Туліксон, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Туликсон (Tulixone)

действующие вещества: цефтриаксон, сульбактам; 1 флакон содержит цефтриаксона натрия в пересчёте на цефтриаксон 1 г и сульбактама натрия в пересчёте на сульбактам 500 мг.

Порошок для приготовления раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок.

Антибактериальные средства для системного применения, другие бета-лактамные антибиотики. Цефтриаксон, комбинации. Код ATX J 01 D .

Туликсон – это комбинация цефтриаксона и сульбактама натрия. Цефтриаксон – парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения с пролонгированным действием. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена угнетением синтеза клеточных мембран. Цефтриаксон активен in vitro в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон характеризуется очень высокой стойкостью к большинству b-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтриаксон активен в отношении таких микроорганизмов in vitro и при клинических инфекциях (см. «Показания»): грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный), коагулазонегативные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группы А), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический, группы В), большинство других видов β-гемолитических стрептококков, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae. Примечание. Устойчивые к метициллину Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes проявляют устойчивость к цефтриаксону; грамотрицательные аэробы: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкагеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (другие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее назывались Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (другие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (другие)*, Providentia rettgeri*, Providentia spp. (другие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (другие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (другие). * Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону главным образом вследствие образования хромосомно кодируемых β-лактамаз. ** Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования ряда плазмидоопосредованных β-лактамаз. Примечание. Многие из штаммов вышеуказанных микроорганизмов, обладающих множественной устойчивостью к таким антибиотикам, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону, за исключением клинических штаммов P. aeruginosa, устойчивых к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в опытах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон эффективен для лечения первичного и вторичного сифилиса; анаэробы: Bacteroides spp. (чувствительные к желчи)*, Clostridium spp. (кроме C. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (другие), Gaffkia anaerobica (ранее называлась Peptococcus), Peptostreptococcus spp. * Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования β-лактамаз. Примечание. Многие из штаммов Bacteroides spp., продуцирующих β-лактамазы (в частности, B. fragilis), устойчивы к цефтриаксону. Устойчив Clostridium difficile. Сульбактам натрия является производным основного пеницилинового ядра. Он является необратимым ингибитором бета-лактамазы и применяется только парентерально. По химической структуре это сульфон натриевой пенициллиновой кислоты. Содержит 92 мг натрия (4 мЭкв) на 1 г. Сульбактам – очень легко растворимый в воде кристаллический порошок почти белого цвета. Молекулярная масса составляет 255,22. Сульбактам не имеет выраженной антибактериальной активности, за исключением активности против Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором важнейших бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам. Потенциал сульбактама в отношении предотвращения деструкции пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами подтвержден исследованиями устойчивых штаммов на целых микроорганизмах, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные штаммы становятся более уязвимыми к действию Туликсона, чем к действию одного цефоперазона.

Не исследовали. Клинические характеристики.

Инфекции нижних отделов дыхательных путей; острый бактериальный отит среднего уха; инфекции мягких тканей, кожи; инфекции почек и мочевыводящих путей; инфекции костей, суставов; септицемия; инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и пищеварительного тракта); менингит; гонорея; профилактика инфекций в хирургии.

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к любому другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжёлых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам); почечная и/или печёночная недостаточность; заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов. Цефтриаксон противопоказан: недоношенным новорождённым в возрасте ≤ 41 недель с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*; доношенным новорождённым (в возрасте ≤ 28 дней): - с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывание билирубина, вероятно, нарушено*; - которые нуждаются (или ожидается, что будут нуждаться) во внутривенном введении препаратов кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). * В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов. Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения»). См. инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Не следует использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения ввиду вероятности образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, содержащими кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентального питания, с помощью Y-образной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один после другого, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. Описано небольшое количество летальных случаев в результате образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в легких и почках новорожденных. В некоторых случаях венозные доступы и время введения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов были разными. В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденных было показано, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции»). Цефтриаксон в концентрации до 1 мМ (избыточные концентрации достигались in vivo после внутривенного вливания в течение 30 мин 2 г цефтриаксона) применяли в комбинации с кальцием в концентрации до 12 мМ (48 мг/дл). Восстановление цефтриаксона из плазмы крови уменьшалось при концентрации кальция 6 мМ (24 мг/дл) или выше в плазме крови взрослых или 4 мМ (16 мг/дл) или выше в плазме крови новорожденных. Это может отражать образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать действие против витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение и соответствующим образом корректировать дозу антивитамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные реакции»). Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении токсического влияния аминогликозидов на почки при их применении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике. Цефтриаксон нельзя смешивать с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. При одновременном применении высоких доз цефтриаксона и таких сильнодействующих диуретиков, как фуросемид, нарушений функции почек не наблюдалось. После употребления алкоголя сразу после приема цефтриаксона не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфирама (тетурама). Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольную группу, которая могла бы вызвать непереносимость этанола, а также кровотечения, свойственные некоторым другим цефалоспоринам. В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и продуктами для перорального приема, содержащими кальций, и о взаимодействии между цефтриаксоном при внутримышечной инъекции и продуктами, содержащими кальций (внутривенно или перорально). У пациентов, получающих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса. Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию. Аналогичным образом при определении глюкозы в моче неферментными методами результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче ферментными методами. Бактериостатические средства могут влиять на бактерицидное действие цефалоспоринов. Цефтриаксон может уменьшать эффективность гормональных пероральных контрацептивов. В связи с этим рекомендуется применять дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после лечения. Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона. Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефоперазоном отмечали такие реакции, как покраснение лица, повышенное потоотделение, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует быть осторожными при употреблении алкогольных напитков во время лечения Туликсоном. При использовании искусственного питания (перорального или парентерального) растворы, содержащие этанол, применять не следует.

Ни в коем случае нельзя применять Туликсон с кальцийсодержащими растворами (раствор Рингера и др.). Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона. Реакции гиперчувствительности. Как и при применении других цефалоспоринов, содержащих цефтриаксон, при применении Туликсона сообщалось о случаях анафилактических реакций (включая анафилактический шок) с летальным исходом, даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний. Перед началом лечения следует установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим типам бета-лактамных средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к другим бета-лактамным препаратам. При возникновении аллергических реакций препарат следует сразу отменить и назначить соответствующее лечение. Вероятность анафилактических реакций повышается у больных с анафилаксией в анамнезе и у тех, кто страдает реакциями гиперчувствительности к различным аллергенам; с осторожностью применять пациентам с предрасположенностью к аллергическим диатезам. Зарегистрированы случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз); однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»). Препарат может увеличивать протромбиновое время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновое время. Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и цефтриаксона и сульбактама, возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от легкой степени до колита с летальным исходом. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, чрезмерно продуцирующие токсины, вызывают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и требовать колэктомии. Диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, необходимо исключить у всех пациентов во время применения антибиотиков. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, может возникать в течение 2 месяцев после окончания применения антибактериальных средств. При подозрении или подтверждении диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, необходимо отменить антибиотикотерапию, не влияющую на Clostridium difficile. Важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует обдумать прекращение терапии цефтриаксоном и применение соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, применять не следует. По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковые добавки, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Clostridium difficile, и хирургическое обследование. В ходе длительного применения цефтриаксона возможны трудности в контроле над нечувствительными к препарату микроорганизмами. В связи с этим необходим тщательный надзор за пациентами. При возникновении суперинфекции необходимо принять соответствующие меры. Желчнокаменная болезнь. После применения препарата, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные, при ультразвуковом исследовании желчного пузыря могут наблюдаться тени, ошибочно принимаемые за камни. Это преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, которые исчезают после завершения или прекращения терапии цефтриаксоном. Затенения, ошибочно считавшиеся желчными камнями, наблюдались на сонограммах желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сутки и выше. Особой осторожности следует придерживаться при применении препарата детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. Подобные изменения редко сопровождаются какой-либо симптоматикой. Но и в таких случаях рекомендуется только консервативное лечение. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, решение об отмене препарата принимает врач. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения препарата, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая (см. раздел «Побочные реакции»). Застой желчи. У больных, которым вводили цефтриаксон, описаны единичные случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство таких пациентов имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например лечение в анамнезе, развитие холестаза и образование билиарного сладжа, такие как предшествующая значительная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключить, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатов вследствие применения цефтриаксона/сульбактама. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшихся под действием Туликсона в желчевыводящих путях. Нефролитиаз. Зарегистрированы случаи образования почечных камней, исчезавших после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует провести ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая. Иммунноопосредованная гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, получавших цефалоспорины, в том числе цефтриаксон. Сообщалось о случаях тяжелой гемолитической анемии, в том числе летальных, у взрослых и детей. При развитии анемии во время применения цефтриаксона необходимо исключить анемию, вызванную цефтриаксоном, и отменить препарат до установления этиологии анемии. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови. Цефтриаксон нельзя смешивать или назначать одновременно с кальцийсодержащими растворами, даже при введении препаратов через разные инфузионные системы. Описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках новорожденных и недоношенных детей, что привело к летальным исходам при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. Также сообщалось о случаях возникновения внутрисосудистых преципитатов у пациентов других возрастных групп после одновременного применения цефтриаксона с внутривенными кальцийсодержащими растворами. В связи с этим нельзя применять кальцийсодержащие растворы для внутривенного введения новорожденным и пациентам других возрастных групп по меньшей мере в течение 48 часов после введения последней дозы Туликсона (см. раздел «Противопоказания»).

Цефтриаксон, входящий в состав препарата, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. В связи с этим применение цефтриаксона противопоказано недоношенным и доношенным новорождённым с гипербилирубинемией, которым угрожает риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»). Тяжёлая почечная и печёночная недостаточность. В случае тяжёлой почечной и печёночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). У больных с нарушенной функцией почек при условии нормальной функции печени дозу цефтриаксона/сульбактама уменьшать не требуется. При недостаточности почек (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) необходимо, чтобы суточная доза цефтриаксона не превышала 2 г. У больных с нарушенной функцией печени при сохранении функции почек дозу цефтриаксона/сульбактама уменьшать не требуется. В случаях одновременного наличия тяжёлой патологии печени и почек концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать. У больных, находящихся на гемодиализе, дозу препарата после проведения этой процедуры изменять не требуется. Следует проявлять осторожность при применении цефтриаксона больным с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики. В единичных случаях при лечении Туликсоном у больных могут наблюдаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, Туликсон может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения Туликсоном глюкозурию, при необходимости, следует определять только ферментным методом. Больным, находящимся на гемодиализе, дозу препарата после проведения этой процедуры изменять не требуется, однако необходимо контролировать концентрацию препарата в сыворотке крови, поскольку скорость выведения у этих больных может быть снижена.

Беременность. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Имеются ограниченные данные о применении цефтриаксона беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном воздействии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, в том числе в I триместре, цефтриаксон можно применять, только если польза превышает риск. Не следует назначать Туликсон накануне родов в III триместре беременности в связи с повышением риска билирубиновой энцефалопатии. Грудное вскармливание. Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Фертильность. В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Нет данных о влиянии цефтриаксона на скорость реакции, но в случае возникновения головокружения следует избегать управления транспортными средствами или работы со сложными механизмами.

При назначении Туликсона необходимо придерживаться официальных рекомендаций по антибиотикотерапии и в особенности рекомендаций по профилактике антибиотикорезистентности. Растворы готовить непосредственно перед применением. После добавления растворителя необходимо визуально оценить полноту растворения. Туликсон можно применять внутривенно или внутримышечно. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: обычно назначать 1- 2 г (в пересчете на цефтриаксон) Туликсона 1 раз в сутки (каждые 24 часа). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к препарату, суточную дозу можно увеличивать до 4 г (в пересчете на цефтриаксон). Дети Новорожденные, грудные дети и дети в возрасте до 12 лет Новорожденные (до 2 недель): 20-50 мг/кг массы тела (расчет по цефтриаксону) 1 раз в сутки. Учитывая недоразвитость ферментной системы, суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. Дозы препарата для доношенных и недоношенных детей не отличаются. Туликсон противопоказан для применения новорожденным в возрасте ≤ 28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе внутривенными вливаниями, содержащими кальций, например парентеральным питанием, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Новорожденные и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет: 20-80 мг/кг массы тела (расчет по цефтриаксону) 1 раз в сутки. Детям с массой тела свыше 50 кг назначать дозы для взрослых. Общая суточная доза для детей не должна превышать 2 г (в пересчете на цефтриаксон). Внутривенные дозы 50 мг/кг (расчет по цефтриаксону) или выше следует вводить путем инфузии медленно в течение 30–60 минут. Пожилые пациенты Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Продолжительность лечения Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как принято при антибиотикотерапии, пациентам следует продолжать принимать Туликсон еще в течение как минимум 48-72 часов после того, как температура нормализуется и анализы покажут отсутствие возбудителей. Комбинированная терапия Исследования показали, что в отношении многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между Туликсоном и аминогликозидами. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предсказать, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах. Дозирование в особых случаях Менингит При бактериальном менингите у грудных детей и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинать с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г по цефтриаксону) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность определена, дозу можно соответственно уменьшить. Наилучших результатов достигали при такой продолжительности лечения: Neisseria meningitidis Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae Чувствительные Enterobactericeae 4 дня 6 дней 7 дней 10-14 дней Гонорея (в пересчете на цефтриаксон). Для лечения гонореи (вызванной штаммами, продуцирующими или не продуцирующими пенициллиназу) рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг внутримышечно. Профилактика инфекций в хирургии Для профилактики послеоперационных инфекций в хирургии рекомендуется в зависимости от степени опасности заражения вводить разовую дозу 1- 2 г (в пересчете на цефтриаксон) Туликсона за 30-90 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное) введение Туликсона и одного из 5-нитроимидазолов, например орнидазола. Почечная и печеночная недостаточность Пациентам с нарушениями функции почек нет необходимости снижать дозу, если функция печени остается в норме. Пациентам с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу, если функция почек остается в норме. Только при почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2 г (в пересчете на цефтриаксон). У пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу, если функция почек остается в норме. При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и при необходимости проводить коррекцию дозы препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, нет необходимости дополнительно вводить препарат после диализа. Однако следует контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови относительно возможной коррекции дозы, поскольку у этих пациентов может снижаться скорость выведения. Суточная доза Туликсона для пациентов, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 2 г (в пересчете на цефтриаксон). Приготовление растворов Готовить растворы непосредственно перед их применением. Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8 °С). В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата. Внутримышечная инъекция Для внутримышечной инъекции 1,5 г препарата растворять в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина; инъекцию делать глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу (в пересчете на цефтриаксон). Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно. Внутривенная инъекция Для внутривенной инъекции растворять содержимое одного флакона Туликсона в 10 мл стерильной воды для инъекций; вводить внутривенно медленно (2-4 мин). Внутривенная инфузия Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для инфузии растворять 3 г Туликсона в 40 мл одного из нижеуказанных инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9 % хлорид натрия, 0,45 % хлорид натрия + 2,5 % глюкоза, 5 % глюкоза, 10 % глюкоза, 6 % декстран в растворе глюкозы 5 %, 6-10 % гидроксиэтилированный крахмал, вода для инъекций. Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие Туликсон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении. Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения Туликсона во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании Туликсона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Туликсон нельзя вводить внутривенно одновременно с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащими кальций, например парентеральным питанием (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы: существует ограниченная информация о случаях передозировки препарата у людей. При передозировке может наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Высокие концентрации b-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в том числе судороги. Лечение: избыточные концентрации цефтриаксона в плазме крови нельзя уменьшить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Специфического антидота нет. Для лечения случаев передозировки рекомендуется симптоматическое лечение.

Инфекции и инвазии: кандидомикоз, микоз половых путей, вторичные грибковые инфекции и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами, суперинфекции. Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, нейтропения (связанная с длительным применением, обратимая), лейкопения, лейкоцитоз, лимфопения, гранулоцитопения, анемия, включая гемолитическую анемию, тромбоцитопения, тромбоцитоз, базофилия, увеличение/уменьшение протромбинового времени, нарушения коагуляции, гипопротромбинемия, агранулоцитоз (менее 500 мм 3), преимущественно после применения общей дозы от 20 г. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови. Со стороны желудочно-кишечного тракта: жидкий стул, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, стоматит, нарушения вкуса, глоссит; панкреатит, развившийся, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей, желудочно-кишечное кровотечение. Нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшихся под действием цефтриаксона в желчевыводящих путях; сообщалось о псевдомембранозном энтероколите. Со стороны гепатобилиарной системы: псевдохолелитиаз желчного пузыря, преципитаты кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, обратимый холелитиаз у детей, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, ядерная желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания; аллергический дерматит; зуд; крапивница; отеки, включая ангионевротический отек; острый генерализованный экзантематозный пустулёз, экзантема; экссудативная мультиформная эритема; синдром Стивенса-Джонсона; токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны почек и мочевыводящей системы: повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, олигурия, гематурия, глюкозурия; цилиндрурия, интерстициальный нефрит. Неврологические расстройства: головная боль, головокружение, тремор, судороги. Кардиальные расстройства: повышение или понижение артериального давления, ощущение сердцебиения. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка, бронхоспазм. Со стороны иммунной системы: анафилактические или анафилактоидные реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность. Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго. Общие расстройства: лихорадка, озноб, сывороточная болезнь, отеки, носовые кровотечения, слабость. Местные реакции: при внутривенном введении – флебиты, болезненность, уплотнение по ходу вены; при внутримышечном введении – болезненность в месте введения. Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна. Влияние на результаты лабораторных анализов. Повышение уровня креатинина в крови. В единичных случаях при лечении препаратом у больных могут отмечаться ложноположительные результаты теста Кумбса. Как и другие антибиотики, препарат может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения цефтриаксоном/сульбактамом глюкозурию при необходимости следует определять только ферментным методом. Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»). Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Редкие случаи тяжёлых нежелательных реакций, иногда с летальными исходами, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорождённых (возрастом < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в лёгких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорождённых является следствием их малого объёма крови и более длительного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, главным образом у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (≥ 80 мг/кг в сутки), или кумулятивные дозы свыше 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, лишённых подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может вызвать почечную недостаточность, которая проходит после прекращения лечения цефтриаксоном. Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендуемую дозу. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата варьировала – в некоторых исследованиях свыше 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20-30 минут) частота образования преципитатов, очевидно, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»).

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищённом от света и недоступном для детей месте. Несовместимость. Туликсон нельзя смешивать с растворами, содержащими кальций, такими как раствор Рингера или раствор Гартмана. Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Не следует смешивать с другими растворителями, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Порошок по 1,5 г в стеклянных флаконах вместимостью 20 мл, укупоренных пробками и обжатых алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышками типа «флип-оп». По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Зейсс Фармас'ютикалс Пвт. Лтд.; Свисс Парентералз Лтд. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Участок № 72, ЭПИП, фаза-1, Джармаджри, Бадди, Район-Солан, Химачал-Прадеш, Индия.; Юнит II, Плот 402, 412-414 Керала Индастриал Истейт, ГИДС, Ниар Бавла, Ахмедабад, Гуджарат, 382220, Индия