Туліксон-ТЗ 1125 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Туликсон-ТЗ 1125 мг (Tulixone -TZ 1125 mg)

действующие вещества: цефтриаксон, тазобактам; 1 флакон содержит цефтриаксона натрия в пересчёте на цефтриаксон 1,0 г, тазобактама натрия в пересчёте на тазобактам 0,125 г.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до желто-оранжевого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон, комбинации. Код АТХ J01D D54.

«Тулликсон-ТЗ 1125 мг» – антибактериальное лекарственное средство, фиксированная комбинация цефалоспоринового антибиотика третьего поколения для парентерального применения – цефтриаксона натрия и ингибитора бета-лактамаз – тазобактама натрия. Механизм действия. Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам. В результате прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что, в свою очередь, приводит к лизису бактериальной клетки и её гибели. Тазобактам – это ингибитор бета-лактамаз Ричмонда Сайкса III класса: пенициллиназы и цефалоспориназы. Является производным «пеницилинового ядра», сульфон-пеницилановой кислоты. Тазобактам – это ингибитор бета-лактамаз Ричмонда Сайкса III класса: пенициллиназы и цефалоспориназы. Является производным «пенициллинового ядра», сульфон-пеницилановой кислоты. Тазобактам необратимо подавляет большинство бета-лактамаз, продуцируемых клинически важными грамотрицательными и грамположительными аэробными и анаэробными бактериями, ковалентно связываясь с их ферментами. В частности, тазобактам характеризуется высокой степенью способности к связыванию с плазмидоопосредованными бета-лактамазами, которые часто являются причиной развития резистентности к пенициллиновым и цефалоспориновым антибиотикам. Тазобактам не подавляет активность ферментов класса А. Кроме того, тазобактам не подавляет активность бета-лактамаз, таких как: - ферменты бета-лактамазы типа AmpC (продуцируются энтеробактериями); - карбапенемазы на основе серина (например карбапенемазы, продуцируемые Klebsiella pneumoniae); - металло-бета-лактамазы (например металло-бета-лактамаза Нью-Дели); - бета-лактамазы Эмблера класса D (окса-карбапенемазы). Резистентность. Бактериальная резистентность к цефтриаксону может развиваться вследствие действия одного или нескольких механизмов: · гидролиза бета-лактамазами, включая бета-лактамазы расширенного спектра, карбапенемазы и ферменты AmpC, которые могут быть индуцированы или стойко подавлены у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий; · сниженной аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону; · непроницаемости внешней мембраны у грамотрицательных бактерий; · бактериального эффлюксного насоса. Пограничные значения при определении чувствительности. Пограничные значения для минимальной ингибирующей концентрации (МИК), определённые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST): Патоген Метод разведений (МИК, мг/л) Чувствительный Резистентный Enterobacteriaceae ≤ 1 ˃ 2 Staphylococcus spp. a. a. Streptococcus spp. (группы А, В, С и G) b. b. Streptococcus pneumoniae ≤ 0,5 c. ˃ 2 Streptococci группы Viridans ≤ 0,5 ˃ 0,5 Haemophilus influenzae ≤ 0,12 c. ˃ 0,12 Moraxella catarrhalis ≤ 1 ˃ 2 Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,12 ˃ 0,12 Neisseria meningitidis ≤ 0,12 c. ˃ 0,12 Не связанные с видом ≤ 1 d. ˃ 2 a. Вывод о чувствительности сделан на основе чувствительности к цефокситину. b. Вывод о чувствительности сделан на основе чувствительности к пенициллину. c. Редко встречаются изоляты с МИК, превышающей пограничные значения чувствительности. Если такое наблюдается, следует провести повторное тестирование, а в случае подтверждения – отправить в референтную лабораторию. d. Пограничные значения относятся к суточной внутривенной дозе 1 г x 1 и высокой дозе не менее 2 г x 1. Клиническая эффективность в отношении определённых патогенов. Распространённость приобретённой резистентности для выделенных видов может различаться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при тяжёлых инфекциях. При необходимости можно обратиться за квалифицированной консультацией, если местная распространённость резистентности такова, что эффективность препарата для лечения хотя бы некоторых типов инфекций вызывает сомнения. Чувствительные виды. Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный) £, коагулазоотрицательные стафилококки (метициллинчувствительные) £, Streptococcus pyogenes (группы А), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococci группы Viridans. Грамотрицательные аэробы: Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum. Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблемной: Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis +, Staphylococcus haemolyticus +, Staphylococcus hominis +. Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli %, Klebsiella pneumoniae %, Klebsiella oxytoca %, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Анаэробы: Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens. Резистентные микроорганизмы: Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes. Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia. Анаэробы: Clostridium difficile. Прочие: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum. £ Все метициллинорезистентные стафилококки резистентны к цефтриаксону. + Частота резистентности > 50 % как минимум в одном регионе. % Штаммы, продуцирующие бета-лактамазу расширенного спектра, всегда резистентны.

Всасывание Внутримышечное введение После внутримышечной инъекции средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно половину от наблюдаемого после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2–3 часа после введения. Площадь под кривой «концентрация – время» в плазме крови после внутримышечного введения равна таковой после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Внутривенное введение После внутривенного болюсного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксона в дозе 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 80, 150 и 250 мг/л соответственно.

Распределение Объем распределения цефтриаксона составляет 7–12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные подавляющие концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, обнаруживаются в тканях, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также в спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях, секрете предстательной железы. Увеличение средней пиковой концентрации в плазме крови на 8–15 % (C max ) наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48–72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в отдельные ткани Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Проникновение более выражено при воспалении оболочек головного мозга. Средняя пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25 % от таковой в плазме по сравнению с 2 % у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются примерно через 4–6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер, а также в малых концентрациях обнаруживается в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Связывание с белками Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание является насыщаемым, и степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л).

Биотрансформация Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Выведение Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5–12 мл/мин. 50–60 % цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, в первую очередь путем гломерулярной фильтрации, 40–50 % – в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью У больных с нарушением функций почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется в незначительной степени, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса в результате уменьшения связывания с белками и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксона. У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному увеличению общего клиренса препарата с увеличением объема распределения параллельно такому общему клиренсу.

Пациенты пожилого возраста У пациентов в возрасте от 75 лет средний период полувыведения обычно в 2–3 раза выше, чем у взрослых молодого возраста.

Дети Период полувыведения цефтриаксона удлинен у новорожденных в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может дальше возрастать в результате действия таких факторов, как уменьшение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей период полувыведения меньше, чем у новорожденных или взрослых. Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона у детей выше, чем у взрослых.

Линейность/нелинейность Фармакокинетика цефтриаксона нелинейна, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы и уменьшаются в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Нелинейность наблюдается в результате насыщения связывания с белками плазмы крови, и поэтому для общего цефтриаксона это наблюдается в плазме крови, а для свободного (несвязанного) – нет.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь Как и у других бета-лактамов, фармакокинетический/фармакодинамический индекс, который демонстрирует наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, является процентом интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации цефтриаксона для отдельных целевых видов (то есть %T > минимальной ингибирующей концентрации).

Клинические характеристики.

«Туликсон-ТЗ 1125 мг» показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, у взрослых и детей, в том числе доношенных новорождённых (от рождения): ‒ внебольничная и внутрибольничная пневмонии; ‒ острый бактериальный отит среднего уха; ‒ осложнённые инфекции кожи и мягких тканей; ‒ осложнённые инфекции мочевыводящих путей; ‒ инфекции костей и суставов; ‒ гонорея; ‒ бактериемия, вызванная любой из чувствительных бактерий, или подозрение на такую связь;; ‒ инфекции органов брюшной полости; ‒ бактериальный менингит. Лекарственное средство можно применять для лечения обострения хронической обструктивной болезни лёгких у взрослых. Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к активным веществам или к ингибиторам бета-лактамазы, или к антибиотикам, которые относятся к группам цефалоспоринов и пенициллинов. При наличии у больного повышенной чувствительности к пенициллину следует учесть возможность перекрестной аллергической реакции. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинов, монобактамов и карбапенемов); заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов. Цефтриаксон противопоказан: Недоношенным новорожденным в возрасте ≤ 41 недель с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения).* Доношенным новорожденным (в возрасте ≤ 28 дней): - с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывание билирубина, вероятно, нарушено*; - которые нуждаются (или ожидается, что будут нуждаться) во внутривенном введении препаратов кальция или инфузиях кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). * В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что вызывает риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов. Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют как растворитель (см. раздел «Особенности применения», а также инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания). Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Препараты кальция Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, например раствор Рингера или раствор Хартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также возможно при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя вводить внутривенно одновременно с растворами, содержащими кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. Описано небольшое количество летальных случаев в результате образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в легких и почках новорожденных. В некоторых случаях венозные доступы и время введения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов были разными. В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденных было показано, что у новорожденных повышен риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции», «Несовместимость»). Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и продуктами для перорального приема, содержащими кальций, и о взаимодействии между цефтриаксоном при внутримышечной инъекции и продуктами, содержащими кальций (внутривенно или перорально). Пероральные антикоагулянты Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект антагониста витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение и соответствующим образом корректировать дозу антивитаминаК как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные реакции»). Аминогликозиды Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении токсического воздействия аминогликозидов на почки при одновременном применении с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике. Цефтриаксон нельзя смешивать с амзакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Петлевые диуретики При одновременном применении высоких доз цефтриаксона и таких мощных диуретиков, как фуросемид, нарушений функции почек не наблюдалось. Бактериостатические антибиотики (хлорамфеникол) В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Бактериостатические средства могут влиять на бактерицидное действие цефалоспоринов. Вещества, используемые в лабораторных анализах У пациентов, применяющих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса. Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию. Так же при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов. Гормональные пероральные контрацептивы Цефтриаксон может снижать эффективность гормональных пероральных контрацептивов. В связи с этим рекомендуется применять дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после лечения. Пробенецид Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона. Алкоголь Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольную группу, которая могла бы вызвать непереносимость этанола, а также кровотечения, присущие некоторым другим цефалоспоринам. При употреблении алкоголя в течение курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефтриаксоном отмечали такие реакции, как покраснение лица, повышенное потоотделение, головная боль, тахикардия. После употребления алкоголя сразу после приема цефтриаксона не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфирама (тетурама). Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует соблюдать осторожность при употреблении алкогольных напитков во время лечения препаратом «Туликсон-ТЗ 1125 мг». При использовании искусственного питания (перорального или парентерального) растворы, содержащие этанол, применять не следует.

Реакции гиперчувствительности Как и при применении других цефалоспоринов, содержащих цефтриаксон, сообщалось о случаях анафилактических реакций (включая анафилактический шок) с летальным исходом, даже если в подробном анамнезе нет соответствующих сведений. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Куниса, серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Перед началом лечения следует установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим типам бета-лактамных средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к другим бета-лактамным препаратам. При возникновении аллергических реакций лекарственное средство следует сразу отменить и назначить соответствующее лечение. Вероятность анафилактических реакций повышается у пациентов с анафилаксией в анамнезе и у тех, кто имеет реакции гиперчувствительности к различным аллергенам, с осторожностью применять пациентам, склонным к аллергическим диатезам. Зарегистрированы случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса–Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз) и DRESS-синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями), которые могут представлять угрозу для жизни или иметь летальный исход; однако частота этих реакций неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»). Препарат может увеличивать протромбиновое время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновое время. Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и цефтриаксона и тазобактама, возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от легкой степени тяжести до колита с летальным исходом. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, чрезмерно продуцирующие токсины, вызывают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и требовать колэктомии. Диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, необходимо исключить у всех пациентов во время применения антибиотиков. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, может возникать в течение 2 месяцев после окончания применения антибактериальных средств. Следует обдумать прекращение терапии препаратом и применение соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, применять не следует. Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами. По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковые добавки, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Clostridium difficile, и хирургическое обследование. В течение длительного применения цефтриаксона возможны трудности в контроле нечувствительных к препарату микроорганизмов. В связи с этим необходим тщательный надзор за пациентами. При возникновении суперинфекции необходимо принять соответствующие меры. Спектр антибактериальной активности Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригоден для монотерапии при определенных типах инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае возникновения полимикробных инфекций, когда среди предполагаемых возбудителей есть устойчивые к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков. Желчнокаменная болезнь При наличии на сонограмме теней следует учитывать возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затенения, ошибочно считавшиеся желчными камнями, наблюдались на сонограммах желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сутки и выше. Особой осторожности следует придерживаться при применении препарата детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а врач должен принять решение о прекращении применения препарата, основываясь на результатах оценки пользы/риска (см. раздел «Побочные реакции»). Желчный стаз У больных, которым вводили цефтриаксон, описаны единичные случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство таких пациентов имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, в том числе лечение в анамнезе, и развития холестаза и образования билиарного сладжа, такие как предшествующая значительная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатов вследствие применения цефтриаксона/тазобактама. Мочекаменная болезнь Зарегистрированы случаи образования почечных камней, исчезавших после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует провести ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, основываясь на результатах оценки пользы/риска. Реакция Яриша – Герксгеймера У некоторых пациентов с инфекциями, вызванными спирохетами, может развиться реакция Яриша – Герксгеймера вскоре после начала лечения цефтриаксоном. Реакция Яриша – Герксгеймера обычно является самоограничивающимся состоянием или может требовать симптоматического лечения. Если развилась такая реакция, лечение антибиотиком прекращать не следует. Энцефалопатия Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона, особенно у пациентов пожилого возраста с тяжелой почечной недостаточностью или расстройствами центральной нервной системы. При подозрении на энцефалопатию, связанную с применением цефтриаксона (например, спутанность сознания, изменение психического состояния, миоклонус, судороги), следует рассмотреть вопрос о прекращении применения лекарственного средства «Туликсон-ТЗ 1125 мг». Иммуноопосредованная гемолитическая анемия Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, в том числе цефтриаксон. Случаи тяжелой гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, были зарегистрированы в период лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей. Если во время применения цефтриаксона у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона до установления этиологии заболевания. Длительное лечение При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови. Взаимодействие с кальцийсодержащими препаратами Цефтриаксон нельзя смешивать или назначать одновременно с кальцийсодержащими растворами, даже при введении препаратов через различные инфузионные системы. Описаны случаи возникновения преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках новорожденных доношенных и недоношенных младенцев в возрасте менее 1 месяца, что повлекло летальные исходы, при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. Также сообщалось о случаях возникновения внутрисосудистых преципитатов у пациентов других возрастных групп после одновременного применения цефтриаксона с внутривенными кальцийсодержащими растворами. Как минимум у одного из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через различные внутривенные инфузионные системы. В связи с этим нельзя применять кальцийсодержащие растворы для внутривенного введения новорожденным и пациентам других возрастных групп как минимум в течение 48 часов после введения последней дозы лекарственного средства «Туликсон-ТЗ 1125 мг» (см. раздел «Противопоказания»). Не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что у новорожденных существует повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп. При применении цефтриаксона пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании различных инфузионных систем или введении препаратов в различные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии введения препаратов через различные инфузионные системы в различные участки тела или замены либо тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которым требуются постоянные инфузии кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в постоянном питании, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, но через различные инфузионные системы и в различные участки тела. Также введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»). Дети Безопасность и эффективность применения цефтриаксона детям, в т. ч. новорожденным и младенцам, были установлены при применении доз, указанных в разделе «Способ применения и дозы». Цефтриаксон, входящий в состав препарата, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. В связи с этим применение цефтриаксона противопоказано недоношенным и доношенным новорожденным с гипербилирубинемией, которым угрожает риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»). Тяжелая почечная и печеночная недостаточность В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендован тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»). Для больных с нарушением функции почек при условии нормальной функции печени дозу цефтриаксона/тазобактама уменьшать не нужно. При недостаточности функции почек (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) необходимо, чтобы суточная доза цефтриаксона не превышала 2 г. Для больных с нарушением функции печени при условии сохранения функции почек дозу цефтриаксона/тазобактама уменьшать не требуется. При одновременном наличии тяжелой патологии печени и почек концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать. Для больных, находящихся на гемодиализе, дозу препарата после проведения этой процедуры изменять не требуется. Следует проявлять осторожность при применении цефтриаксона больным с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики. Влияние на результаты серологических исследований В единичных случаях при лечении препаратом «Туликсон-ТЗ 1125 мг» у больных могут отмечаться ложноположительные результаты Кумбса. Как и другие антибиотики, «Туликсон-ТЗ 1125 мг» может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения средством «Туликсон-ТЗ 1125 мг» глюкозурию при необходимости следует определять только ферментным методом. Наличие цефтриаксона может ложно снизить показатель уровня глюкозы в крови, если он определяется с помощью некоторых систем мониторинга уровня глюкозы в крови. Следует обратиться к инструкциям по применению каждой тест-системы. При необходимости следует применять альтернативные методы контроля. Для больных, находящихся на гемодиализе, дозу препарата после проведения этой процедуры изменять не требуется, однако необходимо контролировать концентрацию препарата в сыворотке крови, поскольку скорость его выведения у этих больных может быть снижена. Натрий 1 г лекарственного средства содержит 3,6 ммоль (83,03 мг) натрия, что эквивалентно 4,15 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека. Это следует учитывать, если пациент придерживается диеты с контролируемым содержанием натрия. Применение лидокаина Если в качестве растворителя применяют раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно. Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Данные о применении цефтриаксона беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. В период беременности, в частности в I триместре, цефтриаксон можно применять, только если польза превышает риск. Кормление грудью Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается какого-либо влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины. Фертильность В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Данных о влиянии цефтриаксона на скорость реакции нет, однако при возникновении головокружения следует избегать управления транспортными средствами или работы со сложными механизмами.

Лечение препаратом «Туликсон-ТЗ 1125 мг» следует начинать только при наличии у пациента лабораторно подтвержденной или с высокой вероятностью предполагаемой бактериальной инфекции. Применять внутривенно или внутримышечно. Дозирование Доза лекарственного средства зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента. Приведенные ниже дозы являются общерекомендуемыми для этих показаний. В особо тяжелых случаях следует применять наивысшую дозу из рекомендуемого диапазона. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг): по 1 – 2 г (в пересчете на цефтриаксон) лекарственного средства «Туликсон-ТЗ 1125 мг» 1 раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к препарату, суточную дозу можно увеличивать до 4 г (в пересчете на цефтриаксон). Показания у взрослых и детей в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг), требующих особых схем лечения: Острый средний отит Может быть применена однократная внутримышечная доза 1–2 г лекарственного средства «Туликсон-ТЗ 1125 мг» (в пересчете на цефтриаксон). Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние пациента тяжелое или предыдущая терапия была неэффективной, «Туликсон-ТЗ 1125 мг» может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 1–2 г в сутки в течение 3 дней. Гонорея Для лечения гонореи рекомендуется назначать разовую дозу 500 мг (в пересчете на цефтриаксон) внутримышечно. Дети Новорожденные (до 14 дней) (дозы приведены в пересчете на цефтриаксон): 20 – 50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. Противопоказан для применения недоношенным новорожденным с постменструальным возрастом до 41 недели (гестационный возраст + календарный возраст). Показания у новорожденных в возрасте 0 – 14 дней, требующих особых схем дозирования: Острый средний отит Для начального лечения острого среднего отита может быть применена однократная внутримышечная инъекция препарата в дозе 50 мг/кг. Дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг): 50 – 100 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Внебольничная и внутрибольничная пневмонии: 50–80 мг/кг 1 раз в сутки. Инфекции органов брюшной полости: 50–80 мг/кг 1 раз в сутки. Осложненные инфекции мочевыводящих путей: 50–80 мг/кг 1 раз в сутки. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей: 50–100 мг/кг (но не более 4 г в пересчете на цефтриаксон) 1 раз в сутки. Инфекции костей и суставов: 50–100 мг/кг (но не более 4 г в пересчете на цефтриаксон) 1 раз в сутки. При бактериальном менингите у грудных детей и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинать с дозы 80 – 100 мг/кг (но не более 4 г в пересчете на цефтриаксон) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован и его чувствительность определена, дозу можно соответственно уменьшить. Показания у новорожденных, грудных детей и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг), требующих особых схем дозирования: Острый средний отит Для начального лечения острого среднего отита может быть применена однократная внутримышечная инъекция препарата в дозе 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние ребенка тяжелое или предыдущая терапия была неэффективной, «Туликсон-ТЗ 1125 мг» может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней. Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы для взрослых. Общая суточная доза для детей не должна превышать 2 г (в пересчете на цефтриаксон). Внутривенные дозы 50 мг/кг или выше следует вводить путем инфузии в течение не менее 30 – 60 мин. Продолжительность лечения Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Учитывая общие рекомендации по антибиотикотерапии, применение препарата следует продолжать в течение 48 – 72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения достижения эрадикации бактериальной инфекции. Пациенты пожилого возраста При удовлетворительном состоянии функции почек и печени коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корректировать дозу для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью, при условии что функция почек не нарушена. Нет данных исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с почечной недостаточностью Для больных с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести нет необходимости снижать дозу. Только в случае почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2 г (в пересчете на цефтриаксон). Пациентам, находящимся на диализе, дополнительные дозы после диализа не требуются. Цефтриаксон не выводится с помощью перитонеального или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения цефтриаксона. Пациенты с тяжелым нарушением функций печени и почек При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и при необходимости проводить коррекцию дозы препарата. Приготовление растворов Готовить растворы непосредственно перед их применением. Внутримышечная инъекция Для внутримышечной инъекции содержимое флакона растворяют в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина; инъекцию делают глубоко в ягодичную мышцу. «Туликсон-ТЗ 1125 мг» можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр относительно большой мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну область (в пересчете на цефтриаксон). Если лидокаин используется как растворитель, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина. Внутривенная инъекция Для внутривенной инъекции растворяют содержимое 1 флакона лекарственного средства «Туликсон-ТЗ 1125 мг» в 10 мл стерильной воды для инъекций. Внутривенная инфузия Для приготовления раствора для инфузии растворяют содержимое 1 флакона лекарственного средства «Туликсон-ТЗ 1125 мг» в 40 мл одного из нижеуказанных инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9 % хлорид натрия, 0,45 % хлорид натрия + 2,5 % глюкоза, 5 % глюкоза, 10 % глюкоза, 6 % декстран в растворе глюкозы 5 %, вода для инъекций. Ввиду возможной несовместимости растворы, содержащие «Туликсон-ТЗ 1125 мг», нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении. Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана и другие, для растворения лекарственного средства «Туликсон-ТЗ 1125 мг» во флаконах или для последующего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также возможно при смешивании лекарственного средства «Туликсон-ТЗ 1125 мг» с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому «Туликсон-ТЗ 1125 мг» нельзя вводить внутривенно одновременно с растворами, содержащими кальций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»), в том числе с растворами для длительных инфузий, содержащими кальций, например, парентеральное питание (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). «Туликсон-ТЗ 1125 мг» можно вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (путь, которому отдается предпочтение) или путем медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 5 минут. Внутривенное прерывистое введение следует осуществлять в течение 5 минут преимущественно в крупные вены. Внутривенные дозы по 50 мг/кг или более следует вводить путем инфузии грудным детям и детям в возрасте до 12 лет. Новорожденным внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут с целью уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлем для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно. «Туликсон-ТЗ 1125 мг» противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), если им требуется (или ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»).

Применять детям согласно рекомендациям раздела «Способ применения и дозы». «Туликсон-ТЗ 1125 мг» противопоказан: недоношенным новорождённым в возрасте ≤ 41 недель с учётом срока внутриутробного развития; доношенным новорождённым в возрасте ≤ 28 дней, которым угрожает риск развития билирубиновой энцефалопатии; доношенным новорождённым в возрасте ≤ 28 дней, которым требуется внутривенное введение препаратов кальция (см. раздел «Противопоказания»).

Симптомы: информация о случаях передозировки препарата у людей ограничена. При передозировке может наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в том числе судороги. Лечение: избыточные концентрации цефтриаксона в плазме крови нельзя уменьшить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Специфического антидота не существует. Для устранения передозировки рекомендуется симптоматическое лечение.

Инфекции и инвазии: кандидамикоз, микоз половых путей, вторичные грибковые инфекции и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами, суперинфекции. Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, нейтропения (связанная с продолжительным применением, обратимая), лейкопения, лейкоцитоз, лимфопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия, включая гемолитическую анемию, тромбоцитопения, тромбоцитоз, базофилия, увеличение/уменьшение протромбинового времени, нарушения коагуляции, гипопротромбинемия, агранулоцитоз (менее 500 мм 3), преимущественно после применения общей дозы от 20 г. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови. Со стороны желудочно-кишечного тракта: жидкий стул, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, стоматит, нарушения вкуса, глоссит; панкреатит, развившийся, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей, желудочно-кишечное кровотечение. Нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшихся под действием цефтриаксона в желчевыводящих путях; сообщалось о псевдомембранозном энтероколите. Со стороны гепатобилиарной системы: псевдохолелитиаз желчного пузыря, преципитаты кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, обратимый холелитиаз у детей, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, ядерная желтуха, гепатит, холестатический гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания; аллергический дерматит; зуд; крапивница; отеки, включая ангионевротический отек; острый генерализованный экзантематозный пустулез, экзантема; экссудативная мультиформная эритема; синдром Стивенса – Джонсона; токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); DRESS-синдром (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями). Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, олигурия, гематурия, глюкозурия; цилиндрурия, интерстициальный нефрит; образование преципитатов в почках (обычно обратимое). Неврологические расстройства: головная боль, головокружение, тремор, судороги, энцефалопатия. Кардиальные расстройства: повышение или понижение артериального давления, ощущение сердцебиения, синдром Коуниса. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка, бронхоспазм. Со стороны иммунной системы: анафилактические или анафилактоидные реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность, реакция Яриша – Герксгеймера. Со стороны органов слуха и равновесия: головокружение (вертиго). Общие расстройства: лихорадка, озноб, сывороточная болезнь, отеки, носовые кровотечения, слабость. Местные реакции: при внутривенном введении – флебиты, болезненность, уплотнение по ходу вены; при внутримышечном введении – болезненность в месте введения. Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна. Влияние на результаты лабораторных анализов: повышение уровня креатинина в крови. В единичных случаях при лечении препаратом у больных могут отмечаться ложноположительные результаты теста Кумбса. Как и другие антибиотики, препарат может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения цефтриаксоном/тазобактамом глюкозурию при необходимости следует определять только ферментным методом. Инфекции и инвазии: случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»). Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона: редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (возрастом < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием их малого объема крови и более длительного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, главным образом у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (≥ 80 мг/кг в сутки) или кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, лишенных подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может вызвать почечную недостаточность, которая проходит после прекращения лечения цефтриаксоном. Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была различной – в некоторых исследованиях более 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20 – 30 минут) частота образования преципитатов, очевидно, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»). Реакции в месте инъекции. Внутримышечная инъекция или внутривенное введение клинически болезненны. Другие реакции в месте инъекции включают эритему в месте инъекции, экстравазацию в месте инъекции, отек в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, зуд в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции и гематому в месте инъекции. Сообщалось об осложнениях, включая инфекцию в месте инъекции и абсцесс в месте инъекции. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Восстановленный раствор остаётся стабильным в течение 6 часов при комнатной температуре или 24 часа при температуре 2 - 8 °С. Несовместимость. «Туликсон-ТЗ 1125 мг» нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами, например, такими как раствор Рингера или раствор Хартмана, включая растворы для парентерального питания, в связи с тем, что могут образовываться преципитаты. Цефтриаксон несовместим с амзакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами, другими антибиотиками. Не следует смешивать или добавлять к другим препаратам, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Порошок для раствора для инъекций по 1125 мг, по 1 флакону в картонной коробке.

Вы не предоставили текст для перевода. Пожалуйста, вставьте секцию инструкции на украинском языке, которую нужно перевести на русский.

Зейсс Фармасьютикалз Пвт. Лтд. / Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd. Свисс Парентералз Лтд. / Swiss Parenterals Ltd.

Участок № 72, ЕПИП, фаза-1, Джармаджри, Бадди, Район-Солан, Химачал-Прадеш, Индия / Plot No. 72, EPIP, Phase-I, Jharmajri, Baddi, Distt. Solan, (H. P.), India. Юнит II, Плот 402, 412-414 Керала Индастриал Истейт, ГИДС, Рядом с Бавла, Ахмедабад, Гуджарат, 382220, Индия / Unit II, Plot No. 402, 412-414 Kerala Industrial Estate, GID S, Near Bavla, Ahmedabad, Gujarat, 382220, India.