Цисплатин 1 мг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦИСПЛАТИН (CISPLATIN)

действующее вещество: цисплатин; 1 мл раствора содержит 1 мг цисплатина; 1 флакон содержит 10 мг, или 50 мг, или 100 мг цисплатина; вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Антинеопластические средства. Соединения платины. Противоопухолевое средство. Код АТХ L01X A01. Фармакологические свойства Фармакодинамика Цисплатин является противоопухолевым средством, содержащим платину. Цисплатин обладает биохимическими свойствами, сходными с бифункциональными алкилирующими агентами. Он ингибирует синтез ДНК путём формирования перекрёстных связей (сшивок) внутри нитей ДНК и между ними. Синтез белка и РНК также подавляется, однако в меньшей степени. Хотя противоопухолевое действие цисплатина связано преимущественно с ингибированием синтеза ДНК, в его антинеопластическом действии могут участвовать и другие механизмы, включая повышение иммуногенности опухолей. Цисплатин также обладает иммуносупрессивными, антимикробными свойствами и повышает чувствительность к облучению. Действие цисплатина на клетки не зависит от фазы цикла. Помимо опухолевых клеток, целевыми тканями являются преимущественно те, которые характеризуются быстрой клеточной пролиферацией, такие как костный мозг, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта и половые железы. Фармакокинетика Абсорбция Цисплатин обычно следует вводить внутривенно, преимущественно путём внутривенной инфузии в течение 6-8 часов. При обычных внутривенных инфузиях уровни общей платины в плазме крови постепенно возрастают и достигают пика в конце инфузии. Распределение Цисплатин хорошо распределяется в почках, печени, предстательной железе и кишечнике. Более 90 % соединения платины распределяется в крови путём связывания (возможно, необратимого) с белками плазмы крови. Степень проникновения в спинномозговую жидкость (СМЖ) низкая, хотя значительное количество цисплатина может быть обнаружено во внутримозговых опухолях. Выведение общей платины из плазмы крови быстрое в течение первых 4 часов после внутривенного введения, но затем происходит медленнее вследствие ковалентного связывания с белками сыворотки крови. Уровни свободной платины снижаются с периодом полувыведения от 20 минут до 1 часа в зависимости от скорости инфузии. После повторных курсов лечения платина может накапливаться в тканях организма и обнаруживалась в некоторых тканях через 6 месяцев после последней дозы лекарственного средства. Биотрансформация Метаболический путь цисплатина полностью не выяснен. Биотрансформация происходит путём быстрого неферментативного превращения в неактивные метаболиты, которые точно не идентифицированы. Выведение Выведение свободного вещества и различных платиносодержащих продуктов биотрансформации происходит с мочой. Около 15–25 % введённой платины быстро выводится из организма в первые 2–4 часов после применения цисплатина. Такое раннее выведение относится главным образом к свободному цисплатину. В первые 24 часов после применения цисплатина выводится 20–80 %, а остаток представляет собой вещество, связанное с тканями или белками плазмы крови. Клинические характеристики Показания - Распространённый или метастатический рак яичка; - распространённый или метастатический рак яичника; - распространённый или метастатический рак мочевого пузыря; - распространённый или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи; - распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгких; - распространённый или метастатический мелкоклеточный рак лёгких. Лечение цервикальных опухолей в комбинации с другой химиотерапией и с лучевой терапией. Цисплатин можно применять как монотерапию, а также в комбинированной терапии. Противопоказания Гиперчувствительность к цисплатину или к любому компоненту препарата или других препаратов, содержащих платину. У некоторых пациентов цисплатин может вызывать аллергические реакции. Применение противопоказано пациентам с аллергической реакцией в анамнезе на цисплатин или другие соединения, содержащие платину, или любой компонент препарата. Цисплатин вызывает нефротоксичность, которая является кумулятивной, поэтому он противопоказан пациентам с нарушениями функции почек в анамнезе. Также было показано, что цисплатин обладает кумулятивной нейротоксичностью (в том числе ототоксичностью), и его не следует применять пациентам с нарушениями слуха в анамнезе. Цисплатин также противопоказан пациентам с миелосупрессией и дегидратацией. Период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»). Одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Цисплатин можно применять в комбинации с другими цитостатиками с соответствующими механизмами действия. В таких случаях может возникать дополнительная токсичность. Миелосупрессивное действие цисплатина может быть дополнительным к уже существующим нарушениям или к схожей токсичности других одновременно применяемых агентов, таких как цефалоридин, фуросемид, аминогликозид и т. д. Нефротоксичные вещества Нефротоксичные препараты (например, цефалоспорины, аминогликозиды, амфотерицин В или рентгеноконтрастные препараты) потенцируют токсическое действие цисплатина на почки. Нефротоксичность может быть вызвана аминогликозидами, применяемыми одновременно или через 1-2 недель после лечения цисплатином. Одновременное применение других потенциально нефротоксичных лекарств (например, амфотерицина В) не рекомендуется во время лечения цисплатином. Вещества, выводящиеся почками Во время или после лечения цисплатином особое внимание следует уделять веществам, выводящимся преимущественно почками, например таким цитостатическим агентам, как блеомицин и метотрексат, из-за потенциального снижения выведения почками. При комбинированном применении ифосфамида и цисплатина или в случае предварительного применения пациентам цисплатина нефротоксичность ифосфамида усиливается. При комбинированной терапии цисплатином, блеомицином и этопозидом в нескольких случаях было зафиксировано снижение концентрации лития в крови. Поэтому во время лечения рекомендуется контролировать уровни лития. Ототоксичные вещества Одновременное и/или последовательное применение ототоксичных лекарственных средств (например, аминогликозидов и петлевых диуретиков) потенцирует токсическое действие цисплатина на слуховую функцию, особенно при наличии почечной недостаточности. За исключением пациентов, которым цисплатин необходимо вводить в дозах свыше 60 мг/м 2 площади поверхности тела (ППТ) и у которых мочеотделение не превышает 1000 мл за 24 часа, пациентам не следует проводить форсированный диурез с использованием петлевых диуретиков, так как это может привести к повреждению почек и усилению ототоксичности. Ифосфамид также потенцирует ототоксическое действие цисплатина. Ослабленные живые вакцины Вакцина против желтой лихорадки строго противопоказана из-за риска летального системного вакцинального заболевания (см. раздел «Противопоказания»). Ввиду риска системного заболевания рекомендуется применять инактивированные вакцины. Пероральные антикоагулянты При одновременном применении пероральных антикоагулянтов рекомендуется регулярно проверять уровень показателя международного нормализованного отношения (МНО). Фенотиазины, антигистаминные и другие средства Симптомы ототоксического действия цисплатина (например, головокружение, шум в ушах) могут маскироваться при сопутствующем применении антигистаминных препаратов, буклизина, циклизина, локсапина, меклозина, фенотиазинов, тиоксантенов или триметобензамидов. Пиридоксин + алтретамин, комбинация В ходе одного рандомизированного клинического исследования было отмечено, что ответ на терапию цисплатином у пациенток с прогрессирующим раком яичника хуже при сопутствующем применении пиридоксина и алтретамина (гексаметилмеламина). Паклитаксел Было установлено, что при введении паклитаксела после цисплатина клиренс паклитаксела может снижаться на 33 % и таким образом может усиливаться нейротоксичность. Противосудорожные средства У пациентов, получающих одновременно цисплатин и противосудорожные средства (например, фенитоин), концентрация последнего в сыворотке крови может снижаться и потенциально становиться субтерапевтической. Это вызвано преимущественно снижением абсорбции фенитоина и/или усилением метаболизма. Необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу. Цисплатин может взаимодействовать с алюминием (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лечение цисплатином должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача-онколога только в специализированных подразделениях в условиях, позволяющих осуществлять надлежащий мониторинг и наблюдение. Для контроля анафилактических реакций необходимо наличие соответствующего реанимационного оборудования. Цисплатин реагирует с алюминием с образованием черного платинового осадка. Обязательно следует избегать использования всех алюминийсодержащих систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров и шприцев. Перед применением раствора пациенту необходимо убедиться в прозрачности раствора и отсутствии включений. Цисплатин, раствор для инфузий, нельзя смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или вспомогательными веществами. Надлежащий контроль и управление лечением и его осложнениями возможны только при наличии адекватного диагноза и четких схем лечения. Перед лечением, в процессе терапии и после лечения цисплатином необходимо контролировать: · функцию почек; · функцию печени; · функцию системы кроветворения (количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов); · уровни электролитов сыворотки крови (концентрации кальция, натрия, калия, магния). Анализы необходимо повторять еженедельно в течение всего периода лечения цисплатином. Следующий курс терапии нельзя начинать до нормализации основных показателей, а именно: · креатинин сыворотки крови: ≤ 130 мкмоль/л (1,5 мг/дл); · мочевина: < 25 мг/дл; · количество лейкоцитов: > 4,0 ´ 10 9 /л; · количество тромбоцитов: > 100 ´ 10 9 /л; · аудиограмма: результаты в пределах нормальных показателей. Для цисплатина характерны кумулятивные ототоксическое, нефротоксическое и нейротоксическое действия. Его токсичность может усиливаться при комбинированном применении с другими препаратами, которые оказывают токсическое действие на указанные органы и системы. Нефротоксичность Цисплатин вызывает тяжелые кумулятивные нефротоксические эффекты, которые может потенцировать применение аминогликозидов. Цисплатин не следует применять чаще, чем 1 раз на каждые 3-4 недель. Для обеспечения выделения мочи и уменьшения почечной токсичности рекомендовано применение цисплатина путем внутривенной инфузии в течение 6-8 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Повторные курсы цисплатина не следует применять, только если уровни креатинина в плазме ниже 1,5 мг/100 мл (130 мкмоль/л) или уровень мочевины крови ниже 55 мг/100 мл (9 ммоль/л), и циркулирующие уровни крови приемлемы. Поскольку почечная токсичность цисплатина является кумулятивной, измерение азота мочевины крови, креатинина плазмы крови или скорости клубочковой фильтрации (СКФ)/уровня клиренса креатинина (КлКр) должны определяться перед началом терапии и перед каждым последующим курсом. Необходимо обеспечить адекватную гидратацию до и во время терапии для минимизации опасности нефротоксичности. Диурез 100 мл/ч или более должен минимизировать нефротоксическое действие цисплатина. Надлежащий диурез может быть обеспечен с помощью предварительной гидратации путем внутривенного введения 2 л соответствующего раствора или аналогичной гидратации после введения цисплатина (рекомендуется введение раствора в объеме 2500 мл/м²/ППТ в течение 24 часов). Если активной гидратации недостаточно для поддержания надлежащего диуреза, могут быть назначены осмотические диуретики (например, 10 % раствор маннитола). Особое внимание должно уделяться пациентам, получающим одновременную терапию другими потенциально нефротоксичными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными веществами и другие виды взаимодействий»). Функционирование костного мозга Необходимо часто мониторировать уровень форменных элементов крови у пациентов, получающих цисплатин. Хотя гематотоксичность обычно средней тяжести и обратима, могут возникать тяжелая тромбоцитопения и лейкопения. У пациентов, у которых развилась тромбоцитопения, рекомендованы специальные меры предосторожности: бдительность при проведении инвазивных процедур; проверка на признаки кровотечения или появление синяков; исследование мочи, кала и рвотных масс на наличие крови; избегание аспирина и других НПВП. Пациентов, у которых развилась лейкопения, следует тщательно осмотреть на признаки инфекции, и они могут нуждаться в поддержке антибиотиками и переливании крови (см. раздел «Побочные реакции»). Нейропатии Сообщалось о случаях тяжелой нейропатии. Эти нейропатии могут быть необратимыми и могут проявляться в виде парестезии, арефлексии, потери проприоцептивной чувствительности и ощущения вибрации. Сообщалось также о случаях потери двигательной функции. Неврологические обследования пациентов следует проводить на регулярной основе. Похоже, что нейротоксичность имеет кумулятивный характер. Перед началом каждого курса необходимо установить отсутствие симптомов периферической нейропатии. Ототоксичность Ототоксичность наблюдалась у 31 % пациентов, которым применяли разовую дозу цисплатина 50 мг/м 2; и проявлялась шумом в ушах и/или ухудшением слуха в диапазоне высоких частот (4000–8000 Гц). В некоторых случаях может наблюдаться нарушение слуха в речевом диапазоне. Ототоксический эффект может быть более выраженным у детей, получающих лечение цисплатином. Сообщалось о случаях отсроченной потери слуха среди педиатрических пациентов. Рекомендуется долгосрочное наблюдение за этой категорией пациентов. Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и имеет большую частоту и тяжесть при повторном введении препарата, но в единичных случаях сообщалось о развитии глухоты после первого введения цисплатина. Предварительное или одновременное облучение зоны черепа увеличивает риск ототоксических осложнений, что может быть связано с пиком концентрации цисплатина в плазме крови. Не выяснено, является ли ототоксичность, индуцированная цисплатином, обратимой. Аудиометрия должна быть проведена перед началом терапии и проводиться повторно при возникновении слуховых симптомов или клинических изменений слуха. Также сообщалось о вестибулярной токсичности (см. раздел «Побочные реакции»). Аллергические реакции Сообщалось об анафилактических реакциях на цисплатин. Эти реакции возникали в течение нескольких минут после приема у пациентов, которые ранее получали цисплатин, и были ослаблены введением адреналина, стероидов и антигистаминных препаратов. Как и при применении других платиносодержащих лекарственных средств, могут возникать реакции гиперчувствительности, в большинстве случаев в ходе перфузии. Они требуют прекращения перфузии и проведения соответствующего симптоматического лечения. Сообщалось о перекрестных реакциях, иногда летальных, со всеми соединениями платины (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Функция печени и формула крови Следует регулярно контролировать формулу крови и функцию печени. Возможность канцерогенного воздействия В единичных случаях у людей возникновение острой лейкемии совпадало по времени с применением цисплатина; эти случаи обычно были связаны с применением других лейкемогенных средств. Цисплатин является бактериальным мутагеном и вызывает хромосомные аберрации в культурах клеток животных. Канцерогенность возможна, но до сих пор не была продемонстрирована. Цисплатин оказывает тератогенное и эмбриотоксическое воздействие на мышей. Реакции в месте введения Во время введения цисплатина могут возникать реакции в месте введения. Учитывая возможность экстравазации, при введении препарата следует внимательно наблюдать за местом инфузии на предмет возможной инфильтрации. Специфическая терапия в случае возникновения реакций экстравазации на данный момент неизвестна. В случае паравенозного введения препарата необходимо: - немедленно прекратить инфузию цисплатина; - не двигая иглу, выполнить аспирацию экстравазата из ткани и промыть их 0,9 % раствором натрия хлорида (особенно при применении раствора для инфузий с концентрацией цисплатина выше рекомендованной). Особая осторожность необходима при лечении пациентов с периферической нейропатией. Не вызванной цисплатином, а также пациентов с острыми бактериальными и вирусными инфекциями. Влияние на желудочно-кишечный тракт После введения цисплатина часто наблюдаются тошнота, рвота и диарея (см. раздел «Побочные реакции»). У большинства пациентов эти симптомы исчезают в течение 24 часов. Менее выраженные тошнота и анорексия могут продолжаться до 7 суток после лечения. Тошнота и рвота могут быть интенсивными и требовать адекватного противорвотного лечения. Профилактическое применение антиэметиков может помочь предотвратить тошноту и рвоту или уменьшить их интенсивность. Потерю жидкости вследствие рвоты или диареи необходимо компенсировать. Предостережения Это цитостатическое средство имеет более выраженную токсичность, чем обычные средства противоопухолевой химиотерапии. Почечная токсичность, которая в первую очередь является кумулятивной, тяжелая и требует особых мер предосторожности при введении препарата (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Следует тщательно контролировать состояние пациента в отношении ототоксичности, миелосупрессии и анафилактических реакций (см. раздел «Побочные реакции»). Был продемонстрирован мутагенный эффект цисплатина. Этот препарат также может негативно влиять на фертильность. Известно, что другие антинеопластические средства обладают канцерогенным эффектом, и эту возможность следует учитывать при длительном применении цисплатина. Если после окончания терапии пациент желает иметь детей, ему следует предварительно проконсультироваться у специалиста-генетика, поскольку лечение цисплатином может вызвать необратимое бесплодие у мужчин, которые в будущем желают стать родителями. Необходимо позаботиться о криоконсервации их спермы до начала терапии. Вспомогательные вещества Этот лекарственный препарат содержит 3,5 мг натрия на мл, что эквивалентно 0,18 % от максимальной рекомендованной ВОЗ нормы потребления натрия 2 г для взрослых.

Контрацепция у мужчин и женщин. В связи с генотоксическим потенциалом цисплатина женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные средства контрацепции в период лечения цисплатином и в течение 7 месяцев после завершения лечения. Мужчинам рекомендуется применять эффективные средства контрацепции и избегать зачатия в период применения цисплатина и в течение 4 месяцев после завершения лечения. Беременность. Отсутствует достаточная информация об использовании цисплатина беременными женщинами, но, основываясь на фармакологических свойствах цисплатина, можно ожидать серьезные врожденные пороки. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Цисплатин не следует применять беременным, если для этого нет жизненных показаний. Кормление грудью. Цисплатин проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время терапии цисплатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность. Поскольку цисплатин может вызвать необратимое бесплодие, мужчинам, которые в будущем желают стать отцами, необходимо порекомендовать криоконсервацию спермы до начала терапии. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследований относительно влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводили. Однако профиль побочных реакций (например, нефротоксичность) может негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Способ применения и дозы. Дозирование. Взрослые пациенты и дети. Дозы цисплатина следует определять в зависимости от нозологии, ожидаемой реакции на терапию, а также с учетом того, необходимо ли применять цисплатин в виде монотерапии или как составляющую комбинированной химиотерапии. Приведенные ниже дозы рекомендованы как для взрослых, так и для детей. При монотерапии рекомендованы следующие схемы лечения: · однократное введение дозы 50-120 мг/м 2 поверхности тела каждые 3-4 недель; · ежедневное введение доз 15-20 мг/м 2 поверхности тела в течение 5 дней с повторением курсов каждые 3-4 недель. При комбинированной терапии дозы должны быть ниже. Обычно цисплатин следует назначать в дозе 20 мг/м 2 поверхности тела или больше каждые 3-4 недель. Для лечения цервикальных опухолей цисплатин необходимо применять в комбинации с лучевой терапией или другими химиотерапевтическими лекарственными средствами. Обычно цисплатин следует назначать в дозе 40 мг/м 2 поверхности тела еженедельно в течение 6 недель. Начинать следующий курс лечения можно только после комплексной оценки состояния пациента (см. раздел «Особенности применения»). При развитии нарушений функции почек или угнетении функции костного мозга дозы препарата необходимо соответствующим образом снижать (см. раздел «Противопоказания»). Способ применения. Раствор для инфузий, приготовленный в соответствии с инструкциями, приведенными в разделе «Особые меры предосторожности», можно вводить только путем внутривенной капельной инфузии в течение 6-8 часов. Гидратация. В течение 2-12 часов до введения препарата и не менее 6 часов после окончания инфузии цисплатина следует проводить адекватную гидратацию организма. Она необходима для поддержания достаточного диуреза в процессе и после введения цисплатина. Гидратация у взрослых осуществляется путем внутривенного вливания 0,9 % раствора натрия хлорида или смеси 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора глюкозы в соотношении 1:1. Гидратация до лечения цисплатином: внутривенная инфузия одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл/ч в течение 6-12 часов с общим объемом не менее 1 л. Гидратация после введения препарата: внутривенная инфузия еще 2 л одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл/ч в течение 6-12 часов. Если после гидратации мочеотделение меньше 100-200 мл/ч, может потребоваться форсированный диурез. Для этого пациенту внутривенно следует ввести 37,5 г маннитола (375 мл 10 % раствора) или применять диуретики (при условии нормальной функции почек). Маннитол или диуретики также необходимо назначать в случаях, когда доза цисплатина превышает 60 мг/м 2 ППТ. Пациенты должны употреблять большое количество жидкости в течение 24 часов после введения цисплатина для обеспечения достаточного мочеотделения. Стерильный концентрат цисплатина 1 мг/мл необходимо разводить до введения. Инструкции по разведению препарата перед применением см. в разделе «Особые меры предосторожности». Несмотря на то, что цисплатин вводится внутривенно, лекарственное средство также вводится путем интраперитонеальной инсталляции пациентам с интраперитонеальными злокачественными новообразованиями (например, опухоли яичников). Резкие градиенты концентраций между интраперитонеальным и плазменным уровнем лекарственного средства могут быть достигнуты путем интраперитонеального введения. При введении необходимо избегать использования любых устройств, содержащих алюминий, которые могут контактировать с цисплатином (системы для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев). Подготовка и приготовление раствора для внутривенного введения. Как и все другие противоопухолевые лекарственные средства, цисплатин следует применять с осторожностью. Перед использованием его необходимо разбавить. Разведение должно происходить в асептических условиях обученным персоналом в специально предназначенной для этого зоне, необходимо надевать защитные перчатки. Следует соблюдать меры предосторожности, чтобы избежать контакта с кожей и слизистыми оболочками. Если все же произошел контакт с кожей, следует немедленно промыть кожу водой с мылом. При контакте с кожей наблюдаются покалывание, ожоги и покраснение. При попадании на слизистые оболочки их необходимо обильно промыть водой. Сообщалось о одышке, боли в груди, раздражении горла и тошноте после попадания в дыхательные пути. Беременным необходимо избегать контакта с цитостатическими препаратами. Необходимо осторожно утилизировать физиологические отходы и рвотные массы. Если раствор непрозрачен или замечен осадок, который не растворяется, флакон следует выбросить. Поврежденный флакон следует утилизировать так же, как и загрязненные отходы. Загрязненные отходы необходимо хранить в контейнерах для мусора, специально маркированных для этого. Подготовка к внутривенному введению. Взять нужное количество раствора из бутылки и разбавить не менее 1 литром следующих растворов: - натрия хлорид 0,9 %; - смесь натрия хлорид 0,9 % / глюкоза 5 % (1:1), (конечные концентрации: натрия хлорид 0,45 %, глюкоза 2,5 %); - натрия хлорид 0,9 % и маннитол 1,875 %; - натрия хлорид 0,45 %, глюкоза 2,5 % и 1,875 % маннитол. Всегда необходимо осматривать раствор для инъекции перед использованием. Если раствор непрозрачен или образуется нерастворимый осадок, его нельзя использовать. Следует вводить только прозрачный раствор, свободный от частиц. Не следует контактировать с инъекционным материалом, содержащим алюминий. Не вводить неразведенным. Химическая и физическая стабильность при использовании после разведения инфузионными растворами указывают на то, что после разведения рекомендованными жидкостями для внутривенного введения препарат остается стабильным в течение 24 часов при комнатной температуре 20–25 °C. Разведенный раствор следует защищать от света. Не хранить разведенные растворы в холодильнике или морозильной камере. С микробиологической точки зрения разведенный раствор следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения перед использованием несет пользователь, а разведение должно происходить в контролируемых асептических условиях. Все материалы, которые были использованы для приготовления и введения или которые каким-либо образом контактировали с цисплатином, должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями по цитотоксичности. Лекарственные средства нельзя выбрасывать в сточные воды или бытовые отходы. Дети. У детей перед началом следующего курса лечения основные показатели (креатинин сыворотки крови, мочевина, лейкоциты, тромбоциты, аудиограмма) должны возвращаться к соответствующим возрастным нормам. Передозировка. Следует соблюдать осторожность для предотвращения случайной передозировки. Острая передозировка цисплатина может привести к усилению его ожидаемой токсичности, такой как почечная недостаточность, печеночная недостаточность, тяжелая нейросенсорная токсичность (глухота), офтальмотоксичность (включая отслоение сетчатки), значительное угнетение функции костного мозга, тошнота и рвота, не поддающиеся лечению, и/или неврит. Передозировка может быть летальной. Следует ежедневно контролировать функцию почек, сердечно-сосудистой системы и показатели крови, чтобы оценить потенциальную токсичность для этих систем. Необходимо тщательно контролировать уровень магния и кальция в сыворотке крови, а также симптомы и признаки произвольного раздражения мышц. Если развивается симптоматическая тетания, следует ввести добавки электролитов. После острой передозировки следует ежедневно контролировать печеночные ферменты в сыворотке крови и мочевую кислоту. Специфического антидота при передозировке цисплатином нет. Гемодиализ эффективен, даже частично, только при проведении в первые 3 часа после применения цисплатина. Если провести гемодиализ в течение 4 часов после передозировки, эффект от выведения цисплатина из организма будет очень незначительным из-за быстрого и обширного связывания платины с белками крови. При передозировке показаны общие поддерживающие меры. При возникновении лихорадки во время длительной миелосупрессии после проведения посева культуры необходимо применение соответствующей антибиотикотерапии. Побочные реакции. Побочными явлениями при применении цисплатина, о которых сообщали чаще всего, были: гематологические (лейкопения, тромбоцитопения и анемия), желудочно-кишечные (анорексия, тошнота, рвота и диарея), расстройства слуха (нарушение слуха), почечные расстройства (почечная недостаточность, нефротоксичность, гиперурикемия) и лихорадка. Почти у 1/3 пациентов, получавших цисплатин в виде монотерапии, сообщалось о серьезном ототоксическом действии, влиянии на почки, костный мозг; эти эффекты в целом дозозависимы и кумулятивны. У детей ототоксичность может быть более тяжелой. При оценке побочных реакций использовались следующие критерии частоты: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до ≤1/100), редко (от ≥1/10000 до ≤1/1000), очень редко (≤1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Инфекции и инвазии. Часто – сепсис; частота неизвестна – инфекция а. Со стороны системы крови и лимфатической системы. Очень часто – угнетение функции костного мозга, тромбоцитопения, лейкопения, анемия; частота неизвестна – Кумбс-положительная гемолитическая анемия, тромботическая микроангиопатия (гемолитико-уремический синдром), нейтропения. Доброкачественные, злокачественные, неспецифические опухоли (включая кисты и полипы). Редко – острая лейкемия. Со стороны иммунной системы. Нечасто – анафилактоидные реакции б. Со стороны эндокринной системы. Частота неизвестна – повышение уровня амилазы в сыворотке крови, неадекватная секреция антидиуретического гормона (СИАДГ). Со стороны метаболизма. Очень часто – гипонатриемия; нечасто – гипомагниемия; частота неизвестна – дегидратация, гипокалиемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипокальциемия, тетания. Со стороны нервной системы. Редко – судороги, периферическая нейропатия, лейкоэнцефалопатия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии; частота неизвестна – цереброваскулярное осложнение, геморрагический инсульт, ишемический инсульт, потеря вкуса, церебральный артериит, симптом Лермитта, миелопатия, автономная нейропатия. Со стороны органов зрения. Частота неизвестна – нечеткость зрения, нарушение цветоощущения, корковая слепота, ретробульбарный неврит, отек диска зрительного нерва, пигментация сетчатки. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. Нечасто – ототоксичность; частота неизвестна – шум в ушах, глухота. Со стороны сердца. Часто – аритмия, брадикардия, тахикардия; редко – инфаркт миокарда; очень редко – остановка сердца; частота неизвестна – нарушения сердечной деятельности. Со стороны сосудов. Часто – венозная тромбоэмболия; частота неизвестна – феномен Рейно. Со стороны пищеварительного тракта. Редко – стоматит; частота неизвестна – рвота, тошнота, анорексия, икота, диарея. Со стороны гепатобилиарной системы. Частота неизвестна – повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в крови. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Частота неизвестна – легочная эмболия. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Частота неизвестна – высыпания, алопеция. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Частота неизвестна – спазм мышц. Со стороны почек и мочевыводящей системы. Частота неизвестна – острая почечная недостаточность, почечная недостаточность в, нарушение функции почечных канальцев. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто – нарушение сперматогенеза. Общие расстройства и реакции в месте введения. Частота неизвестна – лихорадка (очень часто), астения, недомогание, экстравазация в месте инъекции г. а – осложнения инфекции были летальными у некоторых пациентов; б – симптомы включают: отек лица, свистящее дыхание, бронхоспазм; тахикардия и артериальная гипотензия будут включены в скобки для анафилактоидной реакции в перечне частоты побочных реакций, указанном выше; в – повышение уровня азота мочевины крови, креатинина, мочевой кислоты в сыворотке крови и/или снижение клиренса креатинина относятся к почечной недостаточности; г – локальная токсичность для мягких тканей, включая целлюлит, фиброз и некроз (часто), боль (часто), отек (часто) и эритема (часто) являются результатом экстравазации. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: http://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

По 10 мл (10 мг) или 50 мл (50 мг), или 100 мл (100 мг) во флаконе; 1 флакон в картонной коробке.

Я не могу выполнить этот перевод. Вы написали только «За рецептом» (по рецепту), без самого текста для перевода, а если вы имели в виду фрагмент инструкции, пришлите его целиком, и я переведу его с сохранением всех плейсхолдеров в неизменном виде.

Европеан Фарма Хаб Кфт / European Pharma Hub Kft.

Горчев Иван, ул. 5, Дьяль, 2360, Венгрия / Gorcsev Ivan Utca 5, Gyal, 2360, Hungary. Заявитель. Мили Хелскере Лимитед / Mili Healthcare Limited. Местонахождение заявителя. 2-й этаж, офисное помещение, 4 Чартфилд Хаус, Касл Стрит, Тонтон, Сомерсет, Англия, TA1 4AS, Великобритания / Second Floor Office Suite, 4 Chartfield House, Castle Street, Taunton, Somerset, England TA1 4AS, Great Britain.