Цистафоцин, гранулы для раствора

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦИСТАФОЦИН (CYSTAPHOCIN)

действующее вещество: фосфомицин; 1 саше содержит фосфомицина трометамола 5,631 г, что эквивалентно 3,0 г фосфомицина; вспомогательные вещества: ароматизатор «Лимон», сахарин натрия (Е 954), сахароза.

Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь. Основные физико-химические свойства: гранулированный порошок белого цвета. После растворения ощущается характерный цитрусовый аромат.

Противомикробные средства для системного применения. Прочие противомикробные средства. Фосфомицин. Код ATX J01X X01.

Цистафоцин содержит действующее вещество фосфомицин в виде соли фосфомицина трометамола. Фосфомицин является антибиотиком бактерицидного действия (производное фосфоновой кислоты). Он ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, блокируя один из первых этапов синтеза пептидогликана.

Цистафоцин містить фосфоміцин [моно (2-аміно-2-гідроксиметил-1,3-пропандіол) (2R-цис)- (3-метилоксиранiл) фосфонат] — антибіотик, який одержують з фосфонової кислоти та застосовують для лікування інфекцій сечовивідних шляхів. Фосфоміцин впливає на перший етап синтезу клітинної стінки бактерій. Структура фосфоміцину аналогічна структурі фосфоенолпірувату. Саме тому він інактивує фермент енолпiрувiл-трансферазу, тим самим необоротно блокуючи конденсацію уридиндифосфат-N-ацетилглюкозаміну з фосфоенолпiруватом, одну з перших стадій синтезу клітинної стінки бактерій. Фосфоміцин може також знижувати адгезію бактерій на епітелії слизової оболонки сечового міхура, яка може бути провокативним фактором розвитку рецидивуючих інфекцій. У таблиці нижче представлені дані активності фосфоміцину трометамолу in vitro проти клінічно ізольованих мікроорганізмів. Мінімальна інгібуюча концентрація (МIК) була визначена диско-дифузним методом з використанням дисків фосфоміцину трометамолу 2 00 м кг. Мікроорганізми з діаметром зони повного пригнічення > 16 мм (на середовищі Мюллера — Хінтона) класифікувалися як чутливі (що відповідає 200 мкг/мл). МIК 90 (мкг/мл) Дiапазон Чутливі мікроорганізми E. coli 8 0,25–128 Klebsiella 32 2–128 Citrobacter spp. 2 0,25–2 Enterobacter ssp. 16 0,5–64 Proteus mirabilis 128 0,12–256 S. faecalis 60 8–256 Стійкі мікроорганізми (діаметр зони повного пригнічення > 16 мм) Serratia spp. 32 Enterobacter cloacae 256 Pseudomonas aeruginosa 256 Morganella morganii > 256 Providencia rettgeri > 256 Providencia stuartii > 256 Pseudomonas ssp. > 256 Резистентність / перехресна резистентність Фосфоміцин зберігає свою ефективність щодо найбільш поширених бактерій, виявлених при інфекціях сечовивідних шляхів. Лише деякі бактерії можуть набути резистентності. Показник резистентності E. coli, яка спричиняє розвиток неускладнених інфекцій сечовивідних шляхів, є вкрай низьким. Велика частина мультирезистентних E. coli та інших ентеробактерій, що продукують БЛРС (бета-лактамази розширеного спектра), чутливі до фосфоміцину. Так само, більшість типів резистентного до метициліну золотистого стафілокока чутливі до фосфоміцину. До цього часу не зареєстровано випадків перехресної резистентності з іншими антибактеріальними речовинами. Перехресна резистентність малоймовірна, оскільки фосфоміцин відрізняється від будь-якого іншого антибіотика за хімічною структурою та має унікальний механізм дії. Клінічна ефективність Фосфоміцин володіє широким спектром антибактеріальної дії, в тому числі на більшість грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, що спричиняють інфекції сечовивідних шляхів, а також пеніциліназопродукуючі штами. In vivo спостерігається резистентність до Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococcі, Proteus mirabilis, Staph. aureus та Staph. saprophyticus. Крім того, Цистафоцин знижує адгезію бактерій на епітелії слизової оболонки сечового міхура, яка може бути провокативним фактором розвитку рецидивуючих інфекцій.

Всасывание После приёма внутрь примерно 50 % фосфомицина трометамола быстро всасывается. После приёма 50 мг/кг массы тела t max составляет 2–2,5 часа, а C max составляет 20–30 мкг/мл. Распределение Связывание фосфомицина с белками плазмы крови очень низкое (менее 5 %). Объём распределения составляет 1,5–2,4 л/кг массы тела. Фосфомицин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Метаболизм Фосфомицин не метаболизируется. Выведение Период полувыведения из плазмы крови составляет около 4 часов. После однократного приёма 3 г фосфомицина трометамола концентрация в моче 1800–3000 мкг/мл достигается через 2–4 часа. Терапевтически эффективные концентрации (200–300 мкг/мл) сохраняются до 48 часов после введения. 40–50 % дозы выводится с мочой в течение первых 48 часов в неизменённом виде. Кинетика у особых групп пациентов У пациентов с почечной недостаточностью выведение препарата замедляется в соответствии со степенью функционального нарушения, тогда как период полувыведения из плазмы крови увеличивается (t 1/2 до 50 часов при клиренсе креатинина 10 мл/мин). Клинические характеристики.

Лечение острого неосложнённого цистита у женщин и девочек в возрасте от 12 лет. Профилактика инфекций у взрослых мужчин при трансректальной биопсии предстательной железы. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Гиперчувствительность к фосфомицину или к другим компонентам лекарственного средства, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин), детский возраст до 12 лет, прохождение гемодиализа.

Одновременный приём с метоклопрамидом и с другими лекарственными средствами, повышающими моторику желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), снижает всасывание Цистафоцина, что приводит к снижению концентрации фосфомицина в сыворотке и моче. При приёме лекарственного средства во время еды уровни фосфомицина в плазме крови и моче снижаются. Поэтому рекомендуется принимать лекарственное средство натощак или через 2–3 часа после еды или приёма других лекарственных средств. Специфические проблемы при колебаниях МНО (международного нормализованного отношения, INR). Сообщалось о многочисленных случаях повышенной антагонистической активности антивитамина К у пациентов, принимающих антибиотики. К факторам риска относятся: серьёзные инфекции или воспаление, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. В этих случаях трудно определить, связано ли изменение МНО с инфекционным заболеванием или вызвано приёмом лекарственного средства. Однако существуют определённые классы антибиотиков, применение которых чаще связывают с колебаниями МНО, в частности фторхинолоны, макролиды, циклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины. Исследования взаимодействия проводили только с участием взрослых.

Реакции гиперчувствительности. Во время лечения фосфомицином могут возникать серьёзные и иногда летальные реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия и анафилактический шок (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). В случае возникновения таких реакций лечение фосфомицином следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Диарея, вызванная Clostridioides difficile. При применении фосфомицина сообщали о случаях колита, ассоциированного с Clostridioides difficile, и псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьироваться от лёгкой до угрожающей жизни (см. раздел «Особенности применения»). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, имеющих диарею во время или после применения фосфомицина. Следует рассмотреть прекращение терапии фосфомицином и назначение специфического лечения Clostridioides difficile. Не следует применять лекарственные средства, подавляющие перистальтику. Педиатрические пациенты. Безопасность и эффективность применения фосфомицина детям в возрасте до 12 лет не установлены. Поэтому лекарственный препарат не следует применять этой возрастной группе (см. раздел «Способ применения и дозы»). Персистирующие инфекции. Пациенты мужского пола. В случае стойких инфекций рекомендуется тщательное обследование и повторная оценка диагноза, поскольку это часто связано с осложнёнными инфекциями мочевыводящих путей или распространённостью резистентных возбудителей (например, Staphylococcus saprophyticus, см. раздел «Фармакодинамика»). В целом инфекции мочевыводящих путей у пациентов мужского пола следует рассматривать как осложнённые инфекции мочевыводящих путей, для лечения которых данный лекарственный препарат не показан (см. раздел «Показания»). Почечная недостаточность. Концентрация фосфомицина в моче остаётся терапевтически эффективной в течение 48 часов, если клиренс креатинина выше 10 мл/мин. Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственный препарат содержит сахарозу. Если у пациента сахарный диабет или пациент придерживается диеты, следует учитывать, что в 1 саше препарата содержится 2,213 г сахарозы. Фосфомицин не применять пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозным мальабсорбционным синдромом или дефицитом сахаразы-изомальтазы.

Беременность

Применение разовых доз для лечения инфекций мочевыводящих путей у беременных женщин не считается целесообразным. Исследования на животных не выявили прямой или косвенной токсичности, влияющей на беременность, эмбриональное развитие, развитие плода и/или постнатальное развитие. Имеются лишь ограниченные данные о безопасности применения фосфомицина беременными женщинами. Эти данные не указывают на развитие врожденных пороков или фетальной/неонатальной токсичности фосфомицина. В период беременности применение лекарственного средства возможно в случае необходимости, когда ожидаемый эффект терапии для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Цистафосфин проникает в грудное молоко даже после приема разовой дозы. В период грудного вскармливания применение лекарственного средства следует прекратить.

Цистафоцин может вызывать головокружение, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Режим дозирования устанавливает врач индивидуально. Лечение острого неосложнённого цистита. Взрослым женщинам и девочкам в возрасте от 12 лет с массой тела от 50 кг назначать по 1 саше лекарственного средства (3 г) 1 раз в сутки. Профилактика инфекций у взрослых мужчин при трансректальной биопсии предстательной железы. Мужчинам с массой тела от 50 кг назначать по 1 саше (3 г) за 3 часа до и через 24 часа после вмешательства. Способ применения. Применять перорально. Для лечения острого неосложнённого цистита у женщин и девочек в возрасте от 12 лет следует принимать натощак (примерно за 2–3 часа до или через 2–3 часа после еды), желательно перед сном и после опорожнения мочевого пузыря. Содержимое саше растворить в 1 стакане воды и сразу же выпить приготовленный раствор.

Применять девушкам в возрасте от 12 лет для лечения острого неосложнённого цистита. Безопасность и эффективность применения фосфомицина детям в возрасте до 12 лет не установлены.

Данные о передозировке фосфомицина при пероральном способе применения ограничены. Симптомы: вестибулярные нарушения, ухудшение слуха, металлический привкус во рту и общее снижение вкусового восприятия. Случаи гипотензии, тяжелая сонливость, электролитные нарушения, тромбоцитопения, а также гипопротромбинемия были зарегистрированы при парентеральном введении фосфомицина. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Рекомендуется употреблять много жидкости для увеличения диуреза.

К наиболее частым побочным реакциям при однократном приёме фосфомицина трометамола относятся нарушения работы ЖКТ, в основном диарея. Эти явления чаще всего кратковременны и проходят самостоятельно. В таблице ниже приведены нежелательные побочные реакции, которые были зарегистрированы в клинических испытаниях или известны из постмаркетингового опыта. Частота побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто ( ≥ 1/10); часто (≥ 1/100 — < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100); редко (≥ 1/100 — < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (не может быть определена на основании имеющихся данных). В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. Классы систем органов Побочные реакции и частота их развития Часто Нечасто Редко Неизвестно Инфекции и инвазии Вульвовагинит Со стороны иммунной системы Анафилактические реакции, включая анафилактический шок, гиперчувствительность Со стороны нервной системы Головная боль, головокружение Парестезия Со стороны сердечной системы Тахикардия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Астма Со стороны пищеварительной системы Диарея, тошнота, расстройства пищеварения Рвота, боль в животе Ассоциированный с антибиотиком колит Со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь, крапивница, зуд Ангионевротический отёк Общие расстройства Утомляемость Со стороны сосудистой системы Гипотензия Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Не применять после истечения срока годности.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 8 г препарата (3 г действующего вещества) в саше. По 1 или 2 саше в картонной пачке.

По рецепту.

ПАО «Химфармзавод «Красная звезда».

61010, Украина, Харьковская обл., город Харьков, улица Гордиенковская, дом 1.