Цисторал, гранулы для раствора

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦИСТОРАЛ (CISTORAL)

действующее вещество: фосфомицин; 1 пакет содержит фосфомицина 3 г; вспомогательные вещества: сахароза; сахарин натрия; ароматизатор «Апельсин», содержащий мальтодекстрин, аравийскую камедь, кислоту аскорбиновую, альфа-токоферол, серы диоксид (Е 220).

Гранулы для оральной суспензии. Основные физико-химические свойства: гранулированный порошок белого или почти белого цвета.

Противомикробные средства для системного применения. Другие противомикробные средства. Код ATX J01X X01.

Цисторал содержит действующее вещество фосфомицин в виде соли фосфомицина трометамола. Фосфомицин является антибиотиком бактерицидного действия (производное фосфоновой кислоты). Он ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, блокируя один из первых этапов синтеза пептидогликана.

Цистурал содержит фосфомицин [моно (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-цис)-(3-метилоксиранил) фосфонат] – антибиотик, полученный из фосфоновой кислоты и применяемый для лечения инфекций мочевыводящих путей. Фосфомицин воздействует на первый этап синтеза клеточной стенки бактерий. Структура фосфомицина аналогична структуре фосфоенолпирувата. Именно поэтому он инактивирует фермент енолпируват-трансферазу, тем самым необратимо блокируя конденсацию уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоенолпируватом, одну из первых стадий синтеза клеточной стенки бактерий. Фосфомицин может также снижать адгезию бактерий на эпителии слизистой оболочки мочевого пузыря, которая может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций. В таблице ниже представлены данные активности фосфомицина трометамола in vitro против клинически изолированных микроорганизмов. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) была определена диско-диффузионным методом с использованием дисков фосфомицина трометамола 200 мкг. Микроорганизмы с диаметром зоны полного подавления > 16 мм (на среде Мюллера – Хинтона) классифицировались как чувствительные (что соответствует 200 мкг/мл). МИК90 (мкг/мл) Диапазон Чувствительные микроорганизмы E. coli 8 0,25–128 Klebsiella 32 2–128 Citrobacter spp. 2 0,25–2 Enterobacter ssp. 16 0,5–64 Proteus mirabilis 128 0,12–256 S. faecalis 60 8–256 Устойчивые микроорганизмы (диаметр зоны полного подавления > 16 мм) Serratia spp. 32 Enterobacter cloacae 256 Pseudomonas aeruginosa 256 Morganella morganii >256 Providencia rettgeri >256 Providencia stuartii >256 Pseudomonas ssp. >256 Резистентность/Перекрестная резистентность Фосфомицин сохраняет свою эффективность в отношении наиболее распространённых бактерий, выявляемых при инфекциях мочевыводящих путей. Лишь некоторые бактерии могут приобрести резистентность. Резистентность E. coli, вызывающей развитие неосложнённых инфекций мочевыводящих путей, очень низкая. Большая часть мультирезистентных E. coli и других энтеробактерий, продуцирующих БЛРС (бета-лактамазы расширенного спектра), чувствительны к фосфомицину. Также большинство типов резистентного к метициллину золотистого стафилококка чувствительны к фосфомицину. До сих пор не было зарегистрировано случаев перекрестной резистентности с другими антибактериальными веществами. Перекрестная резистентность маловероятна, поскольку фосфомицин отличается от любого другого антибиотика по химической структуре и имеет уникальный механизм действия. Клиническая эффективность Фосфомицин обладает широким спектром антибактериального действия, в том числе в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, а также пенициллиназопродуцирующих штаммов. In vivo наблюдается резистентность к Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staphylococcus aureus и Staphylococcus saprophyticus. Кроме того, фосфомицин снижает адгезию бактерий на эпителии слизистой оболочки мочевого пузыря, которая может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.

Всасывание После приёма внутрь примерно 50 % фосфомицина трометамола быстро всасывается. После приёма 50 мг/кг массы тела T max составляет 2–2,5 часа, а C max составляет 20–30 мкг/мл. Распределение Связывание фосфомицина с белками плазмы крови очень низкое (менее 5 %). Объём распределения составляет 1,5–2,4 л/кг массы тела. Фосфомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Метаболизм Фосфомицин не метаболизируется. Элиминация Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 4 часов. После однократного приёма 3 г фосфомицина трометамола концентрация в моче 1800–3000 мкг/мл достигается через 2–4 часа. Терапевтически эффективные концентрации (200–300 мкг/мл) могут сохраняться до 48 часов после введения. 40–50 % дозы выводится с мочой в течение первых 48 часов в неизменённом виде. Кинетика у особых групп пациентов У пациентов с почечной недостаточностью выведение препарата замедляется в соответствии со степенью функционального нарушения, тогда как период полувыведения из плазмы крови увеличивается (T 1/2 до 50 часов при клиренсе креатинина 10 мл/мин). Клинические характеристики.

Лечение острых неосложнённых инфекций нижних мочевыводящих путей, вызванных микроорганизмами, чувствительными к фосфомицину, у мужчин и у девочек в возрасте от 12 лет и взрослых женщин. Профилактика во время диагностических процедур и хирургических вмешательств у взрослых пациентов.

Гиперчувствительность к компонентам препарата, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин), детский возраст до 12 лет, прохождение гемодиализа.

Одновременный приём с метоклопрамидом и с другими препаратами, повышающими моторику ЖКТ, снижает всасывание фосфомицина, что приводит к снижению концентрации препарата в сыворотке и моче. При приёме препарата во время еды уровни фосфомицина в плазме и моче снижаются. Поэтому рекомендуется принимать лекарственное средство натощак или через 2–3 часа после еды или приёма других препаратов. Специфические проблемы при колебаниях МНО (международного нормализованного отношения, INR). Сообщалось о многочисленных случаях повышенной антагонистической активности антивитамина К у пациентов, принимавших антибиотики. К факторам риска относятся: серьёзные инфекции или воспаления, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. В этих случаях трудно определить, связано ли изменение МНО с инфекционным заболеванием или оно вызвано приёмом препарата. Однако существуют определённые классы антибиотиков, применение которых чаще связывают с колебаниями МНО: фторхинолоны, макролиды, циклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины. Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Нет достаточных доказательств эффективности применения Цисторала детям, поскольку дозировка 3 г не предназначена для детей в возрасте до 12 лет, поэтому препарат не следует применять данной возрастной группе. Применение фосфомицина может привести к развитию реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии этих реакций применение фосфомицина следует прекратить, возобновление применения фосфомицина этим пациентам недопустимо. Нужно провести адекватные лечебные мероприятия. Применение антибиотиков, в том числе фосфомицина трометамола, может привести к возникновению ассоциированной с антибиотиком диареи. Степень тяжести может варьироваться от легкой диареи до колита с летальным исходом. Возникновение тяжелой, стойкой и/или кровянистой диареи во время или после (в том числе через несколько недель) окончания лечения антибиотиками может представлять собой симптом диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD). Поэтому необходимо учитывать вероятность этого диагноза у пациентов при возникновении сильной диареи во время или после приема фосфомицина трометамола. В случае подозрения или подтверждения диагноза необходимо немедленно начать соответствующее лечение. В данном случае препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны. Почечная недостаточность: концентрация фосфомицина в моче остается терапевтически эффективной в течение 48 часов, если клиренс креатинина выше 10 мл/мин. Препарат содержит сахарозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Препарат редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм (реакции на вспомогательное вещество серы диоксид).

Беременность

Применение однократных доз для лечения инфекций мочевыводящих путей у беременных женщин не считается целесообразным. Исследования на животных не выявили прямой или косвенной токсичности, влияющей на беременность, эмбриональное развитие, развитие плода и/или постнатальное развитие. Имеются лишь ограниченные данные о безопасности применения фосфомицина беременными женщинами. Эти данные не указывают на развитие врождённых пороков или фетальной/неонатальной токсичности фосфомицина. В период беременности применение лекарственного средства возможно в случае необходимости, когда ожидаемый эффект терапии для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Фосфомицин выделяется в грудное молоко даже после приёма однократной дозы. В период грудного вскармливания применение препарата следует прекратить.

Цисторал может вызывать головокружение, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Цистерал применяют внутрь натощак, желательно перед сном, после опорожнения мочевого пузыря. Содержимое пакета растворяют в 1 стакане воды и сразу же выпивают приготовленный раствор. Одновременное употребление пищи замедляет всасывание фосфомицина. Поэтому желательно применять препарат натощак или через 2–3 часа после еды. Лекарственное средство в данной дозировке (3 г) применяют по показаниям пациентам с массой тела от 50 кг. Лечение: взрослым и подросткам с массой тела от 50 кг – по 1 пакету Цистерала 3 г 1 раз в сутки. Профилактика: взрослым с массой тела от 50 кг – по 1 пакету Цистерала 3 г за 3 часа до и через 24 часа после вмешательства.

Возможно применение для лечения острых неосложнённых инфекций нижних мочевыводящих путей у девочек в возрасте от 12 лет. Нет достаточных данных о применении препарата с терапевтической целью мальчикам в возрасте от 12 лет, как и достаточных данных о применении препарата с профилактической целью как мальчикам, так и девочкам.

Данные о передозировке фосфомицина при пероральном способе применения ограничены. Симптомы: вестибулярные нарушения, ухудшение слуха, металлический привкус во рту и общее снижение вкусового восприятия. Случаи гипотензии, тяжёлой сонливости, электролитных нарушений, тромбоцитопении, а также гипопротромбинемии были зарегистрированы при парентеральном введении фосфомицина. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Рекомендуется употреблять много жидкости для увеличения диуреза.

К наиболее частым побочным реакциям при однократном приёме фосфомицина трометамола относятся нарушения работы ЖКТ, в основном диарея. Эти явления чаще всего кратковременны и проходят самостоятельно. В таблице ниже приведены непредвиденные побочные реакции, которые были зарегистрированы во время клинических испытаний или известны из постмаркетингового опыта. Частота побочных эффектов определяется следующим образом: – очень часто (≥ 1/10); – часто (≥ 1/100 – <1/10); – нечасто (≥ 1/1000 – <1/100); – редко (≥ 1/100 – <1/1000); – очень редко (< 1/10000); – частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести. Классы систем органов Побочные реакции и частота их развития Часто Нечасто Редко Частота неизвестна Инфекции и инвазии Вульвовагинит Со стороны иммунной системы Анафилактические реакции, включая анафилактический шок, гиперчувствительность Со стороны нервной системы Головная боль, головокружение Парестезия Со стороны сердечной системы Тахикардия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Астма Со стороны пищеварительной системы Диарея, тошнота, расстройства пищеварения Рвота, боль в животе Ассоциированный с антибиотиком колит Со стороны кожи и подкожных тканей Высыпания, крапивница, зуд Ангионевротический отёк Общие расстройства Утомляемость Со стороны сосудистой системы Гипотензия Сообщение о нежелательных побочных реакциях Важно сообщать о нежелательных побочных реакциях после регистрации лекарственных средств. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Работники здравоохранения обязаны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчётности.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 8 г гранулированного порошка (3 г действующего вещества) в пакете из алюмокомплекса; по одному пакету в картонной коробке.

По рецепту

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.