Цитарабін 100 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦИТАРАБИН (CYTARABINE)

действующее вещество: цитарабин; 1 мл раствора содержит 100 мг цитарабина; вспомогательные вещества: макрогол 400, TRIS буфер, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина. Код АТХ L01В С01.

Цитарабин, аналог пиримидинового нуклеозида, является антинеопластическим агентом, подавляющим синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Он также обладает противовирусными и иммуносупрессивными свойствами. Механизм цитотоксичности in vitro: основное действие цитарабина — подавление синтеза дезоксицитидина, хотя подавление цитидилкиназ и включение соединения в нуклеиновые кислоты также может играть роль в цитостатическом и цитоцидном действии препарата на клетки.

Цитарабин дезаминируется до арабинофуранозилурацила в печени и почках. После внутривенного введения пациенту только 5,8 % применённой дозы выводится в неизменённом виде с мочой в течение 12–24 часов. 90 % дозы выводится в виде дезаминированного препарата. Цитарабин быстро метаболизируется, главным образом печенью, а также почками. После однократных высоких внутривенных доз у большинства пациентов в течение 15 минут уровни препарата в крови снижаются до уровней, которые не поддаются измерению. У некоторых пациентов через 5 минут после инъекции уровень циркулирующего препарата был таким, который невозможно обнаружить. Клинические характеристики.

Достижение и поддержание ремиссии при острых нелимфобластных лейкозах у взрослых и детей. Лечение других видов лейкозов, таких как острый лимфоцитарный лейкоз, хронический миелобластный лейкоз (бластный криз). Цитарабин можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами; лучшие результаты обычно достигаются при комплексном лечении. Ремиссии, индуцированные лекарственным средством Цитарабин, являются кратковременными без последующей поддерживающей терапии. Терапия лейкоза с высоким риском осложнений, рефрактерного лейкоза и рецидива острого лейкоза независимо от сопутствующего применения противоопухолевых химиотерапевтических средств высокими дозами препарата. В составе комбинированной терапии (LSA2L2) для лечения неходжкинских лимфом у детей. Препараты, действующим веществом которых является цитарабин, экспериментально применяли для лечения различных видов новообразований. В целом у небольшого количества пациентов с солидными опухолями был положительный ответ на лечение.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу. · Медикаментозное угнетение функции костного мозга (при условии оценки риска и ожидаемой пользы). · В период беременности препарат следует вводить только после оценки рисков и ожидаемой пользы (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). · В период кормления грудью приём препарата следует прекратить (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Особые меры безопасности. При манипуляциях с препаратом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Цитарабин оказывает тератогенное и мутагенное действие на организм человека. Необходимо принимать меры для предотвращения попадания растворов цитарабина на кожу и слизистые оболочки. Если препарат всё же попал на кожу, поражённый участок следует немедленно промыть большим количеством воды, а затем водой с мылом или раствором бикарбоната натрия и обратиться к врачу. При попадании растворов цитарабина в глаза их следует немедленно промыть водой и обратиться за помощью к врачу-офтальмологу. Беременным медицинским работникам не следует работать с препаратом. Персонал, работающий с цитарабином, должен носить защитную одежду (очки, медицинские халаты и одноразовые перчатки и маски). Для разведения раствора должен быть выделен специальный участок (желательно с ламинарным воздушным потоком). Рабочая поверхность должна быть защищена одноразовой впитывающей бумагой с пластмассовой основой. Неиспользованные остатки лекарственного средства и все инструменты и материалы, которые использовали для приготовления раствора для инфузий и введения препарата, нужно уничтожать согласно утверждённой процедуре утилизации отходов цитотоксических веществ. Случайно пролитый или разбрызганный препарат может быть инактивирован 5 % раствором натрия гипохлорита или другим буферным раствором с рН 7 – 8 (например фосфатно-буферным раствором). Все материалы, которые использовали при уборке, следует уничтожать так, как было указано выше.

При комбинированной терапии цитарабином и другими онколитическими лекарственными средствами, миелосупрессивными препаратами, а также лучевой терапией может усилиться цитотоксическое и иммуносупрессивное действие указанных препаратов. В таких случаях может быть необходима коррекция доз. 5-фторцитозин не следует одновременно применять с цитарабином, поскольку в таких случаях исчезает терапевтическая эффективность 5-фторцитозина. Это может быть связано с потенциально конкурентным ингибированием его накопления. Дигоксин: у пациентов, получавших бета-ацетилдигоксин и химиотерапию, включавшую циклофосфамид, винкристин и преднизон, наблюдалось обратимое снижение равновесной концентрации дигоксина в плазме крови и почечной экскреции гликозида независимо от приёма цитарабина или прокарбазина. Изменений в равновесной концентрации дигитоксина не выявлено. Поэтому следует контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови у пациентов, которым назначают подобные режимы комбинированной химиотерапии. Назначение дигитоксина таким пациентам может рассматриваться как альтернативное лечение. Гентамицин: in vitro исследования взаимодействия между гентамицином и цитарабином выявили существование антагонизма в отношении чувствительных штаммов K. pneumoniae. Это исследование позволяет предположить, что у больных, принимающих цитарабин и гентамицин для лечения инфекций, вызванных K. pneumoniae, отсутствие быстрого терапевтического эффекта может свидетельствовать о необходимости повторной оценки антибактериальной терапии. При применении цитарабина в сочетании с другими цитотоксическими препаратами их токсическое действие усиливается, особенно на систему кроветворения. При совместном применении флуцитозина и цитарабина эффективность лечения флуцитозином снижается. Метотрексат: внутривенное введение цитарабина в комбинации с интратекальным введением метотрексата может увеличить риск серьёзных неврологических побочных реакций, таких как головная боль, параличи, кома и инсультоподобные эпизоды. Применение живых вакцин у пациентов со сниженной иммунной реакцией вследствие действия химиотерапевтических препаратов, в том числе цитарабина, может приводить к развитию серьёзных или летальных инфекций. Во время терапии цитарабином нельзя проводить вакцинацию живыми вакцинами. Допускается применение инактивированных вакцин, однако их эффективность может снижаться.

В период индукции ремиссии больные должны находиться в учреждениях с соответствующим лабораторным и реанимационным оборудованием, достаточным для контроля переносимости препарата, защиты и поддержания состояния пациента во время токсического действия препарата. Основным токсическим эффектом препарата Цитарабин является угнетение деятельности костного мозга и развитие лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Менее серьёзные проявления токсичности включают тошноту, рвоту, диарею, боль в животе, образование язв в ротовой полости и нарушение функции печени. Перед назначением препарата Цитарабин необходимо сравнить потенциальную пользу для пациента и риск развития токсических явлений. Перед проведением оценки польза/риск или перед началом терапии врач должен ознакомиться со приведёнными ниже рекомендациями. Анафилактические реакции Во время лечения цитарабином наблюдались анафилактические реакции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось об анафилактической реакции, возникшей сразу после внутривенного введения препарата и приведшей к нарушению кровообращения и дыхания, что требовало реанимационных мероприятий. Нарушения со стороны органов кроветворной и лимфатической систем Цитарабин потенциально вреден для костного мозга. Степень вредного воздействия зависит от дозирования и режима приёма. В случае медикаментозного угнетения деятельности костного мозга лечение следует начинать с осторожностью, после оценки возможных рисков и ожидаемой пользы. Лечение следует проводить под тщательным медицинским наблюдением. В начале лечения необходимо ежедневно контролировать уровень лейкоцитов и тромбоцитов в крови. После исчезновения бластных клеток в периферической крови рекомендуется постоянный мониторинг костного мозга, поскольку угнетение его деятельности может повлечь тяжёлые, иногда летальные последствия (инфекционные осложнения вследствие гранулоцитопении и другие нарушения иммунной системы, вторичные кровотечения вследствие тромбоцитопении). За пациентами, применяющими Цитарабин, следует внимательно наблюдать. Рекомендуется часто определять количество лейкоцитов и тромбоцитов. Если медикаментозное угнетение деятельности костного мозга приводит к снижению уровня лейкоцитов в крови ниже 50000/мм 3 и полиморфноядерных гранулоцитов ниже 1000/мм 3, следует рассмотреть вопрос о приостановке или изменении лечения. После прекращения лечения количество клеток периферической крови может снижаться ещё в течение 5‒7 дней, достигая наименьшего уровня на 12‒24-й день после прекращения применения препарата. Лечение можно возобновить только после появления чётких признаков восстановления костного мозга (по результатам повторных анализов костного мозга). В медицинском учреждении должно быть оборудование для лечения потенциально летальных осложнений угнетения костного мозга. Печёночная и/или почечная функция Очевидно, печень нейтрализует значительную часть применённой дозы цитарабина. В частности, токсические реакции со стороны ЦНС после лечения высокими дозами цитарабина более вероятны у пациентов с почечной или печёночной недостаточностью. Пациентам с почечной или печёночной недостаточностью следует с осторожностью принимать препарат, возможно, в меньших дозах. Неврологические побочные реакции При внутривенном введении цитарабина в комбинации с интратекальным введением метотрексата наблюдались случаи тяжёлых неврологических побочных реакций, от головной боли до паралича, комы и инсультоподобных эпизодов, преимущественно у молодых людей и подростков. Синдром лизиса опухоли (СЛО) Как и при лечении другими цитотоксическими средствами, применение препарата Цитарабин может привести к синдрому лизиса опухоли, вызванному быстрым разрушением опухолевых клеток. Вторичная гиперурикемия, связанная с этим синдромом, может вызвать острую почечную недостаточность. Помимо других исследований и клинических тестов следует регулярно проверять уровни мочевой кислоты в крови. При необходимости должно быть предоставлено соответствующее поддерживающее лечение. Лечение высокими дозами препарата Цитарабин После лечения высокими дозами цитарабина (2‒3 г мг/м 2) сообщалось о возникновении тяжёлых токсических реакций, иногда с летальным исходом, со стороны центральной нервной системы (ЦНС), желудочно-кишечного тракта и лёгких (отличающихся от возникающих при приёме стандартных доз препарата Цитарабин). К таким реакциям относятся: обратимое повреждение роговицы и геморрагический конъюнктивит, которых можно избежать или свести к минимуму их проявления путём профилактики глазными каплями, содержащими кортикостероиды; в большинстве случаев обратимые нарушения функции головного мозга и мозжечка, в том числе изменение личности, сонливость и кома; язвы желудочно-кишечного тракта с тяжёлым течением, в том числе кистозный пневматоз кишечника, приводящий к перитониту; сепсис и абсцесс печени; отёк лёгких, поражение печени с гипербилирубинемией; некроз кишечника и некротический колит. У двух взрослых пациентов с острым нелимфоцитарным лейкозом развилась периферическая моторная и сенсорная нейропатия после консолидации высокими дозами препарата Цитарабин, даунорубицина и аспарагиназы. Пациентов, получающих лечение высокими дозами препарата Цитарабин, необходимо обследовать на наличие симптомов нейропатии, поскольку может потребоваться корректировка режима дозирования с целью избежания необратимых неврологических нарушений. Угнетение иммунитета/вакцинация/повышенная восприимчивость к инфекциям Введение живых или аттенуированных живых вакцин пациентам, иммунитет которых ослаблен вследствие приёма химиотерапевтических препаратов, в том числе цитарабина, может привести к развитию серьёзных или летальных инфекций. Пациентам, получающим цитарабин, следует избегать вакцинации живыми вакцинами. Возможно введение инактивированных или убитых вакцин, однако ответ на такие вакцины может быть слабее. Вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекции любой локализации могут быть связаны с применением препарата Цитарабин в качестве монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами в дозах, угнетающих клеточный или гуморальный иммунитет. Эти инфекции могут быть слабо выраженными, но могут быть тяжёлыми и даже летальными. Тошнота, рвота После быстрого внутривенного применения препарата в течение нескольких часов может возникнуть тошнота или рвота. Таких реакций можно избежать, если вводить препарат путём инфузии. Панкреатит У пациентов, получавших лечение препаратом Цитарабин в комбинации с другими лекарственными средствами, наблюдался острый панкреатит. Канцерогенез Канцерогенность препарата Цитарабин была доказана в исследованиях на животных. Подобное действие не может быть исключено при длительном применении цитарабина человеку.

Беременность

Исследования применения препарата у беременных женщин не проводились. Для некоторых видов животных цитарабин является тератогенным веществом. Данный препарат следует назначать беременным или женщинам, которые могут быть беременными, только в тех случаях, когда потенциальная польза для женщины больше потенциального риска для плода. Во время лечения цитарабином женщинам репродуктивного возраста следует предотвращать наступление беременности, то есть применять соответствующие средства контрацепции. У женщин, которые применяли цитарабин в период беременности (как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами), рождались здоровые дети. Некоторые дети были недоношенными или родились с низкой массой тела. За некоторыми детьми проводили наблюдение в период от 6 недель до 7 лет после воздействия препарата, и не было выявлено никаких патологий. Один ребенок умер через 80 дней от гастроэнтерита. Сообщалось о 2 случаях врожденных патологий, в частности, когда плод подвергся воздействию системной терапии цитарабином в течение I триместра беременности. Указанные патологии включали дефекты дистальных отделов верхних и нижних конечностей и деформацию конечностей и ушей. Сообщалось о развитии панцитопении, лейкопении, анемии, тромбоцитопении, отклонений уровня электролитов, кратковременной эозинофилии, повышения уровня IgM и гипергипертермии, сепсиса и летальных случаев в неонатальном периоде у детей, которые подвергались воздействию цитарабина в утробе матери. Некоторые из этих детей были недоношенными. Терапевтические аборты были проведены в пяти случаях у женщин, проходивших терапию цитарабином. Четыре плода были в целом нормальными, однако у одного была увеличена селезенка, у другого выявлена трисомия по Х-хромосоме в хорионической ткани. Ввиду потенциально возможного развития отклонений при терапии цитотоксическими препаратами, особенно в течение I триместра, у пациенток, которые беременны или могут забеременеть во время приема цитарабина, необходимо оценить потенциальный риск для плода и целесообразность сохранения беременности. Существует определенный, но значительно меньший риск, если терапию начать в течение II или III триместров. Хотя существуют случаи рождения здоровых детей женщинами, получавшими лечение цитарабином в течение всех трех триместров, за такими детьми необходимо дальнейшее медицинское наблюдение.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко. В связи с тем, что многие лекарства выделяются в грудное молоко и ввиду потенциального риска развития побочных реакций, вызванных цитарабином, необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить применение лекарства, учитывая пользу от лечения препаратом для матери.

Нарушение фертильной функции

Мужчины должны применять средства контрацепции для предотвращения оплодотворения во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после лечения. Перед началом лечения пациентов следует проинформировать о существующей возможности хранения спермы, поскольку существует риск развития необратимого бесплодия после лечения препаратом Цитарабин.

Цитарабин не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Во время лечения цитарабином может наблюдаться дискомфорт, головокружение или тошнота (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае управлять транспортными средствами или другими механизмами не рекомендуется.

Лечение препаратом Цитарабин необходимо проводить под наблюдением опытного врача-онколога или гематолога в условиях специализированного стационара с соответствующим лабораторным и реанимационным обеспечением. Цитарабин можно применять как монотерапию, но чаще его назначают в сочетании с другими цитотоксическими препаратами. Раствор для инфузий готовить путем разведения препарата 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы. При введении путем быстрой внутривенной инфузии пациенты могут переносить более высокие дозы цитарабина, чем при введении путем медленной инфузии. Это явление связано с быстрой инактивацией и коротким воздействием высоких концентраций цитарабина после быстрого внутривенного введения препарата. При обоих способах применения нормальные и неопластические клетки реагируют на терапию сходным образом, и до сих пор не было продемонстрировано явного клинического преимущества быстрой или медленной внутривенной инфузии. Дозы и схемы лечения следует выбирать с учетом диагноза и состояния больного. Цитарабин можно вводить путем внутривенной инфузии или инъекции, а также подкожно. Стандартная доза для подкожного применения составляет 20–100 мг/м 2 поверхности тела в зависимости от показаний и режима дозирования. Индукция ремиссии при лейкозе. Длительное применение. Рекомендуемая доза для болюсной инъекции составляет 2 мг/кг массы тела в сутки в течение 10 дней. Количественный анализ крови следует проводить ежедневно. В случае отсутствия терапевтического эффекта и признаков токсичности дозу можно увеличить до 4 мг/кг массы тела в сутки. Применение такой дозы можно продолжать до появления терапевтического ответа или признаков токсичности. При условии применения вышеуказанной дозы токсические симптомы наблюдаются почти у всех пациентов. Дозу 0,5 – 1,0 мг/кг массы тела в сутки можно вводить путем инфузии в течение не более 24 часов. У большинства пациентов удовлетворительный результат наблюдается уже после первого часа инфузии. Через 10 дней дозу можно увеличить максимум до 2 мг/кг массы тела в сутки и применять до появления признаков токсичности или до достижения ремиссии. Прерывистая терапия. Цитарабин вводить внутривенно в течение 5 дней подряд в дозах 3 – 5 мг/кг массы тела в сутки. Лечение повторять после перерыва, длящегося от 2 до 9 дней. Такой режим лечения следует продолжать до появления признаков токсичности или достижения ремиссии. Появления признаков восстановления костного мозга можно ожидать через 7 – 64 дня (в среднем 28 дней). Стандартную дозу можно постепенно увеличивать, если нет признаков токсичности или наблюдается ремиссия при условии стандартного режима дозирования. Чаще всего препарат применяют путем непрерывной внутривенной инфузии или быстрых внутривенных инфузий. Продолжительность и частота курсов лечения определяются с учетом клинического состояния и показателей функции костного мозга. Поддерживающее дозирование. Ремиссию, достигнутую с применением цитарабина и/или других препаратов, можно поддерживать, применяя 1–2 внутривенных или подкожных введения препарата Цитарабин в неделю в дозе 1 мг/кг массы тела. Терапия неходжкинских лимфом. Лечение взрослых. Применять различные схемы полихимиотерапии. Лечение детей. Применять различные схемы лечения неходжкинской лимфомы у детей в зависимости от стадии заболевания и гистологического типа опухоли (в частности, терапию по протоколу BFM). Подробная информация по этому вопросу приведена в соответствующей медицинской литературе. Терапия высокими дозами. При высокодозовой терапии Цитарабин обычно вводить в дозе 2–3 г/м 2 поверхности тела путем внутривенных инфузий продолжительностью 1–3 часа с интервалами 12 часов в течение 1 –6 дней. Химиотерапия высокими дозами должна проводиться с особой осторожностью только медицинским персоналом, имеющим опыт такого лечения. Суммарная переносимая доза может быть выше, если пациенты получают препарат путем быстрых внутривенных инъекций, а не медленных инфузий. Этот феномен связан с быстрой инактивацией препарата и кратковременностью воздействия высоких концентраций на чувствительные нормальные и опухолевые клетки после быстрого введения. Нормальные и опухолевые клетки сходным образом отвечают на эти различные способы применения препарата, поэтому четких клинических преимуществ любого из этих способов не выявлено. Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. Пациентам с нарушением функции печени или почек препарат применять с осторожностью, возможно, в сниженных дозах. Токсические реакции со стороны ЦНС после высокодозного лечения цитарабином более вероятны у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью. Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста хуже переносят токсические побочные эффекты, поэтому следует усилить контроль за состоянием пациентов пожилого возраста ввиду возможного развития лейкопении, тромбоцитопении и анемии. При необходимости следует назначить поддерживающее лечение. У пациентов старше 60 лет высокодозовую терапию можно применять только после проведения тщательной оценки соотношения польза-риск.

Нет четких данных о безопасности применения препарата детям до 2 лет. Схемы дозирования для детей аналогичны схемам лечения взрослых. Сообщалось о возникновении отсроченного прогрессирующего восходящего паралича, приводившего к летальным исходам, у детей с острым миелоцитарным лейкозом после внутривенного введения цитарабина в стандартных дозах в комбинации с другими препаратами.

Не существует антидота, которое можно применять при передозировке цитарабина. Недопустимое ускорение необратимого нейротоксического действия и летальный случай были зафиксированы после проведения 12 инфузий продолжительностью по 1 часа каждые 12 часов в разовой дозе 4,5 г/м 2 поверхности тела. В случае передозировки следует прекратить лечение препаратом Цитарабин и назначить лечение, направленное на подавление деятельности костного мозга (полное переливание крови и тромбоцитов, антибиотики).

Частота определена как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным). Побочные эффекты при лечении цитарабином являются дозозависимыми. Наиболее часто наблюдаются угнетение системы кроветворения и нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Ожидаемые побочные реакции Со стороны органов кровообращения и лимфатической системы Поскольку цитарабин оказывает токсическое действие на костный мозг, возможны клеточные изменения костного мозга и периферической крови. При применении препарата возможно развитие анемии, лейкопении, тромбоцитопении, мегалобластоза, а также снижения количества ретикулоцитов. Тяжесть этих реакций зависит от дозы и режима приема. Существует возможность появления изменений в клетках костного мозга и периферической крови. После 5-дневных непрерывных инфузий или отдельных инъекций в дозах 50‒600 мг мг/м2 поверхности тела снижение количества лейкоцитов носит двухфазный характер. Независимо от исходного уровня лейкоцитов, дозы или схемы терапии первоначальное снижение отмечается в первые 24 часа, а наименьшие показатели достигаются на 7‒9-й день. Затем наблюдается кратковременный подъём с максимумом на 12-й день. При втором и более глубоком снижении самый низкий уровень отмечается на 15‒24-й день. В последующие 10 дней количество лейкоцитов быстро возрастает выше исходного уровня. Тромбоцитопения отмечается с 5-го дня и достигает наибольшей выраженности на 12‒15-й день, после чего в течение следующих 10 дней происходит быстрое увеличение количества тромбоцитов выше исходного уровня. Инфекции и инвазии Вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекционные поражения любой локализации могут быть связаны с применением цитарабина как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами в иммуносупрессивных дозах, негативно влияющих на клеточный или гуморальный иммунитет. Такие инфекции могут быть слабо выраженными, однако могут приобретать тяжёлое течение, иногда с летальным исходом. Синдром цитарабина Он характеризуется лихорадкой, миалгией, болью в костях, изредка болью в грудной клетке, макулопапулезной сыпью, конъюнктивитом и общей слабостью. Обычно он наблюдается через 6–12 часов после применения препарата. Доказана эффективность кортикостероидов для лечения и профилактики этого синдрома. Если установлено, что симптоматика поддаётся лечению, следует назначить кортикостероиды и не прекращать лечение препаратом. Стандартный режим дозирования При лечении по стандартным схемам дозирования цитарабина в комбинации с другими препаратами пациенты сообщали о боли в животе (перитоните) и колите с положительной реакцией на скрытую кровь с сопутствующими нейтропенией и тромбоцитопенией. Пациенты реагировали на консервативное медикаментозное лечение. У детей с острым миелоцитарным лейкозом сообщали об отсроченном прогрессирующем восходящем параличе, приводившем к летальным исходам, после внутривенного введения цитарабина в стандартных дозах в комбинации с другими препаратами. Инфекции и инвазии Очень часто: сепсис, пневмония, инфекция. Частота неизвестна: воспаление подкожной клетчатки в месте инъекции, абсцесс печени. Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы) Нечасто: лентиго. Со стороны системы крови и лимфатической системы Очень часто: угнетение функции костного мозга, анемия, мегалобластоз, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения, кровотечения, гипоплазия костного мозга. Со стороны иммунной системы Аллергический отёк, анафилаксия (отмечен один случай развития кардиопульмонального шока сразу после внутривенного введения цитарабина, потребовавший проведения реанимационных мероприятий). Со стороны обмена веществ и питания Часто: анорексия, гиперурикемия. Частота неизвестна: снижение аппетита. Со стороны сердца Частота неизвестна: перикардит, синусовая брадикардия. Со стороны сосудов Частота неизвестна: тромбофлебит. Очень редко: аритмия. Со стороны нервной системы Частота неизвестна: нейротоксичность, неврит, головокружение, головная боль. При лечении высокими дозами – дисфункция головного мозга и мозжечка с такими проявлениями, как спутанность сознания, дизартрия, нистагм, периферическая нейропатия, нейротоксичность. Со стороны органов зрения Частота неизвестна: обратимый геморрагический конъюнктивит (с такими проявлениями, как светобоязнь, жжение или боль в глазах, нарушения зрения, выраженное слезотечение; может сопровождаться сыпью), кератит. Для профилактики развития геморрагического конъюнктивита рекомендуется местное применение глюкокортикостероидов. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: пневмония, одышка, интерстициальный пневмонит, внезапный респираторный дистресс-синдром, прогрессирующий до отёка лёгких. Частота неизвестна: затруднённое дыхание, боль в горле. Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: стоматит, воспаление или образование язв в ротовой полости и анусе, диарея, тошнота, рвота, абдоминальная боль. Часто: воспаление слизистых оболочек, анорексия, дисфагия. Нечасто: кистозный пневматоз кишечника, некротизирующий колит, перфорация желудочно-кишечного тракта, тошнота, перитонит. Частота неизвестна: панкреатит, образование язв в пищеводе, эзофагит. Со стороны почек и мочевыводящей системы Частота неизвестна: нарушение функции почек, почечная недостаточность, задержка мочи. Со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто: алопеция, высыпания. Часто: язвы на коже, эритема, буллёзный дерматит, васкулит. Очень редко: нейтрофильный экзокринный гидраденит. Нечасто: пигментация кожи, панникулит в месте инъекции, жжение и боль в ладонях и подошвах. Частота неизвестна: синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, крапивница, зуд, появление веснушек. Со стороны скелетно-мышечной системы и мягких тканей Очень часто: синдром цитарабина. Нечасто: миалгия, артралгия, иногда рабдомиолиз. Со стороны гепатобилиарной системы Очень часто: повышение уровней печеночных ферментов (обратимое), печёночная дисфункция. Частота неизвестна: желтуха. Общие эффекты и местные реакции Очень часто: лихорадка. Часто: гиперурикемия. Частота неизвестна: боль в груди, реакции в месте инъекции. Лабораторные и инструментальные данные Очень часто: патологические результаты биопсии костного мозга, патологические результаты анализа крови. Побочные реакции при применении высоких доз цитарабина, отличные от возникающих на фоне терапии высокими дозами При использовании схем с применением высоких доз: сепсис, интерстициальный пульмонит; нарушение концентрации, дизартрия, атаксия, тремор, нистагм, головная боль, спутанность сознания, головокружение, кома. Гематологическая токсичность Проявлением гематологической токсичности является значительная панцитопения, которая может длиться 15–25 дней, вместе с аплазией костного мозга более тяжёлой степени, чем при применении обычных доз. Инфекции и инвазии: частота неизвестна: абсцесс печени. Психические нарушения: частота неизвестна: изменение личности, связанное с нарушением функции головного мозга и мозжечка. Со стороны нервной системы: очень часто: нарушение функции головного мозга и мозжечка, сонливость; частота неизвестна: кома, судороги, периферические моторная и сенсорная нейропатии. Проявления побочных реакций у пожилых людей (> 55 лет) могут быть более интенсивными. Со стороны органов зрения: очень часто: повреждение роговицы, токсическое действие на роговицу, геморрагический конъюнктивит. Эти реакции можно предупредить или уменьшить, применяя кортикостероидные глазные капли. Со стороны сердца: частота неизвестна: кардиомиопатия с летальным исходом, синусовая брадикардия. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень часто: острый респираторный дистресс-синдром, отёк лёгких. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: некротический колит; частота неизвестна: некроз желудочно-кишечного тракта, образование язв в желудочно-кишечном тракте, пневматоз кишечника, перитонит, панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна: поражение печени, гипербилирубинемия, абсцессы печени, повреждение печени с гипербилирубинемией, синдром Бадда-Киари (тромбоз печёночных вен). Заболевания кожи и подкожной ткани: часто: кожная сыпь с последующим шелушением, алопеция. Прочие. После терапии цитарабином отмечались кардиомиопатия и рабдомиолиз. Сообщалось об одном случае анафилаксии, следствием которой стала остановка сердца и которая потребовала проведения реанимационных мероприятий. Такая реакция возникла сразу после внутривенного введения цитарабина. Возможны аменорея и азооспермия. Сообщалось, что после экспериментальной терапии высокими дозами цитарабина по поводу рецидивов лейкоза наблюдался респираторный дистресс-синдром, быстро прогрессировавший до отёка лёгких и кардиомегалии, определявшейся рентгенологическим методом. Зафиксирован летальный случай. У некоторых пациентов в месте инъекции или инфузии возникал тромбофлебит, некоторые пациенты сообщали о возникновении боли и воспаления в местах подкожных инъекций. Однако в большинстве случаев препарат переносится хорошо. В единичных случаях сообщали о сыпи на коже, приводившей к шелушению. Полная алопеция является более распространённой реакцией на высокодозную терапию, чем на стандартную схему лечения.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Раствор для инфузий готовят путем разведения препарата 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы. Цитарабин нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Было выявлено физическое несовместимость цитарабина с гепарином, инсулином, 5‑фторурацилом, нафциллином, оксациллином, бензилпенициллином и метилпреднизолона натрия сукцинатом.

По 1 мл или по 10 мл раствора во флаконе; по 1 флакона в картонной коробке.

По рецепту

Venus Remedies Limited / Venus Remedies Limited. Местонахождение производителя и адрес осуществления его деятельности. Хилл Топ Индастриал Эстейт, Джармаджри, ЕРИП Фейз-I (Экстн.), Бхатоли Калан, Бадди, округ Солан, Химачал-Прадеш 173205, Индия / Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India.