Цитапра 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦИТАПРА (CITAPRA)

действующее вещество: эсциталопрам; 1 таблетка содержит 12,78 мг эсциталопрама оксалата, что соответствует 10 мг эсциталопрама; 1 таблетка содержит 25,55 мг эсциталопрама оксалата, что соответствует 20 мг эсциталопрама; вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, лактоза моногидрат, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, тальк, магния стеарат, Opadry Y-1-7000 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 10 мг: белые, цилиндрические, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской, маркированные индексом «ES1»; таблетки по 20 мг: белые, цилиндрические, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской, маркированные индексом «ES3».

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Код АТХ N06A B10.

Эсциталопрам – это селективный ингибитор обратного захвата серотонина (ИОЗС), который характеризуется высокой аффинностью к основному связывающему сайту. Он также связывается с аллостерическим сайтом транспортера серотонина, при этом аффинность к этому участку в 1000 раз ниже. Эсциталопрам совсем не имеет или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5‑HT 1А -, 5‑HT 2 -рецепторы, дофаминовые D 1 - и D 2 -рецепторы, α 1 ‑, α 2 ‑, β ‑адренергические рецепторы, гистаминовые H 1 , мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы. Ингибирование обратного захвата 5-НТ является единственным вероятным механизмом действия, который объясняет фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама. Фармакодинамические эффекты. В одном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании показателей ЭКГ у здоровых лиц удлинение интервала QТс (скорректированного по формуле Фридерисия) от исходного значения составляло 4,3 мс (90 % ДИ (доверительный интервал): 2,2, 6,4) при применении лекарственного средства в дозе 10 мг/сутки и 10,7 мс (90 % ДИ: 8,6, 12,8) при применении дозы, превышающей терапевтическую, — 30 мг/сутки (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»). Клиническая эффективность Большие депрессивные эпизоды. Эффективность эсциталопрама при лечении больших депрессивных эпизодов в острый период была показана в 3 из 4 двойных слепых, плацебоконтролируемых, краткосрочных (8-недельных) исследований. В долгосрочном исследовании профилактики рецидива 274 пациентов, которые во время начальной 8-недельной открытой фазы исследования ответили на лечение эсциталопрамом в дозе 10 или 20 мг/сутки, были рандомизированы для продолжения приема эсциталопрама в той же дозе или плацебо в течение периода до 36 недель. В этом исследовании у пациентов, продолжавших получать эсциталопрам, наблюдался статистически значимо более длительный период до возникновения рецидива в пределах следующих 36 недель по сравнению с теми пациентами, которые получали плацебо. Социальное тревожное расстройство. Эсциталопрам оказался эффективным для лечения социального тревожного расстройства как в трех краткосрочных (12-недельных) исследованиях, так и в 6-месячном исследовании профилактики рецидива. В 24-недельном исследовании оптимальной дозы была продемонстрирована эффективность эсциталопрама в дозах 5, 10 и 20 мг. Генерализованное тревожное расстройство. Эсциталопрам в дозах 10 и 20 мг/сутки был эффективным в 4 из 4 плацебоконтролируемых исследований. Согласно объединенным данным трех исследований с похожим дизайном, в которых в совокупности приняли участие 421 пациент, получавший эсциталопрам, и 419 пациентов, получавших плацебо, на лечение ответили 47,5 % и 28,9 % пациентов соответственно, а ремиссия наступила у 37,1 % и 20,8 % пациентов соответственно. Устойчивый эффект наблюдался с первой недели лечения. Поддерживающий эффект эсциталопрама в дозе 20 мг/сутки был продемонстрирован в 24–76-недельном рандомизированном исследовании, в котором приняли участие 373 пациентов, ответивших на препарат во время начального 12-недельного лечения в открытом режиме. Обсессивно-компульсивное расстройство. В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании эсциталопрам в дозе 20 мг/сутки продемонстрировал отличие от плацебо в общем количестве баллов по шкале Y-BOCS (Шкала для оценки обсессивно-компульсивного расстройства Йельского и Браунского университетов, Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) через 12 недель лечения. Через 24 недели отмечались преимущества применения эсциталопрама как в дозе 10 мг/сутки, так и в дозе 20 мг/сутки по сравнению с плацебо. Эффективность эсциталопрама в профилактике рецидивов была продемонстрирована для доз 10 и 20 мг /сутки у пациентов, которые ответили на эсциталопрам в 16-недельном открытом периоде и были включены в 24-недельный рандомизированный двойной слепой плацебоконтролируемый период. Фармакокинетика Абсорбция практически полная и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 4 часа после приема. Как и для рацемического циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне примерно 80 %. Распределение. Кажущийся объем распределения (Vd, ß/F) после перорального приема составляет примерно от 12 до 26 л/кг. Биодоступность эсциталопрама составляет примерно 80 %. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками — ниже 80 %. Биотрансформация. Метаболизм происходит в печени до метаболитов, деметилирующихся и дидеметилирующихся. Оба они являются фармакологически активными. В качестве альтернативы возможно окисление азота с образованием N-оксидного метаболита. Как исходное соединение, так и метаболиты частично экскретируются в виде глюкуронидов. После многократного введения средние концентрации деметилированных и дидеметилированных метаболитов обычно составляют 28 – 31 % и < 5 % от концентрации эсциталопрама соответственно. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит с помощью цитохрома CYP2C19. Возможно незначительное участие в процессе изоферментов CYP3A4 и CYP2D6. Элиминация. Период полувыведения (t ½ ) препарата составляет примерно 30 ч. Клиренс (Cl oral ) при пероральном приеме составляет примерно 0,6 л/мин. У основных метаболитов период полувыведения длиннее. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почками. Большая часть дозы выводится в виде метаболитов с мочой. Линейность. Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается примерно через 1 неделю. Средние равновесные концентрации, составляющие 50 нмоль/л (диапазон: 20 – 125 нмоль/л), достигаются при применении суточной дозы 10 мг. Пациенты пожилого возраста. У пациентов в возрасте от 65 лет эсциталопрам выводится медленнее, чем у молодых пациентов. Системная экспозиция (АUС) у здоровых добровольцев пожилого возраста примерно на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»). Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по Чайлду — Пью) период полувыведения был в два раза длиннее, а экспозиция на 6 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печени (см. раздел «Способ применения и дозы»). Почечная недостаточность. У пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина 10–53 л/мин) при применении рацемического циталопрама наблюдался более длительный период полувыведения и несколько большая экспозиция. Концентрация метаболитов в плазме не исследована, но может быть повышенной (см. раздел «Способ применения и дозы»). Полиморфизм. Пациенты со слабой метаболической функцией CYP2C19 имели вдвое более высокую концентрацию эсциталопрама в плазме, чем пациенты с нормальной функцией CYP2C19. Значительных изменений экспозиции при сниженной функции CYP2D6 не отмечалось (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики.

Для лечения: · больших депрессивных эпизодов; · панических расстройств, с агорафобией или без; · социальных тревожных расстройств (социальная фобия); · генерализованных тревожных расстройств; · обсессивно-компульсивных расстройств.

Повышенная чувствительность к эсциталопраму или к другим компонентам лекарственного средства. Одновременное лечение с неселективными, необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией и другими симптомами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Комбинированное применение эсциталопрама и обратимых ингибиторов МАО типа А (например, моклобемида) или обратимого неселективного ингибитора МАО линезолида противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Эсциталопрам противопоказан для применения пациентам с известным удлинением интервала QT или с врождённым синдромом удлинённого интервала QT. Эсциталопрам противопоказано применять одновременно с лекарственными средствами, которые способны удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Фармакодинамические взаимодействия Противопоказанные комбинации Неселективные необратимые ИМАО. Сообщалось о случаях серьёзных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективным необратимым ИМАО, а также у пациентов, которые только что закончили лечение СИОЗС и начали приём ИМАО (см. раздел «Противопоказания»). В некоторых случаях развился серотониновый синдром (см. раздел «Побочные реакции»). Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ИМАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать не ранее чем через 14 дней после отмены необратимого ИМАО. Лечение неселективными необратимыми ИМАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приёма эсциталопрама. Обратимый селективный ИМАО типа А (моклобемид). Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с ИМАО типа А моклобемидом противопоказана (см. раздел «Противопоказания»). Если доказана необходимость этой комбинации, сначала следует применять минимальные рекомендованные дозы при тщательном клиническом мониторинге. Неселективный обратимый ингибитор МАО (линезолид). Антибиотик линезолид является неселективным обратимым ингибитором МАО и не должен назначаться пациентам, получающим эсциталопрам. Если такая комбинация необходима, следует применять минимальные дозы обоих препаратов под тщательным клиническим наблюдением (см. раздел «Противопоказания»). Селективный необратимый ингибитор МАО типа Б (селегилин). Комбинация с селегилином (необратимый ИМАО типа Б) требует осторожности из-за риска развития серотонинового синдрома. Селегилин в дозах до 10 мг/сутки включительно безопасно применялся вместе с рацемическим циталопрамом. Удлинение интервала QT. Фармакокинетические и фармакодинамические исследования совместного применения эсциталопрама с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Нельзя исключить аддитивный эффект при применении эсциталопрама и лекарственных средств, удлиняющих интервал QT. В связи с этим одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты класса IA и III, антипсихотики (например: производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства (например: спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные средства, в том числе галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, гидроксизин, мизоластин), противопоказано. Комбинации, требующие осторожности. Серотонинергические лекарственные средства. Одновременное применение с серотонинергическими средствами — опиоидами (включая трамадол) и триптанами (включая суматриптан) — может привести к серотониновому синдрому. Лекарственные средства, снижающие судорожный порог. СИОЗС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется осторожность при одновременном применении препаратов, способных снижать судорожный порог (например, антидепрессантов (трициклические, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола). Литий, триптофан. Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью назначать эти препараты одновременно. Зверобой. Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций. Антикоагулянты. Возможно изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. Если пациенты принимают пероральные антикоагулянты, необходим тщательный мониторинг системы свёртывания крови до и после применения эсциталопрама (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств может усилить склонность к кровотечению (см. раздел «Особенности применения»). Алкоголь. Эсциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако комбинация с алкоголем нежелательна. Лекарства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию. С осторожностью применять совместно со средствами, вызывающими гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку эти состояния повышают риск злокачественных аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические взаимодействия Влияние других средств на фармакокинетику эсциталопрама Метаболизм эсциталопрама главным образом опосредован CYP2C19. Ферменты CYP3A4 и CYP2D6 также могут принимать некоторое участие в его метаболизме, хотя и в меньшей степени. Метаболизм главного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама), судя по всему, частично катализируется CYP2D6. Совместное назначение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибиторы CYP2C19) приводит к умеренному (примерно на 50 %) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Одновременное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг дважды в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) приводило к умеренному (примерно на 70 %) увеличению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Следует проявлять осторожность при комбинированном применении эсциталопрама с циметидином. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»). Таким образом, при совместном применении эсциталопрама с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) и с циметидином следует быть осторожными, назначая верхние граничные дозы эсциталопрама. Снижение дозы эсциталопрама может потребоваться в зависимости от клинической оценки. Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других средств. Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, которые метаболизируются главным образом этим ферментом и имеют узкий терапевтический индекс, например с флекаинидом, пропафеноном и метопрололом (при сердечной недостаточности), или с некоторыми средствами, действующими на центральную нервную систему и метаболизирующимися главным образом CYP2D6, например такими антидепрессантами, как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, такими антипсихотиками, как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Может потребоваться коррекция дозы. Комбинация с дезипрамином или метопрололом приводила к повышению в два раза уровней в плазме этих двух средств CYP2D6. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что эсциталопрам также может обусловливать небольшое ингибирование CYP2C19. Рекомендуется осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP2C19.

Парадоксальная тревога. У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения антидепрессантами может усиливаться тревога. Эта парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Для уменьшения вероятности анксиогенного эффекта рекомендуется низкая начальная доза (см. раздел «Способ применения и дозы»). Судорожные припадки. Эсциталопрам необходимо отменить, если у пациента впервые развился судорожный припадок или припадки учащаются (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения ИОЗСС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией — обеспечить внимательное наблюдение. Мания. ИОЗСС следует с осторожностью применять для лечения больных с манией/гипоманией в анамнезе. При появлении маниакального состояния ИОЗСС следует отменить. Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом лечение ИОЗСС может изменять контроль гликемии. Доза инсулина и/или перорального гипогликемического средства может нуждаться в коррекции. Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида. Этот риск существует вплоть до достижения устойчивой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не наступить в течение первых недель лечения или дольше, за больными следует тщательно наблюдать до улучшения их состояния. Известно, что риск суицида повышается на ранних стадиях выздоровления. Другие состояния, при которых применяют эсциталопрам, также могут быть связаны с суицидальным поведением. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидны с большим депрессивным расстройством. Эти предостережения относятся также к лечению больных с другими психическими расстройствами. Пациенты с анамнезом суицидального поведения до начала лечения имеют наивысший риск суицидальных мыслей или попыток и нуждаются в пристальном наблюдении в течение лечения. Метаанализ исследований выявил повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Пристальное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и при изменении дозы. Пациентов и их близких следует предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением состояния, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении, а также о необходимости немедленной медицинской консультации при развитии этих симптомов. Акатизия / психомоторное возбуждение. Применение ИОЗСС/ИОЗСН связано с развитием акатизии — состояния, характеризующегося неприятным изнуряющим ощущением беспокойства и потребностью двигаться, и часто сопровождающегося неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может навредить пациентам, у которых развились такие симптомы. Гипонатриемия. Гипонатриемия, возможно связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона, на фоне приема ИОЗСС возникает редко и обычно исчезает после отмены терапии. ИОЗСС следует назначать с осторожностью пациентам группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное лечение препаратами, вызывающими гипонатриемию). Кровотечения. При приеме ИОЗСС возможны кожные кровотечения, экхимозы и пурпура. ИОЗСС/ИОЗСН могут увеличивать риск возникновения послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»). Необходимо с осторожностью применять ИОЗСС пациентам, получающим одновременно антикоагулянты, лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотические средства, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, ацетилсалициловую кислоту и нестероидные противовоспалительные средства, дипиридамол и тиклопидин), а также пациентам с склонностью к кровотечениям. Электросудорожная терапия (ЭСТ). Клинический опыт одновременного применения ИОЗСС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется осторожность. Обратимые селективные ИМАО типа А. Комбинировать эсциталопрам и ИМАО типа А не рекомендуется из-за риска развития серотонинового синдрома. Серотониновый синдром. Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама со средствами серотонинергического действия, такими как триптаны (включая суматриптан), опиоиды (включая трамадол) и триптофан. Сообщалось о развитии серотонинового синдрома в единичных случаях у больных, принимавших ИОЗСС одновременно с серотонинергическими препаратами. Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными средствами, оказывающими серотонинергическое действие. Сочетание таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус, гипертермия, может означать развитие этого состояния. В таком случае ИОЗСС и серотонинергический препарат необходимо срочно отменить и начать симптоматическое лечение. Зверобой. Одновременное применение ИОЗСС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к увеличению частоты побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Симптомы отмены. Симптомы отмены при окончании лечения, особенно внезапном, распространены. В исследованиях негативные реакции при прекращении терапии возникали примерно у 25 % пациентов, получавших эсциталопрам, и у 15 % пациентов, принимавших плацебо. Риск симптомов отмены зависит от нескольких факторов, в том числе от продолжительности лечения и дозы, темпа снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в том числе парестезия, ощущение удара электрическим током), нарушения сна (в том числе бессонница, яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы легкие или средней тяжести и проходят в течение 2 недель, однако у некоторых пациентов могут быть более продолжительными (2–3 месяца или дольше). Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от состояния пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сексуальная дисфункция. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (ИОЗСС) / ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Были сообщения о длительных сексуальных дисфункциях, когда симптомы продолжались, несмотря на прекращение приема ИОЗСС/ИОЗСН. Ишемическая болезнь сердца. Из-за ограничений клинического опыта рекомендуется осторожность при применении лекарственного средства пациентам с ишемической болезнью сердца. Удлинение интервала QT. Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. В пострегистрационный период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes), преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с ранее имевшимся удлинением интервала QT или другими сердечными заболеваниями (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка» и «Фармакодинамика»). Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам с выраженной брадикардией и пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточностью. Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития злокачественных аритмий и должны быть скорректированы до начала лечения эсциталопрамом. У пациентов с заболеваниями сердца со стабильным течением перед началом лечения эсциталопрамом следует провести тщательную оценку показателей ЭКГ. Если во время лечения эсциталопрамом появляются признаки сердечной аритмии, лечение следует прекратить и сделать ЭКГ. Закрытоугольная глаукома. ИОЗСС, включая эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, что приводит к мидриазу. Этот мидриатический эффект может сузить угол глаза, что приводит к повышению внутриглазного давления и закрытоугольной глаукоме, особенно у склонных к этому пациентов. Поэтому эсциталопрам следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе. Вспомогательные вещества. Это лекарственное средство содержит лактозу. Поэтому его не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, полным дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы или галактозы. Это лекарственное средство содержит менее 23 мг натрия (1 ммоль) на таблетку; то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Клинические данные о применении эсциталопрама для лечения беременных ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Эсциталопрам противопоказан беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех рисков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения лекарственного средства. Рекомендуется тщательное обследование новорождённых, матери которых принимали эсциталопрам в течение периода беременности, особенно в третьем триместре. Следует избегать внезапной отмены лекарственного средства во время беременности. У новорождённых, матери которых принимали СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности, возможно возникновение следующих симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности со сном. Эти симптомы могут обусловливаться либо серотонинергическими эффектами, либо быть симптомами отмены. В большинстве случаев такие осложнения возникают сразу или вскоре (до 24 часов) после родов. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС беременным повышает риск стойкой лёгочной гипертензии у новорождённых (до 5 случаев на 1000 беременных, по данным наблюдений). В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременных. Данные наблюдений показывают повышенный риск (в < 2 раза) послеродового кровотечения после воздействия СИОЗС/ИОЗСН в течение месяца до родов (см. разделы «Побочные реакции» и «Особенности применения»).

Грудное вскармливание. Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, в течение лечения грудное вскармливание не рекомендуется.

Фертильность. Данные исследований на животных показали, что некоторые СИОЗС могут влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИОЗС людям показали, что влияние на качество спермы обратимо. Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.

Хотя эсциталопрам не влияет на интеллектуальное или психомоторное функционирование, любое психоактивное средство может нарушать навыки или способность здравого мышления. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Безопасность применения доз свыше 20 мг в сутки не была установлена. Лекарственное средство применять взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Большой депрессивный эпизод. Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточная доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг. Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2–4 недели. После исчезновения симптомов необходимо продолжать лечение в течение не менее 6 месяцев с целью закрепления эффекта. Паническое расстройство с агорафобией или без нее. В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг в сутки, перед тем как увеличить до 10 мг в сутки. Далее доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг в сутки, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента. Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Срок лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания. Социальные тревожные расстройства (социальная фобия). Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. Как правило, для облегчения симптомов необходимо 2–4 недели терапии. Далее, в зависимости от индивидуального ответа пациента, доза может быть снижена до 5 мг или увеличена до максимальной — 20 мг в сутки. Социальное тревожное расстройство — это заболевание с хроническим течением, и для закрепления эффекта рекомендовано продолжать лечение в течение 12 недель. Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предупреждает рецидив и может назначаться индивидуально; следует регулярно оценивать преимущества лечения. Социальное тревожное расстройство — это четко определенный диагностический термин для обозначения специфического расстройства, который не следует путать с чрезмерной застенчивостью. Медикаментозная терапия показана только в том случае, если это расстройство значительно мешает профессиональной деятельности и социальной активности. Значение такого лечения по сравнению с когнитивно-поведенческой терапией не оценивалось. Медикаментозная терапия является одной из составляющих общей стратегии лечения пациента. Генерализованные тревожные расстройства. Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить максимум до 20 мг в сутки. Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 месяцев для закрепления эффекта. Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предупреждает рецидив и может назначаться индивидуально; следует регулярно оценивать преимущества лечения. Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР). Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить до 20 мг в сутки. ОКР — хроническое заболевание, лечение должно продолжаться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Начальная доза должна составлять половину обычной рекомендованной дозы. Рекомендованная суточная доза для пожилых людей равна 5 мг. В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточная доза может быть увеличена до максимальной — 10 мг в сутки. Почечная недостаточность. При наличии почечной недостаточности легкой и средней степени ограничений нет. С осторожностью необходимо применять лекарственное средство пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Снижение функции печени. Рекомендованная начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. Сниженная активность изофермента CYP2C19. Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендованная начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг в сутки. Прекращение лечения. При прекращении лечения дозу следует постепенно снижать в течение 1–2 недель, чтобы избежать возможных симптомов отмены. Дети Антидепрессанты противопоказаны для лечения детей. Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в ходе клинических испытаний у детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении лекарственного средства все же принято, необходимо обеспечить внимательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента.

Токсичность. Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Многие случаи вызваны одновременной передозировкой других лекарственных средств. В основном сообщалось о легких симптомах или бессимптомном течении передозировки. Сообщения о летальных исходах при передозировке эсциталопрамом являются исключительными, большинство из них включают одновременную передозировку других медикаментов. Дозы эсциталопрама 400–800 мг не вызывали никаких тяжелых симптомов.

Симптомы. Признаки передозировки эсциталопрамом — это, главным образом, симптомы со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота), сердечно-сосудистой системы (гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT, аритмия) и нарушения баланса электролитов/жидкости (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение. Специфического антидота не существует. Следует поддерживать надлежащее функционирование дыхательной системы, обеспечить адекватную оксигенацию. Возможно применение желудочного промывания и активированного угля. Рекомендуется мониторинг сердечных и жизненно важных функций наряду с симптоматическим поддерживающим лечением. В случае передозировки рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ пациентам с застойной сердечной недостаточностью / брадиаритмиями, пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, а также пациентам, имеющим нарушения метаболизма препарата, например пациентам с печеночной недостаточностью.

Побочные реакции чаще всего наблюдаются в течение первой или второй недели лечения, и обычно их частота и интенсивность постепенно уменьшаются при дальнейшем лечении. Побочные реакции препаратов класса ИОЗСС и эсциталопрама, которые наблюдались в ходе плацебо-контролируемых исследований и при медицинском применении, представлены по системам органов и частоте в таблице ниже. Частота определяется как: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000) или частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным). Система органов Частота Реакция Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Частота неизвестна Тромбоцитопения Нарушения со стороны иммунной системы Редкие Анафилактические реакции Нарушения со стороны эндокринной системы Частота неизвестна Нарушение секреции антидиуретического гормона Нарушения со стороны обмена веществ, метаболизма Частые Снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела Нечастые Уменьшение массы тела Частота неизвестна Гипонатриемия, анорексия 2 Нарушения со стороны психики Частые Тревога, беспокойство, аномальные сны, снижение либидо у мужчин и женщин, аноргазмия у женщин Нечастые Скрежетание зубами, возбуждение, нервозность, панические атаки, спутанность сознания Редкие Агрессия, деперсонализация, галлюцинации Частота неизвестна Мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение 1 Нарушения со стороны нервной системы Очень частые Головная боль Частые Бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор Нечастые Нарушение вкуса, нарушение сна, обморок Редкие Серотониновый синдром Частота неизвестна Дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия 2 Нарушения со стороны органов зрения Нечастые Расширение зрачка, затуманивание зрения Нарушения со стороны органов слуха Нечастые Звон в ушах Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Нечастые Тахикардия Редкие Брадикардия Частота неизвестна Ортостатическая гипотензия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая torsade de pointes Нарушения со стороны респираторной системы Частые Синуситы, зевота Нечастые Носовое кровотечение Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень частые Тошнота Частые Диарея, запор, рвота, сухость во рту Нечастые Желудочно-кишечные кровотечения (в т. ч. ректальные) Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Частота неизвестна Гепатит, изменения показателей функциональных печеночных тестов Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Частые Повышенное потоотделение Нечастые Сыпь, облысение, крапивница, зуд Частота неизвестна Синяки, отеки Нарушения со стороны опорно-двигательной системы Частые Артралгия, миалгия Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Частота неизвестна Задержка мочеиспускания Нарушения со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез Частые Мужчины: расстройства эякуляции, импотенция Нечастые Женщины: метроррагия, menorrhagia Частота неизвестна Галакторея Мужчины: приапизм Женщины: послеродовое кровотечение 3 Общие расстройства Частые Утомляемость, пирексия Нечастые Отек 1 О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось в ходе лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения. 2 Такие случаи наблюдались при применении препаратов класса ИОЗСС. 3 О таких случаях сообщалось для терапевтического класса ИОЗСС или ИОЗСИН (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Особенности применения»). Удлинение интервала QT. В пострегистрационный период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes), преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с ранее имевшимся удлинением интервала QT или другими заболеваниями сердца (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка» и «Фармакодинамика»). Эффекты класса. Эпидемиологические исследования продемонстрировали повышенный риск переломов костей при применении ИОЗСС и трициклических антидепрессантов, преимущественно у пациентов в возрасте от 50 лет. Механизм, приводящий к такому увеличению риска, в настоящее время неизвестен. Симптомы отмены. Прекращение лечения ИОЗСС (особенно внезапное) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные расстройства (в т. ч. парестезия и ощущение удара током), расстройства сна (в т. ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы являются легкими или средней тяжести и преходящими, однако могут быть тяжелыми и/или длительными у некоторых пациентов. Поэтому рекомендуется постепенно снижать дозу при прекращении приема эсциталопрама (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

30 месяцев.

Для лекарственного препарата не требуются специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг или по 20 мг; по 7 таблеток в блистере; по 4 блистера в пачке из картона.

По рецепту

ЛАБОРАТОРИОС ЦИНФА С.А. / LABORATORIOS CINFA S.A.

Полигоно Индастриал Арета Каррктера Олас Чипи 10, Уарте, 31620, Испания / Poligono Industrial Areta Carretera Olaz Chipi 10, Huarte, 31620, Spain.