Ципробел 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦИПРОБЕЛ ® (SIPROBEL ® )

действующее вещество: ципрофлоксацин; 1 таблетка содержит ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата в пересчёте на ципрофлоксацин 500 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К 30), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натрия кроскармеллоза; оболочка Sepifilm LP 770: гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая, титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки продолговатой формы, покрытые оболочкой, белого цвета, с тиснением «500» и «SIP» и линией разлома с одной стороны, гладкие — с другой.

Антибактериальные средства для системного применения. Группа фторхинолонов. Код АТХ J01M A02.

Механизм действия. Бактерицидное действие ципрофлоксацина как фторхинолонового антибактериального средства обусловлено его способностью подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация. Фармакокинетические / фармакодинамические взаимосвязи. Эффективность в основном зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (C max) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена, а также от значения площади под кривой (AUC) и МИК. Механизм резистентности. Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, возникающими в топоизомеразе IV и ДНК-гиразе путем многоступенчатых мутаций. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, являющаяся следствием вышеуказанного, бывает различной. Единичные мутации, как правило, не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к нескольким или всем представителям класса фторхинолонов. Такие механизмы резистентности, как непроницаемость или эффлюксный насос, могут оказывать различное влияние на чувствительность к фторхинолонам, в зависимости от физико-химических свойств различных представителей данного класса и сродства транспортных систем для каждого действующего вещества. Все механизмы резистентности in vitro в целом наблюдаются у клинических изолятов. Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибактериальные средства, такие как барьер проницаемости (характерный для Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксные механизмы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмидоопосредованной резистентности, кодируемой геном qnr. Спектр антибактериальной активности. Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние — от резистентных штаммов. Рекомендации EUCAST Микроорганизмы Чувствительные Резистентные Enterobacteriaceae ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Staphylococcus spp. 1 ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis ≤ 0,5 мг/л > 0,5 мг/л Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,03 мг/л > 0,06 мг/л Neisseria meningitidis ≤ 0,03 мг/л > 0,06 мг/л Не связанные с видами контрольные точки * ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л 1 Staphylococcus spp. — контрольные точки для ципрофлоксацина относятся к терапии с применением высоких доз. *Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных о соотношении фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Они используются только для видов, которые не имеют собственных контрольных точек, а не для тех видов, у которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется. Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, является сомнительной. К ципрофлоксацину в целом чувствительны следующие роды и виды бактерий (для вида Streptococcus см. раздел «Особенности применения»). Чувствительные (обычно) виды микроорганизмов Аэробные грамположительные микроорганизмы Bacillus anthracis (1) Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae * Legionella spp. Moraxella catarrhalis * Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp.* Shigella spp.* Vibrio spp. Yersinia pestis Анаэробные микроорганизмы Mobiluncus Другие микроорганизмы Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) Виды, которые могут приобретать резистентность Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp.* (2) Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumannii + Burkholderia cepacia + * Campylobacter spp. + * Citrobacter freundii * Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae * Escherichia coli * Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae * Morganella morganii * Neisseria gonorrhoeae * Proteus mirabilis * Proteus vulgaris * Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa * Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens * Анаэробные микроорганизмы Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes Микроорганизмы, изначально резистентные к ципрофлоксацину Аэробные грамположительные микроорганизмы Actinomyces Enterococcus faecium Listeria monocytogenes Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Stenotrophomonas maltophilia Анаэробные микроорганизмы За исключением указанных выше Другие микроорганизмы Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealyticum * Клиническая эффективность продемонстрирована в отношении чувствительных изолятов по утвержденным клиническим показаниям. + Показатель резистентности ≥ 50 % в одной или более стране ЕС. ($) Природная средняя чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности. (1) Были проведены исследования на экспериментальных животных с заражением их воздушно-капельным путем спорами Bacillus anthracis; эти исследования показывают, что прием антибиотиков сразу после контакта с патогеном помогает избежать заболевания, если удается добиться уменьшения количества спор ниже инфицирующей дозы. Рекомендации по применению ципрофлоксацина основаны преимущественно на данных чувствительности in vitro у животных вместе с ограниченными данными, полученными у людей. Лечение продолжительностью 2 месяцы пероральной формой ципрофлоксацина в дозе 500 мг два раза в сутки считается эффективным для предупреждения инфицирования сибирской язвой у взрослых. Врач должен обратиться к национальным и/или международным протоколам лечения сибирской язвы. (2) Метициллинрезистентный S. aureus очень часто одновременно резистентен и к фторхинолонам. Показатель резистентности к метициллину среди всех видов стафилококка составляет около 20–50 % и обычно высок у госпитальных изолятов. Доклинические данные по безопасности. Согласно данным общепринятых доклинических исследований токсичности однократной дозы, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала или репродуктивной токсичности, особой опасности для людей не выявлено.

Абсорбция. После перорального применения таблеток ципрофлоксацина в дозе 250 мг, 500 мг и 750 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечника. Максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются через 1–2 часа. Однократные дозы 100–750 мг вызывали дозозависимые максимальные сывороточные концентрации (C max) между 0,56 и 3,7 мг/л. Сывороточные концентрации возрастают пропорционально при дозах до 1000 мг. Абсолютная биодоступность препарата составляет 70–80 %. При применении пероральной дозы ципрофлоксацина 500 мг каждые 12 часов общая площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) была эквивалентной такой после внутривенной инфузии 400 мг ципрофлоксацина, которую осуществляли в течение 60 минут каждые 12 часов. Распределение. Процент связывания ципрофлоксацина с белками крови незначителен (20–30 %). Ципрофлоксацин находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме и имеет значительный объём распределения в состоянии устойчивого равновесия, который составляет 2–3 л/кг массы тела; достигает высоких концентраций в различных тканях, например в лёгких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспалённых повреждённых тканях и в тканях мочеполовых органов (моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает таковую в плазме крови. Биотрансформация. Были зафиксированы низкие концентрации следующих четырёх метаболитов: дезэтиленципрофлоксацина (M 1), сульфоципрофлоксацина (M 2), оксоципрофлоксацина (M 3) и формилципрофлоксацина (M 4). Метаболиты демонстрируют in vitro антимикробную активность, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2. Выведение. Ципрофлоксацин выводится в основном в неизменённом виде почками и в меньшей степени – через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови у лиц с нормальной почечной функцией – примерно 4–7 часов. Выведение ципрофлоксацина (% дозы) при пероральном применении: Название — Пути выведения: С мочой / С фекалиями. Ципрофлоксацин — 44,7 / 25. Метаболиты (M 1 –M 4) — 11,3 / 7,5. Почечный клиренс составляет 180–300 мл/кг/ч, а общий клиренс – 480–600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При серьёзном нарушении почечной функции период полувыведения ципрофлоксацина составляет до 12 часов. Внепочечный клиренс ципрофлоксацина объясняется, в первую очередь, трансинтестинальной секрецией и метаболизмом. 1 % дозы выделяется через желчные пути. Ципрофлоксацин в высоких концентрациях присутствует в желчи.

Фармакокинетические данные в отношении детей ограничены. В ходе исследований с участием детей не наблюдалось возрастной зависимости C max и показателя AUC (у детей в возрасте от 1 года). После многократного применения препарата (10 мг/кг три раза в сутки) значительного повышения C max и AUC не наблюдалось. У 10 детей с тяжелым сепсисом в возрасте до 1 года показатель C max составил 6,1 мг/л (диапазон 4,6–8,3 мг/л) после однočасовой внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг. Этот показатель составил 7,2 мг/л (диапазон 4,7–11,8 мг/л) у детей в возрасте от 1 до 5 лет. Значения AUC составили 17,4 мг ∗ ч /л (диапазон 11,8–32,0 мг ∗ ч /л) и 16,5 мг ∗ ч /л (диапазон 11–23,8 мг ∗ ч /л) в соответствующих возрастных группах. Эти значения находятся в пределах нормы, которая была зафиксирована у взрослых при терапевтической дозе. Согласно фармакокинетическому анализу педиатрических больных с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет примерно 4–5 часов, а биодоступность суспензии для приема внутрь – от 50 % до 80 %. Клинические характеристики.

Ципробел ® показан для лечения нижеперечисленных инфекций (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину. Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов. Взрослые – Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями: обострение хронической обструктивной болезни легких (при обострении хронической обструктивной болезни легких ципрофлоксацин следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для лечения этих инфекций); бронхолегочные инфекции при муковисцидозе или при бронхоэктазах; внебольничная пневмония. – Хронический гнойный средний отит. – Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями (при обострении хронического синусита ципрофлоксацин следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для лечения этих инфекций); – Инфекции мочевыводящих путей: неосложненный острый цистит (при неосложненном остром цистите ципрофлоксацин следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для лечения этих инфекций); острый пиелонефрит; осложненные инфекции мочевыводящих путей; бактериальный простатит. – Инфекционные поражения половой системы: гонококковый уретрит и цервицит, вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae; орхоэпидидимит, в том числе вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae; воспалительные заболевания органов малого таза, в том числе вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae. – Инфекции желудочно-кишечного тракта (например, диарея путешественников). – Интраабдоминальные инфекции. – Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями. – Инфекции костей и суставов. – Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение). Ципрофлоксацин можно применять для ведения пациентов с нейтропенией и гипертермией при подозрении на бактериальный инфекционный генез лихорадки у данной категории пациентов. Дети и подростки – Бронхолегочные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), у пациентов с муковисцидозом. – Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит. – Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение). Ципрофлоксацин можно также применять для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым. Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения муковисцидоза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину, к другим препаратам группы фторхинолонов или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние других средств на ципрофлоксацин. Препараты, удлиняющие интервал QT. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел «Особенности применения»). Образование хелатного комплекса. При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих поливалентные катионы и минеральные добавки (например кальций, магний, алюминий, железо), фосфатсвязывающих полимеров (например севеламер или карбонат лантана), сукральфатов или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1–2 часа до, либо не менее чем через 4 часа после приема этих препаратов. Данное ограничение не касается антацидов, относящихся к классу блокаторов H2-рецепторов. Пищевые и молочные продукты. Кальций в составе пищевых продуктов незначительно влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), поскольку абсорбция ципрофлоксацина может снижаться. Пробенецид. Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови. Метоклопрамид. Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (пероральной формы), в результате чего достижение максимальной концентрации в плазме крови происходит быстрее. Влияния на биодоступность ципрофлоксацина не отмечено. Омепразол. Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению C max и AUC ципрофлоксацина. Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства. Тизанидин. Тизанидин нельзя применять одновременно с ципрофлоксацином (см. раздел «Противопоказания»). В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение C max в 7 раз, диапазон – 4–21 раз; увеличение показателя AUC – в 10 раз, диапазон – 6–24 раза). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции. Метотрексат. При одновременном применении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом, поэтому их одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что, в свою очередь, может вызвать развитие побочных реакций. В единичных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Поэтому при одновременном применении ципрофлоксацина и теофиллина следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и при необходимости снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»). Другие производные ксантина. После одновременного применения ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина) сообщалось о повышении концентраций производных этих ксантинов в сыворотке крови. Фенитоин. Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровней препарата. Циклоспорин. Было выявлено транзиторное повышение креатинина сыворотки крови при одновременном применении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина сыворотки крови у этих пациентов. Антагонисты витамина К. При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Степень риска может варьироваться в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует проводить частый контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона). Дулоксетин. В ходе клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и C max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. раздел «Особенности применения»). Ропинирол. В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изофермента CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению C max и AUC ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая коррекция дозы рекомендуются во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»). Лидокаин. Было показано, что у здоровых лиц одновременное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, ассоциированное с побочными реакциями при одновременном применении указанных препаратов. Клозапин. После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Рекомендуется проводить клиническое наблюдение и соответствующую коррекцию дозы клозапина во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»). Силденафил. C max и AUC силденафила увеличились примерно в 2 раза у здоровых добровольцев после одновременного перорального применения 50 мг силденафила и 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении ципрофлоксацина с силденафилом и учитывать соотношение риск/польза. Агомелатин. В клинических исследованиях было установлено, что флувоксамин, как сильный ингибитор изофермента CYP450 1А2, заметно подавляет метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению воздействия агомелатина. Хотя нет доступных клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении (см. раздел «Особенности применения. Цитохром Р450»). Золпидем. Одновременное применение ципрофлоксацина может увеличить уровень золпидема в крови, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Следует избегать применения ципрофлоксацина пациентам, которые ранее имели серьезные побочные реакции при применении препаратов, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных видов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Противопоказания»). Тяжелые инфекции и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями. Ципрофлоксацин не применять как монотерапию для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения указанных инфекций ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами. Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae). Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности. Инфекции половой системы. Фторхинолонрезистентные штаммы Neisseria gonorrhoeae могут вызвать гонококковый уретрит, цервицит, орхоэпидидимит и воспалительные заболевания тазовых органов. Соответственно, ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококкового уретрита или цервицита только при условии исключения у Neisseria gonorrhoeae резистентности к ципрофлоксацину. Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами), за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дней не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть. Инфекции мочевыводящих путей. В странах Европейского Союза наблюдается различная резистентность к фторхинолонам со стороны Escherichia coli, наиболее распространенного возбудителя, вызывающего инфекции мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. Считается, что однократные дозы ципрофлоксацина, которые можно применять при неосложненном цистите у женщин предменопаузального периода, менее эффективны, чем более длительная терапия препаратом. Этот факт необходимо учитывать, учитывая растущий уровень резистентности Escherichia coli к хинолонам. Интраабдоминальные инфекции. Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены. Диарея путешественников. При выборе препарата следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в посещенных странах. Инфекции костей и суставов. Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования. Легочная форма сибирской язвы. Применение людям основано на данных определения чувствительности in vitro, опытах на животных и на ограниченных данных, полученных при применении человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы. Дети. Применение ципрофлоксацина детям следует проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацина проводит только врач, имеющий опыт лечения детей, больных кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями. Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Данные о безопасности, полученные из рандомизированного двойного слепого исследования применения ципрофлоксацина детям (ципрофлоксацин: n = 335, средний возраст = 6,3 года; группа сравнения: n = 349, средний возраст = 6,2 года; возрастной диапазон – от 1 до 17 лет), указывают на частоту возникновения артропатии, которая, вероятно, связана с применением препарата (отличается от клинических признаков и симптомов, связанных с поражением непосредственно суставов), на 42-й день от начала применения препарата в пределах 7,2 % и 4,6 % в основной группе и группе сравнения соответственно. Частота возникновения связанной с препаратом артропатии через 1 год наблюдения составила 9 % и 5,7 % соответственно. Рост количества случаев артропатий, связанных с применением препарата, был статистически незначимым. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков должно начинаться только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или прилегающими тканями. Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе. В клинические исследования были включены дети и подростки в возрасте 5–17 лет. Более ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет. Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит. Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевыводящих путей с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования. По данным клинических исследований оценивалось применение ципрофлоксацина детям и подросткам в возрасте 1–17 лет. Другие специфические тяжелые инфекции. Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования при других тяжелых инфекциях согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки соотношения польза/риск, когда другое лечение применить нельзя или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным. Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических исследований, а клинический опыт – ограничен. Поэтому к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью. Повышенная чувствительность к препарату. Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, могут наблюдаться после применения разовой дозы ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции») и представлять угрозу для жизни. В таком случае применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и, при необходимости, провести надлежащее медикаментозное лечение. Пролонгированные, инвалидизирующие и потенциально необратимые побочные реакции. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (несколько месяцев или лет) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств). Применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, а пациентам следует обратиться за консультацией к врачу. Скелетно-мышечная система. В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий и подобными расстройствами, связанными с применением хинолонов, в анамнезе. Тем не менее в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно – при неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. Тендинит и разрыв сухожилий. Тендинит и разрыв сухожилия (в частности ахиллова), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантированными органами и у пациентов, получающих лечение с применением кортикостероидов (см. раздел «Побочные реакции»). Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При появлении любых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина необходимо прекратить, также следует рассмотреть альтернативное лечение. Пораженные конечности следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не применять при появлении признаков тендинопатии. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис из-за возможного обострения симптоматики данного заболевания (см. раздел «Побочные реакции»). Аневризма аорты и расслоение аорты и регургитация сердечного клапана. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске аневризмы аорты и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после приема фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы аорты и расслоения аорты, сопровождавшихся разрывами аорты (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, принимавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и после рассмотрения других вариантов терапии пациентам с аневризмой или врожденным пороком сердечных клапанов в семейном анамнезе, или пациентам с диагнозом аневризма аорты и/или расслоением аорты, или с заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятствующих условий, а именно: – как для аневризмы аорты и расслоения аорты, так и для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана, синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно – для аневризмы аорты или расслоения аорты (включая сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена) или дополнительно – для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск развития аневризмы и расслоения аорты, а также их разрыва повышен у пациентов, получающих лечение одновременно с системными кортикостероидами. При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей. Нарушения зрения. При ухудшении зрения или при любом ощутимом влиянии на глаза следует немедленно обратиться к врачу. Фоточувствительность. Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, применяющим ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. раздел «Побочные реакции»). Центральная нервная система. Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с расстройствами центральной нервной системы (ЦНС), которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Даже после первого применения ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В единичных случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует прекратить. Периферическая нейропатия. У пациентов, применявших ципрофлоксацин, наблюдались случаи сенсорной или сенсомоторной полиневропатии, приводившие к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, применяющим ципрофлоксацин, следует проинформировать своего врача перед продолжением лечения, если развиваются симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»). Сердечные расстройства. Следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, в частности: · при наследственном синдроме удлинения интервала QT; · при одновременном применении препаратов, которые могут удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); · при нескорректированном электролитном дисбалансе (например, гипокалиемия, гипомагниемия); · при наличии заболеваний сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины могут проявлять большую чувствительность к препаратам, удлиняющим QT. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, в этих группах больных (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»). Дисгликемия. При применении хинолонов сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию (см. раздел «Побочные реакции»), наблюдавшихся обычно у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральным сахароснижающим препаратом (например, глибенкламидом) или инсулином. Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови. Желудочно-кишечный тракт. Возникновение во время или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотикассоциированного колита (с возможным летальным исходом) и требовать неотложного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, противопоказаны в данной клинической ситуации. Почки и мочевыделительная система. Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи. Нарушение функции почек. Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененном виде почками, для пациентов с нарушением функции почек необходима коррекция дозы, как описано в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина. Гепатобилиарная система. При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности, угрожающих жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении любых признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) лечение следует прекратить. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза. Резистентность. Во время или после курса лечения ципрофлоксацином могут быть выделены резистентные бактерии, с или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацинрезистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas. Цитохром Р450. Ципрофлоксацин угнетает CYP1A2 и поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно применяемых веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например, теофиллина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, дулоксетина, агомелатина). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Поэтому за пациентами, применяющими эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать на предмет возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Метотрексат. Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на результаты лабораторных анализов. Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium tuberculosis путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Беременность. Данные о применении ципрофлоксацина беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето-/неонатальной токсичности. Данные не указывают на прямое или непрямое токсическое воздействие на репродуктивную функцию, однако наблюдалось воздействие на незрелую хрящевую ткань, и нельзя исключить, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорождённых/плода. Поэтому в период беременности из соображений осторожности лучше избегать приёма ципрофлоксацина. Период грудного вскармливания. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за риска повреждения суставных хрящей у новорождённых ципрофлоксацин не следует применять в период грудного вскармливания.

Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами из-за реакций со стороны ЦНС (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому способность управлять автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена.

Дозу определять в соответствии с показанием, тяжестью и местом инфекции, чувствительностью возбудителей к ципрофлоксацину, почечной функцией пациента, а у детей и подростков — в соответствии с массой тела. Продолжительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя. Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями (например Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может потребовать применения более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов. Лечение некоторых инфекций (например воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может потребовать одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленных патогенов. Взрослые Показания Суточная доза, мг Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина) Инфекции нижних дыхательных путей От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки 7–14 дней Инфекции верхних дыхательных путей Обострение хронического синусита От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки 7–14 дней Хронический гнойный средний отит От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки 7–14 дней Инфекции мочевыводящих путей Неосложненный острый цистит От 250 мг два раза в сутки до 500 мг два раза в сутки 3 дня Женщинам до менопаузы можно применять однократную дозу 500 мг Осложненный цистит, неосложненный пиелонефрит 500 мг два раза в сутки 7 дней Осложненный пиелонефрит От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки Не менее 10 дней, при некоторых особых клинических случаях (таких как абсцессы) лечение можно продолжить до по меньшей мере 21 дня Бактериальный простатит От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки От 2 до 4 недель (острый) и от 4 до 6 недель (хронический) Инфекции половых органов Гонококковый уретрит и цервицит Однократная доза 500 мг 1 день (однократная доза) Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки Не менее 14 дней Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции Диарея, вызванная бактериальными патогенами, в частности Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae, тип 1, и тяжелая диарея путешественников, как эмпирическое лечение 500 мг два раза в сутки 1 день Диарея, вызванная Shigella dysenteriae, тип 1 500 мг два раза в сутки 5 дней Диарея, вызванная Vibrio cholerae 500 мг два раза в сутки 3 дня Брюшной тиф 500 мг два раза в сутки 7 дней Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки От 5 до 14 дней Инфекции кожи и мягких тканей От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки От 7 до 14 дней Инфекции костей и суставов От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки Максимально 3 месяцев Пациенты с нейтропенией и гипертермией при подозрении на бактериальный инфекционный генез лихорадки. Ципрофлоксацин необходимо применять одновременно с соответствующими антибактериальными препаратами согласно официальным рекомендациям От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки Терапию следует продолжать в течение всего периода нейтропении Профилактика после контакта и радикальное лечение легочной формы сибирской язвы у лиц, которые могут получать лечение перорально, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно скорее после предполагаемого или подтвержденного контакта. 500 мг два раза в сутки 60 дней с момента подтвержденного контакта с Bacillus anthracis Дети и подростки Показания Суточная доза, мг Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина) Муковисцидоз 20 мг/кг массы тела два раза в сутки при максимальной дозе 750 мг От 10 до 14 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит От 10 мг/кг массы тела два раза в сутки до 20 мг/кг массы тела два раза в сутки при максимальной дозе 750 мг От 10 до 21 дня Профилактика после контакта и лечение легочной формы сибирской язвы у пациентов, которые могут получать лечение перорально, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно скорее после предполагаемого или подтвержденного контакта От 10 мг/кг массы тела два раза в сутки до 15 мг/кг массы тела два раза в сутки при максимальной разовой дозе 500 мг 60 дней с момента подтвержденного контакта с Bacillus anthracis Другие тяжелые инфекции 20 мг/кг массы тела два раза в сутки, при максимуме 750 мг на дозу В соответствии с типом инфекций Пациенты пожилого возраста Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, выбранную в соответствии с тяжестью инфекции и клиренсом креатинина пациента. Почечная и печеночная недостаточность Рекомендованные начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушенной почечной функцией: Клиренс креатинина [мл/мин/1,73 м 2] Креатинин сыворотки крови [мкмоль/л] Пероральная доза [мг] > 60 < 124 См. обычное дозирование 30–60 124–168 250–500 мг каждые 12 часов < 30 > 169 250–500 мг каждые 24 часы Пациенты на гемодиализе > 169 250–500 мг каждые 24 часы (после диализа) Пациенты на перитонеальном диализе > 169 250–500 мг каждые 24 часы У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в изменении дозирования ципрофлоксацина. Исследований по дозированию ципрофлоксацина для детей с нарушенной почечной и/или печеночной функцией не проводили. Способ применения Таблетки следует глотать не разжевывая и запивая жидкостью. Их можно принимать независимо от приема пищи. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина нельзя принимать вместе с молочными продуктами (например с молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов (например с апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В тяжелых случаях или если пациент не способен принимать таблетки (в том числе при энтеральном питании) рекомендуется начинать терапию с внутривенного пути введения ципрофлоксацина, пока не станет возможным переход на пероральный прием.

Сообщалось, что передозировка при приёме 12 г препарата приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности. Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печёночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой почечной токсичности. Помимо обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, рекомендован мониторинг функции почек, в том числе определение рН мочи и, при необходимости, повышение её кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие в своём составе кальций или магний, теоретически должны снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке. С помощью гемодиализа или перитониального диализа выводится лишь небольшое количество ципрофлоксацина (<10 %). В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. Из-за возможного удлинения интервала QT целесообразно также проведение ЭКГ-мониторирования.

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях на препарат, как тошнота и диарея. Данные о побочных реакциях на лекарственное средство Ципробел ® приведены ниже. Инфекции и инвазии: грибковые суперинфекции, антибиотикоассоциированный колит с возможным летальным исходом (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны системы крови: эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (опасная для жизни), угнетение функции костного мозга (опасное для жизни). Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок (опасный для жизни) (см. раздел «Особенности применения»), реакции, подобные сывороточной болезни. Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Метаболические нарушения: анорексия, снижение аппетита, гипергликемия, гипогликемия, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны психики 1: психомоторная возбудимость/тревожность, спутанность сознания и дезориентация, встревоженность, патологические сновидения, галлюцинации, депрессия (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства), психотические реакции (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства), мания, гипомания (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы 1: головная боль, головокружение, нарушения сна, нарушения вкуса, парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая эпилептический статус, см. раздел «Особенности применения»), вертиго, мигрень, нарушения координации, нарушения походки, нарушения обоняния, внутричерепная гипертензия и псевдоопухоли мозга, периферическая нейропатия и полинейропатия (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны органов зрения 1: нарушения зрения (например диплопия), нарушения цветового восприятия. Со стороны органов слуха 1: звон в ушах, потеря слуха/нарушение слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы 2: тахикардия, желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (отмечали преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT (см. разделы «Особенности применения», «Передозировка»). Со стороны сосудов 2: вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние, васкулит. Со стороны органов дыхания: диспноэ (включая астматические состояния). Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, рвота, боль в области желудка и кишечника, абдоминальная боль, диспепсические расстройства, метеоризм, панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз и билирубина; нарушения функции печени; холестатическая желтуха; гепатит; некроз печени, прогрессирующий до печеночной недостаточности, угрожающей жизни (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны кожи: высыпания, зуд, крапивница, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»), петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса — Джонсона (с угрозой для жизни), токсический эпидермальный некролиз (с угрозой для жизни), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), лекарственная реакция в виде эозинофилии и системных проявлений (DRESS-синдром). Со стороны костно-мышечной системы 1: костно-мышечная боль (например боль в конечностях, пояснице, грудной клетке); артралгии, миалгии, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц, мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых) (см. раздел «Особенности применения»); обострение симптомов миастении гравис (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны мочевыделительной системы: расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы, нарушения функции почек, почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. раздел «Особенности применения»), тубулоинтерстициальный нефрит. Расстройства общего состояния и реакции в месте введения 1: астения, лихорадка, отеки, повышенная потливость (гипергидроз). Лабораторные показатели: повышение активности щелочной фосфатазы крови, повышение активности амилазы, увеличение МНО (у пациентов, одновременно применяющих антагонисты витамина К). *Эти реакции наблюдались преимущественно у пациентов с дополнительными факторами риска пролонгации интервала QT (см. раздел «Особенности применения»). 1 Сообщалось о случаях очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные системы органов (в том числе такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, нарушения зрения, вкуса и обоняния), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от наличия или отсутствия факторов риска. 2 Сообщалось о случаях аневризмы аорты и расслоения аорты (включая летальные случаи) и случаи регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов у пациентов, получавших фторхинолоны. «Описание отдельных побочных реакций» включает тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгию и нарушения концентрации внимания как потенциальные аспекты длительных и инвалидизирующих побочных реакций, индуцированных фторхинолонами, которые могут приводить к утрате трудоспособности. Применение детям У детей артропатия наблюдается чаще (см. раздел «Особенности применения»).

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 4 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке. По 7 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке. По 14 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

По рецепту

Ваш текст написан на турецком языке, а не на украинском, и содержит название компании: «NOBEL İLAÇ SANAYİ VE TİCARET A.Ş.» (это турецкая фармацевтическая компания). Сам по себе этот фрагмент — заголовок или реквизит производителя, без медицинского текста и без плейсхолдеров.

Перевод на русский:

НОБЕЛЬ ИЛАЧ САНАЙИ ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш.

Если хотите, пришлите следующую секцию инструкции — переведу её на русский, сохраняя все плейсхолдеры без изменений.

Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 м. Дюздже, Турция.