Тирозол 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТИРОЗОЛ ® (THYROZOL ® )

действующее вещество: тиамазол; 1 таблетка содержит тиамазола 5 мг или 10 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; целлюлоза порошкообразная; тальк; гипромеллоза 2910/15; магния стеарат VS; натрия крахмалгликолят (тип С); кремния диоксид коллоидный безводный; пленочная оболочка для таблеток 5 мг: диметикон 100, макрогол 400, титана диоксид Е 171, железа оксид желтый Е 172, гипромеллоза 2910/15; пленочная оболочка для таблеток 10 мг: диметикон 100, макрогол 400, титана диоксид Е 171, железа оксид желтый Е 172, гипромеллоза 2910/15; железа оксид красный Е 172.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг: светло-жёлтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с риской для разделения с обеих сторон; таблетки по 10 мг: серо-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с риской для разделения с обеих сторон.

Антитиреоидные средства. Серосодержащие производные имидазола. Код ATX H03B B02.

Тиамазол в зависимости от его дозировки ингибирует включение йода в тирозин, а следовательно, ингибирует неосинтез гормонов щитовидной железы. Это свойство позволяет проводить симптоматическое лечение гипертиреоза независимо от его этиологии. Влияет ли тиамазол, помимо этого, на естественное течение заболевания при иммунологически обусловленной форме гипертиреоза (болезни Грейвса), то есть подавляет ли он иммунопатогенетический процесс, лежащий в основе заболевания, на сегодня не определено. Тиамазол не влияет на секрецию ранее синтезированных тиреоидных гормонов, этим объясняется в отдельных случаях различная продолжительность латентного периода действия препарата до нормализации концентрации тироксина и трийодтиронина в сыворотке крови, а вследствие этого – до улучшения клинической картины. Препарат не влияет также на гипертиреоз, развившийся вследствие высвобождения гормонов после разрушения клеток щитовидной железы (после лечения радиоактивным йодом или при тиреоидите).

Тиамазол быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. После приёма внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 0,4 – 1,2 часа. Связывается с белками плазмы крови в очень незначительной степени. Тиамазол накапливается в щитовидной железе и медленно метаболизируется в ней. Несмотря на колебания уровней в сыворотке крови, накопление тиамазола в щитовидной железе всё ещё приводит к образованию плато концентрации, вследствие чего продолжительность действия сохраняется в течение примерно 24 часов после приёма разовой дозы препарата. Согласно последним данным, кинетика метаболизма тиамазола не зависит от функции щитовидной железы. Период полувыведения препарата составляет около 3 – 6 часов. У пациентов с печёночной недостаточностью он более продолжителен. Тиамазол выводится с мочой и желчью, в незначительной степени – с фекалиями, что свидетельствует об энтерогепатической циркуляции. Выводится с мочой (70 % в течение 24 часов). Лишь небольшое количество тиамазола экскретируется в неизменённом виде. Опыт относительно фармакологической активности метаболитов на сегодня отсутствует. Имеются ограниченные данные о фармакокинетике тиамазола у больных с нарушениями функции почек и печени (см. раздел «Способ применения и дозы»). Данные о повторном применении дозы отсутствуют (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики.

• консервативное лечение гипертиреоза, особенно при отсутствии или небольших размерах зоба;
• подготовку к хирургическому лечению при всех формах гипертиреоза;
• подготовку к лечению радиоактивным йодом, особенно пациентов с тяжелой формой гипертиреоза;
• промежуточную терапию после лечения радиоактивным йодом;
• профилактическое лечение пациентов с субклинической формой гипертиреоза, автономными аденомами или тиреотоксикозом в анамнезе, которым необходимо воздействие йода (например, диагностика с применением йодсодержащих контрастных препаратов).

– Гиперчувствительность к тиамазолу, другим производным тионамидов или к любому компоненту препарата. – Умеренные и тяжёлые нарушения количественного состава крови (гранулоцитопения). – Холестаз перед началом лечения, не вызванный тиреотоксикозом. – Поражение костного мозга при проведённой ранее терапии тиамазолом или карбимазолом. – Острый панкреатит в анамнезе после приёма тиамазола или пролекарств карбимазола. Совместная терапия тиамазолом и тиреоидными гормонами в период беременности противопоказана (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Недостаток йода повышает чувствительность щитовидной железы к тиамазолу, а избыток йода – снижает её. Непосредственные взаимодействия с другими лекарственными средствами неизвестны. Однако следует учитывать, что метаболизм и выведение других лекарственных средств при гипертиреозе могут увеличиваться. Эти показатели нормализуются при восстановлении функции щитовидной железы. При необходимости дозировку препарата следует корректировать. Кроме того, коррекция гипертиреоза может нормализовать повышенную активность антикоагулянтов у пациентов с гипертиреозом. Исследований лекарственных взаимодействий с участием педиатрических пациентов не проводили.

Препарат Тирозол ® не рекомендуется применять пациентам с реакциями гиперчувствительности умеренной степени тяжести в анамнезе (например, аллергическая сыпь, зуд). Пациентам, имеющим зоб очень больших размеров и сужение трахеи, следует в течение как можно более короткого периода и под тщательным наблюдением врача применять препарат Тирозол ® в связи с риском роста зоба. Миелотоксичность. Агранулоцитоз отмечался примерно у 0,3 – 0,6 % случаев. Перед началом лечения пациентов необходимо проинформировать о сопутствующих симптомах агранулоцитоза (стоматит, фарингит, лихорадка). Обычно симптомы возникают в течение первых недель лечения, однако их появление возможно через несколько месяцев или во время повторного курса лечения. Рекомендуется тщательно контролировать показатели крови до и после начала терапии, особенно пациентам, страдающим гранулоцитопенией умеренной степени. При развитии любого из вышеуказанных симптомов, особенно в течение первых недель лечения, следует немедленно обратиться к врачу для проведения анализа крови. При подтверждении агранулоцитоза необходимо прекратить дальнейшую терапию препаратом. При применении препарата в рекомендованных дозах побочные реакции, обусловленные токсическим действием на костный мозг, возникали редко. Часто сообщалось о развитии таких реакций при приеме очень высоких доз тиамазола (около 120 мг в сутки). Такие дозы назначают по специальным показаниям (тяжелые формы заболевания, тиреотоксический криз). При появлении симптомов токсического действия на костный мозг на фоне лечения тиамазолом необходимо прекратить дальнейшее применение препарата и при необходимости перейти на применение антитиреоидного лекарственного средства другой группы. Острый панкреатит. В постмаркетинговый период сообщалось о развитии острого панкреатита у пациентов, принимавших лекарственные средства, содержащие тиамазол или пролекарства карбимазола. Пациентам, у которых развился острый панкреатит, следует немедленно прекратить прием тиамазола. Тиамазол не следует назначать пациентам, у которых ранее наблюдался острый панкреатит на фоне приема тиамазола или пролекарств карбимазола. Повторное назначение может привести к рецидиву острого панкреатита, при этом время развития рецидива уменьшается. Женщины репродуктивного возраста и беременные. Женщинам репродуктивного возраста рекомендовано применять эффективные методы контрацепции во время терапии тиамазолом. Беременным тиамазол следует назначать только после тщательной оценки пользы/риска и только в наименьших эффективных дозах без дополнительного введения гормонов щитовидной железы. При назначении во время беременности следует проводить тщательный мониторинг состояния женщины, плода и новорожденного (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Контроль гипертиреоза. Избыток препарата в организме после приема очень высоких доз может привести к развитию субклинического или клинического гипотиреоза или росту зоба за счет повышения уровня секреции тиреотропного гормона. В связи с этим дозу тиамазола необходимо уменьшить сразу после восстановления нормального функционирования щитовидной железы, при необходимости дополнительно назначают левотироксин. Прекращать полностью лечение тиамазолом и применять только левотироксин нецелесообразно. Увеличение зоба на фоне терапии с применением препарата Тирозол ® , вопреки подавлению секреции тиреотропного гормона, возникает вследствие самого заболевания и не может быть предупреждено дополнительным приемом левотироксина. Обеспечение нормального уровня секреции тиреотропного гормона важно для минимизации риска проявления или ухудшения эндокринной офтальмопатии. Однако данная патология часто не зависит от течения заболевания щитовидной железы. Подобные осложнения не являются причиной для изменения адекватного режима лечения и не являются побочной реакцией при правильном проведении курса лечения. В редких случаях после проведения курса антитиреоидной терапии без дополнительного хирургического вмешательства наблюдалось развитие позднего гипотиреоза. Вероятно, это не побочная реакция на препарат, а результат воспалительных и деструктивных процессов в паренхиме щитовидной железы, вызванных основным заболеванием. За счет снижения патологически повышенных затрат энергии при гипертиреозе может увеличиваться масса тела на фоне лечения тиамазолом. Пациенты должны быть проинформированы, что улучшение клинической картины свидетельствует о нормализации затрат энергии. Вспомогательные вещества. Тирозол ® содержит лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат. Тирозол ® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, что не является клинически значимым.

Женщины репродуктивного возраста. Во время терапии тиамазолом женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные средства контрацепции. Беременность. Необходимо проводить адекватное лечение гипертиреоза беременных для предотвращения серьёзных осложнений у беременной и плода. Тиамазол может проникать через плацентарный барьер. Анализ информации, полученной в результате исследований и из спонтанных сообщений, выявил закономерность возникновения врождённых аномалий в результате приёма высоких доз тиамазола, особенно в первом триместре беременности. Наиболее частыми врождёнными пороками являются аплазии кожи головы у новорождённых, матери которых получали тиамазол в период беременности, черепно-лицевые пороки развития (атрезия хоан, лицевой дисморфизм), эксомфалос, атрезия пищевода, аномалия омфалломезентериального протока и дефект межжелудочковой перегородки. Тиамазол нужно назначать during беременности только после тщательной оценки соотношения пользы и риска, в наименьших эффективных дозах, без дополнительного введения тиреоидных гормонов. Если тиамазол применяют во время беременности, рекомендуется тщательный мониторинг состояния беременной, плода и новорождённого. Грудное вскармливание. Тиамазол проникает в грудное молоко, где его концентрация достигает уровня концентрации в сыворотке крови матери, чем обусловлен риск развития гипотиреоза у ребёнка. Во время грудного вскармливания тиамазол назначать в наименьших эффективных дозах, не превышающих 10 мг в сутки, без дополнительного назначения гормонов. Необходимо регулярно контролировать функцию щитовидной железы у новорождённых.

Тиамазол не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Тиамазол является активным метаболитом карбимазола, однако 1 мг тиамазола не эквивалентна 1 мг карбимазола. Это необходимо учитывать в начале лечения тиамазолом или при переходе с карбимазола на тиамазол. Следует соблюдать приведённые рекомендации по дозированию. Суточную дозу применять однократно или разделить на несколько приёмов в течение дня. В начале лечения разовые дозы следует принимать в течение дня через одинаковые промежутки времени. Поддерживающую дозу принимать за один приём во время или после завтрака. Таблетки принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Если был пропущен один приём препарата, увеличивать дозу при следующем приёме не нужно. Общие рекомендации по дозированию. Взрослым. В зависимости от степени тяжести заболевания и поступления йода в организм рекомендуемая доза для взрослых составляет 10 – 40 мг в сутки. Во многих случаях подавление выработки гормона щитовидной железы обеспечивается при приёме 20 - 30 мг препарата Тирозол ® в сутки. В случае заболевания лёгкой степени тяжести препарат назначать в более низкой дозировке, при тяжёлой степени заболевания необходимо применять Тирозол ® в начальной дозе 40 мг в сутки. Коррекцию дозы проводить индивидуально, учитывая активность процессов метаболизма, обусловленных уровнем выработки гормона щитовидной железы. Для проведения поддерживающей терапии рекомендовано следующее дозирование: – поддерживающая доза препарата Тирозол ® – по 5 - 20 мг в сутки в комбинации с левотироксином для профилактики гипотиреоза; – в виде монотерапии по 2,5-10 мг препаратом Тирозол ® в сутки. В случае тиреотоксикоза, обусловленного повышенным содержанием йода, возможно применение препарата в более высоких дозах. Консервативное лечение тиреотоксикоза. Целью терапии является достижение эутиреоидного состояния железы и длительной ремиссии после ограниченной продолжительности лечения. В зависимости от выбора пролеченных пациентов, ремиссия может быть достигнута максимально у 50 % пациентов через год после терапии. Было установлено, что время достижения ремиссии значительно отличается в зависимости от исходных показателей. Вероятными влияющими факторами являются тип гипертиреоза (иммуногенный или неиммуногенный), продолжительность лечения, дозировка тиамазола, а также источник получения йода: пищевой или ятрогенный. При консервативном лечении гипертиреоза продолжительность терапии препаратом Тирозол ® составляет от 6 месяцев до 2 лет (в среднем – в течение 1 года). Возможность продления периода ремиссии зависит от продолжительности терапии. Если не удаётся обеспечить ремиссию, а проведение других терапевтических мероприятий невозможно, Тирозол ® можно применять для длительной терапии в наименьших эффективных дозах без добавления или в сочетании с низкой дозой левотироксина. Пациентам с сужением трахеи и зобом очень больших размеров Тирозол ® следует применять в течение короткого периода. Длительная терапия может привести к росту зоба. Подготовка к хирургическому лечению при всех формах гипертиреоза. Краткосрочная подготовительная терапия (в течение 3 - 4 недель, в некоторых случаях препарат можно применять дольше) способствует восстановлению эутиреоидного состояния, за счёт чего уменьшаются риски, обусловленные хирургическим вмешательством. Хирургическое вмешательство проводится сразу после достижения эутиреоидного состояния. Если такое вмешательство не проводят, необходимо применять левотироксин. Терапию препаратом можно заканчивать за день до операции. Повышенную хрупкость и готовность к кровоточивости тканей щитовидной железы, вызванные тиамазолом, можно компенсировать дополнительным предоперационным введением йода в высоких дозах за 10 дней до операции (йодотерапия по Пламеру). Подготовка к лечению радиоактивным йодом. Препарат применять для достижения эутиреоидного состояния до начала терапии с применением радиоактивного йода. Предварительная терапия препаратом Тирозол ® особенно необходима пациентам с тиреотоксикозом тяжёлой степени, поскольку наблюдались отдельные случаи тиреотоксического криза после проведения лечения йодом без предварительной терапии препаратом Тирозол ® . Примечание. Следует учитывать, что производные тионамида могут снижать чувствительность тканей щитовидной железы к лучевой терапии. При проведении запланированной терапии с применением радиоактивного йода в связи с автономными аденомами необходимо провести предварительную терапию препаратом Тирозол ® для предупреждения активации паранодулярной ткани. Терапия в латентный период действия радиоактивного йода. Продолжительность терапии и дозу препарата Тирозол ® подбирают индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания, а также с учётом периода до начала действия радиоактивного йода (примерно 4 – 6 месяцев). Профилактическое лечение пациентов с риском развития гипертиреоза в результате введения препаратов йода с целью проведения диагностики. Обычно рекомендуемая доза составляет 10 - 20 мг препарата Тирозол ® в сутки и/или 1 г перхлората ежедневно в течение 10 дней (например, при необходимости введения рентгеноконтрастного средства, выводимого почками). Продолжительность профилактического лечения определяют с учётом продолжительности периода, в течение которого препараты йода находятся в организме. Особые группы пациентов. Пациенты с нарушениями функций печени. У пациентов с нарушениями функций печени снижается скорость выведения тиамазола. В связи с этим препарат рекомендуется применять в наименьших эффективных дозах, в период терапии препаратом необходимо проводить мониторинг состояния пациента. Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется индивидуальная коррекция дозы и постоянный мониторинг, поскольку недостаточно данных о фармакокинетических свойствах препарата у этой группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста рекомендуется индивидуальная коррекция дозы и постоянный мониторинг, данных о накоплении препарата в организме нет. Препарат рекомендуется применять в наименьших эффективных дозах.

Дети и подростки (3–17 лет) Начальную дозу для лечения детей и подростков (3–17 лет) рассчитывают в соответствии с массой тела пациента. Как правило, лечение начинают с 0,5 мг/кг, разделённых на два или три приёма в равных дозах в сутки. Поддерживающую дозу можно уменьшить в зависимости от индивидуальной реакции пациента на терапию и назначать один раз в сутки. Чтобы избежать гипотиреоза, может потребоваться дополнительный приём левотироксина. Общая суточная доза не должна превышать 40 мг тиамазола. Дети в возрасте до 2 лет. Безопасность и эффективность применения тиамазола детям в возрасте до 2 лет не изучены. Применение тиамазола детям в возрасте до 2 лет не рекомендуется.

Передозировка приводит к развитию гипотиреоза с соответствующими симптомами замедления метаболизма и по механизму обратной связи – к активации аденогипофиза с последующим ростом зоба. Этого можно избежать путём снижения дозы препарата до достижения эутиреоидного состояния и при необходимости дополнительно назначить препараты левотироксина. Негативные последствия случайного приёма высоких доз тиамазола неизвестны.

Небажаемые эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100, < 1/10), нечасто ( > 1/1000, < 1/100), редко ( > 1/10000, < 1/1000), очень редко (1/10000), неизвестно (нельзя установить на основании имеющихся данных). Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: агранулоцитоз (встречается примерно в 0,3 - 0,6 % случаев). Может также проявляться через недели или месяцы после начала лечения, что требует прекращения применения препарата. В большинстве случаев агранулоцитоз исчезает самостоятельно. Очень редко: тромбоцитопения, панцитопения, генерализованная лимфаденопатия. Со стороны эндокринной системы. Очень редко: инсулиновый аутоиммунный синдром (с ярко выраженным снижением уровня глюкозы крови). Со стороны нервной системы. Редко: редко возникают нарушения вкусовых ощущений (дисгевзия, агевзия), которые самостоятельно проходят после прекращения применения препарата. Однако вкусовые ощущения могут восстанавливаться в течение нескольких недель. Очень редко: неврити, полиневропатия. Сосудистые нарушения. Неизвестно: васкулиты. Со стороны пищеварительного тракта. Очень редко: острое воспаление слюнных желёз. Неизвестно: острый панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы. Очень редко: описаны отдельные случаи холестатической желтухи или токсического гепатита. Симптомы, как правило, исчезают после прекращения применения препарата. Клинические малозаметные симптомы застоя желчи в период лечения следует отличать от дисфункций, вызванных гипертиреозом, таких как повышение уровня γ-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы или повышение уровня специфического костного изофермента щелочной фосфатазы. Со стороны кожи и подкожной ткани. Очень часто: аллергические кожные реакции различной степени тяжести (зуд, сыпь, крапивница). Обычно возникают аллергические кожные реакции средней степени тяжести, которые часто исчезают при дальнейшей терапии. Очень редко: тяжёлые формы аллергических кожных реакций, включая генерализованные дерматиты; алопеция; красная волчанка, индуцированная лекарственным средством. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. Часто: артралгия, может развиваться постепенно и возникать даже через несколько месяцев терапии. Общие расстройства. Редко: медикаментозная лихорадка.

4 лет. Не применять после истечения срока годности.

Хранить при температуре не выше 25 °С, в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте!

По 10 таблеток в блистере. По 5 блистеров в картонной коробке. По 25 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Мерк Хелскеа КГаА, Германия/Merck Healthcare KGaA, Germany.

Франкфуртер Штрассе 250, 64293 Дармштадт, Германия/Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Germany.