Ципрофлоксацин-Астрафарм 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЦИПРОФЛОКСАЦИН-АСТРАФАРМ (CIPROFLOXACIN-ASTRAPHARM)

действующее вещество: ciprofloxacin; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ципрофлоксацина 500 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кроповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка: гипромеллоза; полиэтиленгликоль 6000; титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне.

Антибактериальные средства для системного применения. Группа фторхинолонов. Код АТХ J01M A02.

Бактерицидное действие ципрофлоксацина как фторхинолонового антибактериального средства обусловлено способностью подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы для многих процессов жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация. Фармакокинетические / фармакодинамические взаимосвязи Эффективность в основном зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (C max ) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена, а также от значения площади под кривой (AUC) и МИК. Механизм резистентности Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, возникающими в топоизомеразе IV и ДНК-гиразе путем многоступенчатых мутаций. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, являющаяся следствием вышесказанного, является различной. Единичные мутации, как правило, не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к нескольким или всем представителям класса фторхинолонов. Такие механизмы резистентности, как непроницаемость и/или эффлюксный насос, могут оказывать различное влияние на чувствительность к фторхинолонам, в зависимости от физико-химических свойств различных представителей данного класса и сродства транспортных систем для каждого действующего вещества. Все механизмы резистентности in vitro в целом наблюдаются у клинических изолятов. Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибактериальные средства, такие как барьер проницаемости (присущ для Pseudomonas aeruginosa), и эффлюксные механизмы могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмидоопосредованной резистентности, кодируемой геном qnr. Спектр антибактериальной активности Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние – от резистентных штаммов. Рекомендации EUCAST Таблица 1 Микроорганизмы Чувствительные Резистентные Enterobacteriaceae ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Staphylococcus spp. 1 ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis ≤ 0,5 мг/л > 0,5 мг/л Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,03 мг/л > 0,06 мг/л Neisseria meningitidis ≤ 0,03 мг/л > 0,06 мг/л Не связанные с видами контрольные точки * ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л 1 Staphylococcus spp. – контрольные точки для ципрофлоксацина должны относиться к терапии с применением высоких доз. * Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Они используются только для видов, которые не имеют собственных контрольных точек, а не для тех видов, у которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется. Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения средства, по крайней мере, в отношении некоторых видов инфекций, является сомнительной. К ципрофлоксацину в целом чувствительны следующие роды и виды бактерий (для вида Streptococcus см. раздел «Особенности применения»). Чувствительные (обычно) виды микроорганизмов Аэробные грамположительные микроорганизмы Bacillus anthracis (1) Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae * Legionella spp. Moraxella catarrhalis * Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp. * Shigella spp. * Vibrio spp. Yersinia pestis Анаэробные микроорганизмы Mobiluncus Другие микроорганизмы Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) Виды, для которых возможно развитие приобретенной резистентности Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. * (2) Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumannii + Burkholderia cepacia + * Campylobacter spp. + * Citrobacter freundii * Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae * Escherichia coli * Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae * Morganella morganii * Neisseria gonorrhoeae * Proteus mirabilis * Proteus vulgaris * Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa * Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens * Анаэробные микроорганизмы Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes Микроорганизмы, изначально резистентные к ципрофлоксацину Аэробные грамположительные микроорганизмы Actinomyces Enterococcus faecium Listeria monocytogenes Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Stenotrophomonas maltophilia Анаэробные микроорганизмы За исключением указанных выше Другие микроорганизмы Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealyticum * Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных изолятов по утвержденным клиническим показаниям + Показатель резистентности ≥ 50 % в одной или более странах ЕС. ($) Природная средняя чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности (1) Были проведены исследования на экспериментальных животных с заражением их воздушно-капельным путем спорами Bacillus anthracis; эти исследования доказывают, что прием антибиотиков сразу после контакта с патогеном помогает избежать заболевания, если удается добиться уменьшения количества спор ниже инфицирующей дозы. Рекомендации по применению ципрофлоксацина основаны преимущественно на данных чувствительности in vitro у животных вместе с ограниченными данными, полученными у людей. Лечение длительностью 2 месяцев пероральной формой ципрофлоксацина в дозе 500 мг два раза в сутки считается эффективным для предотвращения инфицирования сибирской язвой у взрослых. Врач должен обратиться к национальным и/или международным протоколам лечения сибирской язвы. (2) Метициллинрезистентный S. aureus очень часто является одновременно резистентным и к фторхинолонам. Показатель резистентности к метициллину среди всех видов стафилококка составляет около 20-50 % и обычно высок у госпитальных изолятов. Доклинические данные по безопасности. Доклинические данные не выявляют особой опасности для человека на основании общепринятых исследований токсичности однократной дозы, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала или репродуктивной токсичности.

Абсорбция. После перорального применения таблеток ципрофлоксацина в дозе 250 мг или 500 мг, или 750 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечника. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 часа. Однократная доза 100‑750 мг приводила к дозозависимой максимальной сывороточной концентрации в диапазоне 0,56-3,7 мг/л. Сывороточная концентрация возрастает пропорционально при дозе до 1000 мг. Абсолютная биодоступность препарата составляет 70-80 %. При применении перорально 500 мг ципрофлоксацина каждые 12 часов общая площадь под кривой концентрация/время была эквивалентной такой после внутривенной инфузии 400 мг ципрофлоксацина, которую осуществляли в течение 60 минут каждые 12 часов. Распределение. Процент связывания ципрофлоксацина с белками крови незначителен (20-30 %). Ципрофлоксацин находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме и имеет значительный объём распределения в состоянии устойчивого равновесия, который составляет 2-3 л/кг массы тела; достигает высоких концентраций в различных тканях, например в лёгких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспалённых повреждённых тканях и в тканях половых органов (моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает таковую в плазме крови. Биотрансформация. Были зафиксированы низкие концентрации таких четырёх метаболитов: деэтиленципрофлоксацина (M 1), сульфоципрофлоксацина (М 2), оксоципрофлоксацина (М 3) и формилципрофлоксацина (M 4). Метаболиты демонстрируют in vitro антимикробную активность, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2. Выведение. Ципрофлоксацин выводится в основном в неизменённом виде почками и в меньшей степени – через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови у лиц с нормальной почечной функцией – примерно 4-7 часов. Таблица 2 Выведение ципрофлоксацина (% дозы) при пероральном применении. Вещества Пути выведения с мочой с фекалиями Ципрофлоксацин 44,7 25,0 Метаболиты (M 1 -M 4) 11,3 7,5 Почечный клиренс составляет 180‑300 мл/кг/ч, а общий клиренс – 480‑600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При серьёзном нарушении почечной функции период полувыведения ципрофлоксацина составляет до 12 часов. Внепочечный клиренс ципрофлоксацина объясняется, в первую очередь, трансинтестинальной секрецией и метаболизмом. 1 % дозы выделяется через желчные пути. Ципрофлоксацин в высокой концентрации присутствует в желчи.

Фармакокинетические данные в отношении детей ограничены. В ходе исследований с участием детей не наблюдалось возрастной зависимости C max и AUC (у детей в возрасте от 1 года). После многократного применения препарата (10 мг/кг 3 раза в сутки) значительного повышения C max и AUC не наблюдалось. У детей в возрасте до 1 лет с тяжёлым сепсисом показатель C max составлял 6,1 мг/л (диапазон 4,6-8,3 мг/л) после часовой внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг. Этот показатель составлял 7,2 мг/л (диапазон 4,7-11,8 мг/л) у детей в возрасте от 1 до 5 лет. Значения AUC составляли 17,4 мг*ч/л (диапазон 11,8-32,0 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон 11-23,8 мг*ч/л) в соответствующих возрастных группах. Эти значения находятся в пределах нормы, которая была зафиксирована у взрослых при терапевтической дозе. Согласно фармакокинетическому анализу педиатрических больных с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет примерно 4-5 часов, а биодоступность суспензии для перорального применения – от 50 до 80 %. Клинические характеристики.

Для лечения нижеуказанных инфекций (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Перед началом терапии необходимо обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов. Взрослые: Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями: - обострение хронической обструктивной болезни легких (при обострении ХОБЛ ципрофлоксацин следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для лечения этих инфекций); - бронхолегочные инфекции при муковисцидозе или при бронхоэктазах; - внебольничная пневмония. Хронический гнойный отит среднего уха. Тяжелое течение отита наружного уха. Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями. Инфекции мочевыводящих путей: - неосложненный острый цистит. При неосложненном остром цистите ципрофлоксацин следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для лечения таких инфекций; острый пиелонефрит; осложненные инфекции мочевыводящих путей; бактериальный простатит. Инфекционные поражения половой системы: - гонококковый уретрит и цервицит, вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae; - орхоэпидидимит, в том числе вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae; - воспалительные заболевания органов малого таза, в том числе вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae. Инфекции желудочно-кишечного тракта (например, диарея путешественников). Интраабдоминальные инфекции. Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями. Инфекции костей и суставов. · Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis. · Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение). Ципрофлоксацин можно применять для терапии пациентов с нейтропенией, если существует подозрение, что повышение температуры тела вызвано бактериальной инфекцией. Дети и подростки: • Бронхолегочные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa) у пациентов с муковисцидозом. • Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит. • Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение). Ципрофлоксацин можно также применять для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым. Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения муковисцидоза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к другим лекарственным средствам группы фторхинолонов или к любому из вспомогательных веществ препарата. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Влияние других средств на ципрофлоксацин. Препараты, удлиняющие интервал QT. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел «Особенности применения»). Образование хелатного комплекса. При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих поливалентные катионы и минеральные добавки (например, кальций, магний, алюминий, железо), фосфатсвязывающих полимеров (например, севеламера или карбоната лантана), сукральфата или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью (таких как диданозин в таблетках), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо не менее чем через 4 часа после приема этих препаратов. Данное ограничение не распространяется на антациды, относящиеся к классу блокаторов H2-рецепторов. Пищевые продукты, в т. ч. молочные продукты. Кальций в составе пищевых продуктов незначительно влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), поскольку абсорбция ципрофлоксацина может снижаться. Пробенецид. Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови. Метоклопрамид. Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (пероральной формы), в результате чего достижение максимальной концентрации в плазме крови происходит быстрее. Не отмечено влияния на биодоступность ципрофлоксацина. Омепразол. Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению C max и AUC ципрофлоксацина. Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства. Тизанидин. Тизанидин нельзя применять одновременно с ципрофлоксацином (см. раздел «Противопоказания»). Известно, что при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина увеличивается концентрация тизанидина в плазме крови (увеличение C max в 7 раз, диапазон – 4-21 раз; увеличение показателя AUC – в 10 раз, диапазон – 6-24 раза). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные и седативные побочные реакции. Метотрексат. При одновременном применении ципрофлоксацина возможно замедление канальцевого транспорта метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом, поэтому их одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что, в свою очередь, может вызвать развитие побочных реакций. В единичных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни и даже иметь летальный исход. Поэтому при одновременном применении ципрофлоксацина и теофиллина следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и при необходимости снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»). Другие производные ксантина. После одновременного применения ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (оксипентифиллина) сообщали о повышении концентраций производных этих ксантинов в сыворотке крови. Фенитоин. Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению концентраций фенитоина в сыворотке крови, поэтому рекомендуется мониторинг уровней препарата. Циклоспорин. Было выявлено транзиторное повышение креатинина сыворотки крови при одновременном применении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина сыворотки крови у этих пациентов. Антагонисты витамина К. При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует проводить частый контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона). Дулоксетин. Сообщали, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и C max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о possible взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. раздел «Особенности применения»). Ропинирол. Существуют данные, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изофермента CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению C max и AUC ропинирола на 60 и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая коррекция дозы рекомендуются во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»). Лидокаин. Было показано, что у здоровых добровольцев одновременное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, ассоциированное с побочными реакциями, при одновременном применении указанных препаратов. Клозапин. После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 и 31 % соответственно. Рекомендуется проводить клинический надзор и соответствующую коррекцию дозы клозапина во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»). Силденафил. C max и AUC силденафила увеличились приблизительно в 2 раз у здоровых добровольцев после одновременного перорального применения 50 мг силденафила и 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении ципрофлоксацина с силденафилом и учитывать соотношение риск/польза. Агомелатин. В клинических исследованиях было установлено, что флувоксамин, как сильный ингибитор изофермента CYP450 1А2, заметно подавляет метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению воздействия агомелатина. Хотя нет доступных клинических данных о possible взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении (см. раздел «Особенности применения. Цитохром Р450»). Золпидем. Одновременное применение ципрофлоксацина может повысить уровень золпидема в крови, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину. Следует избегать применения ципрофлоксацина пациентам, которые ранее имели серьезные побочные реакции при применении препаратов, содержащих хинолон или фторхинолон (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных видов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Противопоказания»). Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов. Тяжелые и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями. Ципрофлоксацин не применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения указанных инфекций ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами. Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae). Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности. Инфекции половой системы. Фторхинолонрезистентные штаммы Neisseria gonorrhoeae могут вызывать гонококковый уретрит, цервицит, орхоэпидидимит и воспалительные заболевания тазовых органов. Ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококкового уретрита или цервицита только при условии исключения у Neisseria gonorrhoeae резистентности к ципрофлоксацину. Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами), за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дней не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть. Инфекции мочевыводящих путей. В странах Европейского Союза наблюдается различная резистентность к фторхинолонам со стороны Escherichia coli, наиболее распространенного возбудителя, вызывающего инфекции мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. Считается, что однократные дозы ципрофлоксацина, которые можно применять при неосложненном цистите женщинам в премено­паузальном периоде, менее эффективны, чем более длительная терапия препаратом. Этот факт необходимо учитывать, учитывая растущий уровень резистентности Escherichia coli к хинолонам. Интраабдоминальные инфекции. Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены. Диарея путешественников. При выборе препарата следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в посещенных странах. Инфекции костей и суставов. Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования. Легочная форма сибирской язвы. Применение пациентам основано на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и на ограниченных данных, полученных при применении человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы. Дети. Применение ципрофлоксацина детям следует проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацина проводит только врач с опытом лечения детей, больных муковисцидозом и/или тяжелыми инфекциями. Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Данные о безопасности, полученные из рандомизированного двойного слепого исследования применения ципрофлоксацина детям (ципрофлоксацин: n=335, средний возраст = 6,3 года; группа сравнения: n=349, средний возраст = 6,2 года; возрастной диапазон – от 1 до 17 лет), показали частоту возникновения артропатии, которая, вероятно, связана с применением препарата (отличается от клинических признаков и симптомов, связанных с поражением непосредственно суставов), на 42-й день от начала применения препарата в пределах 7,2 % и 4,6 % для основной группы и группы сравнения соответственно. Частота возникновения артропатии, связанной с препаратом, через 1 год наблюдения составляла 9 % и 5,7 % соответственно. Рост количества случаев артропатий, связанных с применением препарата, был статистически незначимым. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков должно начинаться только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями. Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе. В клинические исследования были включены дети в возрасте 5-17 лет. Более ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет. Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит. Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевыводящих путей с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования. По данным клинических исследований оценивали применение ципрофлоксацина детям в возрасте 1-17 лет. Другие специфические тяжелые инфекции. Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования при других тяжелых инфекциях согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки соотношения польза/риск, когда другое лечение применить нельзя или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным. Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических исследований, а клинический опыт ограничен. Поэтому к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью. Повышенная чувствительность к препарату. В некоторых случаях повышенная чувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого приема ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»), о чем следует немедленно сообщить врачу. В единичных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В таком случае прием ципрофлоксацина необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока). Костно-мышечная система. В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий / расстройствами, связанными с применением хинолонов, в анамнезе. Тем не менее, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно – при неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. Тендинит и разрыв сухожилий. При применении ципрофлоксацина может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, даже в первые 48 часов лечения. Воспаление или разрыв сухожилий может возникнуть даже в течение нескольких месяцев после окончания лечения ципрофлоксацином. Риск тендинопатии может быть повышенным у пациентов пожилого возраста или у пациентов, одновременно применяющих кортикостероиды (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении любых признаков тендинита (таких как болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить покой. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис из-за возможного обострения симптоматики данного заболевания (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения зрения. При ухудшении зрения или при любом ощутимом воздействии на глаза следует немедленно обратиться к врачу. Фоточувствительность. Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, применяющим ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. раздел «Побочные реакции»). Центральная нервная система. Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При появлении судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Даже после первого применения ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В единичных случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует прекратить. Пролонгированные, инвалидизирующие и потенциально необратимые побочные реакции. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (несколько месяцев или лет) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств). Применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, а пациентам следует обратиться за консультацией к врачу. Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полиневропатии, приводивших к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, применяющим ципрофлоксацин, следует проинформировать своего врача перед продолжением лечения, если развиваются симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»). Сердечные расстройства. Следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, в частности: · при наследственном синдроме удлинения интервала QT; · при одновременном применении препаратов, которые могут удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); · при нескорректированном электролитном дисбалансе (например, гипокалиемия, гипомагниемия); · при наличии заболеваний сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины могут проявлять большую чувствительность к препаратам, удлиняющим QTc. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, этим группам больных (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»). Гипогликемия. Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении ципрофлоксацина возможно изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии ципрофлоксацином дисгликемия чаще может возникать у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При применении ципрофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, усиление аппетита, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, пот, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения ципрофлоксацином у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Дисгликемия. Как и при применении других хинолонов, сообщалось о нарушении уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию (см. раздел «Побочные реакции»), наблюдавшиеся обычно у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральным сахароснижающим препаратом (например, глибенкламидом) или инсулином. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови. Желудочно-кишечный тракт. Возникновение во время или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотикассоциированного колита (угрожающего жизни, с возможным летальным исходом) и требовать неотложного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны в указанной клинической ситуации. Почки и мочевыделительная система. Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи. Нарушение функции почек. Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененной форме почками, пациентам с нарушением функции почек необходимо проводить коррекцию дозы согласно рекомендациям, указанным в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина. Гепатобилиарная система. При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности, угрожающих жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении любых симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) лечение следует прекратить. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза. Резистентность. Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены с клинически определенной суперинфекцией или без нее. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацинрезистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas. Цитохром Р450. Ципрофлоксацин ингибирует CYP1A2 и поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно применяемых веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например, теофиллина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, дулоксетина). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Поэтому за пациентами, применяющими эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать на предмет возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Метотрексат. Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на результаты лабораторных анализов. Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium tuberculosis путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин. Аневризма и диссекция аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана. Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, либо у пациентов с существующим диагнозом аневризмы и/или диссекции аорты, или заболеванием сердечного клапана, либо при наличии других факторов риска или предрасполагающих условий как для аневризмы и диссекции аорты, так и для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит), либо дополнительно при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), либо дополнительно при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей. Влияние на результаты лабораторных анализов. Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium tuberculosis путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Беременность. Данные о применении ципрофлоксацина беременным женщинам демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето-неонатальной токсичности. В период беременности с целью предотвращения нежелательных воздействий на плод следует избегать применения ципрофлоксацина. У молодых животных и животных, которые подвергались воздействию хинолонов до рождения, наблюдалось воздействие на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей плода/новорождённых. Период кормления грудью. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорождённых ципрофлоксацин не следует применять в период кормления грудью.

Ципрофлоксацин может влиять на способность пациента управлять автотранспортом и работать с другими механизмами из-за реакций со стороны нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Доза определяется в соответствии с показанием, тяжестью и локализацией инфекции, чувствительностью возбудителя (возбудителей) к ципрофлоксацину, функцией почек пациента, а у детей и подростков – в соответствии с массой тела. Продолжительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя. Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями (например Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов. Лечение некоторых инфекций (например воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленных патогенов. Взрослые пациенты. Таблица 3 Показание Суточная доза (мг) Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина) Инфекции нижних дыхательных путей От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг* 2 раза в сутки 7-14 дней Инфекции верхних дыхательных путей Обострение хронического синусита От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг * 2 раза в сутки 7-14 дней Хронический гнойный отит среднего уха От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг* 2 раза в сутки 7-14 дней Тяжелое течение отита наружного уха 750 мг* 2 раза в сутки От 28 дней до 3 месяцев Инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения») Неосложненный цистит От 250 мг 2 раза в сутки до 500 мг 2 раза в сутки 3 дня Женщинам до менопаузы можно применять однократную дозу 500 мг Осложненный цистит, неосложненный пиелонефрит 500 мг 2 раза в сутки 7 дней Осложненный пиелонефрит От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг* 2 раза в сутки Не менее 10 дней, при дозах в некоторых особых клинических случаях (таких как абсцесс) лечение можно продолжить более 21 дня Простатит От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг* 2 раза в сутки От 2 до 4 недель (острый) и от 4 до 6 недель (хронический) Инфекции половых органов Гонококковый уретрит и цервицит Однократная доза 500 мг 1 день (однократная доза) Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг* 2 раза в сутки Не менее 14 дней Инфекции пищеварительного тракта и интраабдоминальные инфекции Диарея, вызванная бактериальными патогенами, в частности Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae, тип I, и эмпирическое лечение тяжелой диареи путешественников 500 мг 2 раза в сутки 1 день Диарея, вызванная Shigella dysenteriae, тип I 500 мг 2 раза в сутки 5 дней Диарея, вызванная Vibrio cholerae 500 мг 2 раза в сутки 3 дня Брюшной тиф 500 мг 2 раза в сутки 7 дней Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг* 2 раза в сутки От 5 до 14 дней Инфекции кожи и мягких тканей От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг* 2 раза в сутки От 7 до 14 дней Инфекции костей и суставов От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг* 2 раза в сутки Максимально 3 месяца Пациенты с нейтропенией и гипертермией при подозрении на бактериальный инфекционный генез лихорадки. Ципрофлоксацин необходимо применять одновременно с соответствующими антибактериальными препаратами/препаратом в соответствии с официальными рекомендациями От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг* 2 раза в сутки Терапию следует продолжать на протяжении всего периода нейтропении Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis Однократная доза 500 мг 1 день (однократная доза) Профилактика после контакта и лечение легочной формы сибирской язвы у пациентов, которые могут получать лечение перорально, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно быстрее после предполагаемого или подтвержденного контакта 500 мг 2 раза в сутки 60 дней с дня подтвержденного контакта с Bacillus anthracis

Сообщалось, что передозировка при приёме 12 г препарата приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности. Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печёночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщали также об обратимой почечной токсичности. Помимо обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, рекомендуется мониторинг функции почек, в том числе определение рН мочи и при необходимости – повышение её кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие в своём составе кальций или магний, теоретически должны снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке. С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (< 10 %). При передозировке необходимо проводить симптоматическое лечение. Ввиду возможного удлинения интервала QT целесообразно также проведение ЭКГ-мониторинга.

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как тошнота и диарея. Данные о побочных реакциях на ципрофлоксацин, полученные в процессе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения (пероральный, парентеральный и последовательный способы применения), приведены ниже. При анализе частоты возникновения принимаются во внимание данные пероральных и внутривенных путей введения ципрофлоксацина. Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые суперинфекции. Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия; редко – лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко – гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (опасная для жизни), угнетение функции костного мозга (опасное для жизни). Со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек; очень редко – анафилактические реакции, анафилактический шок (опасный для жизни) 1, реакции, подобные сывороточной болезни. Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ). Со стороны метаболизма и питания: нечасто – анорексия; редко – гипергликемия, гипогликемия 1; частота неизвестна – гипогликемическая кома 1. Со стороны психики 1, 2: нечасто – психомоторная возбудимость/тревожность; редко – спутанность сознания и дезориентация, тревожность, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации; очень редко – психотические реакции (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства) 1; частота неизвестна – мания, гипомания. Со стороны нервной системы 1, 2: нечасто – головная боль, головокружение, нарушения сна, нарушения вкуса; редко – парестезия, дизестезия, гипестезия, тремор, судороги (включая эпилептический статус) 1, вертиго; очень редко – мигрень, нарушения координации, нарушения походки, нарушения обонятельного нерва, внутричерепная гипертензия, псевдоопухоли мозга; частота неизвестна – периферическая нейропатия и полинейропатия 1. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, диарея; нечасто – рвота, боль в области желудка и кишечника, абдоминальная боль, диспепсические расстройства, метеоризм; редко – антибиотико-ассоциированная диарея, включая псевдомембранозный колит (очень редко – с возможным летальным исходом) 1; очень редко – панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – повышение уровней трансаминаз плазмы крови и билирубина; редко – нарушения функции печени, холестатическая желтуха, гепатит; очень редко – некроз печени (очень редко может прогрессировать до печеночной недостаточности, угрожающей жизни) 1. Со стороны органов зрения 1, 2: редко – нарушения зрения (например, диплопия); очень редко – нарушения цветового восприятия. Со стороны органов слуха и лабиринта 1, 2: редко – звон в ушах, потеря слуха/нарушения слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы 1, 3: редко – тахикардия, вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние; очень редко – васкулит; частота неизвестна – желудочковая аритмия, пируэтная тахикардия (torsades de pointes) 1, 4. Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения: редко – диспноэ (включая астматические состояния). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – высыпания, зуд, крапивница; редко – реакции фоточувствительности 1; очень редко – петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (с потенциальной угрозой жизни), токсический эпидермальный некролиз (с потенциальной угрозой жизни); частота неизвестна – острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), медикаментозная реакция в виде эозинофилии и системных проявлений (DRESS-синдром). Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани 1, 2: нечасто – мышечно-скелетная боль (например, боль в конечностях, поясничной области, грудной клетке), артралгия; редко – миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, судороги мышц; очень редко – мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахиллова) 1, обострение симптомов миастении гравис 1. Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – нарушения функции почек; редко – почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия 1, тубулоинтерстициальный нефрит. Нарушения общего состояния и реакции в месте введения 1, 2: нечасто – астения, лихорадка; редко – отеки, повышенная потливость (гипергидроз). Лабораторные показатели: нечасто – повышение активности щелочной фосфатазы крови; редко – повышение активности амилазы; частота неизвестна – повышение уровня международного нормализованного отношения (МНО) (у пациентов, получающих лечение антагонистами витамина К). 1 См. раздел «Особенности применения». 2 Сообщалось о некоторых случаях очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные системы органов (в том числе такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатии, связанные с парестезией и невралгией, утомляемость, психиатрические симптомы (в т.ч. нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессия и суицидальные мысли), нарушения памяти и концентрации, а также нарушения слуха, нарушения зрения, вкуса и обоняния), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от наличия факторов риска. 3 У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»). 4 Эти реакции регистрировались в постмаркетинговом периоде и наблюдались преимущественно у пациентов с дополнительными факторами риска пролонгации интервала QT. Дети. Частота случаев артропатии, указанная выше, основана на данных, полученных в ходе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается чаще (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https / aisf . dec . gov . ua .

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистера в картонной коробке.

По рецепту

ООО «АстраФарм».

Украина, 08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.