Ципрофлоксацин 2 мг/мл, раствор для инфузий (Фарматрейд)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦИПРОФЛОКСАЦИН (CIPROFLOXACIN)

активное вещество: ципрофлоксацин ; 1 мл раствора содержит ципрофлоксацина гидрохлорида (в пересчёте на ципрофлоксацин) 2 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота молочная, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная разведённая, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин. Код АТХ J01M A02.

Бактерицидное действие ципрофлоксацина как антибактериального фторхинолона обеспечивается ингибированием топоизомеразы типа II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, необходимых для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика Эффективность лекарственного средства зависит преимущественно от максимальной концентрации препарата в сыворотке крови (C max) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена, а также от соотношения между площадью под кривой «концентрация – время» (AUC) и МИК. Механизм резистентности Резистентность к ципрофлоксацину in vitro может развиваться поэтапно, путем мутаций сайтов-мишеней ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, возникающая вследствие этого, различна. Единичные мутации могут не приводить к клинической резистентности, но множественные мутации обычно приводят к клинической резистентности ко многим или всем активным веществам класса. Резистентность, обусловленная непроницаемостью или механизмом эффлюксной помпы, по-разному влияет на чувствительность к фторхинолонам, что зависит от физико-химических свойств действующих веществ определенного класса и сродства транспортной системы к каждому из них. Все механизмы резистентности in vitro часто наблюдаются в клинических изолятах. Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибиотики, такие как непроницаемый барьер (распространенный у Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюксной помпы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Отмечалась опосредованная плазмидами резистентность, кодируемая qnr-генами. Спектр антибактериальной активности Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние — от резистентных штаммов. Рекомендации EUCAST Микроорганизмы Чувствительные Резистентные Enterobacteriaceae ≤ 0,25 мг/л > 1 мг/л Salmonella spp. ≤ 0,06 мг/л > 0,06 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 0,5 мг/л > 0,5 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Staphylococcus spp. 1 ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Haemophilus influenzae ≤ 0,06 мг/л > 0,06 мг/л Moraxella catarrhalis ≤ 0,125 мг/л > 0,125 мг/л Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,03 мг/л > 0,06 мг/л Neisseria meningitidis ≤ 0,03 мг/л > 0,03 мг/л Не связанные с видами контрольные точки * ≤ 0,25 мг/л > 0,5 мг/л 1 Staphylococcus spp. — контрольные точки для ципрофлоксацина относятся к терапии с применением высоких доз. *Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных о соотношении фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Их используют только для видов, не имеющих собственных контрольных точек, а не для тех видов, у которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется. Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьировать в зависимости от местности и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, является сомнительной. К ципрофлоксацину в целом чувствительны следующие роды и виды бактерий (для вида Streptococcus см. раздел «Особенности применения»). Обычно чувствительные виды микроорганизмов Аэробные грамположительные микроорганизмы Bacillus anthracis (1) Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae * Legionella spp. Moraxella catarrhalis * Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp. * Shigella spp. * Vibrio spp. Yersinia pestis Анаэробные микроорганизмы Mobiluncus Другие микроорганизмы Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) Виды, которые могут приобретать резистентность Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. *(2) Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumannii + Burkholderia cepacia * Campylobacter spp. +* Citrobacter freundii * Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae * Escherichia coli * Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae * Morganella morganii * Neisseria gonorrhoeae * Proteus mirabilis * Proteus vulgaris * Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa * Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens * Анаэробные микроорганизмы Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes Микроорганизмы, изначально резистентные к ципрофлоксацину Аэробные грамположительные микроорганизмы Actinomyces Enterococcus faecium Listeria monocytogenes Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Stenotrophomonas maltophilia Анаэробные микроорганизмы За исключением указанных выше Другие микроорганизмы Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealyticum * Клиническая эффективность продемонстрирована в отношении чувствительных изолятов по утвержденным клиническим показаниям. + Показатель резистентности ≥ 50 % в одной или нескольких странах Европейского Союза. ($) Природная средняя чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности. (1) Были проведены исследования на экспериментальных животных с заражением их аэрозольным путем спорами Bacillus anthracis. Эти исследования показывают, что прием антибиотиков сразу после контакта с патогеном помогает избежать заболевания, если удается добиться уменьшения количества спор ниже инфицирующей дозы. Рекомендации по применению ципрофлоксацина основаны преимущественно на данных in vitro о чувствительности у животных наряду с ограниченными данными о людях. Лечение продолжительностью 2 месяцев пероральной формой ципрофлоксацина в дозе 500 мг 2 раз в сутки считается эффективным для предотвращения инфицирования сибирской язвой у взрослых. Врач должен обратиться к национальным и/или международным протоколам лечения сибирской язвы. (2) Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus очень часто одновременно резистентен и к фторхинолонам. Показатель резистентности к метициллину среди всех видов стафилококка составляет приблизительно 20‒50 % и обычно высок у госпитальных изолятов.

Абсорбция При внутривенной инфузии ципрофлоксацина средняя максимальная концентрация достигается в конце инфузии. При внутривенном применении фармакокинетика ципрофлоксацина носит линейный характер в интервале доз до 400 мг. При сравнении параметров фармакокинетики при внутривенном применении 2 раз в сутки и 3 раз в сутки не было выявлено аккумуляции ципрофлоксацина или его метаболитов. AUC после 60-минутной внутривенной инфузии 200 мг ципрофлоксацина и после перорального применения 250 мг ципрофлоксацина каждые 12 часов была подобной. 60-минутная внутривенная инфузия 400 мг ципрофлоксацина каждые 12 часов была биоэквивалентна пероральной дозе 500 мг каждые 12 часов по AUC. При внутривенном введении 400 мг в течение 60 минут каждые 12 часов показатель C max был аналогичен при приеме пероральной формы в дозе 750 мг. При внутривенном введении 400 мг ципрофлоксацина в течение 60 минут каждые 8 часов показатель AUC был аналогичен данному показателю при пероральном приеме 750 мг каждые 12 часов. Распределение Степень связывания ципрофлоксацина с белками низкая (20‒30 %). В плазме крови ципрофлоксацин присутствует в значительной степени в неионизированной форме; объем распределения в стационарном состоянии значителен — 2–3 л/кг массы тела. Концентрации ципрофлоксацина достигают высокого уровня в различных тканях, таких как легкие (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биоптаты), пазухи, очаги воспаления (жидкость пузырей, вызванных кантаридами) и мочеполовые пути (моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает уровень препарата в плазме крови. Биотрансформация Определены небольшие концентрации четырех метаболитов, таких как десэтиленципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3) и формилципрофлоксацин (М4). Метаболиты также проявляют антимикробные свойства in vitro, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента CYP450 1A2. Ципрофлоксацин главным образом выводится почками и в меньшей степени — с фекалиями. Выведение ципрофлоксацина (% дозы) Внутривенное введение Моча Кал Ципрофлоксацин 61,5 15,2 Метаболиты (М1 ‒ М4) 9,5 2,6 Почечный клиренс составляет 180–300 мл/кг/ч, а общий клиренс организма — 480–600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается как гломерулярной фильтрации, так и канальцевой секреции. При тяжелых нарушениях функции почек период полувыведения ципрофлоксацина удлиняется до 12 часов. Внепочечный клиренс ципрофлоксацина обеспечивается преимущественно за счет активной секреции в кишечнике и метаболизма. 1 % от дозы выводится с желчью. Ципрофлоксацин в высоких концентрациях содержится в желчи. Дети Данные по фармакокинетике у детей ограничены. В ходе исследований с участием детей в возрасте от 1 года не наблюдалось возрастной зависимости C max и показателя AUC. После многократного применения препарата (10 мг/кг 3 раз в сутки) значительного повышения C max и AUC не наблюдалось. У 10 детей с тяжелым сепсисом в возрасте до 1 года показатель C max составлял 6,1 мг/л (диапазон 4,6‒8,3 мг/л) после 1-часовой внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг. Этот показатель составлял 7,2 мг/л (диапазон 4,7‒11,8 мг/л) у детей в возрасте от 1 до 5 лет. Значения AUC составляли 17,4 мг*ч/л (диапазон 11,8‒32,0 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон 11‒23,8 мг*ч/л) в соответствующих возрастных группах. Эти значения находятся в пределах нормы, которая была зафиксирована у взрослых при терапевтической дозе. Согласно фармакокинетическому анализу педиатрических пациентов с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет примерно 4‒5 часов, а биодоступность суспензии для перорального применения — от 50 % до 80 %. Клинические характеристики.

Ципрофлоксацин показан для лечения указанных ниже инфекций (см. также разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину. Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов. Взрослые · Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями: - обострение хронической обструктивной болезни легких (только в случае, если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для лечения этой инфекции); - бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе или при бронхоэктазах; - внебольничная пневмония. · Хронический гнойный отит среднего уха. · Злокачественный отит наружного уха. · Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями*. · Инфекции мочевыводящих путей: - острый пиелонефрит; - осложненные инфекции мочевыводящих путей; - бактериальный простатит. · Инфекционные поражения половой системы: - орхоэпидидимит, в том числе вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae; - воспалительные заболевания тазовых органов, в том числе вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae. · Инфекции желудочно-кишечного тракта (например, лечение диареи путешественников). · Интраабдоминальные инфекции. · Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями. · Инфекции костей и суставов. · Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение). · Лихорадка у пациентов с нейтропенией при подозрении на бактериальную инфекцию. Дети и подростки · Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с кистозным фиброзом. · Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит. · Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение). Ципрофлоксацин можно также применять для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым. Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). * Только в случае, если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для лечения этой инфекции.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу, к другим препаратам группы хинолонов или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. - Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства Препараты, удлиняющие интервал QT Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью назначать пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. раздел «Особенности применения»). Пробенецид Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови. Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства Тизанидин Тизанидин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином (см. раздел «Противопоказания»). В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение С max в 7 раз, диапазон — 4‒21 раза; увеличение показателя AUC — в 10 раз, диапазон — 6‒24 раза). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связывают усиление гипотензивного и седативного эффекта. Метотрексат При одновременном применении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом увеличивается вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Теофиллин Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что, в свою очередь, может вызвать развитие побочных реакций. В единичных случаях такие побочные реакции могут иметь летальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»). Другие производные ксантина После одновременного применения ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщали о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови. Фенитоин Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровня препарата. Циклоспорин Было установлено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном назначении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина в плазме крови у этих пациентов. Антагонисты витамина К При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщали о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные препараты, в том числе фторхинолоны. Степень риска может варьироваться в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует проводить частый контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона). Дулоксетин Клинические исследования показали, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и C max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. раздел «Особенности применения»). Ропинирол В ходе клинических исследований было установлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изофермента CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению С max и AUC ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая коррекция дозы рекомендуются во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»). Лидокаин Доказано, что у здоровых лиц сопутствующее применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и внутривенных лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие при сопутствующем применении с ципрофлоксацином, связанное с побочными реакциями. Клозапин После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующая коррекция дозы клозапина рекомендуются во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»). Силденафил C max и AUC силденафила возрастали примерно в два раза у здоровых добровольцев после перорального применения 50 мг силденафила и сопутствующего применения 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении ципрофлоксацина с силденафилом и учитывать соотношение польза/риск. Агомелатин В клинических исследованиях было продемонстрировано, что флувоксамин как сильный ингибитор изофермента CYP450 1A2 существенно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению воздействия агомелатина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1A2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном введении (см. раздел «Особенности применения. Цитохром Р450»). Золпидем Совместное применение ципрофлоксацина может увеличить уровень золпидема в крови. Одновременное назначение не рекомендуется.

Следует избегать применения ципрофлоксацина пациентам, в анамнезе которых есть серьезные побочные реакции, связанные с приёмом хинолоновых и фторхинолоновых лекарственных средств (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только в том случае, если нет альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»). Тяжелые инфекции и смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями Ципрофлоксацин не применять как монотерапию для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. В таких случаях ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами. Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae) Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности. Инфекции половой системы Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолонрезистентными Neisseria gonorrhoeae. Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными препаратами (например, с цефалоспоринами), за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие штаммов Neisseria gonorrhoeae, резистентных к ципрофлоксацину. Если через 3 дней не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть. Инфекции мочевыводящих путей В странах Европейского Союза наблюдается различная резистентность к фторхинолонам со стороны Escherichia coli, наиболее распространенного возбудителя, вызывающего инфекции мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. Интраабдоминальные инфекции Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены. Диарея путешественников При выборе препарата следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в посещенных странах. Инфекции костей и суставов Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования. Легочная форма сибирской язвы Возможность применения людям основывается на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и на ограниченных данных, полученных при применении у человека. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы. Дети и подростки Применение ципрофлоксацина детям и подросткам необходимо проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацина проводит только врач, имеющий опыт ведения детей и подростков, больных кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями. Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Рост количества случаев артропатий, связанных с применением препарата, был статистически незначимым. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков должно начинаться только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или прилегающими тканями. Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе В клинические исследования были включены дети и подростки в возрасте 5–17 лет. Более ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет. Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевыводящих путей с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования. В клинических исследованиях оценивали применение ципрофлоксацина детям и подросткам в возрасте 1–17 лет. Другие специфические тяжелые инфекции Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования при других тяжелых инфекциях, согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки соотношения польза/риск, когда другое лечение применять нельзя или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным. Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивали в процессе клинических испытаний, а клинический опыт — ограничен. Поэтому к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью. Антибиотикоассоциированная диарея, вызванная Clostridium difficile Известны случаи антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, которая может варьировать по тяжести от легкой диареи до летального колита, при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и при применении препарата Ципрофлоксацин. Лечение антибактериальными препаратами вызывает изменение нормальной флоры толстого кишечника, что, в свою очередь, приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, которые вызывают развитие антибиотикоассоциированной диареи. Clostridium difficile продуцирует большое количество токсина, вызывает повышение заболеваемости и летальности из-за возможной устойчивости возбудителя к антимикробной терапии и необходимости проведения колэктомии. Нужно помнить о возможности возникновения антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный сбор медикаментозного анамнеза, поскольку возможно развитие антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, в течение двух месяцев после введения антибактериальных препаратов. Если диагноз антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, рассматривается или уже подтвержден, применение антибиотиков, не действующих на Clostridium difficile, возможно, потребуется прекратить. В зависимости от клинических данных необходимо проводить коррекцию водно-электролитного баланса, рассмотреть необходимость дополнительного введения белковых препаратов, применить антибактериальные препараты, к которым чувствительна Clostridium difficile. Также может возникнуть необходимость в хирургическом вмешательстве. Повышенная чувствительность (гиперчувствительность) В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого введения ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»), о чем следует немедленно сообщить врачу. В единичных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого введения ципрофлоксацина. В таком случае введение ципрофлоксацина необходимо прекратить и немедленно провести медикаментозное лечение. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции Сообщали о развитии очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска. При появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции следует немедленно прекратить прием ципрофлоксацина и обратиться к врачу. Тендинит и разрыв сухожилия В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий или расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Тем не менее, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно — при неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. Тендинит и разрыв сухожилия (особенно ахиллова), иногда двусторонний, могут возникнуть в течение 48 часов от начала лечения хинолонами и фторхинолонами, порой даже в течение нескольких месяцев после окончания лечения ципрофлоксацином. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышен у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов после трансплантации паренхиматозных органов и у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов. При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек или воспаление суставов) лечение ципрофлоксацином необходимо немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность следует лечить надлежащим образом (например, обеспечить иммобилизацию). Кортикостероиды не применять, если появляются признаки тендинопатии. Пациенты с myasthenia gravis Из-за риска обострения симптомов ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с myasthenia gravis (см. раздел «Побочные реакции»). Аневризма аорты и диссекция (расслоение стенки) аорты и регургитация / недостаточность клапана сердца Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщали о случаях аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других вариантов терапии пациентам с отягощенным семейным анамнезом (наличие аневризмы или врожденного порока развития клапанов сердца), пациентам с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением стенки аорты, или заболеванием клапанов сердца, или при наличии других факторов риска, а именно: - факторы риска развития как аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса–Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит; - факторы риска развития аневризмы аорты и расслоения стенки аорты: сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена; - факторы риска развития регургитации/недостаточности клапана сердца: инфекционный эндокардит. Риск аневризмы аорты и расслоения стенки аорты и ее разрыва повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При возникновении внезапной абдоминальной боли, боли в грудной клетке или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам нужно рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении одышки, приступа учащенного сердцебиения или отека живота или нижних конечностей. Нарушения зрения При появлении любых нарушений зрения или побочных реакций со стороны органов зрения при приеме лекарственного средства следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. раздел «Побочные реакции»). Фоточувствительность Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. раздел «Побочные реакции»). Судороги Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщали о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с расстройствами центральной нервной системы (ЦНС), склонным к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина необходимо прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Периферическая невропатия Зафиксированы случаи сенсорной или сенсомоторной полиневропатии у пациентов, принимавших хинолоны или фторхинолоны, приводившей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, получающим ципрофлоксацин, следует проинформировать своего врача перед продолжением лечения, если имеются симптомы невропатии, в том числе боль, жжение, ощущение покалывания, онемение и/или слабость, с целью предотвращения развития необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»). Психотические реакции Даже после первого приема ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или его попытка. В таких случаях прием ципрофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Сердечные нарушения Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, такими как: - врожденный синдром удлиненного интервала QT; - одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); - нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия); - заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины младшего возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, пациентам этих групп (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы. Пациенты пожилого возраста», «Передозировка», «Побочные реакции»). Колебания уровня глюкозы в крови Как и при применении других хинолонов, сообщали о колебаниях уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, особенно у пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Зафиксированы случаи гипогликемической комы. У пациентов, больных сахарным диабетом, рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Желудочно-кишечный тракт В случае возникновения во время или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание (например, антибиотикоассоциированный колит, который может иметь летальный исход), требующее немедленного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны. Почки и мочевыделительная система Сообщали о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи. Нарушения функции почек Поскольку ципрофлоксацин выводится из организма в основном в неизмененном виде почками, необходимо проводить коррекцию дозы для пациентов с нарушениями функции почек (как описано в разделе «Способ применения и дозы») с целью избежать увеличения нежелательных реакций вследствие накопления ципрофлоксацина. Гепатобилиарная система При применении ципрофлоксацина сообщали о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления любых симптомов заболевания печени (анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) лечение следует прекратить. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы При применении ципрофлоксацина сообщали о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина этим пациентам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза. Резистентность Во время или после курса лечения ципрофлоксацином могут быть выделены резистентные бактерии с клинически определенной суперинфекцией или без нее. Существует определенный риск возникновения резистентности к ципрофлоксацину у бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas. Цитохром Р450 Ципрофлоксацин умеренно подавляет CYP450 1A2, поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно назначенных веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например, теофиллина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, дулоксетина, агомелатина). Поэтому за пациентами, принимающими эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать для выявления клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Метотрексат Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на результаты лабораторных анализов Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium tuberculosis путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин. Реакции в месте введения Сообщали о реакциях в месте введения ципрофлоксацина. Частота таких реакций возрастает, если продолжительность введения составляет 30 минут или менее. Реакции могут проявляться как местные кожные реакции, которые быстро исчезают после окончания инфузии. Дальнейшее внутривенное введение не противопоказано, если реакции не повторяются или не становятся интенсивнее. Содержание натрия Если пациенты придерживаются диеты с пониженным содержанием натрия (пациенты с застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, нефротическим синдромом), следует учитывать дополнительную солевую нагрузку. Этот лекарственный препарат содержит: 15,6 ммоль (или 359 мг) натрия на дозу 200 мг (100 мл).

Беременность

Данные о применении ципрофлоксацина беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето-/неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или непрямое токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, подвергавшихся воздействию хинолонов до рождения, наблюдалось воздействие на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденного/плода. Поэтому в период беременности лучше избегать приёма ципрофлоксацина.

Период грудного вскармливания

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период грудного вскармливания.

Ципрофлоксацин может вызывать реакции со стороны ЦНС. В связи с этим способность управлять автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена.

Дозирование Режим дозирования устанавливает врач индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, от чувствительности возбудителя, функции почек у пациента, а для детей и подростков — соответственно от массы тела. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинической и бактериологической картины. Лечение ципрофлоксацином после первоначального применения его внутривенной формы может быть завершено применением пероральной формы при условии приемлемости такого лечения для конкретного пациента. Переход от первоначального внутривенного введения к пероральному приему необходимо осуществить как можно быстрее. В тяжелых случаях или когда пациент не может принимать пероральные формы лекарственного средства (например, пациент находится на энтеральном питании), рекомендуется начинать и продолжать лечение внутривенной формой ципрофлоксацина до тех пор, пока не станет возможным переход на пероральную форму. Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может потребовать введения более высоких доз ципрофлоксацина и сочетания с другими соответствующими антибактериальными средствами. Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией и инфекций костей и суставов) может потребовать сочетания с другими соответствующими антибактериальными средствами в зависимости от возбудителя. Взрослые Показания Суточная доза в мг Общая продолжительность лечения (с учетом перорального лечения, переход на которое следует провести как можно быстрее) Инфекции нижних дыхательных путей От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки От 7 до 14 дней Инфекции верхних дыхательных путей Обострение хронического синусита От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки От 7 до 14 дней Хронический гнойный отит среднего уха От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки От 7 до 14 дней Злокачественный наружный отит 400 мг три раза в сутки От 28 дней до 3 месяцев Инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения») Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки От 7 до 21 дня; лечение может продолжаться более 21 дня при определенных обстоятельствах (например, при абсцессе) Бактериальный простатит От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки От 2 до 4 недель (острый) Инфекции половых путей Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза, в том числе вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки Не менее 14 дней Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции Диарея, вызванная бактериальными патогенами, включая штаммы Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae 1-го типа, и эмпирическое лечение тяжелой формы «диареи путешественников» 400 мг 2 раз в сутки 1 день Диарея, вызванная Shigella dysenteriae 1-го типа 400 мг 2 раз в сутки 5 дней Диарея, вызванная Vibrio cholerae 400 мг 2 раз в сутки 3 дня Брюшной тиф 400 мг 2 раз в сутки 7 дней Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки От 5 до 14 дней Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки от 7 до 14 дней Инфекции костей и суставов От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки Не более 3 месяцев Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванная бактериальной инфекцией. Ципрофлоксацин вводится в сочетании с другими соответствующими антибактериальными средствами согласно официальным рекомендациям От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки Лечение проводится в течение всего периода нейтропении Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение). После предполагаемого или подтвержденного контакта следует как можно быстрее начать введение препарата 400 мг 2 раз в сутки 60 дней с дня подтверждения контакта с носителем Bacillus anthracis Дети Показания Суточная доза в мг Общая продолжительность лечения (с учетом перорального лечения, переход на которое следует провести как можно быстрее) Муковисцидоз 10 мг/кг массы тела 3 раз в сутки, максимум 400 мг на дозу От 10 до 14 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит От 6 мг/кг массы тела 3 раз в сутки до 10 мг/кг массы тела 3 раз в сутки, максимум 400 мг на дозу От 10 до 21 дня Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение). После предполагаемого или подтвержденного контакта следует как можно быстрее начать введение препарата От 10 мг/кг массы тела 2 раз в сутки до 15 мг/кг массы тела 2 раз в сутки, максимум 400 мг на дозу 60 дней с дня подтверждения контакта с носителем Bacillus anthracis Другие тяжелые формы инфекций 10 мг/кг массы тела 3 раз в сутки, максимум 400 мг на дозу В соответствии с типом инфекций Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста следует назначать дозы в зависимости от тяжести заболевания и клиренса креатинина. Пациенты с нарушениями функции почек или печени Рекомендованные начальная и поддерживающая дозы для пациентов с нарушениями функции почек Клиренс креатинина [мл/мин/1,73 м²] Сывороточный креатинин [ммоль/л] Внутривенная доза [мг] > 60 < 124 См. обычное дозирование 30–60 От 124 до 168 200–400 мг каждые 12 часов < 30 > 169 200–400 мг каждые 24 часа Пациенты на гемодиализе > 169 200–400 мг каждые 24 часа (после диализа) Пациенты на перитонеальном диализе > 169 200–400 мг каждые 24 часа Для пациентов с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у детей не изучали. Способ применения Перед использованием раствор необходимо осмотреть. При низкой температуре в растворе может образовываться осадок, который вновь растворяется при комнатной температуре (15–25 °C). Перед применением лекарственное средство следует взболтать. Не использовать, если герметичность нарушена или содержимое контейнера непрозрачно. Препарат следует использовать немедленно после перфорации резиновой пробки, чтобы предотвратить бактериальное заражение. Лекарственное средство предназначено только для однократного применения. Неиспользованные остатки лекарственного средства следует уничтожить. Ципрофлоксацин вводить путем внутривенной инфузии. Для детей продолжительность инфузии составляет 60 минут, для взрослых пациентов продолжительность инфузии составляет 30 минут. Проведение медленной инфузии в крупную вену позволит минимизировать ощущение дискомфорта у пациента и уменьшить риск венозного раздражения. Инфузионный раствор ципрофлоксацина следует вводить отдельно от других лекарственных инфузионных средств.

Ципрофлоксацин не рекомендуется применять детям для лечения других инфекционных заболеваний, кроме указанных в разделе «Показания».

Сообщалось, что передозировка 12 г лекарственного средства приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности. Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, нарушение функции почек и печени, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой почечной токсичности. Помимо обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке (например, промывание желудка с последующим введением активированного угля), рекомендован контроль функции почек, в том числе определение рН мочи и, при необходимости, подкисление мочи для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие в своём составе кальций или магний, теоретически должны снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке. С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (< 10 %). При передозировке необходимо провести симптоматическое лечение. Нужно контролировать показатели ЭКГ, поскольку интервал QT может удлиняться.

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях на лекарственное средство, как тошнота, диарея, рвота, преходящее повышение уровня трансаминаз, сыпь и реакции в месте введения. Данные о побочных реакциях на ципрофлоксацин, полученные в процессе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения (пероральный, парентеральный и последовательный способы применения), приведены ниже. При анализе частоты возникновения учитываются данные о пероральном и внутривенном путях применения ципрофлоксацина.

Системы органов: Часто (от ≥1/100 до < 1/10); Нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100); Редко (≥ от 1/10000 до < 1/1000); Очень редко (< 1/10000); Частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных)

Инфекции и инвазии: грибковые суперинфекции.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия; лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (опасная для жизни), угнетение функции костного мозга (опасное для жизни).

Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек; анафилактические реакции, анафилактический шок (опасный для жизни) (см. раздел «Особенности применения»), реакции, подобные сывороточной болезни.

Эндокринные нарушения: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).

Нарушения обмена веществ и метаболизма: снижение аппетита; гипергликемия, гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»); гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»).

Психические расстройства*: психомоторная гиперактивность/возбуждение; спутанность сознания и дезориентация, тревожность, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными мыслями или попытками/совершением самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации; психотические реакции (с возможными суицидальными мыслями или попытками/совершением самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»); мания, гипомания.

Неврологические расстройства*: головная боль, головокружение, нарушения сна, нарушения вкуса; парестезия и дизестезия, гипестезия, тремор, судороги (включая эпилептический статус — см. раздел «Особенности применения»), головокружение; мигрень, нарушения координации, нарушения походки, нарушения обоняния, внутричерепная доброкачественная гипертензия; периферическая невропатия и полиневропатия (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения со стороны органов зрения*: нарушения зрения, например, диплопия; нарушения восприятия цветов.

Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата*: звон в ушах, потеря слуха/нарушения слуха.

Сердечные расстройства**: тахикардия; желудочковая аритмия, пируэтная тахикардия (torsade de pointes) (наблюдались преимущественно у пациентов с дополнительными факторами риска пролонгации интервала QT), удлинение интервала QT (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»).

Сосудистые расстройства**: вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние; васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: диспноэ (включая астматический статус).

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, диарея; рвота, боль в области желудка и кишечника, абдоминальная боль, диспепсические расстройства, метеоризм; антибиотикоассоциированный колит (очень редко с летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения»); панкреатит.

Расстройства гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз и билирубина; нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит; некроз печени (очень редко прогрессирует до опасной для жизни печеночной недостаточности) (см. раздел «Особенности применения»).

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница; реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»); петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса–Джонсона (угрожающий жизни), токсический эпидермальный некролиз (угрожающий жизни); острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани*: мышечно-скелетная боль (например, боль в конечностях, поясничной области, грудной клетке), артралгия; миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц; мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова) (см. раздел «Особенности применения»), обострение симптомов myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек; почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. раздел «Особенности применения»), тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения*: реакции в месте инъекции и инфузии (только при внутривенном введении); астения, лихорадка; отеки, повышенная потливость (гипергидроз).

Исследования: повышение активности щелочной фосфатазы крови; повышение активности амилазы; повышенное МНО у пациентов, получавших антагонисты витамина К.

*Сообщалось о некоторых случаях очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные системы органов (в том числе такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

**Сообщалось о случаях развития аневризмы и расслоения стенки аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

Описание отдельных побочных реакций. Тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия и нарушения концентрации внимания как потенциальные аспекты длительных и инвалидизирующих побочных реакций, индуцированных фторхинолонами. Нижеуказанные нежелательные явления имеют более высокую категорию частоты у подгрупп пациентов, получавших внутривенное или ступенчатое (переход от внутривенного к пероральному) лечение:

Часто: рвота, преходящее повышение трансаминаз, сыпь.

Нечасто: тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезия и дизестезия, судороги, головокружение, нарушения зрения, слуха, тахикардия, вазодилатация, гипотония, преходящее нарушение функции печени, холестатическая желтуха, почечная недостаточность, отеки.

Редко: панцитопения, угнетение деятельности костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, расстройства обонятельного нерва, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз печени, петехии, разрыв сухожилия.

Дети: частота случаев артропатии (артралгия, артрит), указанная выше, определена в ходе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается чаще (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях: Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

По 100 мл или по 200 мл препарата в контейнере из поливинилхлорида (каждый контейнер дополнительно упаковывают в полимерную пленку); по 1 контейнеру в картонной коробке.

Извините, но я не могу выполнить этот перевод. Вы не привели текст инструкции, а фраза «За рецептом» — это лишь пометка о режиме отпуска. Если пришлёте сам фрагмент инструкции на украинском языке, я переведу его на русский, сохранив все плейсхолдеры в неизменном виде.

Дочернее предприятие «Фарматрейд».

Украина, 82111, Львовская обл., г. Дрогобыч, ул. Самбирская, 85. Заявитель. Дочернее предприятие «Фарматрейд». Уполномоченное лицо по фармаконадзору ДП Фарматрейд, тел.: (03244) 3-99-94 или электронная почта pharmatrade@mail.lviv.ua. (сообщение о случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства) Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя. Украина, 82111, Львовская обл., г. Дрогобыч, ул. Самбирская, 85.