийсберегающими диуретиками. Тиазидные диуретики могут вызывать или усиливать уже имеющуюся гипонатриемию. У пациентов со значительным снижением уровня натрия в сыворотке крови и/или обезвоживанием (например, у лиц, получавших высокие дозы диуретиков) в редких случаях после начала терапии ГХТЗ может возникнуть симптоматическая гипотензия. Наблюдались единичные случаи гипонатриемии с неврологической симптоматикой (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции уровня натрия в сыворотке крови и/или обезвоживания. В противном случае лечение нужно начинать под пристальным наблюдением врача. Рекомендуется регулярный контроль уровня натрия в сыворотке крови. Мониторинг электролитов сыворотки крови особенно показан пациентам с асцитом вследствие цирроза печени или с отеками вследствие нефротического синдрома. В случае нефротического синдрома ГХТЗ следует применять под строгим контролем и только пациентам с нормальным уровнем калия в сыворотке крови, без признаков гиповолемии или выраженной гипоальбуминемии. ГХТЗ, как и другие диуретики, может приводить к повышению концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови из-за снижения ее экскреции с мочой и, соответственно, вызывать появление или усиление существующей гиперурикемии, которая может спровоцировать приступы подагры у предрасположенных к ней пациентов. Метаболические эффекты Тиазидные диуретики, включая ГХТЗ, могут изменять толерантность к глюкозе, а также повышать концентрацию холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция с мочой и могут вызывать незначительное повышение уровня кальция при отсутствии известных нарушений его метаболизма. Поскольку ГХТЗ может повышать уровень кальция в сыворотке крови, его следует с осторожностью применять пациентам с гиперкальциемией. Выраженная гиперкальциемия ≥12 мг/дл или гиперкальциемия, не исчезающая после отмены тиазидов, может свидетельствовать о наличии тиазид-независимого гиперкальциемического процесса. У нескольких пациентов при длительном лечении тиазидами наблюдались патологические изменения паращитовидной железы, связанные с гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае возникновения гиперкальциемии необходимо дальнейшее обследование. Во время терапии ГХТЗ пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости и увеличить в рационе долю продуктов, богатых калием (например, бананы, овощи, орехи). Пациенты с нарушениями функции почек Прием ГХТЗ противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови более 1,8 мг/100 мл), поскольку он не оказывает мочегонного действия и способен приводить к дальнейшему нарушению функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–60 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови более 1,0–1,8 мг/100 мл) ГХТЗ может вызывать тиазидную азотемию. Этой категории пациентов рекомендуется регулярный мониторинг концентрации калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Опыта применения ГХТЗ у пациентов после трансплантации почек нет. Пациенты с нарушениями функции печени Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция начальной дозы ГХТЗ не требуется (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»). Применение тиазидов, как и других диуретиков, для лечения асцита, вызванного циррозом печени, может вызывать электролитный дисбаланс, печеночную энцефалопатию и гепаторенальный синдром. ГХТЗ следует с особой осторожностью применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Острая респираторная токсичность После приема ГХТЗ сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема ГХТЗ. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и артериальную гипотензию. При подозрении на ОРДС прием лекарственного средства Тиурекс® следует прекратить и провести соответствующее лечение. Лекарственное средство Тиурекс® не назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема ГХТЗ. Хориоидальная эффузия, острая миопия и вторичная острая глаукома ГХТЗ может вызвать реакцию идиосинкразии, приводящую к развитию хориоидальной эффузии с дефектом зрительного поля, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы характеризуются острым началом снижения остроты зрения и/или глазной боли и обычно развиваются от нескольких часов до нескольких недель от начала лечения ГХТЗ. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Первичной мерой лечения является прекращение применения ГХТЗ как можно скорее. Далее следует рассмотреть неотложное медикаментозное или хирургическое лечение, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе. Немеланомный рак кожи (НМРК) Повышение риска возникновения НМРК с увеличением кумулятивной дозы ГХТЗ было выявлено в двух фармакоэпидемиологических исследованиях (см. раздел «Фармакологические свойства»). Фотосенсибилизирующее действие ГХТЗ может быть механизмом развития этой патологии. Пациентов, принимающих ГХТЗ отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске развития НМРК (особенно при длительном применении), а также о необходимости регулярно осматривать кожу и немедленно сообщать врачу о появлении новых или изменении имеющихся поражений кожи/родинок, а также о любых подозрительных новообразованиях на коже. Для снижения риска развития рака кожи пациентов следует проинформировать о необходимости проведения таких профилактических мер, как ограничение воздействия солнечного света и УФ-облучения, а при их воздействии – адекватной защиты кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожи, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Пациентам, имеющим в анамнезе НМРК, следует пересмотреть целесообразность терапии ГХТЗ (см. раздел «Побочные реакции»). Особенно тщательный мониторинг необходим у пациентов с: – гипотонией; – нарушением мозгового кровообращения; – ишемической болезнью сердца. Цереброваскулярная недостаточность и ишемическая болезнь сердца Пациентам с цереброваскулярной недостаточностью и ишемической болезнью сердца ГХТЗ следует применять только под тщательным наблюдением. Комбинация с антигипертензивными препаратами Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, БРА или прямых ингибиторов ренина усиливается препаратами, повышающими активность ренина в плазме крови (в частности, диуретиками). С осторожностью рекомендуется применять ингибиторы АПФ, БРА или прямые ингибиторы ренина в комбинации с ГХТЗ, особенно пациентам с выраженной гипонатриемией или обезвоживанием. Системная красная волчанка Сообщалось о случаях активации латентной формы системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков. Реакции повышенной чувствительности к ГХТЗ чаще встречаются у пациентов с аллергией и астмой. Профессиональные занятия спортом Прием ГХТЗ может вызывать положительную реакцию на тесты, проводимые во время допингового контроля у спортсменов. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) У пациентов пожилого возраста возможно нарушение функции почек. Вспомогательные вещества Препарат содержит лактозы моногидрат. При установлении непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Данные о применении ГХТЗ во время беременности ограничены, особенно в первом триместре. Данных, полученных из исследований на животных, недостаточно. ГХТЗ проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологические эффекты ГХТЗ, можно предположить, что применение лекарственного средства во втором и третьем триместрах беременности может уменьшать фетоплацентарный кровоток и вызывать у плода или у новорожденного ребенка такие явления, как желтуха, электролитный дисбаланс и тромбоцитопения. ГХТЗ не следует применять при гестационных отеках или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и гипоперфузии плаценты, что неблагоприятно влияет на течение заболевания. Период кормления грудью ГХТЗ в небольшом количестве способен проникать в грудное молоко. Тиазидные диуретики в высоких дозах, вызывающие значительный диурез, могут тормозить лактацию. Применять лекарственное средство в период кормления грудью не рекомендуется. Если его применение крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить. Фертильность Нет данных о влиянии ГХТЗ на фертильность у человека. В исследованиях на животных препарат не влиял на фертильность или способность к зачатию. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Лечение повышенного артериального давления ГХТЗ требует регулярного медицинского наблюдения. Способность управлять автотранспортом и другими механизмами может ухудшаться в случае индивидуальных реакций. В частности, это касается начального этапа лечения, увеличения дозы ГХТЗ, его замены, а также совместного применения с алкоголем. Способ применения и дозы Доза препарата подбирается и корректируется врачом индивидуально. Таблетки принимать перорально, запивая водой, после еды. Суточную дозу препарата можно разделить на один или два приема. Артериальная гипертензия Начальная доза составляет 12,5 или 25 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Перед применением препарата в комбинации с ингибиторами АПФ, БРА или прямыми ингибиторами ренина необходимо скорректировать гипонатриемию или обезвоживание. В противном случае лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача. Отеки сердечного, печеночного или почечного происхождения Начальная доза составляет 25 или 50 мг в сутки. Поддерживающая доза составляет 25, 50 или 100 мг ежедневно. В случае нарушения функции печени или почек препарат следует дозировать в соответствии с ограничением. У пациентов с некомпенсированной сердечной недостаточностью абсорбция препарата может быть значительно снижена. Продолжительность терапии ГХТЗ не ограничена и зависит от вида и тяжести заболевания. При длительном применении лекарственного средства отменять его следует постепенно. Особые группы пациентов Пациенты с нарушениями функции почек Не требуется корректировать начальную дозу пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Препарат противопоказан пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и анурией (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Пациенты с нарушениями функции печени Не требуется корректировать начальную дозу пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Тиазиды, как и другие диуретики, при применении для лечения асцита, вызванного циррозом печени, могут вызывать электролитный дисбаланс, печеночную энцефалопатию и гепаторенальный синдром. Препарат следует с особой осторожностью применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»). Дети Не рекомендуется применять препарат детям. Передозировка Симптомы Клиническая картина острой или хронической передозировки ГХТЗ зависит от степени обезвоживания и потери электролитов. При значительной потере жидкости и натрия передозировка может проявляться жаждой, слабостью, головокружением, рвотой, мышечной болью и мышечными спазмами (например, судороги икроножных мышц), головной болью, тахикардией, ортостатической гипотензией, вызванными обезвоживанием и гиповолемией, что приводит к гемоконцентрации, судорогам, сонливости, летargии, спутанности сознания, сосудистому коллапсу и острой почечной недостаточности. Электролитный дисбаланс может привести к возникновению сердечных аритмий. Гипокалиемия может проявляться утомляемостью, мышечной слабостью, парестезиями, парезами, апатией, метеоризмом, запорами или привести к сердечным аритмиям. Тяжелая гипокалиемия может привести к паралитической кишечной непроходимости и нарушению сознания вплоть до гипокалиемической комы. Лечение В случае появления симптомов передозировки прием препарата следует немедленно прекратить. Во всех случаях передозировки лекарственного средства необходимо проводить общие поддерживающие мероприятия. Лечебные мероприятия включают восстановление водно-электролитного баланса и, в случае сосудистого коллапса, – перевод в отделение интенсивной терапии, при необходимости – противошоковая терапия. Побочные реакции Для оценки частоты возникновения побочных реакций используют следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи, неизвестно (нельзя установить на основании имеющихся данных). Метаболические нарушения: Очень часто: гипокалиемия, гиперлипидемия (особенно при приеме высоких доз). Часто: гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия, снижение аппетита. Редко: гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, обострение метаболического синдрома. Очень редко: гипохлоремический алкалоз. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Часто: кожная сыпь, включая крапивницу. Редко: фотосенсибилизация. Очень редко: системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, реактивация системной красной волчанки, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны ЖКТ: Часто: тошнота, рвота. Редко: диарея, дискомфорт в животе, запор. Очень редко: панкреатит. Гепатобилиарные нарушения: Редко: внутрипеченочный холестаз, желтуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы: Часто: ортостатическая гипотензия, которая может усиливаться при употреблении алкоголя, приеме обезболивающих и успокаивающих препаратов. Редко: сердечная аритмия. Со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки: Очень редко: острый респираторный дистресс-синдром (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы: Редко: головная боль, головокружение, депрессия, парестезии. Психические расстройства: Редко: нарушения сна. Со стороны органов зрения: Редко: ухудшение зрения, особенно в первые недели терапии. Частота неизвестна: хориоидальная эффузия, острая закрытоугольная глаукома (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны крови и лимфатической системы: Редко: тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура. Очень редко: гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, угнетение кроветворения костного мозга. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: Часто: эректильная дисфункция. Со стороны иммунной системы: Очень редко: некротизирующий васкулит, реакции гиперчувствительности – респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): Частота неизвестна: немеланомный рак кожи (БКК и ПКК, см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»). В постмаркетинговом периоде сообщалось о следующих побочных реакциях после применения лекарственных средств, содержащих ГХТЗ: апластическая анемия, закрытоугольная глаукома, хориоидальная эффузия, мультиформная эритема, мышечные судороги, острая почечная недостаточность, нарушение функции почек, лихорадка, астения, НМРК (БКК и ПКК). Описание отдельных побочных реакций Случаи хориоидальной эффузии в сочетании с дефектом зрительного поля были зафиксированы после приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Немеланомный рак кожи. По имеющимся данным эпидемиологических исследований, наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлоротиазида и возникновением немеланомного рака кожи (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности 3 лет. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка По 10 таблеток в блистере. По 3, 6 или 9 блистеров в картонной упаковке. Категория отпуска По рецепту.

ТОВ «КУСУМ ФАРМ». Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности 40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54 или Производитель ТОВ «ГЛЕДФАРМ ЛТД». Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности 40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давидовского Григория, 54.