Ципринол 10 мг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Ципринол ® (Ciprinol®)

действующее вещество: ципрофлоксацин; 1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 10 мг ципрофлоксацина; вспомогательные вещества: кислота молочная, динатрия эдетат, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтовато-зеленоватого цвета, практически без механических частиц.

Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин. Код АТХ J01M A02.

Механизм действия

Бактерицидное действие ципрофлоксацина как фторхинолонового антибактериального средства обусловлено способностью подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Фармакокинетические / фармакодинамические взаимосвязи

Эффективность в первую очередь зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (C max ) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена, а также от значения площади под кривой (AUC) и МИК.

Механизм резистентности

Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, возникающими в топоизомеразе IV и ДНК-гиразе путем многоступенчатых мутаций. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, как следствие, бывает различной. Единичные мутации обычно не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к нескольким или всем представителям класса фторхинолонов. Такие механизмы резистентности, как непроницаемость и/или эффлюксный насос, могут оказывать различное влияние на чувствительность к фторхинолонам, что зависит от физико-химических свойств различных представителей данного класса и сродства транспортных систем для каждого действующего вещества. Все механизмы резистентности in vitro в целом наблюдаются у клинических изолятов. Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибактериальные средства, такие как барьер проницаемости (свойственен для Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксные механизмы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмидоопосредованной резистентности, кодируемой qnr-геном.

Спектр антибактериальной активности

Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние – от резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST

Микроорганизмы | Чувствительные (S) | Резистентные (R) Enterobacteriaceae | ≤ 0,25 мг/л | > 0,5 мг/л Salmonella spp. | ≤ 0,06 мл / л | > 0,06 мг/ л Pseudomonas spp. | ≤ 0,5 мг/л | > 0,5 мг/л Acinetobacter spp. | ≤ 1 мг/л | > 1 мг/л Staphylococcus spp. | 1 ≤ 1 мг/л | > 1 мг/л Haemophilus influenzae | ≤ 0,0 6 мг/л | > 0,0 6 мг/л Moraxella catarrhalis | ≤ 0,125 мг /л | > 0,125 мг /л Neisseria gonorrhoeae | ≤ 0,03 мг/л | > 0,06 мг/л Neisseria meningitidis | ≤ 0,03 мг/л | > 0,03 мг/л Не связанные с видами контрольные точки | 2 ≤ 0, 2 5 мг/л | > 0 , 5 мг/л 1 Staphylococcus spp. – контрольные точки для ципрофлоксацина относятся к терапии с применением высоких доз. 2 Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных о соотношении фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Они используются только для видов, которые не имеют собственных контрольных точек, а не для тех видов, у которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется.

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.

К ципрофлоксацину в целом чувствительны следующие роды и виды бактерий (для вида Streptococcus см. раздел «Особенности применения»).

Чувствительные (обычно) виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные микроорганизмы Bacillus anthracis (1)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae (2) Legionella spp. Moraxella catarrhalis (2) Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp. (2) Shigella spp. (2) Vibrio spp. Yersinia pestis

Анаэробные микроорганизмы Mobiluncus

Другие микроорганизмы Chlamydia trachomatis (3) Chlamydia pneumoniae (3) Mycoplasma hominis (3) Mycoplasma pneumoniae (3)

Виды, для которых возможно развитие приобретенной резистентности

Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis (3) Staphylococcus spp. (2,4)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumannii (5) Burkholderia cepacia (2,5) Campylobacter spp. (2,5) Citrobacter freundii (2) Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae (2) Escherichia coli (2) Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae (2) Morganella morganii (2) Neisseria gonorrhoeae (2) Proteus mirabilis (2) Proteus vulgaris (2) Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa (2) Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens (2)

Анаэробные микроорганизмы Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes

Микроорганизмы, изначально резистентные к ципрофлоксацину

Аэробные грамположительные микроорганизмы Actinomyces Enterococcus faecium Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробные микроорганизмы За исключением указанных выше

Другие микроорганизмы Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealyticum (1)

Были проведены исследования на экспериментальных животных с заражением их воздушно-капельным путем спорами Bacillus anthracis; эти исследования доказывают, что прием антибиотиков сразу после контакта с патогеном помогает избежать заболевания, если удается добиться уменьшения количества спор ниже инфицирующей дозы. Рекомендации по применению ципрофлоксацина основываются главным образом на данных чувствительности in vitro у животных вместе с ограниченными данными, полученными у людей. Лечение продолжительностью 2 месяцев пероральной формой ципрофлоксацина в дозе 500 мг 2 раз в сутки считается эффективным для предупреждения инфицирования сибирской язвой у взрослых. Врач должен обратиться к национальным и/или международным протоколам лечения сибирской язвы.

(2) Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных изолятов по утвержденным клиническим показаниям. (3) Природная средняя чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности. (4) Метициллин-резистентный S. aureus очень часто одновременно резистентен и к фторхинолонам. Показатель резистентности к метициллину среди всех видов стафилококка составляет примерно 20-50 % и обычно высок у госпитальных изолятов. (5) Показатель резистентности ≥ 50 % в одной или более странах Европейского Союза.

Абсорбция При внутривенной инфузии ципрофлоксацина средняя максимальная концентрация достигается в конце инфузии. При внутривенном применении фармакокинетика ципрофлоксацина имеет линейный характер в интервале доз до 400 мг. При сравнении параметров фармакокинетики при внутривенном применении 2 раза и 3 раза в сутки не было выявлено аккумуляции ципрофлоксацина или его метаболитов. Внутривенная инфузия 200 мг ципрофлоксацина, которую осуществляли в течение 60 минут каждые 12 часов, характеризовалась AUC, эквивалентной такой после пероральной дозы ципрофлоксацина 250 мг каждые 12 часов. Внутривенная инфузия 400 мг ципрофлоксацина, которую осуществляли в течение 60 минут каждые 12 часов, была биоэквивалентной по значению AUC до пероральной дозы ципрофлоксацина 500 мг каждые 12 часов. Значения C max при внутривенной инфузии 400 мг ципрофлоксацина, которую осуществляли в течение 60 минут каждые 12 часов, были подобны пероральной дозе ципрофлоксацина 750 мг каждые 12 часов. Внутривенная инфузия 400 мг ципрофлоксацина, которую осуществляли в течение 60 минут каждые 8 часов, была эквивалентной по значению AUC до пероральной дозы ципрофлоксацина 750 мг каждые 12 часов. Распределение Процент связывания ципрофлоксацина с белками крови незначителен (20–30 %). Ципрофлоксацин находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме и имеет значительный объём распределения в состоянии устойчивого равновесия, который составляет 2–3 л/кг массы тела. Концентрация ципрофлоксацина достигает высокого уровня в различных тканях, например, в лёгких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспалённых повреждённых тканях (жидкость кантаридных пузырей) и в тканях половых органов (моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает таковую в плазме крови. Биотрансформация Были зафиксированы низкие концентрации таких 4 метаболитов: дезэтиленципрофлоксацина (M 1), сульфоципрофлоксацина (М 2), оксоципрофлоксацина (М 3) и формилципрофлоксацина (M 4). Метаболиты демонстрируют in vitro антимикробную активность, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2. Выведение Ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизменённом виде почками и в меньшей степени – через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови у лиц с нормальной почечной функцией – примерно 4–7 часов. Выведение ципрофлоксацина (% дозы) при внутривенном применении. Название Пути выведения С мочой С фекалиями Ципрофлоксацин 61,5 15,2 Метаболиты (M 1 –M 4) 9,5 2,6 Почечный клиренс составляет 180–300 мл/кг/ч, а общий клиренс – 480–600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При серьёзном нарушении функции почек период полувыведения ципрофлоксацина составляет до 12 часов. Внепочечный клиренс ципрофлоксацина объясняется в первую очередь трансинтестинальной секрецией и метаболизмом. 1 % дозы выделяется через желчные пути. Ципрофлоксацин в высоких концентрациях присутствует в желчи. Дети Данные по фармакокинетике у детей ограничены. В ходе исследований с участием детей в возрасте от 1 года не наблюдалось возрастной зависимости C max и показателя AUC. После многократного применения препарата (10 мг/кг 3 раза в сутки) значительного повышения C max и AUC не наблюдалось. У 10 детей с тяжёлым сепсисом в возрасте до 1 года показатель C max составил 6,1 мг/л (диапазон 4,6–8,3 мг/л) после однočасовой внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг. Этот показатель составил 7,2 мг/л (диапазон 4,7–11,8 мг/л) у детей в возрасте от 1 до 5 лет. Значения AUC составили 17,4 мг*ч/л (диапазон 11,8–32,0 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон 11–23,8 мг*ч/л) в соответствующих возрастных группах. Эти значения находятся в пределах нормы, которая была зафиксирована у взрослых при терапевтической дозе. Согласно фармакокинетическому анализу педиатрических больных с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет примерно 4–5 часов, а биодоступность суспензии для перорального применения – от 50 до 80 %.

Ципринол показан для лечения нижеуказанных инфекций (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»). Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину. Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов. Взрослые · Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями: - обострение хронической обструктивной болезни легких (при обострении хронической обструктивной болезни легких ципрофлоксацин следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным использование других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для лечения этих инфекций); - бронхолегочные инфекции при муковисцидозе или при бронхоэктазах; - пневмония. · Хронический гнойный средний отит. · Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями. · Инфекции мочевыводящих путей: острый пиелонефрит; осложненные инфекции мочевыводящих путей; бактериальный простатит. · Инфекционные поражения половой системы: орхоэпидидимит, в том числе вызванный штаммами Neisseria gonorrhoeae; воспалительные заболевания органов малого таза, в том числе вызванные штаммами Neisseria gonorrhoeae. · Инфекции желудочно-кишечного тракта (например, диарея путешественников). · Интраабдоминальные инфекции. · Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями. · Тяжелое течение отита наружного уха. · Инфекции костей и суставов. · Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение). Ципрофлоксацин можно применять пациентам с нейтропенией, если существует подозрение, что повышение температуры тела вызвано бактериальной инфекцией. Дети и подростки · Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с муковисцидозом. · Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит. · Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение). Ципрофлоксацин также можно применять для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым. Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт лечения муковисцидоза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к любому другому компоненту лекарственного средства, а также к другим фторхинолонам. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние других средств на ципрофлоксацин

Препараты, удлиняющие интервал QT. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства IA и III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел «Особенности применения»).

Пробенецид. Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.

Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства

Тизанидин. Тизанидин нельзя применять одновременно с ципрофлоксацином (см. раздел «Противопоказания»). В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Cmax в 7 раза, диапазон – 4–21 раз; увеличение показателя AUC – в 10 раза, диапазон – 6–24 раза). Повышенная концентрация тизанидина в сыворотке крови связана с усиленным гипотензивным и седативным эффектом.

Метотрексат. При одновременном применении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечного метаболизма) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что, в свою очередь, может вызвать развитие побочных реакций. В единичных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Если одновременного применения этих препаратов нельзя избежать, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и при необходимости снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Другие производные ксантина. После одновременного применения ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина) сообщалось о повышении концентраций производных этих ксантинов в сыворотке крови.

Фенитоин. Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению концентраций фенитоина в сыворотке крови, поэтому рекомендуется контроль уровней препарата.

Циклоспорин. Было определено транзиторное повышение креатинина сыворотки крови при одновременном применении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина сыворотки крови у таких пациентов.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения Международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиона).

Дулоксетин. В ходе клинических исследований было установлено, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Ропинirol. В ходе клинических исследований было установлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изофермента CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению Cmax и AUC ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных реакций ропинирола и соответствующую коррекцию дозы рекомендуется осуществлять во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Лидокаин. Сообщалось, что у здоровых добровольцев одновременное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, ассоциирующееся с побочными реакциями при одновременном применении указанных препаратов.

Клозапин. Одновременное применение 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней повышало концентрации клозапина и N-десметилклозапина в сыворотке крови на 29 % и 31 % соответственно. Клинический надзор и соответствующую коррекцию дозы клозапина рекомендуется осуществлять во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Силденафил. Cmax и AUC силденафила увеличились примерно в 2 раза у здоровых добровольцев после одновременного перорального применения 50 мг силденафила и 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина с силденафилом, учитывая соотношение риск/польза.

Агомелатин. В клинических исследованиях было установлено, что флувоксамин, сильный ингибитор изофермента CYP450 1А2, умеренно подавляет метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению воздействия агомелатина. Хотя нет доступных клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном введении (см. раздел «Особенности применения. Цитохром Р450»).

Золпидем. Одновременное введение ципрофлоксацина может увеличить уровень золпидема в крови, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

Следует избегать применения ципрофлоксацина пациентам, которые ранее имели серьезные побочные реакции при применении препаратов, содержащих хинолон или фторхинолон (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Противопоказания»). Тяжелые инфекции и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями Ципрофлоксацин не следует применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения таких инфекций ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами. Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae) Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности. Инфекции половой системы Фторхинолонрезистентные штаммы Neisseria gonorrhoeae могут вызывать орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза. Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами), за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие штаммов Neisseria gonorrhoeae, резистентных к ципрофлоксацину. Если через 3 дней не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть. Инфекции мочевыводящих путей В странах Европейского Союза наблюдается различная резистентность к фторхинолонам со стороны Escherichia coli, наиболее распространенного возбудителя, вызывающего инфекции мочевыводящих путей. При назначении курса терапии врачам рекомендуется учитывать локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. Интраабдоминальные инфекции Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены. Диарея путешественников При выборе препарата следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые посетил пациент. Инфекции костей и суставов Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования. Легочная форма сибирской язвы Применение людям основывается на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и ограниченных данных, полученных при применении человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы. Дети Применение ципрофлоксацина детям и подросткам следует проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацина должен проводить только врач, имеющий опыт лечения детей и подростков, больных кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями. Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Данные о безопасности, полученные из рандомизированного двойного слепого исследования применения ципрофлоксацина детям (ципрофлоксацин: n=335, средний возраст = 6,3 года; группа сравнения: n=349, средний возраст = 6,2 года; возрастной диапазон – от 1 до 17 лет), показали частоту возникновения артропатии, которая, вероятно, связана с применением препарата (отличается от клинических признаков и симптомов, связанных с поражением непосредственно суставов), на 42-й день от начала применения препарата в пределах 7,2 % и 4,6 % для основной группы и группы сравнения соответственно. Частота возникновения артропатии, связанной с препаратом, через 1 год наблюдения была 9 % и 5,7 % соответственно. Рост количества случаев артропатий, связанных с применением препарата, был статистически незначимым. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков должно начинаться только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями. Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе В клинические исследования были включены дети и подростки в возрасте 5 – 17 лет. Более ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет. Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевыводящих путей с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования. По данным клинических исследований оценивали применение ципрофлоксацина детям и подросткам в возрасте 1–17 лет. Другие специфические тяжелые инфекции Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования в случае других тяжелых инфекций согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки польза/риск, когда другое лечение применить нельзя или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным. Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, помимо упомянутых выше, не оценивали в процессе клинических исследований, а клинический опыт – ограничен. Поэтому к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью. Повышенная чувствительность Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, могут наблюдаться после применения разовой дозы ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»), и представлять угрозу для жизни. В таком случае применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и, при необходимости, провести надлежащее медикаментозное лечение. Пролонгированные, инвалидизирующие и потенциально необратимые побочные реакции У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (несколько месяцев или лет) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств). Применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, а пациентам следует обратиться за консультацией к врачу. Тендинит и разрыв сухожилия Обычно ципрофлоксацин не следует применять пациентам с заболеваниями или повреждениями сухожилий, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Однако в очень редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и тщательной оценки польза/риски ципрофлоксацин может быть назначен таким пациентам для лечения некоторых тяжелых инфекций, в частности в случае неэффективности стандартной терапии или резистентности бактерий, когда микробиологические данные оправдывают применение ципрофлоксацина. Тендинит и разрыв сухожилия (в частности ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в первые 48 часов лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией твердых органов и тех, кто одновременно получает кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненные отеки, воспаление) лечение ципрофлоксацином следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при появлении признаков тендинопатии. Пациенты с миастенией гравис Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис, поскольку симптомы могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»). Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность сердечного клапана Эпидемиологические исследования выявили повышенный риск развития аневризмы и расслоения аорты, а также регургитации аортального и митрального клапанов после приема фторхинолонов, особенно у людей пожилого возраста. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентам, имеющим семейный анамнез, отягощенный аневризмой аорты или врожденным пороком сердечных клапанов, пациентам с ранее диагностированными аневризмой аорты и/или расслоением аорты, пациентам с заболеванием сердечного клапана, а также при наличии других факторов риска: • факторы риска развития как аневризмы аорты и/или расслоения аорты, так и регургитации / недостаточности сердечного клапана: нарушения со стороны соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит; • факторы риска развития аневризмы и расслоения аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена; • факторы риска развития регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит. Риск аневризмы и расслоения аорты и их разрыва повышен также у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Также пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения, развитии отека живота или нижних конечностей. Нарушения зрения При ухудшении зрения или при любом ощутимом воздействии на глаза следует немедленно обратиться к врачу. Фоточувствительность Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, применяющим ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. раздел «Побочные реакции»). Судороги Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызвать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Периферическая нейропатия У пациентов, применявших хинолоны или фторхинолоны, наблюдались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящие к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, применяющим ципрофлоксацин, следует проинформировать своего врача перед продолжением лечения, если развиваются симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»). Психотические реакции Даже после первого применения ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В очень редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или его попытка. При возникновении депрессии, психотических реакций, мыслей или поведения, связанных с суицидом, применение ципрофлоксацина следует прекратить. Сердечные расстройства Следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, в частности: · при наследственном синдроме удлинения интервала QT; · в случае одновременного применения препаратов, которые могут удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); · при нескорректированном электролитном дисбалансе (например, гипокалиемия, гипомагниемия); · при наличии заболеваний сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Женщины и пациенты пожилого возраста могут проявлять большую чувствительность к препаратам, удлиняющим интервал QTс. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, этим группам пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы» (Пациенты пожилого возраста), «Передозировка», «Побочные реакции»). Дисгликемия Как и при применении других хинолонов, сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию (см. раздел «Побочные реакции»), обычно у пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом, одновременно получавших пероральный гипогликемический препарат (например, глибенкламид) или инсулин. Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови. Желудочно-кишечный тракт В случае возникновения во время или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотикассоциированного колита (угрожающего жизни с возможным летальным исходом) и требовать неотложного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны в указанной клинической ситуации. Почки и мочевыделительная система Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи. Нарушения функции почек Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененном виде почками, у пациентов с нарушениями функции почек необходима коррекция дозы согласно указанному в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина. Гепатобилиарная система При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности, угрожающих жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении любых признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) лечение следует прекратить. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза. Резистентность Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены с или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацинрезистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas. Цитохром Р450 Ципрофлоксацин умеренно подавляет CYP1A2, поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно назначаемых веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например, теофиллина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, дулоксетина, агомелатина). Поэтому за пациентами, применяющими эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать на предмет возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Метотрексат Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на результаты лабораторных анализов Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium tuberculosis путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин. Реакции в месте введения При внутривенном применении ципрофлоксацина отмечались реакции в месте введения, которые возникают чаще, если продолжительность инфузии составляет 30 минут или меньше. Они могут проявляться в виде местных кожных реакций, которые быстро проходят после завершения инфузии. Дальнейшее внутривенное применение не противопоказано, если только реакции не повторяются или не усиливаются. Особые указания в отношении неактивных ингредиентов Концентрат для раствора для инфузий содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия/дозу, то есть практически не содержит натрия. 1 мл раствора для внутривенной инфузии содержит 0,1571 ммоль (или 3,61 мг) натрия. Поэтому пациентам, придерживающимся диеты с низким содержанием натрия (пациенты с застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, нефротическим синдромом), следует учитывать дополнительную солевую нагрузку.

Беременность

Данные о применении ципрофлоксацина беременным женщинам демонстрируют отсутствие развития врождённых пороков или фето-/неонатальной токсичности. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, подвергавшихся воздействию хинолонов до рождения, наблюдалось воздействие на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорождённых/плода. Поэтому в период беременности с целью предотвращения нежелательных воздействий на плод лучше избегать применения ципрофлоксацина.

Период грудного вскармливания

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорождённых ципрофлоксацин не следует применять в период грудного вскармливания.

Ципрофлоксацин может влиять на способность пациента управлять автотранспортом или работать с механизмами из-за реакций со стороны нервной системы. Поэтому способность управлять автотранспортом или работать с механизмами может быть нарушена.

Доза определяется согласно показанию, тяжести и локализации инфекции, чувствительности возбудителя (возбудителей) к ципрофлоксацину, функции почек пациента, а у детей и подростков — в зависимости от массы тела. Продолжительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, клинической картины и типа возбудителя. При наличии клинических показаний и соответствующего мнения врача первоначальное внутривенное введение можно заменить применением таблеток или суспензии. Такой переход с внутривенного на пероральное лечение следует осуществить как можно раньше. В тяжелых случаях или если пациент не может принимать таблетки (например, пациент с энтеральным питанием), рекомендуется начать терапию внутривенным ципрофлоксацином, пока не удастся перейти на пероральное применение. Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может потребовать введения более высоких доз ципрофлоксацина и сочетания с другими соответствующими антибактериальными средствами. Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может потребовать одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленных патогенов.

Взрослые Показание | Суточная доза, мг | Общая продолжительность (может включать первоначальное парентеральное применение ципрофлоксацина) Инфекции нижних дыхательных путей | От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки | 7-14 дней Инфекции верхних дыхательных путей Обострение хронического синусита | От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки | 7-14 дней Хронический гнойный отит среднего уха | От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки | 7-14 дней Тяжелое течение наружного отита | 400 мг 3 раз в сутки | От 28 дней до 3 месяцев Инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения») Острый и осложненный пиелонефрит | От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки | От 7 до 21 дня; при некоторых особых клинических случаях (таких как абсцессы) лечение можно продолжать более 21 дня Бактериальный простатит | От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки | От 2 до 4 недель (острый) Инфекции половых органов Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза, вызванные чувствительными Neisseria gonorrhoeae | От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки | Не менее 14 дней Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции Диарея, вызванная бактериальными патогенами, в частности Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae, тип 1, и эмпирическое лечение тяжелой диареи путешественников | От 400 мг 2 раз в сутки | 1 день Диарея, вызванная Shigella dysenteriae, I типа | От 400 мг 2 раз в сутки | 5 дней Диарея, вызванная Vibrio cholerae | От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки | 3 дня Брюшной тиф | От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки | 7 дней Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями | От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки | От 5 до 14 дней Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями | От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки | От 7 до 14 дней Инфекции костей и суставов | От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки | Максимально 3 месяцев Пациенты с нейтропенией и лихорадкой, если есть подозрение, что повышение температуры тела вызвано бактериальной инфекцией. Ципрофлоксацин следует применять одновременно с соответствующими антибактериальными препаратами согласно официальным рекомендациям | От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки | Терапию следует продолжать в течение всего периода нейтропении Профилактика после контакта и лечение легочной формы сибирской язвы у лиц, которые могут получать лечение пероральным путем, если это клинически необходимо. Введение препарата следует начинать как можно быстрее после предполагаемого или подтвержденного контакта | От 400 мг 2 раз в сутки | 60 дней с дня подтвержденного контакта с Bacillus anthracis

Дети и подростки Показание | Суточная доза, мг | Общая продолжительность (может включать первоначальное парентеральное применение ципрофлоксацина) Муковисцидоз | 10 мг/кг массы тела 3 раз в сутки при максимальной разовой дозе 400 мг | От 10 до 14 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит | От 6 мг/кг массы тела 3 раз в сутки до 10 мг/кг массы тела 3 раз в сутки при максимальной разовой дозе 400 мг | От 10 до 21 дня Профилактика после контакта и лечение легочной формы сибирской язвы у пациентов, которые могут получать лечение пероральным путем, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно быстрее после предполагаемого или подтвержденного контакта | От 10 мг/кг массы тела 2 раз в сутки до 15 мг/кг массы тела 2 раз в сутки при максимальной разовой дозе 400 мг | 60 дней с дня подтвержденного контакта с Bacillus anthracis Другие тяжелые формы инфекций | 10 мг/кг массы тела 3 раз в сутки при максимальной разовой дозе 400 мг | В соответствии с типом инфекции

Пациенты пожилого возраста Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, выбранную в зависимости от тяжести инфекции и клиренса креатинина пациента.

Пациенты с нарушением функции почек Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушенной функцией почек: Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м² | Креатинин сыворотки крови, мкмоль/л | Доза для перорального приема, мг > 60 | < 124 | См. обычное дозирование 30–60 124–168 200–400 мг каждые 12 часов < 30 | > 169 200–400 мг | каждые 24 часа Пациенты на гемодиализе | > 169 200–400 мг | каждые 24 часа (после диализа) Пациенты на перитонеальном диализе | > 169 200–400 мг | каждые 24 часа

Нарушение функции печени У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в изменении дозирования ципрофлоксацина. Исследований по дозированию ципрофлоксацина для детей с нарушенной почечной и/или печеночной функцией не проводили.

Способ введения Препарат следует визуально проверить перед применением. Раствор не следует применять, если есть признаки помутнения. Ципрофлоксацин следует вводить путем внутривенной инфузии. Для детей продолжительность инфузии составляет 60 минут. У взрослых пациентов продолжительность инфузии составляет 60 минут для 400 мг (200 мл) раствора ципрофлоксацина для инфузий и 30 минут – для 200 мг (100 мл) раствора ципрофлоксацина для инфузий. Медленная инфузия в крупную вену минимизирует чувство дискомфорта у пациента и уменьшает риск венозного раздражения. Концентрат следует разбавлять в соответствующем растворе для инфузий перед применением. Раствор для инфузий вводить либо отдельно, либо после смешивания с другими совместимыми инфузионными растворами. Наименьший объем составляет 50 мл.

Из-за возможного нежелательного влияния на суставы и периартикулярные ткани ципрофлоксацин детям следует применять только после тщательной оценки пользы/рисков (см. раздел «Особенности применения»). Ципрофлоксацин не рекомендуется применять детям для лечения других инфекционных заболеваний, кроме указанных в разделе «Показания».

Сообщалось, что передозировка при приёме 12 г препарата приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности. Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печёночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой почечной токсичности. Помимо обычных мер неотложной помощи, проводимых при передозировке, рекомендуется контроль функции почек, в том числе определение рН мочи и, при необходимости, повышение её кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны принимать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие кальций или магний, теоретически могут уменьшить абсорбцию ципрофлоксацина при передозировке. С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (< 10 %). В случае передозировки необходимо применять симптоматическое лечение. Необходимо контролировать показатели ЭКГ, поскольку интервал QT может увеличиться.

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как тошнота, диарея, рвота, временное повышение уровня трансаминаз, сыпь и реакции в месте введения. Данные о побочных реакциях на ципрофлоксацин, полученные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения (пероральный, парентеральный и последовательный способы применения), приведены ниже. При анализе частоты возникновения необходимо учитывать данные перорального и внутривенного путей введения ципрофлоксацина. Классификация по системам органов Часто ≥1/100 до <1/10 Нечасто ≥1/1000 до <1/100 Редко ≥1/10000 до <1/1000 Очень редко <1/10000 Частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным) Инфекции и инвазии Грибковые суперинфекции Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы Эозинофилия Лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия Гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (опасная для жизни), угнетение функции костного мозга (опасное для жизни) Со стороны иммунной системы Аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек Анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни пациента) (см. раздел «Особенности применения»), реакции, подобные сывороточной болезни Со стороны эндокринной системы Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАГ) Нарушения обмена веществ и питания Снижение аппетита Гипергликемия, гипогликемия (см. раздел «Особенности применения») Гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения») Психические расстройства* Психомоторная возбудимость/тревожность Спутанность сознания и дезориентация, встревоженность, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации Психотические реакции (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства) (см. раздел «Особенности применения») Мания, гипомания Со стороны нервной системы* Головная боль, головокружение, нарушения сна, нарушения вкуса Парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая эпилептический статус, см. раздел «Особенности применения»), вертиго Мигрень, нарушения координации, нарушения походки, нарушения обоняния, внутричерепная гипертензия и псевдоопухоли мозга Периферическая нейропатия и полинейропатия (см. раздел «Особенности применения») Со стороны органов зрения* Нарушения зрения (например, диплопия) Нарушения восприятия цветов Со стороны органов слуха и лабиринта* Звон в ушах, потеря слуха/нарушения слуха Со стороны сердца** Тахикардия Желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (выявлялись преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT (см. разделы «Особенности применения», «Передозировка») Со стороны сосудов** Вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние Васкулит Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения Диспноэ (включая астматические состояния) Со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота, диарея Рвота, боль в области желудка и кишечника, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм Антибиотико-ассоциированный колит (очень редко с возможным летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит Со стороны гепатобилиарной системы Повышение уровней трансаминаз и билирубина Нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит Некроз печени (в редких случаях прогрессирующий до печеночной недостаточности, угрожающей жизни пациента) (см. раздел «Особенности применения») Со стороны кожи и подкожной клетчатки Высыпания, зуд, крапивница Реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения») Петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (потенциально угрожающий жизни пациента), токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающий жизни пациента) Острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), медикаментозная реакция в виде эозинофилии и системных проявлений (DRESS-синдром) Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани* Мышечно-скелетная боль (например, боль в конечностях, пояснично

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Для лекарственного средства не требуются специальные температурные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одной емкости, кроме указанных ниже. Ципринол, концентрат для раствора для инфузий совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера, раствором Гартмана (лактат Рингера), 5 % и 10 % раствором глюкозы, 10 % раствором фруктозы и 5 % раствором глюкозы с 0,225 % NaCl или 0,45 % NaCl. Если совместимость с другими инфузионными растворами/препаратами не подтверждена, инфузионный раствор ципрофлоксацина следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора. Несовместимость проявляется при применении со всеми инфузионными растворами/препаратами, которые физически или химически нестабильны при рН растворов от 3 до 4 (например, пенициллины, растворы гепарина), особенно в сочетании с растворами, рН которых был доведен до щелочного (рН растворов ципрофлоксацина: 3,9-4,5).

По 10 мл (100 мг) в ампуле; по 5 ампул в картонной коробке.

Я не могу выполнить этот перевод. Вы написали только «За рецептом», без самого текста, а предыдущие инструкции (про плейсхолдеры и перевод) не дают мне основания переводить что-либо без содержания. Если вы пришлите нужный фрагмент инструкции, я переведу его с украинского на русский, сохранив все плейсхолдеры в неизменном виде.

КРКА, д.д., Ново место / KRKA, d.d., Novo mesto.

Шмарьешка дорога 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.