Цисплатина Аккорд 1 мг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦИСПЛАТИНА АККОРД (CISPLATINA ACCORD)

действующее вещество: cisplatin; 1 флакон содержит 10 мг или 25 мг, или 50 мг, или 100 мг цисплатина (1 мг/мл); вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.

Противоопухолевые средства. Соединения платины. Код АТХ L01XA01.

Цисплатин является противоопухолевым средством, содержащим платину. Цисплатин обладает биохимическими свойствами, сходными с бифункциональными алкилирующими агентами. Он ингибирует синтез ДНК путём образования перекрёстных связей (сшивок) внутри нитей ДНК и между ними. Синтез белка и РНК также подавляется, однако в меньшей степени. Хотя противоопухолевое действие цисплатина связано преимущественно с ингибированием синтеза ДНК, в его антинеопластическом действии могут участвовать и другие механизмы, включая повышение иммуногенности опухолей. Цисплатин также обладает иммуносупрессивными, антимикробными свойствами и повышает чувствительность к облучению. Действие цисплатина на клетки не зависит от фазы цикла. Помимо опухолевых клеток, целевыми тканями являются преимущественно те, которые характеризуются быстрой клеточной пролиферацией, такие как костный мозг, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта и половые железы.

Абсорбция Цисплатин обычно вводят внутривенно, преимущественно путём внутривенной инфузии в течение 6-8 часов. При обычных внутривенных инфузиях уровни общей платины в плазме крови постепенно возрастают и достигают пика в конце инфузии. Распределение Цисплатин хорошо распределяется в почках, печени, предстательной железе и кишечнике. Более 90 % соединения платины распределяется в крови путём связывания (возможно, необратимого) с белками плазмы. Степень проникновения в спинномозговую жидкость (СМЖ) низкая, хотя значительное количество цисплатина может быть обнаружено во внутримозговых опухолях. Выведение общей платины из плазмы крови быстрое в течение первых четырёх часов после внутривенного введения, но затем происходит медленнее из-за ковалентного связывания с белками сыворотки крови. Уровни свободной платины снижаются с периодом полувыведения от 20 минут до 1 часа в зависимости от скорости инфузии. После повторных курсов лечения платина может накапливаться в тканях организма и обнаруживаться в некоторых тканях через 6 месяцев после последней дозы лекарственного средства. Биотрансформация Метаболический путь цисплатина полностью не выяснен. Биотрансформация происходит путём быстрого неферментативного превращения в неактивные метаболиты, которые точно не идентифицированы. Выведение Выведение свободного вещества и различных платиносодержащих продуктов биотрансформации происходит с мочой. Около 15 – 25 % введённой платины быстро выводится из организма в первые 2 – 4 часа после применения цисплатина. Такое раннее выведение в основном касается преимущественно свободного цисплатина. В первые 24 часа после применения цисплатина выводится 20 – 80 %, а остаток представляет собой вещество, связанное с тканями или белками плазмы крови. Клинические характеристики.

- Распространённый или метастатический рак яичка; - распространённый или метастатический рак яичника; - распространённый или метастатический рак мочевого пузыря; - распространённый или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи; - распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгких; - распространённый или метастатический мелкоклеточный рак лёгких; Лечение опухолей шейки матки в комбинации с другой химиотерапией и с лучевой терапией. Цисплатин можно применять как монотерапию, а также в комбинированной терапии.

Гиперчувствительность к цисплатину или к любому компоненту препарата или других препаратов, содержащих платину. · Цисплатин вызывает нефротоксичность, которая является кумулятивной, поэтому он противопоказан пациентам с нарушениями почечной функции в анамнезе. · Было также показано, что цисплатин обладает также кумулятивной нейротоксичностью (в том числе ототоксичностью), и его не следует применять пациентам с нарушениями слуха в анамнезе. · Цисплатин также противопоказан пациентам с миелосупрессией и дегидратацией. · Период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). · Одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки. Особые меры безопасности. Приготовление и работа с препаратом Как и при работе с любыми другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с концентратом Цисплатина Аккорд следует соблюдать осторожность. Перед применением концентрат следует разводить. Разведение должно проводиться квалифицированным персоналом в специально отведенном для этого месте с соблюдением асептических условий. Для этого следует использовать защитные перчатки. Следует принять меры безопасности с целью исключения контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. Если контакт с кожей произошел, кожу следует немедленно промыть водой с мылом. При контакте с кожей наблюдается ощущение покалывания, ожоги и покраснение. При контакте со слизистой оболочкой их следует тщательно промыть водой. После вдыхания наблюдаются одышка, боль в груди, раздражение горла и тошнота. Беременные медицинские работники не должны работать с цисплатином. Физиологические отходы и рвотные массы следует утилизировать с осторожностью. Если раствор мутный и имеется нерастворимый осадок, флакон следует выбросить. Поврежденные флаконы следует утилизировать, при этом соблюдая те же меры безопасности, что и при утилизации загрязненных отходов. Загрязненные отходы следует хранить в специальных контейнерах для отходов (см. подраздел «Утилизация»). Подготовка к внутривенному введению Отобрать из флакона необходимое количество раствора и разбавить не менее чем 1 литром следующих растворов: - 0,9 % раствором NaCl; - смесью 0,9 % раствора NaCl/ 5 % раствора глюкозы (1:1) (с конечными концентрациями: NaCl 0,45 %, глюкоза 2,5 %); - 0,9 % раствором NaCl и 1,875 % раствором маннитола для инъекций; - 0,45 % раствором NaCl, 2,5 % раствором глюкозы и 1,875 % раствором маннитола для инъекций. Всегда следует проверять инъекцию перед применением. Если раствор непрозрачный или образуется нерастворимый осадок, его нельзя использовать. Следует применять только прозрачный раствор, свободный от механических включений. Запрещено использовать иглы и другой инструментарий для внутривенного введения, содержащий детали из алюминия, для приготовления и введения раствора цисплатина. Не применять неразведенный концентрат. С микробиологической точки зрения лекарственный препарат необходимо использовать немедленно. Если лекарственный препарат сразу же не использовать, за срок и условия его хранения после приготовления отвечает пользователь, и разведение должно происходить в контролируемых и валидированных асептических условиях. Утилизация Все материалы, использовавшиеся для приготовления и введения или каким-либо образом контактировавшие с цисплатином, следует уничтожить в соответствии с требованиями местного законодательства по утилизации цитотоксических веществ. Лекарственные средства не утилизировать в сточные воды или бытовые отходы.

Цисплатин можно применять в комбинации с другими цитостатиками с соответствующими механизмами действия. В таких случаях может возникать дополнительная токсичность. Миелосупрессивное действие цисплатина может быть дополнительным к уже существующим нарушениям или к аналогичной токсичности или других агентов, таких как цефалоридин, фуросемид, аминогликозид и т.д., применяемых одновременно. Нефротоксические вещества Нефротоксические препараты (например, цефалоспорины, аминогликозиды, амфотерицин В или рентгеноконтрастные препараты) потенцируют токсическое действие цисплатина на почки. Нефротоксичность может быть вызвана аминогликозидами, применяемыми одновременно или через 1-2 недель после лечения цисплатином. Одновременное применение других потенциально нефротоксичных лекарств (например, амфотерицина В) не рекомендуется во время лечения цисплатином. Вещества, выводимые почками Во время или после лечения цисплатином особое внимание следует уделять веществам, которые выводятся преимущественно почками, например таким цитостатическим агентам, как блеомицин и метотрексат, из-за потенциального снижения выведения почками. При комбинированном применении ифосфамида и цисплатина или в случае предварительного применения пациентам цисплатина нефротоксичность ифосфамида усиливается. При комбинированной терапии цисплатином, блеомицином и этопозидом в нескольких случаях было зафиксировано снижение концентрации лития в крови. Поэтому во время лечения рекомендуется контролировать уровни лития. Ототоксические вещества Одновременное и/или последовательное применение ототоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов и петлевых диуретиков) потенцирует токсическое действие цисплатина на слуховую функцию, особенно при наличии почечной недостаточности. За исключением пациентов, которым цисплатин вводят в дозах более 60 мг/м 2 площади поверхности тела (ППТ) и у которых мочеотделение не превышает 1000 мл за 24 часа, пациентам не следует проводить форсированный диурез с использованием петлевых диуретиков, поскольку это может привести к повреждению почек и усилению ототоксичности. Ифосфамид также потенцирует ототоксическое действие цисплатина. Ослабленные живые вакцины Вакцина против желтой лихорадки строго противопоказана из-за риска смертельного системного вакцинального заболевания (см. раздел «Противопоказания»). Ввиду риска системного заболевания рекомендуется применять инактивированные вакцины. Пероральные антикоагулянты При одновременном применении пероральных антикоагулянтов рекомендуется регулярно проверять уровень показателя международного нормализованного отношения (МНО). Фенотиазины, антигистаминные и другие средства Симптомы ототоксического действия цисплатина (например, головокружение, шум в ушах) могут маскироваться при сопутствующем применении антигистаминных препаратов, буклизина, циклизина, локсапина, меклозина, фенотиазинов, тиоксантенов или триметобензамидов. Пиридоксин + альтретамин, комбинация В одном рандомизированном клиническом исследовании было отмечено, что ответ на терапию цисплатином у пациенток с прогрессирующим раком яичника хуже при сопутствующем применении пиридоксина и альтретамина (гексаметилмеламина). Паклитаксел Было установлено, что при введении паклитаксела после цисплатина клиренс паклитаксела может снижаться на 33 % и, таким образом, может усиливаться нейротоксичность. Противосудорожные средства У пациентов, получающих одновременно цисплатин и противосудорожные средства (например, фенитоин), концентрация последнего в сыворотке крови может снижаться и потенциально становиться субтерапевтической. Это вызвано преимущественно снижением абсорбции фенитоина и/или усилением метаболизма. Необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу. Цисплатин может взаимодействовать с алюминием (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лечение цисплатином должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача-онколога только в специализированных подразделениях в условиях, позволяющих осуществлять надлежащий мониторинг и наблюдение. Для контроля анафилактических реакций необходимо наличие соответствующего реанимационного оборудования. Цисплатин реагирует с алюминием с образованием черного платинового осадка. Обязательно следует избегать использования всех алюминийсодержащих систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров и шприцев. Перед применением раствора пациенту необходимо убедиться в прозрачности раствора и отсутствии включений. Цисплатин, раствор для инфузий, нельзя смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или вспомогательными веществами. Надлежащий контроль и управление лечением и его осложнениями возможны только при наличии адекватного диагноза и четких схем лечения. Перед лечением, в процессе терапии и после лечения цисплатином необходимо контролировать: · функцию почек; · функцию печени; · функцию системы кроветворения (количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов); · уровни электролитов сыворотки крови (концентрации кальция, натрия, калия, магния). Анализы необходимо повторять еженедельно в течение всего периода лечения цисплатином. Следующий курс терапии нельзя начинать до нормализации основных показателей, а именно: · креатинин сыворотки крови: ≤ 130 мкмоль/л (1,5 мг/дл); · мочевина: < 25 мг/дл; · количество лейкоцитов: > 4,0 ´ 10 9 /л; · количество тромбоцитов: > 100 ´ 10 9 /л; · аудиограмма: результаты в пределах нормальных показателей. Нефротоксичность. Цисплатин вызывает тяжелые кумулятивные нефротоксические эффекты, которые может потенцировать применение аминогликозидов. Цисплатин не следует применять чаще, чем 1 раз на каждые 3-4 недель. Для обеспечения выделения мочи и уменьшения почечной токсичности рекомендовано применение цисплатина путем внутривенной инфузии в течение 6-8 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Повторные курсы цисплатина не следует применять только если уровни креатинина в плазме ниже 1,5 мг/100 мл (130 мкмоль/л) или уровень мочевины крови ниже 55 мг/100 мл (9 ммоль/л), и циркулирующие уровни крови приемлемы. Поскольку почечная токсичность цисплатина является кумулятивной, измерения азота мочевины крови, креатинина плазмы или скорости клубочковой фильтрации (СКФ)/уровня клиренса креатинина (КлКр) должны определяться перед началом терапии и перед каждым последующим курсом. Необходимо обеспечить адекватную гидратацию до и во время терапии для минимизации опасности нефротоксичности. Диурез 100 мл/час или более должен минимизировать нефротоксическое действие цисплатина. Надлежащий диурез может быть обеспечен с помощью предварительной гидратации путем внутривенного введения 2 л соответствующего раствора или аналогичной гидратации после введения цисплатина (рекомендуется введение раствора в объеме 2500 мл/м²/сутки в течение 24 часов). Если активной гидратации недостаточно для поддержания надлежащего диуреза, могут быть назначены осмотические диуретики (например, 10 % раствор маннитола). Особое внимание должно уделяться пациентам, получающим одновременную терапию другими потенциально нефротоксичными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными веществами и другие виды взаимодействия»). Функционирование костного мозга. Необходимо часто мониторировать уровень форменных элементов крови у пациентов, получающих цисплатин. Хотя гематотоксичность обычно средней тяжести и обратима, могут возникать тяжелая тромбоцитопения и лейкопения. У пациентов, у которых развилась тромбоцитопения, рекомендованы специальные меры предосторожности: бдительность при проведении инвазивных процедур; проверка на признаки кровотечения или появление синяков; исследование мочи, кала и рвотных масс на наличие крови; избегание аспирина и других НПВП. Пациентов, у которых развилась лейкопения, следует тщательно осмотреть на признаки инфекции, и они могут нуждаться в поддержке антибиотиками и переливании крови (см. раздел «Побочные реакции»). Нейропатии. Сообщалось о случаях тяжелой нейропатии. Эти нейропатии могут быть необратимыми и могут проявляться в виде парестезии, арефлексии, потери проприоцептивной чувствительности и ощущения вибрации. Сообщалось также о случаях потери двигательной функции. Ототоксичность. Ототоксичность наблюдалась у 31 % пациентов, которым применяли разовую дозу цисплатина 50 мг/м 2; и проявлялась шумом в ушах и/или ухудшением слуха в диапазоне высоких частот (4000–8000 Гц). В некоторых случаях может наблюдаться нарушение слуха в речевом диапазоне. Ототоксический эффект может быть более выраженным у детей, получающих лечение цисплатином. Сообщалось о случаях отсроченной потери слуха среди педиатрических пациентов. Рекомендуется долгосрочное наблюдение за этой категорией пациентов. Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и имеет большую частоту и тяжесть при повторном введении препарата, но в единичных случаях сообщалось о развитии глухоты после первого введения цисплатина. Предварительное или одновременное облучение зоны черепа увеличивает риск ототоксических осложнений, что может быть связано с пиком концентрации цисплатина в плазме крови. Не установлено, является ли индуцированная цисплатином ототоксичность обратимой. Аудиометрия должна быть проведена перед началом терапии и проводиться повторно при возникновении слуховых симптомов или клинических изменений слуха. Также сообщалось о вестибулярной токсичности (см. раздел «Побочные реакции»). Аллергические реакции. Как и при применении других платиносодержащих лекарственных средств, могут возникать реакции гиперчувствительности, в большинстве случаев в течение перфузии. Они требуют прекращения перфузии и проведения соответствующего симптоматического лечения. Сообщалось о перекрестных реакциях, иногда летальных, со всеми соединениями платины (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Функция печени и формула крови. Следует регулярно контролировать формулу крови и функцию печени. Возможность канцерогенного воздействия. В единичных случаях у людей возникновение острой лейкемии совпадало по времени с применением цисплатина; эти случаи обычно были связаны с применением других лейкемогенных средств. Цисплатин оказывает канцерогенное воздействие на мышей и крыс. Реакции в месте введения. Во время введения цисплатина могут возникать реакции в месте введения. Учитывая возможность экстравазации, при введении препарата следует внимательно наблюдать за местом инфузии на предмет возможной инфильтрации. Специфическая терапия в случае возникновения реакций экстравазации в настоящее время неизвестна. Влияние на желудочно-кишечный тракт. Тошнота и рвота могут быть интенсивными и требовать адекватного противорвотного лечения.

Этот цитостатический препарат обладает более выраженной токсичностью, чем обычные противоопухолевые химиотерапевтические средства. Нефротоксичность, которая прежде всего является кумулятивной, тяжёлая и требует особых мер предосторожности при введении препарата (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Тошнота и рвота могут быть интенсивными и потребовать соответствующего лечения противорвотными средствами. Следует тщательно контролировать состояние пациента в отношении ототоксичности, миелосупрессии и анафилактических реакций (см. раздел «Побочные реакции»). Вспомогательные вещества. Данный лекарственный препарат содержит 3,5 мг натрия на мл, что эквивалентно 0,18 % от максимальной рекомендованной ВОЗ нормы потребления натрия 2 г для взрослых. Пациентам, применяющим диету с контролем потребления натрия, следует соблюдать осторожность при применении лекарственного препарата, поскольку он содержит: флакон 10 мг/10 мл – 1,52 ммоль (35 мг)/дозу натрия; флакон 25 мг/25 мл – 3,80 ммоль (87,5 мг)/дозу натрия; флакон 50 мг/50 мл – 7,60 ммоль (175 мг)/дозу натрия; флакон 100 мг/100 мл – 15,21 ммоль (350 мг)/дозу натрия. Цисплатин в дальнейшем может быть приготовлен для применения с натрийсодержащими растворами (см. раздел «Особые меры предосторожности»), и это должно учитываться наряду со всеми источниками натрия у пациента.

Беременность. Недостаточно информации об использовании цисплатина беременными женщинами, однако, исходя из фармакологических свойств цисплатина, можно ожидать серьезных врожденных пороков развития. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Цисплатин не следует применять беременным, если для этого нет жизненных показаний. Женщины детородного возраста/Контрацепция у мужчин и женщин. Пациентам обоих полов, принимающим цисплатин, следует принять соответствующие меры для предотвращения беременности во время и в течение не менее 6 месяцев после лечения препаратом. Если после окончания терапии пациент желает иметь детей, ему следует предварительно проконсультироваться со специалистом-генетиком. Период грудного вскармливания. Цисплатин проникает в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание во время терапии цисплатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность. Поскольку цисплатин может вызвать необратимое бесплодие, мужчинам, которые в будущем желают стать отцами, необходимо проконсультироваться относительно криоконсервации их спермы до начала терапии.

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Однако профиль побочных реакций (например, нефротоксичность) может негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Дозирование

Взрослые пациенты и дети

Дозы цисплатина следует определять в зависимости от нозологии, ожидаемой реакции на терапию, а также с учетом того, необходимо ли применять цисплатин в виде монотерапии или как компонент комбинированной химиотерапии. Приведенные ниже дозы рекомендованы как для взрослых, так и для детей.

При монотерапии рекомендованы следующие схемы лечения: · однократное введение дозы 50-120 мг/м 2 поверхности тела каждые 3-4 недели; · ежедневное введение доз 15-20 мг/м 2 поверхности тела в течение 5 дней с повторением курсов каждые 3-4 недели.

При комбинированной терапии дозы должны быть ниже. Обычно цисплатин следует назначать в дозе 20 мг/м 2 поверхности тела или более каждые 3-4 недели.

Для лечения цервикальных опухолей цисплатин необходимо применять в комбинации с лучевой терапией или другими химиотерапевтическими лекарственными средствами. Обычно цисплатин следует назначать в дозе 40 мг/м 2 поверхности тела еженедельно в течение 6 недель. Начинать следующий курс лечения можно только после комплексной оценки состояния пациента (см. раздел «Особенности применения»).

При развитии нарушений функции почек или угнетении функции костного мозга дозы препарата необходимо соответствующим образом снижать (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения

Раствор для инфузий, приготовленный в соответствии с инструкциями, приведенными в разделе «Особые меры безопасности», можно вводить только путем внутривенной капельной инфузии в течение 6-8 часов.

Гидратация

В течение 2-12 часов до введения препарата и не менее 6 часов после окончания инфузии цисплатина следует проводить адекватную гидратацию организма. Она необходима для поддержания достаточного диуреза в процессе и после введения цисплатина.

Гидратация у взрослых осуществляется путем внутривенного вливания 0,9 % раствора натрия хлорида или смеси 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора глюкозы в соотношении 1:1.

Гидратация до лечения цисплатином: внутривенная инфузия одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл/час в течение 6-12 часов с общим объемом не менее 1 л.

Гидратация после введения препарата: внутривенная инфузия еще 2 л одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл/час в течение 6-12 часов.

Если после гидратации мочеотделение менее 100-200 мл/час, может потребоваться форсированный диурез. Для этого пациенту внутривенно следует ввести 37,5 г маннитола (375 мл 10 % раствора) или применять диуретики (при условии нормальной функции почек). Маннитол или диуретики также необходимо назначать в случаях, когда доза цисплатина превышает 60 мг/м 2 ППТ.

Пациенты должны употреблять большое количество жидкости в течение 24 часов после введения цисплатина для обеспечения достаточного мочеотделения.

Стерильный концентрат Цисплатина Аккорд 1 мг/мл необходимо разводить до введения. Инструкции по разведению препарата перед применением см. в разделе «Особые меры безопасности».

Несмотря на то, что цисплатин вводится внутривенно, лекарственное средство также вводится путем интраперитонеальной instillации пациентам с интраперитонеальными злокачественными новообразованиями (например, опухоли яичников). Резкие градиенты концентраций между интраперитонеальным и плазменным уровнем лекарственного средства могут быть достигнуты путем интраперитонеального введения.

При введении необходимо избегать использования любых устройств, содержащих алюминий, которые могут контактировать с цисплатином (системы для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев).

У детей перед началом следующего курса лечения основные показатели (креатинин сыворотки крови, мочевина, лейкоциты, тромбоциты, аудиограмма) должны возвращаться к соответствующим возрастным нормам.

Следует соблюдать осторожность для предотвращения случайной передозировки. Острая передозировка цисплатина может привести к усилению его ожидаемой токсичности, такой как почечная недостаточность, печеночная недостаточность, тяжёлая нейросенсорная токсичность (глухота), офтальмотоксичность (включая отслойку сетчатки), значительное угнетение функции костного мозга, тошнота и рвота, не поддающиеся лечению, и/или неврит. Передозировка может быть летальной. Следует ежедневно контролировать функцию почек, сердечно-сосудистой системы и показатели крови, чтобы оценить потенциальную токсичность для этих систем. Необходимо тщательно контролировать уровень магния и кальция в сыворотке крови, а также симптомы и признаки произвольного раздражения мышц. Если развивается симптоматическая тетания, следует ввести добавки электролитов. После острой передозировки следует ежедневно контролировать печеночные ферменты в сыворотке крови и мочевую кислоту. Специфического антидота при передозировке цисплатином нет. Гемодиализ эффективен, даже частично, только при проведении в первые 3 часов после применения цисплатина. Если провести гемодиализ в течение 4 часов после передозировки, эффект от выведения цисплатина из организма будет очень незначительным из-за быстрого и обширного связывания платины с белками крови. При передозировке показаны общие поддерживающие меры. При возникновении лихорадки во время длительной миелосупрессии, после проведения посева культуры, необходимо применение соответствующей предположительной антибиотикотерапии.

Побочными явлениями при применении цисплатина, о которых сообщали чаще всего, были: гематологические (лейкопения, тромбоцитопения и анемия), желудочно-кишечные (анорексия, тошнота, рвота и диарея), нарушения слуха (нарушение слуха), почечные нарушения (почечная недостаточность, нефротоксичность, гиперурикемия) и лихорадка. Почти у 1/3 пациентов, получавших цисплатин в виде монотерапии, сообщали о серьезном ототоксическом действии, влиянии на почки, костный мозг; эти эффекты в целом являются дозозависимыми и кумулятивными. У детей ототоксичность может быть более тяжелой. При оценке побочных действий использовались следующие критерии частоты: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до ≤1/100), редко (от ≥1/10000 до ≤1/1000), очень редко (≤1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Инфекции и инвазии. Часто – сепсис; частота неизвестна – инфекция а. Со стороны системы крови и лимфатической системы. Очень часто – угнетение функции костного мозга, тромбоцитопения, лейкопения, анемия; частота неизвестна – Кумбс-позитивная гемолитическая анемия, тромботическая микроангиопатия (гемолитико-уремический синдром), нейтропения. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные опухоли (включая кисты и полипы). Редко – острая лейкемия; Со стороны иммунной системы. Нечасто – анафилактоидные реакции b. Со стороны эндокринной системы. Частота неизвестна – повышение уровня амилазы в сыворотке крови, неадекватная секреция антидиуретического гормона (СИАДГ). Со стороны метаболизма. Очень часто – гипонатриемия; нечасто – гипомагниемия; частота неизвестна – дегидратация, гипокалиемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипокальциемия, тетания. Со стороны нервной системы. Редко – судороги, периферическая нейропатия, лейкоэнцефалопатия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии; частота неизвестна – цереброваскулярное осложнение, геморрагический инсульт, ишемический инсульт, потеря вкуса, церебральный артериит, симптом Лермитта, миелопатия, автономная нейропатия. Со стороны органов зрения. Частота неизвестна – нечеткость зрения, нарушения цветовосприятия, корковая слепота, ретробульбарный неврит, отек диска зрительного нерва, пигментация сетчатки. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. Нечасто – ототоксичность; частота неизвестна – шум в ушах, глухота. Со стороны сердца. Часто – аритмия, брадикардия, тахикардия; редко – инфаркт миокарда; очень редко – остановка сердца; частота неизвестна – нарушения сердечной деятельности. Со стороны сосудов. Часто – венозная тромбоэмболия; частота неизвестна – феномен Рейно. Со стороны пищеварительного тракта. Редко – стоматит; частота неизвестна – рвота, тошнота, анорексия, икота, диарея. Со стороны гепатобилиарной системы. Частота неизвестна – повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина крови. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Частота неизвестна – легочная эмболия. Со стороны кожи и подкожной ткани. Частота неизвестна – высыпания, алопеция. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Частота неизвестна – спазм мышц. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Частота неизвестна – острая почечная недостаточность, почечная недостаточность с, нарушение функции почечных канальцев. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто – нарушение сперматогенеза. Общие нарушения и реакции в месте введения. Частота неизвестна – лихорадка (очень часто), астения, недомогание, экстравазация в месте инъекции d. a – осложнения инфекции были летальными у некоторых пациентов; b – симптомы включают: отек лица, свистящее дыхание, бронхоспазм, тахикардию и артериальную гипотензию, будут включены в скобки для анафилактоидной реакции в перечне частоты побочных реакций, указанном выше; c – повышение уровня азота мочевины крови, креатинина, мочевой кислоты в сыворотке крови и/или снижение клиренса креатинина относятся к почечной недостаточности; d – локальная токсичность для мягких тканей, включая целлюлит, фиброз и некроз (часто), боль (часто), отек (часто) и эритема (часто) является результатом экстравазации. e – обычно при одновременном применении с потенциально лейкомогенными препаратами. Нарушения со стороны почек и мочевыделения. Почечная токсичность была выявлена у 28-38% пациентов, получавших однократную дозу цисплатина 50 мг/м2. Почечная токсичность становится более продолжительной и тяжелой при повторных курсах лечения препаратом. Желудочно-кишечные расстройства. Тошнота и рвота возникают у большинства пациентов, обычно начинаются в течение 1 часа после лечения и длятся до 24 часов или дольше. Анорексия, тошнота и периодическая рвота могут сохраняться до недели. Нарушения со стороны глаз. Сообщалось о неврите зрительного нерва, папиллярном отеке и корковой слепоте после лечения цисплатином. Улучшение и/или полное выздоровление обычно наступает после немедленного прекращения лечения. Сообщалось о нечеткости зрения и изменении восприятия цветов после применения схем лечения с более высокими дозами цисплатина или большей частотой введения, чем рекомендовано. Нарушения слуха и лабиринта. Ототоксичность наблюдалась у 31% пациентов, получавших однократную дозу цисплатина 50 мг/м2 ППТ. Повреждение слуховой системы, по-видимому, зависит от дозы и является кумулятивным, и о нем чаще сообщают у очень молодых и очень пожилых пациентов. Может наблюдаться односторонний или двусторонний шум в ушах, который обычно обратим, и/или потеря слуха в высокочастотном диапазоне. Общая частота отклонений на аудиограмме составляет 24%, но существуют значительные вариации. Эти отклонения обычно появляются в течение 4 дней после приема препарата и заключаются в снижении порога слышимости чистого тона как минимум на 15 децибел. Повреждение кумулятивно и необратимо. Аномалии аудиограммы чаще всего наблюдаются в диапазоне частот 4000-8000 Гц. Сообщалось о случаях отсроченной потери слуха среди педиатрических пациентов (см. раздел «Особенности применения»). Также сообщалось об отсроченном начале проявлений симптомов через месяцы/годы после применения. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Миелосупрессия наблюдается примерно у 30% пациентов, получающих цисплатин, но в основном является легкой или умеренной и обратимой при обычных дозах. Лейкопения и тромбоцитопения зависят от дозы и более выражены при применении более высоких доз или у пациентов, ранее получавших миелосупрессивное лечение. Снижение уровня циркулирующих тромбоцитов и лейкоцитов, как правило, происходит между 18-23 днями (диапазон от 7,3 до 45), при этом большинство пациентов выздоравливают к 39 дню (диапазон от 13 до 62). Лейкопения и тромбоцитопения более выражены при дозах свыше 50 мг/м2 ППТ. Анемия (снижение уровня гемоглобина более чем на 2 г%) возникает примерно с одинаковой частотой, но, как правило, с более поздним началом, чем лейкопения и тромбоцитопения. Последующие курсы цисплатина не следует начинать, пока количество тромбоцитов не достигнет уровня, превышающего 100 000/мм3, а лейкоцитов – более 4 000/мм3. При применении цисплатина наблюдалась высокая частота развития тяжелой анемии, требующей переливания эритроцитарной массы. Нарушения со стороны иммунной системы. У пациентов, ранее получавших цисплатин, изредка сообщалось о реакциях, которые могут быть вторичными по отношению к терапии цисплатином. Особому риску подвержены пациенты с атопией в анамнезе или в семейном анамнезе. Отек лица, хрипы, тахикардия, артериальная гипотензия и кожные высыпания неспецифического макулопапулезного типа могут возникнуть в течение нескольких минут после введения. Серьезные реакции можно контролировать с помощью внутривенного введения адреналина, кортикостероидов или антигистаминных препаратов. Нарушения со стороны нервной системы. Может возникнуть нейротоксичность. Она является кумулятивной и может быть необратимой. Как правило, она характеризуется нейропатиями, но возникали судороги и потеря вкуса. Периферические нейропатии, включая парестезии в верхних и нижних конечностях, тремор и потерю вкуса, также встречались у некоторых пациентов, обычно после длительной терапии. Гипомагниемия или гипокалиемия. Гипомагниемия при применении цисплатина возникает довольно часто, тогда как гипокальциемия – реже. Потеря магния, вероятно, связана с поражением почечных канальцев, которое препятствует реабсорбции этого катиона. Гипомагниемия и/или гипокальциемия могут проявляться симптоматически, с мышечной раздражительностью или судорогами, клонусом, тремором, карпопедальным спазмом и/или тетанией. Это не связано с дозой. Необходим мониторинг электролитов. Нарушения электролитного баланса. Могут возникать гипонатриемия, гипокалиемия и гипофосфатемия. Гиперурикемия. Гиперурикемия, возникающая при применении цисплатина, более выражена при дозах, превышающих 50 мг/м2 ППТ. Аллопуринол эффективно снижает уровень мочевой кислоты. Сердечные и сосудистые нарушения. Сообщалось о сердечных реакциях, включая тахикардию и аритмию. Сосудистые токсические эффекты, совпадающие с применением цисплатина в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, сообщались редко. Эти явления могут включать инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения, тромботическую микроангиопатию (гемолитико-уремический синдром) или церебральный артериит. Другие токсические эффекты. Существуют также сообщения о феномене Рейно, возникавшем у пациентов, получавших комбинацию блеомицина, винбластина и цисплатина или без него. Предполагается, что гипомагниемия, развивающаяся при применении цисплатина, может быть дополнительным, хотя и несущественным фактором, связанным с этим явлением. Однако причина этого феномена Рейно в настоящее время неизвестна. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: http://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. Не охлаждать. Не замораживать. Несовместимость. Не допускать контакта с алюминием. Цисплатин реагирует с алюминием с образованием чёрного платинового осадка, поэтому следует избегать использования любых устройств, содержащих алюминий (например, систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев). Цисплатин разлагается в растворах со средой с низким содержанием хлоридов; концентрация хлоридов должна быть как минимум эквивалентна 0,45 % NaCl. В связи с отсутствием исследований совместимости препарат Цисплатин Аккорд нельзя смешивать с какими-либо другими лекарственными средствами. Антиоксиданты (например, натрия метабисульфит), бикарбонаты (натрия бикарбонат), сульфаты, фторурацил и паклитаксел могут инактивировать цисплатин в инфузионных системах. Цисплатин можно разводить только растворами, указанными в разделе «Особые меры предосторожности».

Флакон из коричневого стекла, закупоренный пробкой из хлорбутилового каучука с фторполимерным покрытием и алюминиевым колпачком; 1 флакон в картонной коробке.

Пожалуйста, предоставьте текст секции инструкции, который нужно перевести с украинского на русский. Сейчас в сообщении есть только фраза «За рецептом.», а сам текст для перевода отсутствует.

Аккорд Хелскеа Полска Сп. з о.о. Склад Импортёра / Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera.

ул. Лутомерска 50, Бяльяница, 95-200, Польша/ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Poland. Заявитель. Аккорд Хелскеа Полска Сп. з о.о./Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Обращения по вопросам ненадлежащего качества лекарственного средства; вопросов, касающихся безопасности применения и ненадлежащего применения лекарственного средства, или рекламации принимаются круглосуточно (24/7) по телефону: +380993100335 или по электронной почте по адресу: PVUkraine@accord-healthcare.com. Местонахождение заявителя. ул. Тасмова, дом 7, Варшава, 02-677, Польша/7 Tasmowa St., Warsaw, 02-677, Poland.