Тимоглобулін 25 мг, ін’єкції

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Тимоглобулин® (Thymoglobuline®)

действующее вещество: иммуноглобулин против тимоцитов человека кроличий; 1 флакон содержит 25 мг иммуноглобулина против тимоцитов человека кроличьего. После растворения в 5 мл воды для инъекций 1 мл концентрата содержит иммуноглобулина против тимоцитов человека кроличьего 5 мг/мл, что соответствует 25 мг/5 мл на 1 флакон; вспомогательные вещества: глицин, натрия хлорид, маннитол (Е 421).

Лиофилизированный порошок для приготовления концентрата для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: кремово-белый лиофилизированный порошок для приготовления концентрата для раствора для инфузий.

L-противоопухолевые и иммуномодулирующие средства. Иммунодепрессанты. Селективные иммунодепрессанты. Иммуноглобулин антитимоцитарный (кроличий). Код АТХ L04A A04.

Иммуноглобулин против тимоцитов человека кроличий является селективным иммуносупрессивным средством (действует на Т-лимфоциты). Механизм действия иммуноглобулина против тимоцитов человека кроличьего: Т-клетки выводятся из кровотока посредством комплемент-зависимого лизиса, а затем Fc-зависимого механизма опсонизации, опосредованного системой моноцитов и фагоцитов. Тимоглобулин® распознает большинство молекул, участвующих в каскаде активации Т-клеток во время отторжения трансплантата, таких как CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, HLA-DR и HLA класса I. Истощение лимфоцитов представляет, вероятно, первичный механизм иммуносупрессии, вызванной иммуноглобулином против тимоцитов человека кроличьим. Иммуноглобулин против тимоцитов человека кроличий, помимо эффекта истощения Т-клеток, запускает другие функции лимфоцитов, связанные с их иммуносупрессивной активностью. In vitro при концентрации, составляющей примерно 0,1 мг/мл, Тимоглобулин® активирует Т-клетки и стимулирует их пролиферацию (таким же образом для субпопуляций CD4+ и CD8+) наряду с синтезом интерлейкина IL-2 и интерферона IFN-γ и экспрессией CD25. Эта митогенная активность сначала задействует CD2. При более высоких концентрациях иммуноглобулин против тимоцитов человека кроличий ингибирует пролиферативные ответы лимфоцитов на другие митогены с посттранскрипционным блокированием синтеза INF-γ и CD25, однако не уменьшая секрецию IL-2. In vitro Тимоглобулин® не активирует В-клетки. У пациентов, получавших Тимоглобулин®, наблюдалось незначительное повышение риска развития В-клеточной лимфомы, что может быть объяснено следующими механизмами: отсутствие активации В-клеток и, как следствие, отсутствие дифференцировки плазмоцитов; антипролиферативная активность против В-клеток и определённых лимфобластоидных клеточных линий. При иммуносупрессии в связи с трансплантацией органов у пациентов, получающих лечение иммуноглобулином против тимоцитов человека кроличьим, уже на 1-й день после начала лечения наблюдается выраженная лимфопения (выражающаяся более чем в 50 % истощении по сравнению с исходным показателем). Лимфопения сохраняется в ходе лечения и после завершения курса терапии. В среднем примерно у 40 % пациентов через 3 месяцев восстанавливается более чем 50 % исходного количества лимфоцитов. Мониторинг субпопуляций лимфоцитов (CD2, CD3, CD4, CD8, CD14, CD19 и CD25) подтвердил широкий спектр специфичности Т-клеток препарата Тимоглобулин®. После первых 2 недель лечения абсолютное количество всех субпопуляций, кроме В-лимфоцитов и моноцитов, демонстрирует значительное истощение (более 85 % CD2, CD3, CD4, CD8, CD25, CD56 и CD57). В начале лечения для моноцитов характерно менее выраженное истощение. Почти не отмечается влияния на В-лимфоциты. У большинства субпопуляций восстановилось более 50 % их исходного уровня к концу второго месяца. Истощение CD4-клеток очень длительное и продолжается после 6 месяцев, в результате чего меняется соотношение CD4/CD8. Популяция педиатрических пациентов. Было опубликовано несколько сообщений о применении препарата Тимоглобулин® детям. Эти сообщения отражают большой клинический опыт применения этого препарата педиатрическим пациентам и указывают на то, что его безопасность и эффективность для детей фундаментально не отличаются от этих показателей для взрослых. Однако нет чёткого определения дозировки препарата для педиатрических пациентов. Как и для взрослых, для детей доза зависит от показания, способа введения и того, применяется ли этот препарат в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами. Эти факторы врач должен учитывать при выборе приемлемой дозы для педиатрических пациентов. Данные доклинических исследований. Доклинические данные на основе стандартных исследований токсичности при применении однократной или повторных доз препарата Тимоглобулин® не указывают на специфический риск для людей. Не было проведено никаких исследований мутагенности, репродуктивной токсичности или генотоксичности препарата Тимоглобулин®.

После первой инфузии препарата Тимоглобулин ® в дозе 1,25 мг/кг реципиентам при трансплантации почек получены сывороточные уровни IgG кроличьего иммуноглобулина от 10 до 40 мкг/мл. Сывороточные уровни постепенно уменьшаются до следующей инфузии с периодом полувыведения, составляющим 2–3 дня. Самые низкие уровни концентраций IgG кроличьего иммуноглобулина возрастают постепенно и достигают 20–170 мкг/мл в конце 11-дневного курса лечения. Далее наблюдается его постепенное снижение после прекращения лечения иммуноглобулином против тимоцитов человека кроличьим. Однако кроличий иммуноглобулин определяется у 80 % пациентов через 2 месяцев после завершения терапии. У примерно 40 % пациентов наблюдалась значительная (существенная) иммунизация против кроличьего иммуноглобулина. В большинстве случаев иммунизация развивалась в течение первых 15 дней от начала лечения. У пациентов с иммунизацией отмечается более быстрое снижение уровней кроличьего иммуноглобулина IgG. Клинические характеристики.

Иммуносупрессия при трансплантации: профилактика и лечение отторжения трансплантата. Профилактика острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Лечение резистентной к стероидам острой реакции «трансплантат против хозяина». Лечение апластической анемии (гематология).

- Острые или хронические инфекции, которые являются противопоказанием для любой дополнительной иммуносупрессии. - Гиперчувствительность к кроличьим белкам или к любому из вспомогательных веществ препарата. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Комбинации, которые следует принять во внимание: · Циклоспорин, такролимус, микофенолата мофетил: риск развития избыточной иммуносупрессии с риском лимфопролиферации. · Живые аттенуированные вакцины: риск развития системной инфекции вследствие применения вакцины, которая может потенциально приводить к летальному исходу. Этот риск возрастает у пациентов с пониженным иммунитетом из-за основного заболевания (апластическая анемия). Иммуноглобулин против тимоцитов человека кроличий может вызвать образование антител, которые вступают в реакцию с другими кроличьими иммуноглобулинами. Тимоглобулин® не продемонстрировал влияния на какие-либо стандартные клинические лабораторные исследования с применением иммуноглобулинов. Однако Тимоглобулин® может влиять на результаты иммунологических тестов на основе кроличьих антител и пробу на перекрестную совместимость или исследования цитотоксичности с применением тест-антигенных антител.

Тимоглобулин ® необходимо всегда применять под строгим врачебным контролем в стационаре. Тимоглобулин ® следует вводить только в соответствии с инструкциями врача, имеющего опыт иммуносупрессивной терапии в условиях трансплантации. За состоянием пациентов во время проведения инфузии следует тщательно наблюдать. Особое внимание должно быть уделено наблюдению за пациентом на наличие любых симптомов анафилактического шока. Во время инфузии следует продолжать пристальное наблюдение за пациентом и в течение периода времени после окончания инфузии, пока пациент не станет стабильным. Перед введением препарата Тимоглобулин® целесообразно определить, есть ли у пациента аллергия на кроличьи белки. Медицинский персонал, оборудование и т. д. должны быть доступны в первые дни терапии для оказания экстренного лечения, если это необходимо.

Предостережения

Иммуноопосредованные реакции

Изредка отмечались тяжелые иммуноопосредованные реакции при применении препарата Тимоглобулин ®, представлявшие собой анафилаксию или тяжелый синдром высвобождения цитокинов (СВЦ). Очень редко сообщалось об анафилактических реакциях с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении анафилактической реакции необходимо немедленно прекратить инфузию препарата и начать надлежащую неотложную терапию. Любое дальнейшее введение препарата Тимоглобулин ® пациенту с случаем анафилаксии во время применения препарата Тимоглобулин ® в анамнезе возможно только после серьезной оценки соотношения риск/польза. Тяжелые острые реакции, связанные с инфузией, совпадают с синдромом высвобождения цитокинов, обусловленным высвобождением цитокинов активированными моноцитами и лимфоцитами. Изредка эти зарегистрированные реакции ассоциируются с тяжелыми кардиореспираторными осложнениями и/или летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции» и подраздел «Меры предосторожности при использовании» ниже).

Инфекционное заболевание

Тимоглобулин ® , как правило, используется в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами. Сообщалось об инфекционных заболеваниях (бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных), реактивации инфекции (в том числе цитомегаловирусной [ЦМВ]) и сепсисе после введения препарата Тимоглобулин ® в комбинации с различными иммуносупрессивными средствами. Изредка эти инфекции могут быть летальными.

Заболевания печени

Особую осторожность следует проявлять при введении препарата Тимоглобулин ® пациентам с заболеваниями печени, поскольку могут обостряться уже имеющиеся нарушения свертывания крови. Особенно тщательно следует контролировать количество тромбоцитов и факторов свертывания крови.

Меры предосторожности при использовании

Общие

Необходимая дозировка лекарственного средства Тимоглобулин ® отличается от дозировки других препаратов против тимоцитов глобулина (ПТГ), поскольку отличаются состав и концентрации белков в зависимости от источника используемого ПТГ. Учитывая это, врач должен с осторожностью назначать дозу в зависимости от вводимого препарата АТГ. Четкое соблюдение рекомендованной дозы и времени инфузии может уменьшить частоту возникновения и степень тяжести реакций, связанных с инфузией. Кроме того, уменьшение скорости инфузии может минимизировать многие из этих реакций. Премедикация с помощью антипиретиков, кортикостероидов и/или антигистаминов может уменьшить частоту и степень тяжести этих побочных реакций. Высокая скорость инфузии была связана с сообщениями о случаях СВЦ. Изредка тяжелый СВЦ может приводить к летальному исходу.

Влияние на показатели крови

Наблюдались тромбоцитопения и/или лейкопения (в том числе лимфопения и нейтропения), которые обратимы после коррекции дозы. Если тромбоцитопения и/или лейкопения не является частью основного заболевания или не связаны с состоянием, для лечения которого вводится Тимоглобулин ® , предлагается уменьшить дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»). Во время и после терапии препаратом Тимоглобулин ® следует контролировать количество лейкоцитов и тромбоцитов.

Инфекция

После введения препарата Тимоглобулин ® в комбинации с различными иммуносупрессивными средствами сообщалось о развитии инфекций, реактивации инфекции и сепсисе. Рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием пациента и проводить противоинфекционную профилактику.

Злокачественные новообразования

Использование иммуносупрессивных средств, включая Тимоглобулин ® , может повысить частоту возникновения злокачественных новообразований, в том числе лимфомы или посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания (ПТЛЗ) (которые могут быть вирусного происхождения). Эти события иногда связаны с летальными исходами (см. раздел «Побочные реакции»).

Риск передачи возбудителей инфекции

В производстве кроличьего иммуноглобулина используется сырье человеческого происхождения. Стандартные средства для профилактики инфекций, возникающих при использовании препаратов, изготовленных из компонентов человеческой крови, включают тщательный отбор сырья и введение эффективных стадий производства для инактивации/уничтожения вирусов. Несмотря на эти меры, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекции. Этот риск также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам. Принятые меры считаются эффективными в отношении вирусов, покрытых оболочкой, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и гепатита С, и не покрытого оболочкой вируса гепатита А. Принятые меры могут иметь ограниченные возможности в отношении не покрытых оболочкой вирусов, таких как парвовирус B19. Инфицирование парвовирусом B19 может быть опасным для беременных женщин (инфицирование плода) и для лиц, чья иммунная система ослаблена, или тех, кто страдает некоторыми типами анемии. Настоятельно рекомендуется для обеспечения возможности отслеживания происхождения препарата документировать имя пациента и номер серии препарата при каждом введении препарата Тимоглобулин ® .

Особенности инфузии препарата Тимоглобулин ®

Как и при любой инфузии, могут возникать реакции в месте инфузии, включающие боль, отек и покраснение.

Вакцинация

Безопасность прививок аттенуированными живыми вакцинами после лечения препаратом Тимоглобулин ® не исследовалась; таким образом, для пациентов, которые недавно получали Тимоглобулин ® , не рекомендуется проводить профилактические прививки аттенуированными живыми вакцинами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Информация о вспомогательных веществах.

Каждый флакон этого лекарственного средства объемом 10 мл содержит 0,171 ммоль натрия, что эквивалентно 4 мг натрия, то есть 0,2 % рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления с пищей 2 г натрия на взрослого человека.

Отслеживание

С целью улучшения отслеживания биологических лекарств название и номер применяемого препарата следует четко записывать.

Фертильность Исследования влияния препарата Тимоглобулин® на репродуктивную функцию у животных не проводились. Неизвестно, может ли Тимоглобулин® наносить вред плоду или влиять на репродуктивную функцию.

Беременность Исследования влияния препарата Тимоглобулин® на репродуктивную функцию у животных не проводились. Неизвестно, может ли Тимоглобулин® наносить вред плоду. Не следует использовать Тимоглобулин® во время беременности без крайней необходимости. Исследования препарата Тимоглобулин® во время родов не проводились.

Грудное вскармливание Неизвестно, проникает ли кроличий иммуноглобулин против тимоцитов человека в грудное молоко. Поскольку другие иммуноглобулины проникают в грудное молоко, во время терапии препаратом Тимоглобулин® грудное вскармливание необходимо прекратить.

Учитывая возможные побочные реакции, которые могут возникать во время инфузии препарата Тимоглобулин®, в частности СВР, не рекомендуется управлять автомобилем и работать со сложными механизмами во время курса лечения Тимоглобулином®.

Дозирование

Дозирование зависит от показания, режима введения и возможной комбинации с другими иммуносупрессивными средствами. В качестве стандарта возможно использование нижеизложенных рекомендаций по дозированию. Лечение можно прекратить без постепенного снижения дозы.

Иммуносупрессия при трансплантации

Профилактика острой реакции отторжения трансплантата 1–1,5 мг/кг массы тела в сутки в течение 2–9 дней после трансплантации почки, поджелудочной железы или печени и в течение 2–5 дней после трансплантации сердца, что соответствует общей дозе 2–7,5 мг/кг при трансплантации сердца и 2–13,5 мг/кг при трансплантации других органов.

Лечение острой реакции отторжения трансплантата 1,5 мг/кг/сутки в течение 3–14 дней, что соответствует общей дозе, равной 4,5–21 мг/кг.

Профилактика острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина»

При трансплантации (костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток из периферической крови) от родственных не-HLA-идентичных доноров или от неродственных HLA-идентичных доноров рекомендуется вводить Тимоглобулин® в качестве предварительной терапии взрослым пациентам в дозе 2,5 мг/кг/сутки, начиная с дня -4 до дня -2 или -1, что соответствует общей дозе 7,5–10 мг/кг.

Лечение резистентной к стероидам острой реакции «трансплантат против хозяина»

Дозирование определяется индивидуально. Обычно доза составляет 2–5 мг/кг/сутки в течение 5 дней.

Лечение апластической анемии

2,5–3,5 мг/кг/сутки в течение 5 дней подряд, что соответствует общей дозе 12,5–­17,5 мг/кг.

Применение данного препарата для лечения апластической анемии не исследовали в контролируемых клинических испытаниях.

Коррекция дозы

Были выявлены тромбоцитопения и/или лейкопения (в том числе лимфопения и нейтропения), которые являются обратимыми после коррекции дозы. Если тромбоцитопения и/или лейкопения не являются частью основного заболевания или не связаны с состоянием, для лечения которого вводится Тимоглобулин®, существуют следующие варианты снижения дозы:

· следует рассмотреть вопрос о снижении дозы, если количество тромбоцитов составляет 50000–75000 клеток/мм 3 или если количество лейкоцитов — 2000–3000 клеток/мм 3;

· следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Тимоглобулин®, если развивается персистирующая и тяжелая тромбоцитопения (< 50000 клеток/мм 3) или развивается лейкопения (< 2000 клеток/мм 3).

Способ введения

Иммуноглобулин против тимоцитов человека кроличий обычно вводится в соответствии с терапевтической схемой, сочетающей несколько иммуносупрессивных средств. Перед инфузией иммуноглобулина против тимоцитов человека кроличьего необходимо внутривенно ввести дозу кортикостероидов и антигистаминных препаратов. Осуществлять медленную внутривенную инфузию в вену большого калибра. Корректировать скорость инфузии таким образом, чтобы ее общая продолжительность составляла не менее 4 часов.

Указания по приготовлению раствора и утилизации

Растворять порошок в 5 мл стерильной воды для инъекций для получения раствора, который содержит 5 мг белка в 1 мл. Растворение необходимо проводить в соответствии с правилами надлежащей практики, в том числе по асептике. Готовый к применению раствор является прозрачным и слегка опалесцирующим. Раствор необходимо визуально осмотреть на наличие частиц и изменения цвета. При присутствии некоторых твердых частиц продолжать осторожно переворачивать флакон до их полного исчезновения. Если твердые частицы остались, флакон не использовать. Рекомендуется немедленно применять приготовленный раствор. Каждый флакон предназначен для одноразового использования.

В зависимости от суточной дозы может быть необходимо приготовление раствора из нескольких флаконов препарата Тимоглобулин®. В этом случае следует определять количество флаконов, необходимых для использования, округлив вычисленное значение до ближайшего большего количества флаконов. Чтобы избежать непреднамеренного введения твердых частиц из приготовленного раствора, рекомендуется вводить Тимоглобулин® через 0,2 мкм присоединенный фильтр. Суточную дозу разводить в растворе для инфузии (раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций или 5 % глюкоза) таким образом, чтобы получить общий объем инфузии от 50 до 500 мл (обычно 50 мл/флакон). Препарат нужно вводить в тот же день. Любой неиспользованный препарат или отходы необходимо надлежащим образом утилизировать.

Имеющиеся на сегодня данные описаны в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции», однако нельзя дать никакой рекомендации по дозированию препарата для этой категории пациентов. Доступные данные показывают, что нет необходимости в изменении дозирования для педиатрических пациентов по сравнению с дозированием для взрослых.

Случайная передозировка может вызвать лейкопению (в том числе лимфопению и нейтропению) и тромбоцитопению. Эти побочные действия обратимы после коррекции дозы или прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Специфического антидота не существует.

Побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований и постмаркетингового применения, приводятся ниже. Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 − < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 − < 1/100); редко (≥ 1/10000 − < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных). Побочные реакции, полученные на основании результатов Французского многоцентрового постмаркетингового исследования, также приводятся ниже. С июня 1997 г. по март 1998 г. 18 французских трансплантационных центров принимали участие во французском многоцентровом постмаркетинговом исследовании French Multicenter Post-marketing Surveillance Study-00РТF0. Всего 240 пациентов участвовали в этом проспективном обсервационном когортном одногрупповом исследовании. Все больные получали Тимоглобулин ® в качестве профилактики острого отторжения трансплантата почки. Приведенные ниже данные по безопасности отражают все побочные действия, о которых сообщалось в исследовании, независимо от установленной взаимосвязи с применением препарата Тимоглобулин ® . Со стороны кровеносной и лимфатической системы. Очень часто: лимфоцитопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Часто: фебрильная нейтропения. Со стороны дыхательной системы. Часто: диспноэ (одышка). Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: диарея, дисфагия, тошнота, рвота. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: зуд, сыпь. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей. Часто: миалгия. Инфекционные заболевания и инвазии. Очень часто: инфекции (в том числе реактивация инфекций). Часто: сепсис. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (в том числе киста и полипы). Часто: малигнизация, лимфома (возможно, вирусного происхождения), злокачественные новообразования (солидные опухоли). Нечасто: лимфопролиферативные заболевания. Со стороны сосудов. Часто: артериальная гипотензия. Общие расстройства и состояние места введения. Очень часто: лихорадка. Часто: озноб. Нечасто: реакции, связанные с инфузией. Гепатобилиарные расстройства. Часто: повышение уровней трансаминаз. Нечасто: гепатоцеллюлярное поражение, гепатотоксические явления, печеночная недостаточность. Частота неизвестна: гипербилирубинемия. Со стороны иммунной системы. Часто: сывороточная болезнь, синдром высвобождения цитокинов (СВЦ), анафилактическая реакция. Описание отдельных побочных реакций Реакции, связанные с инфузией, могут возникать после введения препарата Тимоглобулин ® и развиваются сразу после первой или второй инфузии в течение одного курса терапии Тимоглобулином ® . Клинические проявления реакций, связанных с инфузией, включали некоторые из следующих признаков и симптомов: лихорадка, озноб/дрожь, диспноэ, тошнота/рвота, диарея, гипотензия или гипертензия, недомогание, сыпь, крапивница и/или головная боль. Реакции, связанные с инфузией Тимоглобулина ® , обычно легкие и транзиторные по своей природе и устраняются путем снижения скорости инфузии и/или медикаментозной терапией (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о тяжелых и в единичных случаях летальных анафилактических реакциях (см. раздел «Особенности применения»). Летальные исходы наблюдались у пациентов, которые не получили адреналин во время развития реакции. Сообщалось о реакциях, связанных с инфузией, похожих на синдром высвобождения цитокинов (см. раздел «Особенности применения»). Редко наблюдался тяжелый и потенциально угрожающий для жизни синдром высвобождения цитокинов (СВЦ). Постмаркетинговые сообщения о тяжелом СВЦ были ассоциированы с кардиореспираторной дисфункцией (включая гипотензию, синдром острой дыхательной недостаточности, отек легких, инфаркт миокарда, тахикардию и/или летальный исход). Во время постмаркетингового исследования сообщалось о таких реакциях, как лихорадка, сыпь, крапивница, артралгия и/или миалгия, что указывает на возможную сывороточную болезнь. Сывороточная болезнь имеет тенденцию развиваться в течение периода от 5 до 15 дней после начала терапии препаратом Тимоглобулин ® . Симптомы обычно преходящие или быстро устраняются с помощью лечения кортикостероидами. Отмечались также местные побочные реакции, такие как боль в месте инфузии и периферический тромбофлебит. Гепатобилиарные расстройства При применении препарата Тимоглобулин ® сообщалось также о временном обратимом повышении уровней трансаминаз, которое не сопровождалось какими-либо клиническими симптомами. Сообщалось о случаях печеночной недостаточности после возникновения аллергического гепатита и реактивации гепатита у пациентов с имеющимися осложняющими факторами гематологических заболеваний и/или трансплантацией стволовых клеток. Побочные действия вследствие иммуносупрессии После введения препарата Тимоглобулин ® в комбинации с различными иммуносупрессивными средствами сообщалось об инфекционных заболеваниях, реактивации инфекции, фебрильной нейтропении и сепсисе (см. раздел «Особенности применения»). В редких случаях эти инфекции имели летальный исход. Редко отмечались злокачественные новообразования, включая, помимо прочих, посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания (ПТЛЗ) и другие лимфомы (которые могут иметь вирусное происхождение), а также солидные опухоли (см. раздел «Особенности применения»). Эти побочные эффекты всегда наблюдались у пациентов, получавших комбинацию нескольких иммунодепрессантов, и иногда имели летальный исход. Относительно рисков передачи возбудителей инфекции см. раздел «Особенности применения». Педиатрическая популяция Имеющиеся на сегодня данные ограничены. Они демонстрируют отсутствие существенной разницы между показателями безопасности применения Тимоглобулина ® детям и взрослым пациентам. Сообщение о подозреваемых нежелательных явлениях Сообщение о подозреваемых нежелательных явлениях после получения регистрационного удостоверения очень важно. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза/риск, связанное с применением лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет. Рекомендуется сразу же использовать приготовленный раствор после его восстановления и разведения с целью предотвращения микробной контаминации. Стабильность химических и физических показателей во время применения была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °C. Срок хранения готового к применению раствора не должен превышать 24 часов при температуре от 2 до 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике) в защищенном от света месте. Не замораживать. Несовместимость. На основании единственного исследования совместимости установлено, что при комбинации препарата Тимоглобулин ®, гепарина и гидрокортизона в глюкозном растворе для инфузий выпадает осадок, и его применять не рекомендуется. При отсутствии других исследований на совместимость Тимоглобулин ® не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

№ 1: по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Санофи Винтроп Индастриа, Франция. Дженцайм Айрленд Лимитед, Ирландия.

23, бульвар Шамбо де ля Брюер 69007, Лион, Франция. ИДА Индастриал Парк, Олд Килмидин Роуд, Уотерфорд, Ирландия. Заявитель. Санофи Б.В. Местонахождение заявителя. Паасхойлелвег 25, 1105 BP, Амстердам, Нидерланды.