Ципрофлоксацин 250 мг, таблетки (Здоров’я)

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЦИПРОФЛОКСАЦИН (CIPROFLOXACIN)

действующее вещество: ciprofloxacin; 1 таблетка содержит ципрофлоксацина 250 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), сухая смесь «Opadry II white», содержащая титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт.

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Группа фторхинолонов. Код АТХ J01M A02.

Механизм действия. Бактерицидное действие ципрофлоксацина как фторхинолонового антибактериального средства обусловлено способностью подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация. Фармакокинетические/фармакодинамические взаимосвязи. Эффективность главным образом зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (C max ) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена, а также от значения площади под кривой (AUC) и МИК. Механизм резистентности. Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, которые возникают в топоизомеразе IV и ДНК-гиразе путем многоступенчатых мутаций. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, являющаяся следствием вышеуказанного, бывает различной. Единичные мутации, как правило, не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к нескольким или всем представителям класса фторхинолонов. Такие механизмы резистентности, как непроницаемость и/или эффлюксный насос, могут оказывать различное влияние на чувствительность к фторхинолонам, что зависит от физико-химических свойств различных представителей данного класса и сродства транспортных систем для каждого действующего вещества. Все механизмы резистентности in vitro в целом наблюдаются у клинических изолятов. Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибактериальные средства, такие как барьер проницаемости (характерный для Pseudomonas aeruginosa), и эффлюксные механизмы могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмидоопосредованной резистентности, кодируемой геном qnr. Спектр антибактериальной активности. Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние — от резистентных штаммов. Чувствительность микроорганизмов по критериям Европейского комитета по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST) Микроорганизмы Чувствительные Резистентные Enterobacteriaceae £ 0,5 мг/л > 1 мг/л Pseudomonas spp. £ 0,5 мг/л > 1 мг/л Acinetobacter spp. £ 1 мг/л > 1 мг/л Staphylococcus spp. 1 £ 1 мг/л > 1 мг/л Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis £ 0,5 мг/л > 0,5 мг/л Neisseria gonorrhoeae £ 0,03 мг/л > 0,06 мг/л Neisseria meningitidis £ 0,03 мг/л > 0,06 мг/л Не связанные с видами контрольные точки * £ 0,5 мг/л > 1 мг/л 1 Staphylococcus spp. — контрольные точки для ципрофлоксацина относятся к терапии с применением высоких доз. * Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Они используются только для видов, не имеющих собственных контрольных точек, а не для тех видов, у которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется. Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, является сомнительной. К ципрофлоксацину в целом чувствительны следующие роды и виды бактерий (для вида Streptococcus см. раздел «Особенности применения»). Чувствительные (обычно) виды микроорганизмов Аэробные грамположительные микроорганизмы Bacillus anthracis (1) Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae* Legionella spp. Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp. * Shigella spp. * Vibrio spp. Yersinia pestis Анаэробные микроорганизмы Mobiluncus Другие микроорганизмы Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) Виды, которые могут приобретать резистентность Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. * (2) Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumannii + Burkholderia cepacia + * Campylobacter spp. + * Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens* Анаэробные микроорганизмы Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes Микроорганизмы, изначально резистентные к ципрофлоксацину Аэробные грамположительные микроорганизмы Actinomyces Enterococcus faecium Listeria monocytogenes Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Stenotrophomonas maltophilia Анаэробные микроорганизмы За исключением указанных выше Другие микроорганизмы Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum * Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных изолятов по утвержденным клиническим показаниям. + Показатель резистентности ≥ 50 % в одной или более странах ЕС. ($) Природная средняя чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности. (1) Известно, что исследования на экспериментальных животных с заражением их аэрозольным путем спорами Bacillus anthracis доказывают, что прием антибиотиков сразу после контакта с патогеном помогает избежать заболевания, если удается добиться уменьшения количества спор ниже инфицирующей дозы. Рекомендации по применению ципрофлоксацина основаны преимущественно на данных о чувствительности in vitro у животных и на ограниченных данных о людях. Лечение длительностью 2 месяца пероральной формой ципрофлоксацина в дозе 500 мг два раза в сутки считается эффективным для предупреждения инфицирования сибирской язвой у взрослых. Врач должен обратиться к национальным и/или международным протоколам лечения сибирской язвы. (2) Метициллинрезистентный S. aureus очень часто является одновременно резистентным и к фторхинолонам. Показатель резистентности к метициллину среди всех видов стафилококка составляет примерно 20 – 50 % и обычно высок у госпитальных изолятов. Доклинические данные по безопасности. Не выявлено особой опасности для людей по результатам общепринятых исследований токсичности однократной дозы, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала или репродуктивной токсичности.

Абсорбция. После перорального применения таблеток ципрофлоксацина в дозе 250 мг, 500 мг и 750 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечника. Максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются через 1 – 2 часа. Однократные дозы 100 – 750 мг приводили к дозозависимым максимальным сывороточным концентрациям (C max ) между 0,56 и 3,7 мг/л. Сывороточные концентрации возрастают пропорционально при дозах до 1000 мг. Абсолютная биодоступность препарата составляет 70–80 %. Пероральная доза ципрофлоксацина 500 мг каждые 12 часов характеризовалась общей площадью под кривой концентрация/время (AUC), эквивалентной такой после внутривенной инфузии 400 мг ципрофлоксацина, которую осуществляли в течение 60 минут каждые 12 часов.

Распределение. Процент связывания ципрофлоксацина с белками крови незначителен (20 – 30 %). Ципрофлоксацин находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме и имеет значительный объем распределения в состоянии устойчивого равновесия, который составляет 2 – 3 л/кг массы тела; достигает высоких концентраций в различных тканях, например, в легких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспаленных поврежденных тканях и в тканях половых органов (моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает таковую в плазме крови.

Биотрансформация. Были зафиксированы низкие концентрации следующих четырех метаболитов: дезэтиленципрофлоксацина (M 1 ), сульфоципрофлоксацина (М 2 ), оксоципрофлоксацина (М 3 ) и формилципрофлоксацина (M 4 ). Метаболиты демонстрируют in vitro антимикробную активность, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2.

Выведение. Ципрофлоксацин выделяется в основном в неизмененном виде почками и в меньшей степени – через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови у лиц с нормальной почечной функцией – примерно 4 – 7 часов. Выведение ципрофлоксацина (% дозы) при пероральном применении: Название — Пути выведения: С мочой / С фекалиями. Ципрофлоксацин — 44,7 / 25. Метаболиты (M 1 – M 4 ) — 11,3 / 7,5. Почечный клиренс составляет 180 – 300 мл/кг/час, а общий клиренс — 480 – 600 мл/кг/час. Ципрофлоксацин подвергается клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При серьезном нарушении почечной функции период полувыведения ципрофлоксацина составляет до 12 часов. Внепочечный клиренс ципрофлоксацина объясняется в первую очередь трансинтестинальной секрецией и метаболизмом. 1 % дозы выделяется через желчные пути. Ципрофлоксацин в высоких концентрациях присутствует в желчи.

Фармакокинетические данные у детей ограничены. В ходе исследований с участием детей не наблюдалось возрастной зависимости C max и показателя AUC (у детей в возрасте от 1 года). После многократного применения препарата (10 мг/кг три раза в сутки) значительного повышения C max и AUC не наблюдалось. У десяти детей с тяжелым сепсисом в возрасте до 1 года показатель C max составил 6,1 мг/л (диапазон 4,6 – 8,3 мг/л) после одночасовой внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг. Этот показатель составил 7,2 мг/л (диапазон 4,7 – 11,8 мг/л) у детей в возрасте от 1 до 5 лет. Значения AUC составили 17,4 мг*ч/л (диапазон 11,8 – 32,0 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон 11,0 – 23,8 мг*ч/л) в соответствующих возрастных группах. Эти значения находятся в пределах нормы, которая была зафиксирована у взрослых при терапевтической дозе. Согласно фармакокинетическому анализу состояния педиатрических больных с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет примерно 4 – 5 часов, а биодоступность суспензии для перорального применения – от 50 % до 80 %. Клинические характеристики.

Ципрофлоксацин показан для лечения указанных ниже инфекций (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину. Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов. Взрослые · Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями: - обострение хронической обструктивной болезни легких*; - бронхолегочные инфекции при муковисцидозе или при бронхоэктазах; - внебольничная пневмония. · Хронический гнойный отит среднего уха. · Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями*. · Инфекции мочевыводящих путей: - неосложнённый острый цистит*; - острый пиелонефрит; - осложнённые инфекции мочевыводящих путей; - бактериальный простатит. · Инфекционные поражения половой системы: - гонококковый уретрит и цервицит, вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae; - орхоэпидидимит, в том числе вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae; - воспалительные заболевания тазовых органов, в том числе вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae. · Инфекции желудочно-кишечного тракта (например, лечение диареи путешественников). · Интраабдоминальные инфекции. · Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями. · Инфекции костей и суставов. · Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение). · Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванная бактериальной инфекцией. Ципрофлоксацин можно применять для ведения пациентов с нейтропенией и гипертермией в случае подозрения на бактериальный инфекционный генез лихорадки у данной категории пациентов. Дети и подростки Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с муковисцидозом. Осложнённые инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит. Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение). Ципрофлоксацин можно также применять для лечения тяжёлых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым. Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения муковисцидоза и/или тяжёлых инфекций у детей и подростков. *только в случае, если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для лечения данной инфекции.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим препаратам группы фторхинолонов, или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

Взаимодействие с другими средствами на ципрофлоксацин

Препараты, удлиняющие интервал QT. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики).

Образование хелатного комплекса. При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих поливалентные катионы, минеральных добавок (например, кальция, магния, алюминия, железа), фосфатсвязывающих полимеров (например, севеламер или карбонат лантана), сукральфата или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1 – 2 часа до, либо не менее чем через 4 часа после приема этих препаратов. Данное ограничение не касается лекарственных средств, относящихся к классу блокаторов H2-рецепторов.

Пищевые и молочные продукты. Кальций в составе пищевых продуктов незначительно влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), поскольку абсорбция ципрофлоксацина может снижаться.

Пробенецид. Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.

Метоклопрамид. Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (пероральной формы), в результате чего достижение максимальной концентрации в плазме крови происходит быстрее. Влияния на биодоступность ципрофлоксацина не отмечено.

Омепразол. Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению C max и AUC ципрофлоксацина.

Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства

Тизанидин. Тизанидин нельзя применять одновременно с ципрофлоксацином. Известно, что в ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение C max в 7 раз, диапазон – 4 – 21 раз; увеличение показателя AUC – в 10 раз, диапазон – 6 – 24 раза). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.

Метотрексат. При одновременном применении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения токсических побочных реакций, вызванных метотрексатом, поэтому их одновременное применение не рекомендуется.

Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что, в свою очередь, может вызвать развитие побочных реакций. В единичных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Поэтому при одновременном применении ципрофлоксацина и теофиллина следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и при необходимости снижать его дозу.

Другие производные ксантина. После одновременного применения ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина) сообщалось о повышении концентраций производных этих ксантинов в сыворотке крови.

Фенитоин. Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровней препарата.

Циклоспорин. Было установлено транзиторное повышение креатинина сыворотки крови при одновременном применении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина сыворотки крови у этих пациентов.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует проводить частый контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона).

Дулоксетин. Известно, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и C max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов.

Ропинирол. Известно, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изофермента CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению C max и AUC ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая коррекция дозы рекомендуются во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином.

Лидокаин. Было показано, что у здоровых лиц одновременное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, ассоциированное с побочными реакциями при одновременном применении указанных препаратов.

Клозапин. После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Рекомендуется проводить клинический надзор и соответствующую коррекцию дозы клозапина во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином.

Силденафил. C max и AUC силденафила увеличились примерно в 2 раз у здоровых добровольцев после одновременного перорального применения 50 мг силденафила и 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении ципрофлоксацина с силденафилом и учитывать соотношение пользы/риска.

Следует избегать применения ципрофлоксацина пациентам, у которых возникали серьезные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов ципрофлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения и тщательной оценки пользы/риска. Тяжелые инфекции и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями. Ципрофлоксацин не применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения указанных инфекций ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами. Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae). Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности. Инфекции половой системы. Фторхинолонрезистентные штаммы Neisseria gonorrhoeae могут вызывать гонококковый уретрит, цервицит, орхоэпидидимит и воспалительные заболевания тазовых органов. Соответственно, ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококкового уретрита или цервицита только при условии исключения у Neisseria gonorrhoeae резистентности к ципрофлоксацину. Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами), за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дней не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть. Инфекции мочевыводящих путей. В странах Европы наблюдается различная резистентность к фторхинолонам со стороны Escherichia coli, наиболее распространенного возбудителя, вызывающего инфекции мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. Считается, что однократные дозы ципрофлоксацина, которые можно применять при неосложненном цистите у женщин премено­паузального периода, менее эффективны, чем более длительная терапия препаратом. Этот факт необходимо учитывать, учитывая растущий уровень резистентности Escherichia coli к хинолонам. Интраабдоминальные инфекции. Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены. Диарея путешественников. При выборе препарата следует принять во внимание информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые были посещены. Инфекции костей и суставов. Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования. Легочная форма сибирской язвы. Применение людям основывается на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и на ограниченных данных, полученных при применении человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы. Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе. Известно, что в клинические исследования были включены дети и подростки в возрасте 5–17 лет. Более ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет. Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит. Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевыводящих путей с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования. По данным клинических исследований оценивали применение ципрофлоксацина детям и подросткам в возрасте 1–17 лет. Другие специфические тяжелые инфекции. Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования в случае других тяжелых инфекций согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки пользы/риска, когда другое лечение применить нельзя или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным. Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических исследований, а клинический опыт ограничен. Поэтому к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью. Аневризма аорты и расслоение аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана. Существуют данные о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и после рассмотрения других вариантов терапии для пациентов с аневризмой или врожденным пороком сердечных клапанов в семейном анамнезе, или пациентов с диагнозом аневризма аорты и/или расслоение аорты, или с заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий как для аневризмы и расслоения аорты, так и для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно для аневризмы и расслоения аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и расслоения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, которые одновременно получают системные кортикостероиды. При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей. Повышенная чувствительность к препарату. Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, могут наблюдаться после применения разовой дозы ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»), и представлять угрозу для жизни. В таком случае применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и при необходимости провести надлежащее медикаментозное лечение. Скелетно-мышечная система. В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Тем не менее, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения пользы/риска этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно — в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. При применении ципрофлоксацина может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия (особенно, но не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, даже в первые 48 часов лечения. Воспаление или разрыв сухожилий может возникнуть даже в течение нескольких месяцев после окончания лечения ципрофлоксацином. Риск тендинопатии может быть повышенным у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантированными органами и у пациентов, одновременно применяющих кортикостероиды. При возникновении любых признаков тендинита (таких как болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Необходима надлежащая терапия поврежденной конечности (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять, если возникают признаки тендинопатии. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис, из-за возможного обострения симптоматики данного заболевания. Фоточувствительность. Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, применяющим ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-излучения. Центральная нервная система (ЦНС). Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить. Даже после первого применения ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В единичных случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует прекратить. У пациентов, применявших ципрофлоксацин, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящие к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, применяющим ципрофлоксацин, следует проинформировать своего врача перед продолжением лечения, если развиваются симптомы нейропатии, в том числе боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, с целью предупреждения развития необратимых состояний. Сердечные расстройства. Следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, в частности: · при наследственном синдроме удлинения интервала QT; · в случае одновременного применения препаратов, которые могут удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); · при нескорректированном электролитном дисбалансе (например, гипокалиемия, гипомагниемия); · при наличии заболеваний сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины могут проявлять большую чувствительность к препаратам, удлиняющим интервал QTc. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, в этих группах больных. Дисгликемия. Как и при применении других хинолонов, поступали сообщения о нарушении уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию (см. раздел «Побочные реакции»), как правило, у больных диабетом, получающих сопутствующее лечение пероральным гипогликемическим средством (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня глюкозы крови у всех больных диабетом. Желудочно-кишечный тракт. Возникновение во время или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотикоассоциированного колита (угрожающего жизни с возможным летальным исходом) и требовать неотложного лечения. В таких случаях применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, противопоказаны в указанной клинической ситуации. Почки и мочевыделительная система. Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует употреблять достаточное количество жидкости. Необходимо избегать чрезмерной щелочности мочи. Нарушение функции почек. Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененном виде почками, для пациентов с нарушением функции почек необходимо проводить коррекцию дозы согласно указанному в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина. Гепатобилиарная система. При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности, угрожающей жизни пациента. В случае появления любых признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) лечение следует прекратить. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превосходит потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза. Резистентность. Во время или после курса лечения ципрофлоксацином могут быть выделены резистентные бактерии, с клинически определенной суперинфекцией или без нее. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацинрезистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas. Цитохром Р450. Ципрофлоксацин угнетает CYP1A2 и поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно применяемых веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например, теофиллина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, дулоксетина). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Поэтому за пациентами, применяющими эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать на предмет возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина). Метотрексат. Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется. Влияние на результаты лабораторных анализов. Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium tuberculosis путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин. Пролонгированные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, несмотря на их возраст и имеющиеся факторы риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (месяцы или годы) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные, иногда несколько систем организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств). Применение ципрофлоксацина следует прекратить немедленно после первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции. Пациентам следует обратиться за консультацией к врачу.

Беременность. Данные по применению ципрофлоксацина беременным женщинам демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, подвергавшихся воздействию хинолонов до рождения, наблюдалось воздействие на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорождённых/плода. Поэтому в период беременности с целью предотвращения нежелательных воздействий на плод лучше избегать применения ципрофлоксацина. Период грудного вскармливания. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорождённых ципрофлоксацин не следует применять в период грудного вскармливания.

Ципрофлоксацин может влиять на способность пациента управлять автотранспортом и работать с механизмами из-за реакций со стороны нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому способность управлять автотранспортом или работать с механизмами может быть нарушена.

Дозу определять согласно показанию, тяжести и локализации инфекции, чувствительности возбудителя(ей) к ципрофлоксацину, функции почек пациента, а для детей и подростков — согласно массе тела. Продолжительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя. Лечение инфекций, вызванных определёнными бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов. Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленных патогенов. Взрослые Показание Суточная доза, мг Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина) Инфекции нижних дыхательных путей От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки 7 – 14 дней Обострение хронического синусита От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки 7 – 14 дней Хронический гнойный отит среднего уха От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки 7 – 14 дней Инфекции мочевыводящих путей Неосложнённый острый цистит От 250 мг 2 раза в сутки до 500 мг 2 раза в сутки 3 дня Женщинам до менопаузы можно применять однократную дозу 500 мг Осложнённый цистит, неосложнённый острый пиелонефрит 500 мг 2 раза в сутки 7 дней Осложнённый острый пиелонефрит От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки Не менее 10 дней, в некоторых особых клинических случаях (таких как абсцессы) лечение можно продолжать более 21 дня Бактериальный простатит От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки От 2 до 4 недель (острый) и от 4 до 6 недель (хронический) Инфекции половых органов Гонококковый уретрит и цервицит Разовая доза 500 мг 1 день (однократная доза) Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки Не менее 14 дней Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции Диарея, вызванная бактериальными патогенами, в частности Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae, тип 1, и эмпирическое лечение тяжёлой диареи путешественников 500 мг 2 раза в сутки 1 день Диарея, вызванная Shigella dysenteriae, тип 1 500 мг 2 раза в сутки 5 дней Диарея, вызванная Vibrio cholerae 500 мг 2 раза в сутки 3 дня Брюшной тиф 500 мг 2 раза в сутки 7 дней Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки От 5 до 14 дней Инфекции кожи и мягких тканей От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки От 7 до 14 дней Инфекции костей и суставов От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки Максимально 3 месяцев Пациенты с нейтропенией и гипертермией при подозрении на бактериальный инфекционный генезис лихорадки. Ципрофлоксацин необходимо применять одновременно с соответствующими антибактериальными препаратами/препаратом согласно официальным рекомендациям. От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки Терапию следует продолжать на протяжении всего периода нейтропении Профилактика после контакта и лечение лёгочной формы сибирской язвы у лиц, которые могут получать лечение перорально, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно скорее после предполагаемого или подтверждённого контакта. 500 мг 2 раза в сутки 60 дней со дня подтверждённого контакта с Bacillus anthracis Дети и подростки Показание Суточная доза, мг Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина) Бронхолёгочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с муковисцидозом 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной разовой дозе 750 мг От 10 до 14 дней Осложнённые инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит От 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки до 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной разовой дозе 750 мг От 10 до 21 дней Профилактика после контакта и лечение лёгочной формы сибирской язвы у пациентов, которые могут получать лечение перорально, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно скорее после предполагаемого или подтверждённого контакта От 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки до 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной разовой дозе 500 мг 60 дней со дня подтверждённого контакта с Bacillus anthracis Другие тяжёлые инфекции 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимуме 750 мг на одну дозу В соответствии с типом инфекций Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, выбранную согласно тяжести инфекции и клиренсу креатинина пациента. Почечная и печёночная недостаточность. Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушенной функцией почек: Клиренс креатинина [мл/мин/1,73 м 2] Креатинин сыворотки крови [мкмоль/л] Доза для перорального приёма [мг] > 60 < 124 См. обычное дозирование 30‑60 124-168 250–500 мг каждые 12 часов < 30 >169 250–500 мг каждые 24 часа > 169 250–500 мг каждые 24 часа (после диализа) Пациенты на гемодиализе > 169 250–500 мг каждые 24 часа Пациенты на перитонеальном диализе Для пациентов с печёночной недостаточностью нет необходимости в изменении дозирования ципрофлоксацина. Исследований по дозированию ципрофлоксацина для детей с нарушенной функцией почек и/или печени не проводили. Способ применения. Таблетки следует глотать не разжёвывая и запивать жидкостью. Их можно принимать независимо от приёма пищи. При приёме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина нельзя принимать вместе с молочными продуктами (например, с молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов (например, с апельсиновым соком, обогащённым кальцием) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В тяжёлых случаях или если пациент не способен принимать таблетки (в том числе при энтеральном питании), рекомендуется начинать терапию с внутривенного введения ципрофлоксацина, пока не станет возможным переход на пероральный приём.

Сообщалось, что передозировка 12 г препарата приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности. Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печёночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой почечной токсичности. Помимо обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, рекомендуется мониторинг функции почек, в том числе определение рН мочи и, при необходимости, подкисление мочи для предотвращения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие в своём составе кальций или магний, теоретически должны снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке. С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (< 10 %). В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. Ввиду возможного удлинения интервала QT целесообразно также проведение ЭКГ-мониторирования.

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как тошнота и диарея. Данные о побочных реакциях на ципрофлоксацин, полученные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения (пероральный, внутривенный и последовательный способы применения), приведены ниже. Инфекции и инвазии: грибковые суперинфекции, антибиотикоассоциированный колит (очень редко – с возможным летальным исходом). Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни пациента), угнетение функции костного мозга (угрожающее жизни пациента). Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни пациента), реакции, похожие на сывороточную болезнь. Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH). Нарушения обмена веществ и питания: снижение аппетита, гипергликемия, гипогликемия, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»). Психические расстройства*: психомоторная возбудимость/тревожность, спутанность сознания и дезориентация, беспокойство, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства), галлюцинации, психотические реакции (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства). Со стороны нервной системы*: головная боль, головокружение, нарушения сна, нарушения вкуса, парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая эпилептический статус), мигрень, нарушения координации, нарушения походки, нарушения обоняния, внутричерепная гипертензия и псевдоопухоли мозга, периферическая нейропатия и полинейропатия. Со стороны органов зрения*: нарушения зрения (например, диплопия), нарушения восприятия цветов. Со стороны органов слуха и лабиринта*: звон в ушах, потеря слуха/нарушения слуха. Со стороны сердца**: тахикардия, желудочковая аритмия и тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes) (выявлялись преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT. Со стороны сосудов**: вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние, васкулит. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: диспноэ (включая астматические состояния). Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, рвота, боль в области желудка и по ходу кишечника, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз и билирубина, нарушения функции печени, холестатическая желтуха, гепатит, некроз печени (что в редких случаях прогрессирует до печеночной недостаточности, угрожающей жизни пациента). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, реакции фоточувствительности, петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (потенциально угрожающий жизни пациента), токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающий жизни пациента), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани*: мышечно-скелетная боль (например, боль в конечностях, пояснице, грудной клетке), артралгии, миалгии, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц, мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении гравис. Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушения функции почек, почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит. Нарушения общего состояния*: астения, лихорадка, отеки, повышенная потливость (гипергидроз). Лабораторные показатели: повышение активности щелочной фосфатазы крови, повышение активности амилазы, увеличение уровня МНО (у пациентов, одновременно применяющих антагонисты витамина К). * При применении хинолонов и фторхинолонов, независимо от наличия факторов риска, наблюдались очень редкие случаи длительной (в течение нескольких месяцев или лет) инвалидизации и потенциально необратимых серьёзных побочных реакций, поражавших различные системы организма, иногда несколько одновременно (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатии, связанные с парестезией и невралгией, депрессия, утомляемость, тревожность, панические атаки, суицидальные мысли, нарушение памяти и концентрации внимания, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния). ** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Они позволяют проводить мониторинг соотношения пользы/риска при применении лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеров в коробке.

По рецепту

Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС». Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 61057, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьёва, дом 8. (Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС») Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22. (Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье»)