Ципрофлоксацин-Новофарм 2 мг/мл, раствор для инфузий

1 УТВЕРЖДЕНО Приказ Министерства здравоохранения Украины 17.01.2017 № 33 Регистрационное удостоверение № UA/5534/01/01 ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦИПРОФЛОКСАЦИН-НОВОФАРМ (CIPROFLOXACIN-NOVOFARM)

активное вещество: ципрофлоксацина гидрохлорид; 1 мл раствора содержит ципрофлоксацина гидрохлорида в пересчёте на ципрофлоксацин 2 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота хлористоводородная разведённая, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный желтоватого или желтовато-зеленого цвета раствор.

Антибактериальные средства для системного применения. Группа фторхинолонов. Ципрофлоксацин. Код АТХ J01М А02.

Ципрофлоксацин угнетает фермент ДНК-гиразу, который играет важную роль в процессе сегментной деспирализации и спирализации хромосомы во время фазы размножения бактерий и предотвращает хромосомную транскрипцию информации, необходимой для осуществления нормального метаболизма бактериальной клетки, что приводит к подавлению способности возбудителя размножаться. Препарат оказывает быстрое и выраженное бактерицидное действие на микроорганизмы, находящиеся как в фазе размножения, так и в фазе покоя. Проявляет высокую эффективность в отношении практически всех грамотрицательных и грамположительных возбудителей. К ципрофлоксацину чувствительны Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Hafhia spp., Edwardsieila spp., Proteus (как индолпозитивные, так и индолнегативные штаммы), Morganella spp., Providencia spp., Yersinia, Vibrio spp., Aeromonas spp., Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter spp., Pseudomonas spp. (в том числе — Pseudomonas aeruginosa), Legionella, Moraxella spp., Branhamella spp., Acinetobacter spp., Brucella spp., Staphylococcus spp., Listeria spp., Corynebacterium, Chlamydia, а также плазмидные формы бактерий. Различную чувствительность проявляют Gardnerella spp., Flavobacterium spp., Alcaligenes spp., Streptococcus agalactiae, Streptococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum. Анаэробные кокки (Peptococcus, Peptostreptococcus) умеренно чувствительны к ципрофлоксацину, а Bacteroides — устойчив. Ципрофлоксацин эффективен в отношении бактерий, продуцирующих бета-лактамазы. Проявляет активность также в отношении микроорганизмов, резистентных практически ко всем антибиотикам, сульфаниламидным и нитрофурановым препаратам. В некоторых случаях ципрофлоксацин активен в отношении штаммов микроорганизмов, резистентных к другим препаратам группы фторхинолонов. Однако 2 следует иметь в виду, что между различными фторхинолонами существует перекрестная резистентность. Как правило, резистентны к препарату Streptococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, Treponema pallidum. Резистентность к ципрофлоксацину развивается медленно и постепенно («многоступенчатый» тип).

Ципрофлоксацин быстро и хорошо проникает во все ткани организма. Максимальные концентрации в плазме крови после внутривенного введения достигаются через 60 -90 минут. Объём распределения в состоянии устойчивого равновесия достигает 2 -3 л/кг. Поскольку связывание ципрофлоксацина с белками незначительное (20 -30 %), а вещество находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме, почти всё количество введённого препарата может свободно диффундировать в экстраваскулярное пространство. В связи с этим концентрации ципрофлоксацина в некоторых жидкостях и тканях организма способны значительно превышать уровень препарата в сыворотке крови (в частности, отмечается высокая концентрация ципрофлоксацина в желчи). Выводится ципрофлоксацин, в основном, почками (почти 45 % — в неизменённом виде, около 11 % — в виде метаболитов). Через кишечник выводится остальная доза (примерно 20 % — в неизменённом виде, почти 5 -6 % — в виде метаболитов). Почечный клиренс составляет 3 -5 мл/мин/кг, общий клиренс — 8 -10 мл/мин/кг. Период полувыведения составляет 3 -5 часов. В связи с тем, что препарат выводится различными путями, увеличение периода полувыведения наблюдается только при значительном нарушении функции почек (возможно увеличение этого показателя до 12 часов). Клинические характеристики.

Показан для лечения нижеуказанных инфекций (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину. Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов. Взрослые. Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями: - обострение хронической обструктивной болезни легких*; - бронхолегочные инфекции при муковисцидозе или бронхоэктазах; - внебольничная пневмония. Хронический гнойный средний отит. Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями*. Инфекции мочевыводящих путей: - неосложненный острый цистит*; - острый пиелонефрит; - осложненные инфекции мочевыводящих путей; - бактериальный простатит. Инфекции половой системы: - гонококковый уретрит и цервицит, вызванные Neisseria gonorrhoeae; - орхоэпидидимит, в том числе вызванный Neisseria gonorrhoeae; - воспалительные заболевания органов малого таза, в том числе вызванные Neisseria gonorrhoeae. При вышеуказанных инфекциях половых путей, когда известно или есть подозрение на Neisseria gonorrhoeae в качестве возбудителя, особенно важно получить местную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность на основании лабораторных анализов. Инфекции желудочно-кишечного тракта (например, лечение диареи путешественников). Интраабдоминальные инфекции. 3 Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями. Инфекции костей и суставов. Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение). Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванная бактериальной инфекцией. Дети и подростки. • Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с муковисцидозом. • Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит. • Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение). Ципрофлоксацин можно также применять для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым. Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт лечения вышеуказанных инфекций у детей и подростков (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). *Только в случае, если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для лечения данной инфекции.

Препарат не следует применять при повышенной чувствительности к действующему веществу – ципрофлоксацину, к другим препаратам группы фторхинолонов или к любому из вспомогательных веществ препарата. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние других средств на ципрофлоксацин. Пробенецид. Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови. Препараты, которые удлиняют интервал QT. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел «Особенности применения»). Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства. Тизанидин. Тизанидин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином (см. раздел «Противопоказания»). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связываются гипотензивные и седативные побочные реакции. Метотрексат. При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом увеличивается вероятность возникновения токсических побочных реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что, в свою очередь, может вызвать развитие побочных реакций. В единичных случаях такие 4 побочные реакции могут иметь летальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»). Другие производные ксантина. После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови. Фенитоин. Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению концентраций фенитоина в сыворотке крови, поэтому рекомендуется мониторинг уровней препарата. Циклоспорин. Было установлено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном назначении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина плазмы крови у этих пациентов. Антагонисты витамина К. При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные препараты, в том числе фторхинолоны. Степень риска может варьироваться в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует проводить частый контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона). Дулоксетин. Клинические исследования показали, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. раздел «Особенности применения»). Ропиниров. В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изофермента CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и Cmax ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая коррекция дозы рекомендуются во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»). Лидокаин. Было показано, что у здоровых лиц сопутствующее применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и внутривенных лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие при сопутствующем применении с ципрофлоксацином, которое ассоциируется с побочными реакциями. Клозапин. После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующая коррекция дозы клозапина рекомендуются во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»). Силденафил. 5 Cmax и AUC силденафила возросли примерно в два раза у здоровых добровольцев после перорального применения 50 мг силденафила и сопутствующего применения 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении ципрофлоксацина с силденафилом и учитывать соотношение риск/польза. Агомелатин. В клинических исследованиях было продемонстрировано, что флувоксамин как мощный ингибитор изофермента CYP450 1A2 существенно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению воздействия агомелатина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1A2, подобных эффектов можно ожидать при их одновременном применении. Золпидем. Одновременное применение с ципрофлоксацином может повысить уровень золпидема в крови, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Следует избегать назначения лекарственного средства пациентам, которые имели серьёзные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск. Больным эпилепсией, с судорожными припадками в анамнезе, с сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга из-за опасности развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы ципрофлоксацин следует назначать только по жизненным показаниям. При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжёлой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующей терапии. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакциях, которые влияли на различные, а иногда и на несколько систем организма одновременно (опорно-двигательный аппарат, нервную и психическую системы, органы чувств). Применение лекарственного средства следует немедленно прекратить после появления первых признаков и/или симптомов любой серьёзной побочной реакции и обратиться к врачу. Тяжёлые инфекции и смешанные инфекции, вызванные грамположительными бактериями и анаэробными патогенными микроорганизмами Ципрофлоксацин не применять в качестве монотерапии для лечения тяжёлых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения тяжёлых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами. Стрептококковые инфекции (в том числе Streptococcus pneumoniae) Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности. Инфекции половой системы Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолонрезистентными Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин необходимо назначать одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами, за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие резистентных к ципрофлоксацину штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дней лечения клинического улучшения не происходит, терапию следует пересмотреть. 6 Инфекции мочевыводящих путей В странах Европейского Союза наблюдается различная резистентность к фторхинолонам со стороны Escherichia coli, наиболее распространённого возбудителя, вызывающего инфекции мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать локальную распространённость резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. Считается, что однократные дозы ципрофлоксацина, которые можно применять при неосложнённом цистите у женщин до климактерического периода, менее эффективны, чем более длительная терапия препаратом. Этот факт необходимо учитывать, учитывая растущий уровень резистентности Escherichia coli к хинолинам и фторхинолонам. Интраабдоминальные инфекции Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены. Диарея путешественников При выборе препарата следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в посещённых странах. Инфекции костей и суставов Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического анализа. Лёгочная форма сибирской язвы Возможность применения человеку основывается на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и на ограниченных данных при применении человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы. Антибиотикоассоциированная диарея, вызванная Clostridium difficile Известны случаи антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, которая может варьировать по тяжести от лёгкой диареи до летального колита, при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе при применении препарата Ципрофлоксацин. Лечение антибактериальными препаратами вызывает изменение нормальной флоры толстого кишечника, что, в свою очередь, приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию антибиотикоассоциированной диареи. Clostridium difficile продуцирует большое количество токсина, вызывает повышение заболеваемости и летальности из-за возможной устойчивости возбудителя к антимикробной терапии и необходимости проведения колэктомии. Нужно помнить о возможности возникновения антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный сбор медикаментозного анамнеза, поскольку возможно развитие антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, в течение двух месяцев после введения антибактериальных препаратов. Если диагноз антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, рассматривается или уже подтверждён, применение антибиотиков, не действующих на Clostridium difficile, возможно, потребуется прекратить. В зависимости от клинических данных необходимо проводить коррекцию водно-электролитного баланса, рассмотреть необходимость дополнительного введения белковых препаратов, применить антибактериальные препараты, к которым чувствительна Clostridium difficile. Также может возникнуть необходимость в хирургическом вмешательстве. Дети и подростки Применение ципрофлоксацина детям и подросткам нужно проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацина проводит только врач с опытом ведения детей и подростков, больных кистозным фиброзом и/или тяжёлыми инфекциями. Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Рост количества случаев артропатий, связанных с применением препарата, был статистически 7 незначимым. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков должно начинаться только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или прилегающими тканями. Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с кистозным фиброзом В клинические испытания были включены дети и подростки в возрасте 5-17 лет. Более ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет. Осложнённые инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевыводящих путей с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования. В клинических исследованиях оценивали применение ципрофлоксацина детям и подросткам в возрасте 1-17 лет. Другие специфические тяжёлые инфекции Применение ципрофлоксацина может быть оправдано при наличии, по результатам микробиологического исследования, других инфекций, согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки пользы-риска, когда другое лечение применить нельзя или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным. Применение ципрофлоксацина при специфических тяжёлых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических испытаний, а клинический опыт ограничен. Поэтому к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью. Повышенная чувствительность к препарату В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого введения ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»), о чём следует немедленно сообщить врачу. В единичных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого введения ципрофлоксацина. В таком случае введение ципрофлоксацина необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока). Тендинит и разрыв сухожилий В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий или расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Тем не менее, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения «польза/риск» этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжёлых инфекционных процессов, а именно – в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантациями цельных органов и пациентов, которые одновременно лечились кортикостероидами. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отёк, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Повреждённую конечность следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис (см. раздел «Побочные реакции»). Фототоксичность 8 Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фототоксичности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. раздел «Побочные реакции»). Центральная нервная система Хинолоны вызывают судороги или снижают порог судорожной готовности. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС, склонными к возникновению судорог. При возникновении судорог приём ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Даже после первого приёма ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или попытка самоубийства. В этих случаях приём ципрофлоксацина следует прекратить и принять необходимые меры. Периферическая нейропатия У пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводивших к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим препарат, необходимо сообщить своему врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния. Сердечные расстройства Применение ципрофлоксацина связывают со случаями удлинения интервала QT (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку женщины по сравнению с мужчинами, как правило, имеют более длительный интервал QT, они могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, приводящим к удлинению интервала QT. Пациенты пожилого возраста также могут быть более чувствительны к влиянию лекарственных средств на продолжительность интервала QT. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата ципрофлоксацин и лекарственных средств, которые могут приводить к удлинению интервала QT (таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), а также при наличии у пациентов факторов риска удлинения интервала QT или развития двунаправленной желудочковой веретенообразной тахикардии (например, врождённого синдрома удлинённого QT, некорригированных электролитных нарушений, таких как гипокалиемия или гипомагниемия, и сердечных заболеваний, в частности сердечной недостаточности, инфаркта миокарда или брадикардии). Аневризма, диссекция аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана Эпидемиологические исследования выявили повышенный риск аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентам с аневризмой в семейном анамнезе или врождённым пороком сердечных клапанов, пациентам с установленным диагнозом аневризмы и/или диссекции аорты, с заболеванием сердечного клапана или при наличии других факторов риска, а именно: • факторы риска как аневризмы и диссекции аорты, так и регургитации/недостаточности сердечного клапана: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса—Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит; • факторы риска аневризмы и диссекции аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шёгрена; 9 • факторы риска регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит. Риск аневризмы и диссекции аорты и её разрыва повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения, развитии отёка живота или нижних конечностей. Гипогликемия Как и при применении других хинолонов, сообщалось о нарушении уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, обычно у пациентов с диабетом, одновременно получавших пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин. Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Всем пациентам, больным сахарным диабетом, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Желудочно-кишечный тракт При возникновении во время или после лечения тяжёлой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) об этом следует сообщить врачу, поскольку такой симптом может маскировать тяжёлое желудочно-кишечное заболевание (например, псевдомембранозный колит, который может иметь летальный исход), требующее немедленного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях приём ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, противопоказаны. Почки и мочевыводящая система Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи. Нарушение функции почек Поскольку ципрофлоксацин выводится из организма в основном в неизменённом виде через почки, необходимо проводить коррекцию дозы для пациентов с нарушениями функции почек с целью избежания увеличения нежелательных реакций вследствие накопления ципрофлоксацина. Гепатобилиарная система При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печёночной недостаточности с угрозой для жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении любых симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, тёмная моча, зуд или напряжённость передней брюшной стенки) лечение следует прекратить. Также может отмечаться временное повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с повреждением печени, получавших ципрофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина этими пациентами, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза. Резистентность Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены, с клинически определённой суперинфекцией или без неё. Существует определённый риск выделения резистентных к ципрофлоксацину бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas. Цитохром Р450 10 Ципрофлоксацин умеренно угнетает CYP450 1A2 и поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно назначенных веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например теофиллина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, дулоксетина). Одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Повышение концентраций в плазме крови, ассоциирующееся со специфическими для лекарственных средств побочными реакциями, определяется через угнетение их метаболического клиренса ципрофлоксацином. Поэтому за пациентами, принимающими эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать для выявления клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Метотрексат Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на лабораторные показатели Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путём угнетения роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин. Реакции в месте введения Сообщалось о реакциях в месте введения ципрофлоксацина. Частота таких реакций возрастает, если продолжительность введения составляет до 30 минут. Реакции могут проявляться как местные кожные реакции, быстро исчезающие после завершения инфузии. Дальнейшее внутривенное введение не противопоказано, если реакции не повторяются или не становятся интенсивнее. Нагрузка NaCl У пациентов, придерживающихся диеты с пониженным содержанием натрия (пациенты с застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, нефротическим синдромом), следует учитывать дополнительную солевую нагрузку.

Беременность. Данные о применении ципрофлоксацина беременным женщинам демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, подвергавшихся воздействию хинолонов до рождения, наблюдалось воздействие на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорождённого/плода. Поэтому в период беременности лучше избегать приёма ципрофлоксацина. Период грудного вскармливания. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за риска повреждения суставных хрящей у новорождённых ципрофлоксацин не следует применять в период грудного вскармливания.

Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами из-за реакций со стороны ЦНС (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому способность управлять автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена.

Режим дозирования устанавливает врач индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, а также от чувствительности возбудителя, функции почек у пациента, а для детей и подростков – соответственно массе тела. 11 Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинической и бактериологической картины. Лечение инфекций, вызванных некоторыми бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может потребовать введения более высоких доз ципрофлоксацина и сочетания с другими соответствующими антибактериальными средствами. Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у больных нейтропенией и инфекций костей и суставов) может потребовать сочетания с другими соответствующими антибактериальными средствами в зависимости от возбудителя. Взрослые Показания Суточная доза в мг Общая продолжительность лечения (с учетом перорального лечения, переход на которое следует провести как можно быстрее) Инфекции нижних дыхательных путей От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раз в сутки От 7 до 14 дней Инфекции верхних дыхательных путей Обострение хронического синусита От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раз в сутки От 7 до 14 дней Хронический гнойный отит среднего уха От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раз в сутки От 7 до 14 дней Инфекции мочевыводящих путей Осложненный и неосложненный острый пиелонефрит От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раз в сутки От 7 до 21 дней; лечение может длиться более 21 дня при особых обстоятельствах (например, при абсцессе) Бактериальный простатит От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раз в сутки От 2 до 4 недель (обострение) Инфекции половых путей Орхиэпидидимит и воспалительные заболевания тазовых органов От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раз в сутки Минимум 14 дней Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции Диарея, вызванная бактериальными патогенами, включая штаммы Shigella spp, кроме Shigella dysenteriae I типа, и эмпирическое лечение тяжелой формы «диареи путешественников» 400 мг 2 раза в сутки 1 день Диарея, вызванная 400 мг 2 раза в сутки 5 дней 12 Shigella dysenteriae I типа Диарея, вызванная Vibrio cholerae 400 мг 2 раза в сутки 3 дня Брюшной тиф 400 мг 2 раза в сутки 7 дней Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раз в сутки От 5 до 14 дней Инфекции кожи и мягких тканей От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раз в сутки от 7 до 14 дней Инфекции костей и суставов От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раз в сутки Максимум 3 месяца Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванная бактериальной инфекцией. Ципрофлоксацин вводится в сочетании с другими соответствующими антибактериальными средствами согласно официальным рекомендациям От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раз в сутки Лечение проводится в течение всего периода нейтропении Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение). После предполагаемого или подтвержденного контакта следует как можно быстрее начать введение препарата 400 мг 2 раза в сутки 60 дней с момента подтверждения контакта с носителем Bacillus anthracis Дети Показания Суточная доза в мг Общая продолжительность лечения (с учетом перорального лечения, переход на которое следует провести как можно быстрее) Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с муковисцидозом 10 мг/кг массы тела 3 раза в сутки, максимум 400 мг на дозу От 10 до 14 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит От 6 мг/кг массы тела 3 раза в сутки до 10 мг/кг массы тела 3 раза в сутки, максимум 400 мг на дозу От 10 до 14 дней Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение). От 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки до 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, 60 дней с момента подтверждения контакта с носителем Bacillus anthracis 13 После предполагаемого или подтвержденного контакта следует как можно быстрее начать введение препарата. максимум 400 мг на дозу Другие тяжелые формы инфекций 10 мг/кг массы тела 3 раза в сутки, максимум 400 мг на дозу В соответствии с типом инфекций Дозирование для пациентов пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и клиренса креатинина. Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у взрослых. Нарушение функции почек. Клиренс креатинина [мл/мин/1,73 м²] Сывороточный креатинин [µмоль/л] Внутривенная доза [мг] > 60 < 124 См. обычное дозирование. 30-60 От 124 до 168 200-400 мг каждые 12 часов < 30 > 169 200-400 мг каждые 24 часа Пациенты на гемодиализе > 169 200-400 мг каждые 24 часа (после диализа) Пациенты на перитониальном диализе > 169 200-400 мг каждые 24 часа Нарушение функции печени. Коррекция дозы не требуется. Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у детей не изучали. Ципрофлоксацин вводить путем внутривенной инфузии. Для детей продолжительность инфузии составляет 60 минут. Для взрослых пациентов продолжительность инфузии составляет 60 минут для препарата, содержащего 400 мг ципрофлоксацина, и 30 минут для препарата, содержащего 200 мг ципрофлоксацина. Проведение медленной инфузии в большую вену позволит минимизировать чувство дискомфорта у пациента и уменьшить риск венозного раздражения. Раствор для инфузий вводить либо отдельно, либо после смешивания с другими совместимыми инфузионными растворами. Совместимость с другими растворами. Инфузионный раствор ципрофлоксацина совместим с раствором Рингера, 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % и 10 % раствором глюкозы, 10 % раствором фруктозы, 5 % раствором глюкозы с 0,225 % NaCl или 0,45 % NaCl. Если совместимость с другими инфузионными растворами не подтверждена, инфузионный раствор ципрофлоксацина следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора.

Ципрофлоксацин не рекомендуется применять детям для лечения других инфекционных заболеваний, кроме указанных в разделе «Показания».

Сообщалось, что передозировка при приёме 12 г препарата приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности. 14 Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печёночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой почечной токсичности. Помимо обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, рекомендован мониторинг функции почек, в том числе определение рН мочи и при необходимости – повышение её кислотности для предотвращения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10 %). При передозировке необходимо провести симптоматическое лечение. Необходимо контролировать показатели ЭКГ, поскольку интервал QT может увеличиться.

Найчастіше повідомлялося про такі побічні реакції на препарат, як нудота, діарея, блювання, минуще підвищення рівня трансаміназ, висип і місцеві реакції у місці введення. Дані про побічні реакції на лікарський засіб , отримані у ході клінічних досліджень та постмаркетингового спостереження (пероральний, парентеральний та послідовний способи застосування), наведено нижче. При аналізі частоти виникнення беруться до уваги дані перорального та внутрішньовенного шляхів застосування ципрофлоксацину. Частота виникнення побічних реакцій відповідає т аким критеріям: часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (на основі наявних даних визначити частоту неможливо). Інфекції та інвазії: нечасто – грибкова суперінфекція; рідко – антибіотикоасоційований коліт. (дуже рідко – з летальним наслідком) (див. розділ «Особливості застосування»). З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: нечасто – еозинофілія, рідко – анемія, нейтропенія, лейкопенія (гранулоцитопенія), лейкоци тоз, змінені значення рівня протромбіну, тромбоцитопенія, тромбоцитемія (тромбоцитоз), дуже рідко – гемолітична анемія, петехія (переміжна геморагія шкіри), агранулоцитоз, панцитопенія (небезпечна для життя), пригнічення функції кісткового мозку (небезпечне для життя). З боку метаболізму та харчування: нечасто – анорексія (зниження апетиту), збільшення рівня креатиніну, збільшення рівня азоту сечовини, рідко – набряк (периферичний, васкулярний, лицьовий), гіперглікемія, гіпоглікемія, дуже рідко – збільшена активність амілази, збільшена активність ліпази, частота невідома – гіпоглікемічна кома. З боку ендокринної системи: частота невідома – синдром порушення секреції антидіуретичного гормону (СПСАДГ). З боку психіки: нечасто – ажитація, психомоторна збудливість/тривожність; рідко – сплутаність свідомості і дезорієнтація, стривоженість, порушення сну (кошмарні сновидіння), патологічні сновидіння, депресія з можливими суїцидальними ідеями/думками або спроби/вчинення самогубства, галюцинації; дуже рідко – психоз, психотичні реакції з можливими суїцидальними ідеями/думками або спроби/вчинення самогубства (див. розділ «Особливості застосування») *, частота невідома – манія, гіпоманія. З боку нервової системи*: нечасто – запаморочення, головний біль, розлади сну, нечасто – порушення смаку, рідко – парестезія (периферична паралгезія), дизестезія, гіперстезія, тремор, судоми, включаючи епілептичний статус (див. розділ «Особливості застосування»), вертиго, дуже рідко – мігрень, порушення координації, порушення ходи, паросмія (порушення нюху), втрата нюху (зазвичай зво ротна при відміні препарату), інтракраніальна (внутрішньочерепна) гіпертензія, атаксія, гіперстезія, сіпання, частота невідома – периферична нейропатія та полінейропатія ( див. розділ «Особливості застосування»). 15 З боку шлунково -кишкового тракту: часто – нудота, діарея, нечасто – блювання, біль у ділянці шлунка і кишечнику , абдомінальний біль, диспептичні розлади , метеоризм, рідко – кандидоз (оральний), псевдомембранозний коліт, дуже рідко – кандидоз, псевдомембранозний коліт небезпечний для життя, панкреатит. З боку гепатобіліарної системи: нечасто – збільшення рівня печінкових трансаміназ: АЛТ, АСТ, білірубінемія, аномальні значення тестів на функцію печінки, рідко порушення функції печінки, жовтяниця, холестатична жовтяниця, гепатит, дуже рідко – некроз печінки (що дуже рідко прогресує до печінкової недостатності, яка загрожує життю) (див. розділ «Особливості застосування»), З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – висипання, свербіж, макуло-папульозні висипання, кропив’янка, рідко – реакція фоточутливості (див. розділ «Особливості застосування»), дуже рідко – петехія, мультиформна еритема, вузликова еритема, синдром Стівенса — Джонсона (із загрозою життю) , токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) (із загрозою життю) , стійкі висипання, частота невідома – гострий генералізований екзантематозний пустульоз, медикаментозне висипання з еозинофілією та системними проявами (DRESS). З боку опорно -рухового апарату та сполучної тканини*: нечасто – м’язово-скелетний біль (наприклад біль у кінцівках, поперековій ділянці, грудній клітці), артралгії (біль у суглобах), рідко – міалгії (м’язовий біль), набряк суглобів, артрит, підвищення м’язового тонусу і судоми м’язів, дуже рідко – м'язова слабкість, тендиніт, розриви сухожиль (переважно ахілових) (див. розділ «Особливості застосування») , загострення симптомів міастенії гравіс (див. розділ «Особливості застосування»). З боку нирок та сечовидільної системи: нечасто – порушення функції нирок, рідко – гостра ниркова недостатність, гематурія, кристалурія (див. розділ «Особливості застосування»), тубулоінтерстиціальний нефрит. З боку статевої системи: рідко – вагінальний кандидоз. З боку імунної систем: рідко – алергічні реакції, алергічний набряк/ангіоневротичний набряк, дуже рідко – анафілактоїдна (анафілактична) реакція, анафілактичний шок (небезпечний для життя) (див. розділ «Особливості застосування») , реакція, подібна до сироваткової хвороби. З боку органів зору*: рідко – порушення зору (візуальні аномалії), диплопія, хроматопсія, дуже рідко – порушення кольорового сприйняття. З боку органів слуху*: рідко – дзвін у вухах, втрата слуху/порушення слуху, дуже рідко – тимчасова глухота (особливо при високій частоті звука). З боку органів дихання, торакальні та медіастинальні розлади: рідко – диспное (включаючи астматичні стани), набряк гортані. З боку судин: нечасто – тромбофлебіт (у місці інфузії), дуже рідко – васкуліт. З боку серцевої -судинної системи **: рідко – тахікардія, вазодилатація (припливи), артеріальна гіпотензія, синкопальний стан (непритомність), частота невідома – шлуночкова аритмія, піруетна тахікардія (torsades de pointes) (ці реакції фіксувалися під час постмаркетингового періоду і спостерігалися переважно у пацієнтів з додатковими факторами ризику пролонгації інтервалу QT), подовження інтервалу QT (див. розділ «Особливості застосування»). Загальний стан та реакції у місці введення*: нечасто – астенія, гарячка; рідко – набряки, підвищення потовиділення (гіпергідроз). Інші: псевдопухлини мозку. Лабораторні показники: нечасто – підвищення рівня лужної фосфатази крові; рідко – відхилення від норми рівня протромбіну , підвищення активності амілази, частота невідома – підвищене міжнародне нормалізоване відношення (МНВ) у пацієнтів, які отримували антагоністи вітаміну К. * У дуже рідкісних випадках у пацієнтів, які отримували хінолони та фторхінолони, незалежно від наявності факторів ризику, спостерігалися тривалі (протя гом декількох місяців або років), інвалідизуючі та 16 потенційно нео боротні серйозні побічні реакції, які впливали на різні системи органі в (у тому числі тендиніт, розрив сухожилля, артралгія, біль у кінцівках, порушення ходи, невропатія, пов’язана з парестезією, депресія, втома, порушення пам’яті, порушення сну, порушення слуху, зору, смаку та нюху) ; також повідомлялося про тривожність, суїцидальні думки, панічні атаки, невралгію та порушення концентрації уваги як потенційні аспекти тривалих та інвалідизуючих побічних реакцій, індукованих фторхінолонами. ** У пацієнтів, які отримували фторхінолони, спостерігалися випадки аневризми та дисекції аорти, інколи ускладнені розривом (включаючи летальні випадки), і регургітації/недостатності будь -якого з клапанів серця (див. розділ «Особливості застосування»). Нижчеперелічені небажані явища виникають частіше у підгрупах пацієнтів, які отримували внутрішньове нне або ступінчасте (перехід від внутрішньовенного до перорального) лікування: Часто Блювання, минуще підвищення трансаміназ, висипання Нечасто Тромбоцитопенія, тромбоцитемія , сплутаність свідомості і дезорієнтація, галюцинації, парестезія і дизестезія, судоми, запаморочення, порушення зору, слуху, тахікардія, вазодилатація, гіпотонія, минуща печінкова недостатність, холестатична жовтяниця, ниркова недостатність, набряк Рідкісні Панцитопенія, пригнічення діяльності кісткового мозку, анафілактичний шок, психотичні реакції, мігрень, розлади нюхового нерва, порушення слуху, васкуліт, панкреатит, некроз печінки, петехії, розрив сухожиль Застосування дітям Частота випадків артропатії, зазначена вище, ґрунтується на даних, одержаних у дослідженнях з участю дорослих пацієнтів. У дітей артропатія спостерігається частіше (див. розділ «Особливості застосування»).

3 лет.

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы». Если совместимость с другим инфузионным препаратом не подтверждена, инфузионный раствор ципрофлоксацина следует вводить отдельно. Несовместимость проявляется при применении со всеми инфузионными растворами/препаратами, которые физически или химически нестабильны (например, пенициллины, растворы гепарина), особенно в сочетании с растворами, рН которых был доведён до щелочного.

По 100 мл или 200 мл в стеклянных флаконах.

По рецепту

Общество с ограниченной ответственностью фирма «Новофарм-Биосинтез».

Украина, 11700, Житомирская обл., Звягельский р-н, город Звягель, ул. Житомирская, дом 38. Дата последнего пересмотра.