Ципрофлоксацин євро 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦИПРОФЛОКСАЦИН ЕВРО (CIPROFLOXACIN EURO)

действующее вещество: ципрофлоксацин; 1 таблетка по 500 мг содержит 594 мг ципрофлоксацина гидрохлорида, что соответствует 500 мг ципрофлоксацина; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, Опадрай белый 33G28707.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки в форме капсул, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны, от белого до желтовато-белого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Группа фторхинолонов. Код АТХ J01M A02.

Механизм действия. Ципрофлоксацин in vitro проявляет высокую эффективность в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных возбудителей. Механизм антибактериального действия обусловлен способностью ципрофлоксацина подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация. Эффективность в основном зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (C max ) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена, а также от значения площади под кривой (AUC) и МИК. Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, возникающими в бактериальных топоизомеразах и ДНК-гиразе путём многоступенчатых мутаций. Одиночные мутации могут привести, вероятнее, к снижению чувствительности, а не к клинической резистентности. Однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к ципрофлоксацину и перекрёстную резистентность к хинолонам. Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как снижение проницаемости наружной стенки бактерии (присущее для Pseudomonas aeruginosa) и активное выведение препарата из клетки (эффлюкс), могут повлиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмидоопосредованной резистентности, кодируемой qnr-геном антибиотикорезистентности. Спектр антибактериальной активности. Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние — от резистентных штаммов. Рекомендации EUCAST Микроорганизмы Чувствительные Резистентные Enterobacteria £ 0,5 мг/л > 1 мг/л Pseudomonas £ 0,5 мг/л > 1 мг/л Acinetobacter £ 1 мг/л > 1 мг/л Staphylococcus spp. 1 £ 1 мг/л > 1 мг/л Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis £ 0,5 мг/л > 0,5 мг/л Neisseria gonorrhoeae £ 0,03 мг/л > 0,06 мг/л Neisseria meningitidis £ 0,03 мг/л > 0,06 мг/л Не связанные с видами контрольные точки * £ 0,5 мг/л > 1 мг/л 1 Staphylococcus spp. — контрольные точки для ципрофлоксацина относятся к терапии с применением высоких доз. * Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Они используются только для видов, не имеющих собственных контрольных точек, а не для тех видов, у которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется. Распространённость приобретённой резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространённость резистентности достигла такого уровня, что польза от применения препарата, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна. К ципрофлоксацину в целом чувствительны in vitro следующие роды и виды бактерий (в отношении вида Streptococcus см. раздел «Особенности применения»): Чувствительные (обычно) виды микроорганизмов Грамположительные аэробные микроорганизмы Bacillus anthracis (1) Грамотрицательные аэробные микроорганизмы Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae* Legionella spp. Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp.* Shigella spp. * Vibrio spp. Yersinia pestis Анаэробные микроорганизмы Mobiluncus Другие микроорганизмы Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) Виды, у которых возможно развитие резистентности Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp.* (2) Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumannii + Burkholderia cepacia + * Campylobacter spp. + * Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens* Анаэробные микроорганизмы Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes Микроорганизмы, изначально резистентные к ципрофлоксацину Аэробные грамположительные микроорганизмы Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Stenotrophomonas maltophilia Анаэробные микроорганизмы За исключением указанных выше Другие микроорганизмы Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum * Клиническая эффективность продемонстрирована в отношении чувствительных изолятов по утверждённым клиническим показаниям. + Показатель резистентности ≥ 50 % в одной или более странах ЕС. ($) Природная средняя чувствительность при отсутствии приобретённого механизма резистентности. (1) Исследования на экспериментальных животных с заражением их аэрозольным путём спорами Bacillus anthracis доказывают, что приём антибиотиков сразу после контакта с патогеном помогает избежать заболевания, если удаётся добиться уменьшения количества спор ниже инфицирующей дозы. Рекомендации по применению ципрофлоксацина базируются преимущественно на данных чувствительности in vitro у животных наряду с ограниченными данными, полученными у людей. Лечение продолжительностью два месяца пероральной формой ципрофлоксацина в дозе 500 мг два раза в сутки считается эффективным для предупреждения инфицирования сибирской язвой у взрослых. Врач должен обратиться к национальным и/или международным протоколам лечения сибирской язвы. (2) Метициллинрезистентный S. aureus очень часто одновременно резистентен и к фторхинолонам. Показатель резистентности к метициллину среди всех видов стафилококка составляет около 20–50 % и обычно высок у госпитальных изолятов. Доклинические данные по безопасности Согласно доклиническим данным, не выявлено особой опасности для людей на основе общепринятых исследований токсичности однократной дозы, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала или репродуктивной токсичности. Как и многие другие хинолоны, ципрофлоксацин фототоксичен у животных при клинически значимых уровнях экспозиции. Данные фотомутагенности/фотоканцерогенности указывают на слабый фотомутагенный или фотоонкогенный эффект ципрофлоксацина in vitro и в опытах на животных. Этот эффект можно сравнить с эффектом других ингибиторов гиразы. Исследования действия на суставы Аналогично другим ингибиторам гиразы, ципрофлоксацин может вызвать повреждения в крупных опорных суставах молодых животных. Степень повреждения хряща варьирует в зависимости от возраста, вида и дозы; степень повреждения можно снизить путём уменьшения весовой нагрузки на суставы. Исследования на взрослых животных (крысах, собаках) не выявили никаких признаков повреждения хряща. В ходе исследования у молодых собак породы бигль применение ципрофлоксацина в терапевтических дозах приводило к изменениям в суставах после двух недель лечения, которые сохранялись и после пяти месяцев.

Абсорбция

После перорального приема таблеток ципрофлоксацина в дозе 500 мг и 750 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечника. Максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются через 1–2 часа. Разовые дозы 100–750 мг приводили к дозозависимым максимальным концентрациям в сыворотке (C max) между 0,56 и 3,7 мг/л. Концентрации в сыворотке возрастают пропорционально при дозах до 1000 мг. Абсолютная биодоступность препарата составляет 70–80 %. Пероральная доза ципрофлоксацина 500 мг каждые 12 часов характеризовалась общей площадью под кривой «концентрация/время» (AUC), эквивалентной таковой после внутривенной инфузии 400 мг ципрофлоксацина, которую осуществляли в течение 60 минут каждые 12 часов.

Распределение

Процент связывания ципрофлоксацина с белками крови незначителен (20–30 %), он находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно диффундирует во внесосудистое пространство. Значительный объем распределения в состоянии устойчивого равновесия, который составляет 2–3 л/кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут во много раз превышать уровень препарата в сыворотке крови. Ципрофлоксацин достигает высоких концентраций в различных тканях, например в легких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспаленных поврежденных тканях и в тканях мочевыводящего тракта, половых органах (моча, простата, эндометрий).

Метаболизм. Были зафиксированы невысокие концентрации следующих четырех метаболитов: диэтилципрофлоксацина (M 1), сульфоципрофлоксацина (М 2), оксоципрофлоксацина (М 3) и формилципрофлоксацина (M 4). Метаболиты демонстрируют антимикробную активность in vitro, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2.

Выведение. Ципрофлоксацин выводится в основном в неизмененном виде как почками, так и через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови у лиц с нормальной почечной функцией – примерно 4–7 часов. Выведение ципрофлоксацина (% дозы) при пероральном приеме:

Название | Пути выведения: С мочой | С фекалиями Ципрофлоксацин | 44,7 | 25,0 Метаболиты (M 1–M 4) | 11,3 | 7,5

Почечный клиренс составляет 180–300 мл/кг/ч, а общий клиренс – 480–600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При серьезном нарушении почечной функции период полувыведения ципрофлоксацина составляет до 12 часов. Внепочечный клиренс ципрофлоксацина объясняется в первую очередь трансинтестинальной секрецией и метаболизмом. 1 % дозы выделяется через желчные пути. Ципрофлоксацин в высоких концентрациях присутствует в желчи.

Фармакокинетические данные в отношении детей ограничены. Исследование применения ципрофлоксацина детям не продемонстрировало возрастной зависимости C max и показателя AUC. После многократного применения препарата (10 мг/кг три раза в сутки) значительного повышения C max и AUC не наблюдалось. У десяти детей с тяжелым сепсисом в возрасте до 1 года показатель C max составлял 6,1 мг/л (диапазон 4,6–8,3 мг/л) после 1-часовой внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг. Этот показатель составлял 7,2 мг/л (диапазон 4,7–11,8 мг/л) у детей в возрасте от 1 до 5 лет. Значения AUC составляли 17,4 мг ∗ ч/л (диапазон 11,8–32,0 мг ∗ ч/л) и 16,5 мг ∗ ч/л (диапазон 11,0–23,8 мг ∗ ч/л) в соответствующих возрастных группах. Эти значения находятся в пределах нормы, которая была зафиксирована у взрослых при терапевтической дозе. В соответствии с группой пациентов и фармакокинетическим анализом педиатрических больных с различными инфекциями прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет примерно 4–5 часов, а биодоступность суспензии для перорального применения – от 50 до 80 %. Клинические характеристики.

Препарат показан для лечения нижеуказанных инфекций (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию относительно резистентности к ципрофлоксацину. Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Взрослые · Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями: - обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит*; - бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе или при бронхоэктазах; - внебольничная пневмония. · Хронический гнойный отит среднего уха. · Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями*. · Инфекции мочевыводящих путей: - неосложненный острый цистит*; - острый пиелонефрит; - осложненные инфекции мочевыводящих путей; - бактериальный простатит. · Инфекции половой системы: гонококковый уретрит и цервицит, вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae; орхоэпидидимит, в том числе вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae; воспалительные заболевания органов малого таза, в том числе вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae. · Инфекции желудочно-кишечного тракта (например, диарея путешественников). · Интраабдоминальные инфекции. · Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями. · Инфекции костей и суставов. · Злокачественный наружный отит. · Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение). Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванная бактериальной инфекцией.

• Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с кистозным фиброзом.
• Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит.
• Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно также применять для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым. Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт лечения кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

* Только в случае, если применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для лечения данной инфекции, признано неэффективным или нецелесообразным.

Не следует применять при повышенной чувствительности к действующему веществу – ципрофлоксацину – или к другим препаратам группы фторхинолонов, или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими средствами ципрофлоксацина

Препараты, удлиняющие интервал QT

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел «Особенности применения»).

Образование хелатного комплекса

При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих поливалентные катионы, минеральных добавок (например, кальция, магния, алюминия, железа), фосфатсвязывающих полимеров (например, севеламера или карбоната лантана), сукральфатов или антацидов, а также препаратов с высокой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1–2 часа до или не менее чем через 4 часа после приема этих препаратов. Данное ограничение не распространяется на антациды, относящиеся к классу блокаторов H2-рецепторов.

Пищевые и молочные продукты

Кальций в составе пищевых продуктов незначительно влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), поскольку абсорбция ципрофлоксацина может снижаться.

Пробенецид

Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.

Метоклопрамид

Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина, в результате чего достижение максимальной концентрации в плазме крови происходит быстрее. Влияния на биодоступность ципрофлоксацина не отмечено.

Омепразол

Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению C max и AUC ципрофлоксацина.

Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства

Тизанидин

Тизанидин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином (см. раздел «Противопоказания»). При одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение C max в 7 раз, диапазон – 4–21 раз; увеличение показателя AUC в 10 раза, диапазон – 6–24 раза). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные и седативные побочные реакции.

Метотрексат

При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом увеличивается вероятность возникновения токсических побочных реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что, в свою очередь, может вызвать развитие побочных реакций. В единичных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Другие производные ксантина

После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.

Фенитоин

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровней препарата.

Циклоспорин

Было отмечено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном назначении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина плазмы крови у этих пациентов.

Антагонисты витамина K

При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина K может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные препараты, в том числе фторхинолоны. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует проводить частый контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагонистов витамина K (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, фluindиона).

Дулоксетин

Сообщалось, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и C max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о possible взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Ропинирол

Было установлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изофермента CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и C max ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая коррекция дозы рекомендуются во время и сразу после совместного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Лидокаин

Было показано, что у здоровых лиц сопутствующее применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1A2, и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, связанное с побочными реакциями, которое может развиться при сопутствующем применении указанных препаратов.

Клозапин

После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующая коррекция дозы клозапина рекомендуются во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Силденафил

C max и AUC силденафила возросли примерно в два раза у здоровых добровольцев после перорального применения 50 мг силденафила и сопутствующего назначения 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении препарата с силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.

Пероральные сахароснижающие средства

При сопутствующем назначении ципрофлоксацина и пероральных антидиабетических лекарственных средств, особенно группы сульфонилмочевины (например, глибенкламида, глимепирида), сообщалось о гипогликемии, которая, вероятно, связана с потенцированием ципрофлоксацином действия пероральных антидиабетических средств (см. раздел «Побочные реакции»).

Дулоксетин

Клинические исследования показали, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и C max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о possible взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства

Исследования на животных показали, что комбинация очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гираз) и определенных нестероидных противовоспалительных препаратов (за исключением ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.

Агомелатин

В клинических исследованиях было установлено, что флувоксамин, сильный ингибитор изофермента CYP450 1A2, умеренно подавляет метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению воздействия агомелатина. Хотя нет доступных клинических данных о possible взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1A2, подобные эффекты можно ожидать при его одновременном применении (см. «Цитохром Р450» в разделе «Особенности применения»).

Золпидем

Одновременное назначение ципрофлоксацина может увеличить уровень золпидема в крови, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

Необходимо избегать применения ципрофлоксацина пациентам, у которых в прошлом были серьёзные побочные реакции при применении лекарственных средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска (см. также раздел «Противопоказания»). Аневризма / расслоение аорты и регургитация сердечного клапана Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы или расслоения аорты при применении фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста. У пациентов, принимавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы аорты и расслоения аорты, сопровождавшиеся разрывами аорты (включая летальные случаи) и другие побочные реакции (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и после рассмотрения других вариантов терапии пациентам с аневризмой аорты или расслоением аорты, либо с сердечной недостаточностью в семейном или личном анамнезе, или при наличии других факторов риска, а именно: - факторы риска как аневризмы аорты и расслоения аорты, так и сердечной недостаточности: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит; - факторы риска аневризмы и расслоения аорты: сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз или синдром Шёгрена; - факторы риска регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит. Риск развития аневризмы и расслоения аорты, а также их разрыва повышается у пациентов, получающих одновременно лечение системными кортикостероидами. При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Также пациентам следует незамедлительно обратиться за медицинской помощью при возникновении острой одышки, нового приступа учащённого сердцебиения или развитии отёка живота или нижних конечностей. Тяжёлые инфекции и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями Ципрофлоксацин не применять в качестве монотерапии для лечения тяжёлых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения тяжёлых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами. Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae) Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности. Инфекции половой системы. Штаммы Neisseria gonorrhoeae, устойчивые к фторхинолонам, могут вызывать гонококковый уретрит, цервицит, орхоэпидидимит и воспалительные заболевания тазовых органов. Соответственно, ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококкового уретрита или цервицита только при условии исключения у Neisseria gonorrhoeae резистентности к ципрофлоксацину. Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами), за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дней не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть. Инфекции мочевыводящих путей. В странах Европейского Союза наблюдается различная резистентность к фторхинолонам со стороны Escherichia coli, наиболее распространённого возбудителя, вызывающего инфекции мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать местную распространённость резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. Считается, что однократные дозы ципрофлоксацина, которые можно применять при неосложнённом цистите у женщин в предклимактерическом периоде, менее эффективны, чем более длительная терапия препаратом. Этот факт необходимо учитывать, учитывая растущий уровень резистентности Escherichia coli к хинолонам. Интраабдоминальные инфекции Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены. Диарея путешественников При выборе препарата следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в посещённых странах. Инфекции костей и суставов Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования. Лёгочная форма сибирской язвы Применение у людей основано на данных определения чувствительности in vitro, опытах на животных и на ограниченных данных, полученных при применении у человека. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы. Дети Применение ципрофлоксацина детям следует проводить в соответствии с действующими официальными рекомендациями. Лечение с применением ципрофлоксацина проводит только врач с опытом лечения детей, больных муковисцидозом и/или тяжёлыми инфекциями. Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. В ходе рандомизированного двойного слепого исследования применения ципрофлоксацина детям (ципрофлоксацин: n = 335, средний возраст = 6,3 года; группа сравнения: n = 349, средний возраст = 6,2 года; возрастной диапазон – от 1 до 17 лет) частота возникновения артропатии, которая, вероятно, связана с применением препарата (отличается от клинических признаков и симптомов, связанных с поражением непосредственно суставов), на 42-й день от начала применения препарата была в пределах 7,2 % и 4,6 % в основной группе и группе сравнения соответственно. Частота возникновения артропатии, связанной с препаратом, через 1 год наблюдения составила 9 % и 5,7 % соответственно. Рост количества случаев артропатий, связанных с применением препарата, был статистически незначимым. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков должно начинаться только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями. Бронхолёгочные инфекции при муковисцидозе В клинические испытания были включены дети и подростки в возрасте 5–17 лет. Более ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет. Осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевыводящих путей с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования. Применение ципрофлоксацина детям изучали в возрастной группе пациентов от 1–17 лет. Другие специфические тяжёлые инфекции Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования при других инфекциях согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки пользы/риска, когда другое лечение применить нельзя или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным. Применение ципрофлоксацина при специфических тяжёлых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических испытаний, а клинический опыт ограничен. Поэтому к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью. Повышенная чувствительность к препарату В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого приёма ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»), о чём следует немедленно сообщить врачу. В единичных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого приёма ципрофлоксацина. В таком случае приём ципрофлоксацина необходимо прекратить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока). Опорно-двигательная система В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Тем не менее, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения пользы/риска этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжёлых инфекционных процессов, а именно при неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. При применении ципрофлоксацина может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, в первые 48 часов лечения. Воспаление или разрыв сухожилий может возникнуть даже в течение нескольких месяцев после окончания лечения ципрофлоксацином. Риск тендинопатии может быть повышенным у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантацией органов или у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды (см. раздел «Побочные реакции»). Следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При появлении любых признаков тендинита (таких как болезненный отёк, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить. Поражённой конечности следует обеспечить покой. Кортикостероиды не следует применять, если проявляются признаки тендинопатии. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис из-за возможного обострения симптоматики данного заболевания (см. раздел «Побочные реакции»). Фототоксичность Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения зрения При ухудшении зрения или при любом ощутимом воздействии на глаза следует немедленно обратиться к врачу. Центральная нервная система Хинолоны вызывают судороги или снижают порог судорожной готовности. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. При возникновении судорог приём ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Даже после первого приёма ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях приём ципрофлоксацина следует прекратить и принять меры, необходимые в данной клинической ситуации. Сердечные нарушения Следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, в частности: - при наследственном синдроме удлинения интервала QT; - при одновременном применении препаратов, которые могут удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); - при нескорректированном электролитном дисбалансе (например, гипокалиемия, гипомагниемия); - при наличии заболеваний сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Женщины по сравнению с мужчинами, как правило, имеют более длительный интервал QTc, они могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, приводящим к удлинению интервала QTc. Пациенты пожилого возраста также могут быть более чувствительны к воздействию лекарственных средств на продолжительность интервала QT. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, в этих группах больных (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»). Дисгликемия. Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменений уровня глюкозы в крови, среди которых были случаи как гипогликемии, так и гипергликемии, наблюдавшиеся, как правило, у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральным сахароснижающим препаратом (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови. Желудочно-кишечный тракт При возникновении в ходе или после лечения тяжёлой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотикоассоциированного колита (угрожающего жизни с возможным летальным исходом) и требовать неотложного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях приём ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны. Почки и мочевыделительная система Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щёлочности мочи. Нарушение функции почек. Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизменённом виде почками, у пациентов с нарушением функции почек необходима коррекция дозы согласно указанному в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина. Гепатобилиарная система При приёме ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печёночной недостаточности, угрожающих жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении любых признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, тёмная моча, зуд или напряжённость передней брюшной стенки) лечение следует прекратить. Также может наблюдаться временное повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с предшествующим повреждением печени, получавших препарат (см. раздел «Побочные реакции»). Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы При приёме ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина этим пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превосходит потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза. Резистентность Во время или после курса лечения ципрофлоксацином могут быть выделены резистентные бактерии, с клинически определённой суперинфекцией или без неё. Может существовать определённый риск выделения ципрофлоксацинрезистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas. Цитохром Р450 Ципрофлоксацин умеренно подавляет CYP450 1A2 и поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно назначенных веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например, теофиллина, метилксантинов, кофеина, дулоксетина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, агомелатина). Одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Повышение концентраций в плазме крови, ассоциированное со специфическими для лекарственных средств побочными реакциями, возникает за счёт подавления их метаболического клиренса ципрофлоксацином. Поэтому за пациентами, принимающими эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать на предмет возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Метотрексат Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на результаты лабораторных анализов Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путём подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции. В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакциях, влияющих на различные, а иногда на несколько систем организма одновременно (в том числе опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). Применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьёзной побочной реакции и следует обратиться за консультацией к врачу. Периферическая невропатия У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящие к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим препарат, необходимо информировать своего врача, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»). Соединения натрия Данный лекарственный препарат содержит в своём составе соединения натрия. 1 таблетка 500 мг содержит натрия крахмалгликолята 30 мг. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, придерживающимся диеты с ограниченным потреблением натрия.

Беременность. Данные о применении ципрофлоксацина беременным женщинам не демонстрируют развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, подвергавшихся воздействию хинолонов до рождения, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности из осторожности лучше избегать приема ципрофлоксацина. Период грудного вскармливания. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять во время грудного вскармливания.

Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами из-за реакций со стороны ЦНС (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому способность управлять автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена.

Доза определяется в соответствии с показанием, тяжестью и локализацией инфекции, чувствительностью возбудителя (возбудителей) к ципрофлоксацину, функцией почек пациента, а у детей и подростков – в соответствии с массой тела. Продолжительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя. Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями (например Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов. Лечение некоторых инфекций (например воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленных патогенов. Взрослые Показания Суточная доза, мг Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина) Инфекции нижних дыхательных путей От 500 мг два раза в сутки до 750 мг* два раза в сутки 7–14 дней Инфекции верхних дыхательных путей Обострение хронического синусита От 500 мг два раза в сутки до 750 мг* два раза в сутки 7–14 дней Хронический гнойный средний отит От 500 мг два раза в сутки до 750 мг* два раза в сутки 7–14 дней Злокачественный наружный отит 750 мг* два раза в сутки От 28 дней до 3 месяцев Инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения») Неосложненный острый цистит От 250 мг* два раза в сутки до 500 мг два раза в сутки 3 дня Женщинам до менопаузы можно применять однократную дозу 500 мг Осложненные инфекции мочевыводящих путей 500 мг два раза в сутки 7 дней Острый пиелонефрит От 500 мг два раза в сутки до 750 мг* два раза в сутки Не менее 10 дней, при некоторых особых клинических случаях (таких как абсцессы) лечение можно продолжить до более чем 21 дня Бактериальный простатит От 500 мг два раза в сутки до 750 мг* два раза в сутки От 2 до 4 недель (острый) и от 4 до 6 недель (хронический) Инфекции половых органов Гонококковый уретрит и цервицит, вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae Разовая доза 500 мг 1 день (разовая доза) Орхоэпидидимит, в том числе вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae, и воспалительные заболевания тазовых органов, в том числе вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae От 500 мг два раза в сутки до 750 мг* два раза в сутки Не менее 14 дней Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции Диарея, вызванная бактериальными патогенами, в том числе Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae, тип 1, и эмпирическое лечение тяжелой диареи путешественников 500 мг два раза в сутки 1 день Диарея, вызванная Shigella dysenteriae, тип 1 500 мг два раза в сутки 5 дней Диарея, вызванная Vibrio cholerae 500 мг два раза в сутки 3 дня Брюшной тиф 500 мг два раза в сутки 7 дней Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями От 500 мг два раза в сутки до 750 мг* два раза в сутки От 5 до 14 дней Инфекции кожи и мягких тканей От 500 мг два раза в сутки до 750 мг* два раза в сутки От 7 до 14 дней Инфекции костей и суставов От 500 мг два раза в сутки до 750 мг* два раза в сутки Максимально 3 месяца Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванная бактериальной инфекцией. Ципрофлоксацин необходимо применять одновременно с соответствующими антибактериальными препаратами/препаратом в соответствии с официальными рекомендациями. От 500 мг два раза в сутки до 750 мг* два раза в сутки Терапию следует продолжать в течение всего периода нейтропении Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis Разовая доза 500 мг 1 день (однократная доза) Профилактика после контакта и лечение легочной формы сибирской язвы у лиц, которые могут получать лечение перорально, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно скорее после предполагаемого или подтвержденного контакта. 500 мг два раза в сутки 60 дней с дня подтвержденного контакта с Bacillus anthracis Дети и подростки Показания Суточная доза, мг Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина) Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с муковисцидозом 20 мг/кг массы тела два раза в сутки при максимальной дозе 750 мг* От 10 до 14 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит От 10 мг/кг массы тела два раза в сутки до 20 мг/кг массы тела два раза в сутки при максимальной дозе 750 мг* От 10 до 21 дня Профилактика после контакта и лечение легочной формы сибирской язвы у пациентов, которые могут получать лечение перорально, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно скорее после предполагаемого или подтвержденного контакта От 10 мг/кг массы тела два раза в сутки до 15 мг/кг массы тела два раза в сутки при максимальной разовой дозе 500 мг 60 дней с дня подтвержденного контакта с Bacillus anthracis Другие тяжелые инфекции 20 мг/кг массы тела два раза в сутки при максимуме 750 мг* в сутки В соответствии с типом инфекций *Применять препараты ципрофлоксацина в соответствующей дозировке. Пациенты пожилого возраста Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, выбранную в соответствии с тяжестью инфекции и клиренсом креатинина пациента. Почечная и печеночная недостаточность Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушенной функцией почек: Клиренс креатинина [мл/мин/1,73 м 2] Креатинин сыворотки крови [мкмоль/л] Пероральная доза [мг] > 60 < 124 См. обычное дозирование 30–60 124–168 250–500 мг каждые 12 часов < 30 > 169 250–500 мг каждые 24 часа Пациенты на гемодиализе > 169 250–500 мг каждые 24 часа (после диализа) Пациенты на перитонеальном диализе > 169 250–500 мг каждые 24 часа У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в изменении дозирования ципрофлоксацина. Исследований по дозированию ципрофлоксацина для детей с нарушенной функцией почек и/или печени не проводили. Способ применения Таблетки следует глотать не разжевывая и запивать жидкостью. Их можно принимать независимо от приема пищи. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина нельзя принимать вместе с молочными продуктами (например с молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов (например с апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В тяжелых случаях или если пациент не способен принимать таблетки (в том числе при энтеральном питании) рекомендуется начинать терапию внутривенным введением ципрофлоксацина, пока не будет возможен переход на пероральный прием.

Сообщалось, что передозировка при приёме 12 г препарата приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности. Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печёночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой почечной токсичности. Помимо обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, например промывания желудка с последующим приёмом активированного угля, рекомендовано мониторинг функции почек, в том числе определение рН мочи и при необходимости повышение её кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие в своём составе кальций или магний, теоретически должны снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке. С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10 %). В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. Ввиду возможного удлинения интервала QT целесообразно также проведение ЭКГ-мониторирования.

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях на препарат, как тошнота и диарея. Данные о побочных реакциях на ципрофлоксацин, полученные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения (пероральное, парентеральное и последовательное применение), приведены ниже. При анализе частоты возникновения учитываются данные, полученные при пероральном и внутривенном применении ципрофлоксацина. Побочные реакции, о которых сообщалось при применении ципрофлоксацина, приведены ниже по системам и классам органов и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100), редко (≥ 1/10000, ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые суперинфекции, антибиотикоассоциированный колит (очень редко – с летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия; редко – лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко – гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (опасная для жизни), угнетение функции костного мозга (опасное для жизни). Со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек; очень редко – анафилактические реакции, анафилактический шок (опасный для жизни) (см. раздел «Особенности применения»), реакции, подобные сывороточной болезни. Со стороны метаболизма и питания: нечасто – снижение аппетита, анорексия; редко – гипергликемия, гипогликемия; частота неизвестна – гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Психические расстройства*: нечасто – психомоторная возбудимость/тревожность; редко – спутанность сознания и дезориентация, тревожность, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства), галлюцинации; очень редко – психотические реакции (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – мания, гипомания. Со стороны нервной системы*: нечасто – головная боль, слабость, головокружение, нарушения сна, нарушения вкуса; редко – парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая эпилептический статус, см. раздел «Особенности применения»), вертиго; очень редко – мигрень, нарушения координации, нарушения походки, нарушения обоняния, внутричерепная гипертензия, псевдоопухоли мозга; частота неизвестна – периферическая нейропатия и полинейропатия (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны органов зрения*: редко – нарушения зрения (например, диплопия); очень редко – нарушения цветовосприятия. Со стороны органов слуха и лабиринта*: редко – звон в ушах, потеря слуха/нарушения слуха. Со стороны сердца: редко – тахикардия; частота неизвестна – желудочковая аритмия, удлинение интервала QT (см. раздел «Особенности применения», «Передозировка»), пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (определялась преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT). Со стороны сосудов**: редко – вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние; очень редко – васкулит. Со стороны органов дыхания, торакальные и медиastinальные расстройства: редко – диспноэ (включая астматические состояния). Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, диарея; нечасто – рвота, боль в области желудка и кишечника, абдоминальная боль, диспептические расстройства, метеоризм; редко – антибиотикоассоциированная диарея, включая псевдомембранозный колит (очень редко – с летальным исходом); очень редко – панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – повышение уровней трансаминаз плазмы крови и билирубина; редко – нарушения функции печени, холестатическая желтуха, гепатит; очень редко – некроз печени (очень редко с прогрессированием до печеночной недостаточности, угрожающей жизни) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки: нечасто – высыпания, зуд, крапивница; редко – реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»); очень редко – петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса—Джонсона (с потенциальной угрозой жизни), токсический эпидермальный некролиз (с потенциальной угрозой жизни); частота неизвестна – острый генерализованный экзематозный пустулёз (ОГЭП), лекарственная реакция в виде эозинофилии и системных проявлений (DRESS-синдром). Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей*: нечасто – мышечно-скелетная боль (например, боль в конечностях, пояснице, грудной клетке), артралгии; редко – миалгии, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц; очень редко – мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых) (см. раздел «Особенности применения»), обострение симптомов миастении гравис (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто – нарушения функции почек; редко – почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. раздел «Особенности применения»), тубулоинтерстициальный нефрит. Общие расстройства и реакции в месте введения*: нечасто – астения, лихорадка; редко – отеки, повышенная потливость (гипергидроз). Лабораторные показатели: нечасто – повышение уровня печеночных ферментов (активности щелочной фосфатазы крови, повышение уровня трансаминаз, повышение уровня билирубина); редко – отклонения от нормы уровня протромбина, повышение активности амилазы и липазы, колебания уровней глюкозы крови (гипергликемия, гипогликемия); частота неизвестна – повышение уровня международного нормализованного отношения (МНО) (у пациентов, получающих лечение антагонистами витамина K). Применение детям У детей артропатия наблюдается чаще, чем у взрослых (см. раздел «Особенности применения»). Также были сообщения о таких побочных реакциях на препарат, как аллергический отек, уменьшение аппетита и количества употребляемой пищи, нарушение поведения, гиперестезия, пузыри, недомогание, увеличение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимающих антагонисты витамина K, временное нарушение функции печени, боль, ощущение сердцебиения, трепетание предсердий, желудочковые эктопии, артериальная гипертензия, стенокардия, инфаркт миокарда, остановка сердца, тромбоз сосудов головного мозга, флебит, бессонница, маниакальная реакция, атаксия, летаргия, сонливость, слабость, нездоровье, фобия, деперсонализация, болезненность слизистой оболочки полости рта, кандидоз слизистой оболочки полости рта, дисфагия, перфорация кишечника, желудочно-кишечные кровотечения, лимфаденопатия, повышение уровня липазы, суставные нарушения, обострение подагры, нефрит, полиурия, нарушения мочеиспускания, уретральное кровотечение, вагинит, ацидоз, боль в молочных железах, носовое кровотечение, отек легких или гортани, икота, кровохарканье, бронхоспазм, легочная эмболия, фototоксические реакции, приливы, озноб, отек лица, шеи, губ, конъюнктивы, рук, кожный кандидоз, гиперпигментация, потливость, снижение остроты зрения, двоение в глазах, боль в глазах, нарушения вкуса, ахроматопсия. Сообщалось также об возбуждении, эксфолиативном дерматите, эритеме, гиперестезии, гипертонии, метгемоглобинемии, повышении МНО у пациентов, принимающих антагонисты витамина K, кандидозе (оральном, желудочно-кишечном, вагинальном), миастении, нистагме, полинейропатии, гиперкалиемии, изменениях протромбинового времени, психозе, повышении уровня триглицеридов, гамма-глутамилтрансферазы крови, мочевой кислоты, снижении уровня гемоглобина, геморрагическом диатезе, повышении уровня моноцитов, лейкоцитозе, цилиндрурии. * В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, наблюдались длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, затрагивающие различные системы организма и органы чувств (в том числе такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния); также сообщалось о тревожности, суицидальных мыслях, панических атаках, невралгии и нарушениях концентрации внимания как о потенциальных аспектах длительных и инвалидизирующих побочных реакций, вызванных фторхинолонами. ** У пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы аорты и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (в том числе летальные случаи), и случаи регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или по 10 блистеров в картонной коробке.

За рецептом

Юник Фармасьютикал Лабораторис (отделение фирмы «Дж. Б. Кемикалз энд Фармасьютикалз Лтд.»).

Участок № 215-219, Джи. Ай. Ди. Си. Индастриал Эриа, Паноли – 394 116, округ Бхарух, Индия.