Цисплатин-Мілі 0,5 мг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦИСПЛАТИН - МИЛИ (CISPLATIN - MILI)

активное вещество: cisplatin; 1мл раствора содержит 0,5 мг цисплатина; вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Противоопухолевые средства. Соединения платины. Противоопухолевое средство. Код АТХ L01X A01.

Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина-II) является неорганическим соединением, содержащим тяжелый металл – платину. Цисплатин связывается со всеми основаниями ДНК, особенно с атомами N-7 гуанина и аденина, и ингибирует синтез ДНК вследствие формирования перекрестных связей (сшивок) внутри нитей ДНК и между ними. Синтез белка и РНК также подавляется, однако в меньшей степени. Хотя противоопухолевое действие цисплатина связано преимущественно с ингибированием синтеза ДНК, существуют и другие механизмы его антинеопластического действия. В частности, цисплатин повышает иммуногенность опухолей. Онколитическое действие цисплатина сопоставимо с действием алкилирующих веществ. Цисплатин также обладает иммуносупрессивными и антибактериальными свойствами и повышает чувствительность к облучению. Действие цисплатина на клетки не зависит от фазы цикла.

После внутривенного введения в дозах 20-120 мг/м 2 поверхности тела цисплатин быстро распределяется во всех тканях. Наибольшая концентрация платины наблюдается в печени, предстательной железе и почках, несколько ниже — в мочевом пузыре, мышцах, яичках, поджелудочной железе и селезенке, и наименьшая — в кишечнике, надпочечниках, сердце, легких, головном мозге, в том числе мозжечке. Через 2 часа после введения более 90 % от общего количества цисплатина в плазме крови связывается с белками. Эта связь, вероятно, носит необратимый характер. Связанный с белками цисплатин не обладает противоопухолевыми свойствами. Фармакокинетика цисплатина носит нелинейный характер. Без участия ферментов он трансформируется в один или несколько метаболитов. После струйного внутривенного введения в дозе 50-100 мг/м 2 поверхности тела процесс элиминации цисплатина из плазмы крови имеет двухфазный характер. Продолжительность периода полувыведения в первой фазе (распределения) составляет 10-60 минут, а во второй (терминальной) фазе — 2-5 суток. Период полувыведения цисплатина из плазмы крови более продолжителен у пациентов с нарушениями функции почек. Теоретически он также может быть более продолжительным у больных с асцитом вследствие интенсивного связывания цисплатина с белками. Вследствие значительного связывания платины с белками крови наблюдается длительное или неполное выведение цисплатина из организма. За период 84-120 часов с мочой выводится 27-45 % введенной дозы. При длительных инфузиях количество экскретируемого с мочой цисплатина больше. Экскреция с калом минимальна, небольшое количество платины обнаруживается в желчном пузыре и толстом кишечнике. Клинические характеристики.

- Распространённый или метастатический рак яичка; - распространённый или метастатический рак яичника; - распространённый или метастатический рак мочевого пузыря; - распространённая или метастатическая плоскоклеточная карцинома головы и шеи; - распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгких; - распространённый или метастатический мелкоклеточный рак лёгких; - лечение опухолей шейки матки в сочетании с лучевой терапией. Цисплатин можно применять как самостоятельно, так и в составе комбинированной терапии. Препарат применяется для лечения взрослых и детей.

- Повышенная чувствительность к цисплатину или к другим препаратам, содержащим платину, или к любому компоненту препарата в анамнезе. - Нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин). - Дегидратация организма (для предотвращения развития серьезных нарушений функции почек необходима предгидратация и постгидратация). - Угнетение функции костного мозга. - Нарушение слуха. - Нейропатия, вызванная лечением цисплатином. - Период беременности и грудного вскармливания. - Применение совместно с вакциной против желтой лихорадки и проведение профилактической терапии фенитоином. Особые меры безопасности. Как и при работе с любыми другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с цисплатином необходимо соблюдать правила безопасности: обязательно использовать защитную одежду (одноразовые перчатки, маски, очки, халаты, шапочки), по возможности работать под вытяжкой. Следует предотвращать попадание растворов цисплатина на кожу и/или слизистые оболочки. Если это все же произошло, пораженное место промывают большим количеством воды и смазывают кремом при появлении раздражения (у некоторых лиц, чувствительных к платине, могут наблюдаться кожные реакции). Беременные медицинские работники не должны работать с цисплатином. Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, которые использовались при манипуляциях с цисплатином, должны быть уничтожены в соответствии с установленной процедурой. Дозирование (расчет дозы) цисплатина следует проводить особенно осторожно.

Миелосупрессивное действие цисплатина усиливается при сопутствующем применении других препаратов, подавляющих функцию костного мозга, или лучевой терапии. Нефротоксическое действие цисплатина может усиливаться при сопутствующем лечении гипотензивными средствами, содержащими фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол. При сопутствующем применении аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона дозы этих препаратов иногда приходится корректировать, поскольку цисплатин вызывает повышение концентрации мочевой кислоты в крови. За исключением пациентов, которым цисплатин вводят в дозах свыше 60 мг/м 2 поверхности тела и у которых диурез не превышает 1000 мл за 24 часа, больным не следует проводить форсированный диурез с использованием канальцевых диуретиков, так как это может привести к повреждению почек и усилению ототоксичности. Симптомы ототоксического действия цисплатина (например, головокружение, шум в ушах) могут маскироваться при сопутствующем применении тамина, буклизина, циклизина, локсапина, меклозина, фенотиазинов, тиоксантенов или триметобензамидов. Нефротоксические препараты (например, цефалоспорины, аминогликозиды) и ототоксические лекарственные средства (например, аминогликозиды) потенцируют токсическое действие цисплатина на соответствующие органы. Во время или после лечения цисплатином следует с осторожностью назначать препараты, выводящиеся преимущественно через почки (например, блеомицин и метотрексат), поскольку цисплатин может снижать почечную элиминацию. При комбинированном применении с цисплатином наблюдается усиленная экскреция белка и усиливалась нефротоксичность. Ифосфамид также потенцирует ототоксическое действие цисплатина, хотя сам по себе ифосфамид не является ототоксичным. Отмечалось, что ответ на терапию цисплатином у пациенток с прогрессирующим раком яичника хуже при сопутствующем применении пиридоксина и гексаметилмеламина. Установлено, что при введении после цисплатина клиренс паклитаксела может снижаться на 33 % и таким образом может усиливаться нейротоксичность. При комбинированной терапии цисплатином, блеомицином и этопозидом в нескольких случаях было зафиксировано снижение концентрации лития в крови. Поэтому во время лечения рекомендуется контролировать уровни лития. У пациентов с метастатическими или распространёнными опухолями доцетаксел в комбинации с цисплатином вызывал более выраженный нейротоксический эффект (зависимый от дозы и сенсорный), чем обе действующие вещества в виде монотерапии в сходных дозах. При одновременном применении цисплатина и циклоспорина следует учитывать чрезмерное подавление иммунной системы с риском развития лимфопролиферации. Цисплатин может уменьшать абсорбцию фенитоина и таким образом снижать эффективность противоэпилептической терапии. Хелатирующие соединения, в частности пеницилламин, могут снижать эффективность лечения цисплатином. Во время и в течение трёх месяцев после окончания лечения цисплатином не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами. Применение вакцины против жёлтой лихорадки строго противопоказано из-за риска развития летального системного заболевания. Ввиду риска развития системного заболевания рекомендуется применять инактивированные вакцины. При одновременном применении пероральных антикоагулянтов рекомендуется регулярно проверять уровень показателя международного нормализованного отношения (МНО). У пациентов, получающих одновременно цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических уровней.

Цисплатин реагирует с алюминием с образованием чёрного платинового осадка. Поэтому следует избегать использования инструментов, содержащих алюминий (например, систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев). Подробнее см. раздел «Несовместимость». Лечение цисплатином должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Для цисплатина характерно кумулятивное ототоксическое, нефротоксическое и нейротоксическое действие. Его токсичность может усиливаться при комбинированном применении с другими препаратами, оказывающими токсическое действие на указанные органы и системы. Нефротоксичность. Цисплатин вызывает тяжёлые кумулятивные нефротоксические эффекты. Кумулятивная и дозозависимая почечная недостаточность является основным фактором токсичности, ограничивающим дозу цисплатина. Чаще всего отмечается снижение клубочковой фильтрации, которое проявляется повышением уровня креатинина сыворотки крови и снижением эффективного почечного плазмотока. Гиперурикемия и гипераль­буминемия могут способствовать развитию нефротоксичности. Перед введением следующей дозы необходимо убедиться в нормализации функции почек. Для снижения нефротоксичности необходимо проводить адекватную гидратацию больных перед, во время и после внутривенного введения цисплатина. Диурез 100 мл/ч или более должен минимизировать нефротоксическое действие цисплатина. Надлежащий диурез может быть обеспечен с помощью предварительной гидратации путём внутривенного введения 2 л соответствующего раствора или аналогичной гидратации после введения цисплатина (рекомендуется введение раствора в объёме 2500 мл/м² в течение 24 часов). Если активной гидратации недостаточно для поддержания надлежащего диуреза, могут быть назначены осмотические диуретики (например, маннитол). Нейропатия. Сообщалось о случаях тяжёлой нейропатии. Эти осложнения могут быть необратимыми и могут проявляться в виде парестезии, арефлексии, потери проприоцептивной чувствительности и ощущения вибрации. Сообщалось также о случаях потери двигательной функции. Неврологическое обследование пациентов следует проводить на регулярной основе. Ототоксичность. Симптомами ототоксичности могут быть шум в ушах и/или нарушение слуха в диапазоне высоких частот (4000 до 8000 Гц). В некоторых случаях может наблюдаться нарушение слуха в нормальном слуховом диапазоне (250-2000 Гц). Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и имеет большую частоту и тяжесть при повторном введении препарата, но в единичных случаях сообщалось о развитии глухоты после первого введения цисплатина. Также возможны глухота и нарушение работы вестибулярного аппарата в сочетании с системным головокружением (вертиго). Предшествующее или одновременное облучение области черепа увеличивает риск ототоксических осложнений, что может быть связано с пиком концентрации цисплатина в плазме крови. Однако лишь в единичных случаях пациенты утрачивают способность к нормальному общению после лечения цисплатином. У детей осложнения могут быть более серьёзными. Не установлено, является ли индуцированная цисплатином ототоксичность обратимой. Перед началом лечения цисплатином и перед началом каждого последующего курса терапии необходимо снимать аудиограммы. Перед лечением, в процессе терапии и после лечения цисплатином необходимо контролировать: · функцию почек; · функцию печени; · функцию системы кроветворения (количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов); · уровни электролитов сыворотки крови (концентрации кальция, натрия, калия, магния). Анализы необходимо повторять еженедельно в течение всего периода лечения цисплатином. Следующий курс терапии нельзя начинать до нормализации основных показателей, а именно (у взрослых): · креатинин сыворотки крови: ≤ 130 мкмоль/л (1,5 мг/дл); · мочевина: < 25 мг/дл; · количество лейкоцитов: > 4,0 ´ 10 9 /л; · количество тромбоцитов: > 100 ´ 10 9 /л; · аудиограмма: результаты в пределах нормальных показателей. Особая осторожность необходима при лечении пациентов с периферической невропатией, не вызванной цисплатином, а также пациентов с острыми бактериальными и вирусными инфекциями. Реакции в месте введения. Учитывая возможность экстравазации, в ходе введения препарата рекомендуется тщательный надзор за возможными инфильтратами в месте инфузии. В случае экстравазации необходимо: · немедленно прекратить инфузию цисплатина; · не извлекая иглу, выполнить аспирацию экстравазата из тканей и промыть их 0,9 % раствором натрия хлорида (особенно в случае применения раствора для инфузий с концентрацией цисплатина выше рекомендованной). Тошнота и рвота. После введения цисплатина часто наблюдаются тошнота, рвота, диарея (обычно через 1-4 часов после введения цисплатина). Указанные симптомы у большинства пациентов проходят в течение 24 часов. Менее выраженные тошнота и анорексия могут длиться до 7 суток после введения препарата. Профилактическое применение антиэметиков может помочь предотвратить тошноту и рвоту или уменьшить их интенсивность. Потери жидкости вследствие рвоты или диареи необходимо компенсировать. Миелосупрессия и нарушения со стороны крови. Цисплатин вызывает дозозависимую и преимущественно обратимую лейкопению, тромбоцитопению и анемию. Миелосупрессия носит кумулятивный характер. Отмечены единичные случаи развития Кумбс-позитивной гемолитической анемии (обратимой после окончания терапии). Сообщалось о гемолизе, который, возможно, был вызван цисплатином. После введения цисплатина в высоких дозах возможно тяжёлое угнетение функции костного мозга (включая агранулоцитоз и/или апластическую анемию). Примерно через 14 суток после введения цисплатина количество лейкоцитов у пациентов может значительно снижаться (до 1,5 ´ 10 9 /л и ниже). Минимальное количество тромбоцитов наблюдается примерно через 21 сутки (у некоторых пациентов оно может уменьшаться до 50 ´ 10 9 /л и ниже). Показатели нормализуются примерно через 39 суток. Электролитные нарушения. Вследствие повреждения почечной системы цисплатином в почечных канальцах уменьшается реабсорбция некоторых катионов и могут возникать электролитные нарушения (гипомагниемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипофосфатемия, гипокалиемия). Важен контроль электролитов. Аллергические реакции. Как и при применении других платиносодержащих лекарственных средств, в большинстве случаев во время перфузии могут появляться проявления реакций гиперчувствительности (анафилактические реакции). В таком случае необходимо прекратить перфузию и начать соответствующее симптоматическое лечение (антигистаминные, адреналин и/или глюкокортикоиды). Сообщалось о перекрёстных реакциях, иногда летальных, со всеми соединениями платины. Потенциальная канцерогенность. Теоретически цисплатин является канцерогенным (исходя из механизма его действия), однако практических доказательств этого нет. В единичных случаях наблюдались проявления острого лейкоза на фоне терапии цисплатином, которые в целом ассоциируются и с другими лейкомогенными препаратами. Мутагенность, тератогенность, эмбриотоксичность. Цисплатин является бактериальным мутагеном и вызывает хромосомные аберрации в культурах животных клеток. Цисплатин оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие у мышей. Инфекции. Особая осторожность необходима при лечении пациентов с острыми бактериальными и вирусными инфекциями. Фертильность. Цисплатин может вызвать временное или постоянное бесплодие. Поэтому мужчинам, которые в будущем желают стать отцами, необходимо проконсультироваться о криоконсервации их спермы до начала терапии.

Беременность. Недостаточно информации о применении цисплатина у беременных женщин. Цисплатин может оказывать токсическое воздействие на плод и, исходя из фармакологических свойств, может вызывать серьёзные врождённые дефекты плода. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность и трансплацентарную канцерогенность. Поэтому цисплатин не следует применять беременным, если для этого нет жизненных показаний. И мужчинам, и женщинам репродуктивного возраста, принимающим цисплатин, следует пользоваться контрацептивными средствами для предотвращения зачатия во время и не менее чем в течение 6 месяцев после лечения препаратом. Если после окончания терапии пациент желает иметь детей, ему следует предварительно проконсультироваться у специалиста-генетика. Грудное вскармливание. Цисплатин был обнаружен в грудном молоке, поэтому грудное вскармливание во время терапии цисплатином противопоказано.

Исследований по влиянию на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Однако профиль побочных реакций (например, нефротоксичность) может негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам, у которых появляются эти явления (например, сонливость или рвота), не следует управлять автомобилем или работать с механизмами.

Цисплатин-Мили, концентрат для приготовления раствора для инфузий, перед применением следует разводить. Приготовление раствора для инфузий. Цисплатин-Мили перед применением необходимо развести в асептических условиях. При приготовлении и введении раствора для инфузий не следует использовать изделия медицинского назначения, части которых содержат алюминий, если они могут контактировать с препаратом (это относится к системам для внутривенных инфузий, иглам, катетерам, шприцам). Необходимое количество концентрата для раствора для инфузий, рассчитанное согласно приведенным рекомендациям, разводить 1- 2 л 0,9 % раствором натрия хлорида или смесью 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора глюкозы в соотношении 1 : 1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0,45 %, а глюкозы – 2,5 %). В случае невозможности гидратации перед введением цисплатина концентрат также может быть разведен смесью 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора маннитола в соотношении 1 : 1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0,45 %, а маннитола – 2,5 %). Растворы для инфузий с концентрацией цисплатина 0,1 мг/мл, приготовленные путем разведения Цисплатина-Мили 0,9 % раствором натрия хлорида, смесью 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора глюкозы в соотношении 1 : 1, физически и химически стабильны в течение 28 суток, а разведенные смесью 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора маннитола в соотношении 1 : 1, – в течение 48 часов при хранении в защищенном от света месте при температуре 2-8 °C. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу после приготовления. Если раствор не используется немедленно, за продолжительностью и условиями его хранения должен следить медицинский персонал или врач. Обычно время хранения не должно превышать 24 часов при температуре 2- 8 °C, если только раствор не готовился в контролируемых и аттестованных асептических условиях. Можно применять только прозрачные и бесцветные растворы без видимых механических включений. Раствор для инфузий предназначен только для одноразового использования. Разведенный раствор можно вводить только путем внутривенной капельной инфузии. Дозы для взрослых и детей Дозы цисплатина определять в зависимости от нозологии, ожидаемой реакции пациента на терапию, а также с учетом того, применяется ли цисплатин в виде монотерапии или как составляющая комбинированной химиотерапии. Приведенные ниже дозы рекомендованы как для взрослых, так и для детей. При монотерапии рекомендуются следующие схемы лечения: · однократное введение дозы 50-120 мг/м 2 поверхности тела каждые 3-4 недель; · ежедневное введение доз 15-20 мг/м 2 поверхности тела в течение 5 дней с повторением курсов каждые 3-4 недель. При комбинированной химиотерапии дозы должны быть ниже. Стандартная доза составляет 20 мг/м 2 или более однократно каждые 3-4 недель. Начинать следующий курс лечения можно только после комплексной оценки состояния пациента (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с нарушением функции почек или угнетенной функцией костного мозга При развитии нарушений функции почек или угнетении функции костного мозга дозы препарата необходимо соответствующим образом снижать. Способ применения Для внутривенной капельной инфузии. Раствор для инфузий можно вводить только путем внутривенной капельной инфузии в течение 6-8 часов. В течение 2-12 часов до введения препарата и не менее 6 часов после окончания инфузии цисплатина следует проводить адекватную гидратацию организма, необходимую для поддержания достаточного диуреза в процессе и после введения цисплатина. Гидратация осуществляется путем внутривенного вливания одного из следующих растворов: 0,9 % раствора натрия хлорида или смеси 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора глюкозы в соотношении 1 : 1. Гидратация до лечения цисплатином: внутривенная инфузия одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл/ч в течение 6-12 часов с общим объемом не менее 1 л. Гидратация после введения препарата: внутривенная инфузия еще 2 л одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл/ч в течение 6-12 часов. Если после гидратации мочеотделение менее 100-200 мл/ч, может потребоваться форсированный диурез. Для этого пациенту внутривенно ввести 37,5 мг маннитола в виде 10 % раствора (375 мл 10 % раствора маннитола) или применять диуретики при условии нормальной функции почек. Маннитол или диуретики также необходимо назначать в случаях, когда доза цисплатина превышает 60 мг/м 2 поверхности тела. Необходимо, чтобы пациент употреблял большое количество жидкости в течение 24 часов после вливания цисплатина для обеспечения достаточного выделения мочи.

У детей перед началом следующего курса лечения следует проверить, чтобы основные показатели (креатинин сыворотки крови, мочевина, лейкоциты, тромбоциты, аудиограмма) вернулись к соответствующим возрастным нормам.

Острая передозировка цисплатина может привести к почечной недостаточности, печеночной недостаточности, глухоте, офтальмотоксичности (включая отслойку сетчатки), значительному угнетению функции костного мозга, неукротимой тошноте, рвоте и/или неврриту. Передозировка может быть летальной. Эффективная гидратация и осмотический диурез сразу же после передозировки могут уменьшить токсическое воздействие цисплатина. В случае значительной передозировки (≥ 200 мг/м 2 поверхности тела) вследствие прохождения цисплатина через гематоэнцефалический барьер может наблюдаться непосредственное воздействие на дыхательный центр с возникновением угрожающих для жизни дыхательных расстройств и нарушения кислотно-щелочного баланса. Специфического антидота при передозировке цисплатином нет. Даже если провести гемодиализ в течение 4 часов после передозировки, эффект от выведения цисплатина из организма будет очень незначительным, поскольку цисплатин прочно и быстро связывается с белками. При передозировке показаны общие поддерживающие мероприятия.

Нежелательные побочные эффекты зависят от доз цисплатина и могут носить кумулятивный характер. Инфекции и инвазии: сепсис, инфекции (иногда осложнения инфекций с летальным исходом). Со стороны почек и мочевыделительной системы: нефротоксичность (носит кумулятивный характер); нарушение функции почек; острая почечная недостаточность с некрозом канальцев, проявляющаяся уремией или анурией; почечная недостаточность (может быть как обратимой, так и необратимой), гиперурикемия (бессимптомная или с симптомами подагры); повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови. Гидратация до и после введения цисплатина и диурез 100 мл/ч или более уменьшают риск нефротоксических поражений. (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, миелосупрессия (носит кумулятивный характер), тяжелое угнетение функции костного мозга, включая агранулоцитоз и/или апластическую анемию (после введения цисплатина в высоких дозах); Кумбс-положительная гемолитическая анемия (обратимая после окончания терапии), гемолиз (см. раздел «Особенности применения»). Доброкачественные, злокачественные, неспецифические опухоли: острая лейкемия, вторичный нелимфобластный лейкоз. Теоретически цисплатин является канцерогенным (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота, рвота, боль в области желудка, запор, диарея, воспаление слизистых оболочек ротовой полости, металлические отложения на деснах, икота (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны гепатобилиарной системы: гепатотоксичность, нарушение функции печени (с повышением уровней сывороточных трансаминаз), повышение уровней печеночных ферментов и билирубина крови. Метаболические расстройства: гипомагниемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипофосфатемия, гипокалиемия (с мышечными спазмами и/или изменениями ЭКГ), повышение концентрации железа в крови, снижение уровня альбумина, гиперхолестеринемия, обезвоживание. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: ототоксичность (носит кумулятивный характер), нарушение слуха в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц) или в обычном слуховом диапазоне (250-2000 Гц); шум в ушах, глухота, нарушение работы вестибулярного аппарата в комбинации с системными головокружениями (вертиго) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нарушение цветовосприятия, потеря зрения, неврит зрительного нерва, расплывчатое зрение, пигментация сетчатки, односторонний retrobulbarный неврит с потерей остроты зрения, отек диска зрительного нерва с нарушениями зрения, корковая слепота. Побочные реакции со стороны зрения могут быть обратимыми, и после окончания лечения зрение восстанавливается. Со стороны нервной системы: нейротоксичность, периферическая невропатия (обычно двусторонняя и сенсорная), нейропатия (парестезии, арефлексия, потеря вибрационной и проприоцептивной чувствительности), потеря вкусовой функции, потеря тактильной функции, ретробульбарный неврит с потерей зрения и нарушениями церебральных функций (спутанность сознания, невнятная речь, корковая слепота, потеря памяти, паралич), симптом Лермитта, автономная нейропатия и миелопатия спинного мозга, тяжелые поражения головного мозга (острые цереброваскулярные осложнения, церебральный артериит, окклюзия сонной артерии, энцефалопатия, геморрагический инсульт, ишемический инсульт), судороги. Если у пациента отмечен один из указанных выше церебральных симптомов, лечение цисплатином необходимо немедленно прекратить. Нейротоксическое действие цисплатина может быть обратимым, однако у некоторых пациентов нарушенные функции не восстанавливаются даже после окончания лечения цисплатином. Проявления нейротоксического действия цисплатина могут отмечаться как после длительной терапии, так и после введения первой дозы (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны иммунной системы: иммуносупрессия, аллергические реакции, анафилактические реакции (с такими проявлениями, как высыпания, крапивница, эритема, зуд), ангионевротический отек, артериальная гипотензия, тахикардия, одышка, бронхоспазм, отек лица, лихорадка. В таких случаях может потребоваться лечение антигистаминными препаратами, эпинефрином (адреналином) и стероидами (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания, эритема, зуд, алопеция. Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, охриплость голоса, свистящие хрипы в легких, пневмония, дыхательная недостаточность. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма (брадикардия, тахикардия и другие аритмии), изменения ЭКГ, остановка сердца (крайне редко при лечении цисплатином в комбинации с другими цитостатиками), тяжелая ишемическая болезнь сердца, нарушения сердечной деятельности, инфаркт миокарда. Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия, васкулярные нарушения (церебральная или коронарная ишемия, нарушения периферического кровообращения, подобные синдрому Рейно), тромботическая микроангиопатия (гемолитико-уремический синдром), лейкоэнцефалопатия, эмболия легочной артерии, тромботическая микроангиопатия в сочетании с гемолитико-уремическим синдромом, венозная тромбоэмболия (часто). Со стороны эндокринной системы: повышение уровня амилазы в сыворотке крови, неадекватная секреция антидиуретического гормона. Общие расстройства и изменения в месте введения: слабость, озноб, гипертермия, астения, повышенная утомляемость. После внутривенного введения препарата возможны локальный отек и боль, эритема, язвы на коже и флебит в месте инъекции. Учитывая возможность экстравазации, рекомендуется тщательно контролировать состояние места инфузии на предмет возможной инфильтрации во время введения препарата (см. раздел «Особенности применения»). Репродуктивные расстройства: нарушение сперматогенеза, нарушение овуляции; болезненная гинекомастия, аменорея, азооспермия.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и в месте, недоступном для детей. Не переохлаждать. Несовместимость. Цисплатин вступает в реакцию с алюминием с образованием чёрного платинового осадка. Поэтому при приготовлении и введении раствора для инфузий не следует использовать инструменты с частями, содержащими алюминий, если они могут контактировать с препаратом (это относится к системам для внутривенных инфузий, иглам, катетерам, шприцам и т. п.). Цисплатин нельзя смешивать с какими-либо лекарственными препаратами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы». Цисплатин-Мили нельзя разводить 5 % раствором глюкозы или 5 % раствором маннитола, а можно только их смесями с 0,9 % раствором натрия хлорида. Антиоксиданты (например, натрия метабисульфит), бикарбонаты (натрия бикарбонат), сульфаты, фторурацил и паклитаксел могут инактивировать цисплатин в инфузионных системах.

По 1 флакону в картонной упаковке.

По рецепту

Венус Ремедис Лимитед.

Хилл Топ Индастриал Эстейт, Джармаджри, ЭРИР Фэйз-I (Экстн.), Батоли Калан, Бадди, округ Солан, Химачал-Прадеш 173205, Индия. Заявитель. Милли Хелскэр Лимитед. Местонахождение заявителя. 2-й этаж, офисное помещение, 4 Чартфилд Хаус, Касл Стрит, Тонтон, Сомерсет, Англия, TA1 4AS, Великобритания.