Ципрофарм декс, капли ушные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦИПРОФАРМ ® ДЕКС (CIPROFARM ® DEX)

действующие вещества: ципрофлоксацин; дексаметазон; 1 мл препарата содержит ципрофлоксацина гидрохлорида 3,5 мг в пересчёте на ципрофлоксацин 100 % безводного вещества 3,0 мг; дексаметазона в пересчёте на 100 % сухого вещества 1,0 мг; вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза; бензалкония хлорид; натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; натрия хлорид; динатрия эдетат; тилоксапол; кислота борная; вода для инъекций; раствор натрия гидроксида и/или кислота хлористоводородная разведённая.

Ушные капли, суспензия. Основные физико-химические свойства: жидкость, содержащая частицы белого или почти белого цвета, которые легко суспендируются при взбалтывании.

Комбинированные препараты, содержащие кортикостероиды и противомикробные средства. Дексаметазон и противомикробные средства. Код АТХ S02 C A06.

Механизм действия

Эти ушные капли содержат противомикробное средство класса фторхинолонов – ципрофлоксацин. Механизм антибактериального действия ципрофлоксацина обусловлен способностью подавлять топоизомеразу II типа (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV, которые важны для многих процессов жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация. Обычно чувствительные виды микроорганизмов при остром среднем отите при шунтировании барабанной перепонки: аэробные грамположительные микроорганизмы [ Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae ]; аэробные грамотрицательные микроорганизмы ( Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa ). Виды, которые могут приобретать резистентность: аэробные грамположительные микроорганизмы [ Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину)]. Обычно чувствительные виды микроорганизмов при остром наружном отите: аэробные грамположительные микроорганизмы [ Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину)]; аэробные грамотрицательные микроорганизмы ( Pseudomonas aeruginosa ). Механизм действия кортикостероида дексаметазона окончательно не установлен. Однако известно, что кортикостероиды связываются с рецепторами в цитоплазме, осуществляют транслокацию в ядро с последующим связыванием с кортикостероидочувствительными элементами на кортикостероидочувствительных генах. Известно, что кортикостероиды увеличивают транскрипцию противовоспалительных белков, а также подавляют экспрессию нескольких воспалительных генов. Противовоспалительная активность дексаметазона примерно в 25 раз сильнее, чем гидрокортизона.

Ципрофлоксацин Всасывание. Уровни ципрофлоксацина в плазме крови очень низкие после местного применения в ухо дозы комбинированного препарата 3 мг / 1 мг, ушных капель, суспензии, у пациентов детского возраста. После закапывания по 4 капли в каждое ухо (эквивалентно 0,84 мг ципрофлоксацина) пиковые концентрации ципрофлоксацина (C max) достигались в течение 1 часа и находились в диапазоне от менее чем 0,50 нг/мл до 3,45 нг/мл, со средним показателем C max 1,33 нг/мл. После достижения C max выведение ципрофлоксацина из плазмы происходит с периодом полувыведения приблизительно 3 часа, что аналогично такому показателю у взрослых после пероральной дозы. Распределение. Исследования на животных свидетельствуют, что ципрофлоксацин распределяется по всем основным органам и тканям. Самые высокие концентрации, как правило, достигаются в печени и почках. Низкие концентрации отмечаются в мозге, жире и костях. Увеличение дозы приводит к пропорциональному увеличению концентрации в тканях. Распределение и элиминация радиоактивности сходны после однократной и повторных доз. Ципрофлоксацин не связывается экстенсивно с белками плазмы. Ципрофлоксацин выделялся с молоком у животных в период лактации. Присутствие радиоактивности в молоке связано прежде всего с присутствием неизмененного исходного препарата. Беременным животным вводили 14 C-ципрофлоксацин, радиоактивность распределялась на плод, но на более низких уровнях, чем те, что наблюдались в плазме матери. Биотрансформация. Метаболизм ципрофлоксацина сходен у животных и человека. Ципрофлоксацин неэкстенсивно метаболизируется и выводится, главным образом, с мочой в неизмененном виде. Метаболизм приводит к появлению метаболитов со значительно меньшей микробиологической активностью, чем у исходного препарата. В исследованиях in vitro у животных и в микросомах печени человека ципрофлоксацин подавлял биотрансформацию с помощью CYP1A и CYP3A цитохрома P450. Взаимодействия между лекарственными средствами были продемонстрированы для нескольких специфических препаратов после совместного применения с ципрофлоксацином внутривенно и перорально. Некоторые из этих взаимодействий были связаны со способностью ципрофлоксацина подавлять биотрансформации, происходящие с участием изоферментов Р450 CYP1A и CYP3A. Элиминация. Ципрофлоксацин выводится с мочой, калом и желчью. У животных после внутривенного применения 51% дозы обнаруживается в моче и 47% – в фекалиях. У животных и человека экскреция является основным путем элиминации. Существенной энтерогепатической циркуляции у животных не отмечалось.

После однократного закапывания по 4 капли в оба уха (8 капель) у детей средняя плазменная концентрация C max ципрофлоксацина составляла 1,33 ± 0,96 нг/мл. Затем концентрация ципрофлоксацина уменьшалась и не поддавалась количественному определению (< 0,50 нг/мл) через 6 часов после введения дозы, что указывает на низкое системное воздействие. Средняя концентрация C max ципрофлоксацина (1,33 нг/мл) в ~570 раз меньше, чем средняя концентрация C max 760 нг/мл, о которой сообщалось после терапевтической пероральной дозы ципрофлоксацина 250 мг у взрослых испытуемых. Среднее значение t 1/2 ципрофлоксацина составляло примерно 3 часа, что аналогично такому показателю у взрослых после пероральной дозы. Системное воздействие ципрофлоксацина, наблюдавшееся в клинических исследованиях после местного применения в уши, было максимальным у детей, больных острым средним отитом при шунте барабанной перепонки, из-за наличия шунта барабанной перепонки без отореи. Не ожидается, что системное воздействие ципрофлоксацина у больных острым наружным отитом после местного применения в ухо будет выше, чем у больных детей с шунтом барабанной перепонки, в связи с низкой биодоступностью местных препаратов из-за неповрежденной барабанной перепонки. Дексаметазон. Всасывание. Уровни дексаметазона в плазме очень низкие после местного применения в ухо дозы комбинированного препарата 3 мг / 1 мг, ушных капель, суспензии, для пациентов детского возраста. После закапывания по 4 капли в каждое ухо (эквивалентно 0,28 мг дозы дексаметазона) пиковые концентрации дексаметазона (C max) достигались в течение 1 часа со средним показателем C max 0,09 нг/мл. После достижения C max выведение дексаметазона из плазмы происходит с периодом полувыведения примерно 4 часа, что аналогично такому показателю у взрослых после пероральной дозы. Распределение. Средний объем распределения у человека от 0,576 до 1,15 л/кг. У животных кортикостероиды распределяются в мышцы, печень, кожу, кишечник и почки. У крыс дексаметазон проникает через плаценту, но уровни в плазме крови плода ниже материнских уровней. Дексаметазон также проникает в грудное молоко, но в незначительном количестве. Примерно 77–84 % дексаметазона связывается с сывороточным альбумином. Биотрансформация. Основной путь выведения дексаметазона – метаболизм в печени. Примерно 60 % дозы у человека обнаруживается в моче в виде 6-(бета)-гидроксидексаметазона, при этом 6-(бета)-гидрокси-20-дигидроксиметазон также считается важным уринарным метаболитом. Исходный дексаметазон в моче не обнаруживался. Основной изофермент Р450, ответственный за биотрансформацию дексаметазона, – CYP3A4. Клиренс дексаметазона у человека составляет 0,111 - 0,225 л/ч/кг, конечный период полувыведения – 3–4,7 часа. Метаболизм дексаметазона индуцируется противосудорожными средствами и подавляется изониазидом и мощным ингибитором Р450 CYP3A4 итраконазолом.

Острый наружный отит, а также острый средний отит с дренированием через тимпаностомическую трубку, вызванные штаммами бактерий, чувствительными к ципрофлоксацину.

Гиперчувствительность к ципрофлоксацину, другим хинолонам, дексаметазону или к любым вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственного средства. Вирусные (например, ветряная оспа, простой герпес) и грибковые ушные инфекции.

Не проводилось исследований лекарственных взаимодействий препарата. После местного применения препарата в уши у детей с шунтом барабанной перепонки наблюдались низкие концентрации в плазме ципрофлоксацина (≥ 0,50 нг/мл) и дексаметазона (≥ 0,05 нг/мл через 6 часов после введения дозы. Был сделан вывод о маловероятности клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий ципрофлоксацина или дексаметазона посредством связывания с белком или с участием метаболизма P450 с сопутствующими препаратами после местного применения в уши. Однако было показано, что системное применение некоторых хинолонов усиливает эффект перорального антикоагулянта варфарина и его производных, вызывает транзиторные повышения креатинина в сыворотке у больных, одновременно принимающих циклоспорин. Было продемонстрировано, что применение ципрофлоксацина внутрь ингибирует изоферменты CYP1A2 и CYP3A4 цитохрома Р450 и изменяет метаболизм метилксантина (кофеин, теофиллин). После местного применения в уши концентрации ципрофлоксацина в плазме низкие, и маловероятно, что взаимодействие с участием метаболизма Р450 с сопутствующим препаратом приведёт к клинически значимым изменениям плазменных уровней метилксантина.

Этот лекарственный препарат предназначен только для ушного применения. Он не предназначен для применения в глаза, использования в виде ингаляций или инъекций. Если оторея сохраняется после полного курса терапии или если два или более эпизодов отореи возникли в течение 6 месяцев, рекомендуется дальнейшее обследование для исключения основного заболевания (холестеатома, инородное тело или опухоли). Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение данным препаратом может приводить к повышенному росту нечувствительных организмов, включая бактериальные штаммы, дрожжи и грибы. В случае суперинфекции следует прекратить применение препарата и начать соответствующую терапию. Если после одной недели лечения сохраняются некоторые симптомы, рекомендуется дальнейшая оценка для переоценки болезни и лечения. О серьезных, иногда летальных реакциях гиперчувствительности (анафилаксия), некоторые из которых возникали после первой дозы, сообщалось у пациентов, получающих системные хинолоны. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отеком (включая отек гортани, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей, одышкой, крапивницей и зудом. Лечение препаратом следует прекратить при первом появлении кожной сыпи или других признаках гиперчувствительности. Серьезные острые реакции гиперчувствительности могут требовать немедленного оказания неотложной помощи. Следует применять кислород и обеспечивать проходимость дыхательных путей по клиническим показаниям. При применении системных фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, возможно воспаление и разрыв сухожилий, особенно у пожилых пациентов и у тех, кто лечится кортикостероидами. Лечение лекарственным средством Ципрофарм® Декс следует прекратить при первых признаках воспаления сухожилий. Кортикостероиды могут снижать сопротивляемость и способствовать возникновению бактериальных, вирусных, грибковых инфекций или маскировать клинические признаки инфекции, препятствуя выявлению неэффективности антибиотиков, либо подавлять реакции повышенной чувствительности к компонентам лекарственного средства. При системном и местном применении кортикостероидов возможны нарушения зрения. Если у пациента возникают такие симптомы, как размытость зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХРП), наблюдавшиеся после применения системных и местных кортикостероидов. Данное лекарственное средство содержит бензалкония хлорид, который вызывает раздражение и может вызвать кожные реакции.

Беременность

Поскольку не проводились исследования комбинации ципрофлоксацина и дексаметазона на животных или хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин, Ципрофарм® Декс не следует применять во время беременности. Назначение этих препаратов возможно только в том случае, когда потенциальная польза для беременной оправдывает потенциальный риск для плода.

Лактация

Ципрофлоксацин и кортикостероиды проникают в грудное молоко после перорального применения. Неизвестно, может ли местное применение препарата вызывать системную абсорбцию, достаточную для появления определяемых количеств препарата в грудном молоке. Нельзя исключать и риск для младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Следует с осторожностью применять данный препарат женщинам, кормящим грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии препарата Ципрофарм® Декс на фертильность человека. Исследования на животных в отношении применения топических дермальных препаратов свидетельствуют о влиянии на мужские половые органы при длительном применении дексаметазона в высоких дозах. Репродуктивные исследования, проведенные на животных в дозах, которые в 6 раз превышали обычную ежедневную дозу для человека при пероральном применении, не выявили доказательств нарушения фертильности.

Ципрофарм ® Декс не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Взрослым 4 капли в наружный слуховой проход поражённого уха (ушей) два раза в день в течение 7 дней. Дети Была продемонстрирована эффективность и безопасность применения этого препарата детям с 6 месяцев для лечения острого среднего отита при шунте барабанной перепонки и с 1 года для лечения острого наружного отита (см. раздел «Дети» для применения детям в возрасте до 6 месяцев при остром среднем отите при шунте барабанной перепонки и детям в возрасте до 1 года при остром наружном отите). Ципрофарм ® Декс можно применять в той же дозе, что и взрослым. Пациенты пожилого возраста В целом не наблюдалось разницы в безопасности или эффективности препарата для пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов более молодого возраста. Пациенты с нарушением функции почек и печени Печёночная или почечная недостаточность (слабо или умеренно выраженные) не изменяют фармакокинетику ципрофлоксацина или дексаметазона после системного применения. После местного применения ушных капель Ципрофарм ® Декс в ухо возможно небольшое увеличение концентрации ципрофлоксацина и дексаметазона в плазме у пациентов с тяжёлой почечной или печёночной недостаточностью. Однако, поскольку системное воздействие ципрофлоксацина или дексаметазона низкое после местного применения в ухо, любое увеличение системной концентрации вследствие почечной или печёночной дисфункции будет по-прежнему значительно ниже концентрации в плазме, которая хорошо переносится детьми и взрослыми после перорального или внутривенного применения в рекомендованных дозах. Пациентам с нарушением функции почек или печени подбор дозы не требуется. Способ применения Только для применения в ухо. Следует проинструктировать пациентов о необходимости перед применением энергично встряхнуть флакон. Суспензию следует согреть, держа флакон в руке в течение нескольких минут, чтобы избежать головокружения, которое может возникнуть в результате закапывания холодной суспензии. Пациент должен лежать поражённым ухом вверх, капли следует закапывать, оттянув ушную раковину. Пациентам с острым средним отитом с шунтом барабанной перепонки следует 5 раз надавить на козелок внутрь для облегчения проникновения капли в среднее ухо. Такое положение должно сохраняться около 5 минут для облегчения проникновения капель в ухо. При необходимости повторить в противоположное ухо. Чтобы предотвратить загрязнение наконечника и ограничить риск проникновения бактерий, необходимо соблюдать осторожность и не касаться ушной раковины или наружного слухового прохода и прилегающих участков или других поверхностей наконечником флакона. Во время хранения флакон должен быть плотно закрыт.

Передозировка при местном применении маловероятна. Однако проглатывание лекарственного средства Ципрофарм® Декс, в результате которого может возникнуть передозировка, или длительная местная терапия в ухо может привести к супрессии гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Хотя снижение скорости роста у детей и/или подавление концентрации кортизола в плазме может быть более выраженным после существенной передозировки или длительного лечения (например, несколько месяцев) препаратом Ципрофарм® Декс, ожидается, что эффект будет транзиторным (от нескольких дней до нескольких недель) и легко обратимым без долгосрочных последствий. При случайном проглатывании препарата лечение острой передозировки, как правило, проводится с помощью поддерживающей и системной терапии и может включать в себя прежде всего индукцию рвоты и промывание желудка.

В фазе II и III клинических исследований комбинации ципрофлоксацина и дексаметазона в форме ушных капель получали 937 пациентов. Это количество включало 400 пациентов с острым средним отитом с тимпаностомией и 537 пациентов с острым наружным отитом. Далее приведены побочные реакции, которые были выявлены во время этих исследований. Острый средний отит у детей с тимпаностомией Ниже указанные побочные реакции возникали у 0,5 % или более пациентов с дефектом барабанной перепонки. Побочная реакция Частота (N = 400) Дискомфорт в ухе 3,0 % Боль в ухе 2,3 % Осадок в ухе (остаточный) 0,5 % Раздражительность 0,5 % Изменение вкуса 0,5 % У одного пациента наблюдались: блокада тимпаностомы, зуд в ухе, тиннитус, кандидоз полости рта, плач, головокружение и эритема. Острый наружный отит Ниже указанные побочные реакции возникали у 0,4 % или более пациентов с дефектом барабанной перепонки. Побочная реакция Частота (N = 537) Зуд в ухе 1,5 % Выделения из уха 0,6 % Вторичная (оппортунистическая) ушная инфекция 0,6 % Застой в ухе 0,4 % Боль в ухе 0,4 % Эритема 0,4 % У одного пациента наблюдались: дискомфорт в ухе, ухудшение слуха, ощущение покалывания в ухе. Нижеуказанные побочные реакции возникали во время проведения клинических исследований и в постмаркетинговый период. Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) или неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные эффекты представлены в порядке убывания их степени тяжести. Со стороны органов зрения: неизвестно – помутнение поля зрения. Инфекции и инвазии: нечасто – кандидоз. Со стороны иммунной системы: неизвестно – гиперчувствительность. Со стороны нервной системы: нечасто – парестезии (звон в ушах), плач; редко – головокружение, головная боль. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто – боль в ушах; нечасто – дискомфорт в ушах, заложенность уха, оторея, зуд в ухе, грибковые инфекции уха; редко – тугоухость, шум в ушах, остаток препарата; неизвестно – припухлость ушной раковины. Со стороны сосудов: нечасто – приливы крови. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – рвота, дисгевзия. Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто – эксфолиация кожи; редко – эритематозная сыпь. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – окклюзия устройства (обструкция шунта барабанной перепонки), раздражительность, утомляемость. Описание отдельных побочных реакций Серьёзные, иногда летальные реакции гиперчувствительности (анафилаксия), некоторые из которых возникали после первой дозы, наблюдались у пациентов, получавших системные хинолоны. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отёком (включая отёк гортани, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей, одышкой, крапивницей и зудом. Наблюдалось развитие вторичной инфекции после применения комбинации стероидов и противомикробных средств. У пациентов, получавших системные фторхинолоны, наблюдались разрывы сухожилия плеча, кисти, ахиллова сухожилия или других сухожилий, которые требовали хирургического восстановления или приводили к длительной нетрудоспособности. Исследования и постмаркетинговый опыт применения системных фторхинолонов свидетельствуют, что риск возникновения таких разрывов может увеличиваться у пациентов, получающих кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста и при большой нагрузке на сухожилия, включая ахиллово сухожилие. Данные клинических исследований и постмаркетингового применения не продемонстрировали чёткой связи между применением ципрофлоксацина в уши и нарушениями опорно-двигательной системы и соединительной ткани.

2 лет. Срок годности после вскрытия флакона – 28 суток. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.

По 7,5 мл во флаконе. По 1 флакона в упаковке.

За рецептом

АО «Фармак». Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.