Цинтрекс 90 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦИНТРЕКС (CINTREX)

действующее вещество: цинакальцет (cinacalcet); 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 30 мг цинакальцета (в виде цинакальцета гидрохлорида) или 60 мг цинакальцета (в виде цинакальцета гидрохлорида), или 90 мг цинакальцета (в виде цинакальцета гидрохлорида); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кросповидон, магния стеарат, тальк; пленочная оболочка таблетки: Opadry ® II Green 32K510043 (гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид [Е 171], триацетин, индигокармин [Е 132], железа оксид желтый [Е 172]); Aquarius BP 19008 ICE (гипромеллоза, полиэтиленгликоль).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: 30 мг: светло-зеленые, овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «H» с одной стороны и «C6» с другой; 60 мг: светло-зеленые, овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «H» с одной стороны и «C7» с другой; 90 мг: светло-зеленые, овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «H» с одной стороны и «C8» с другой.

Препараты гормонов для системного применения (за исключением половых гормонов и инсулина). Препараты, регулирующие обмен кальция. Другие антипаратиреоидные средства. Цинакальцет. Код АТХ H05B X01.

Механизм действия Кальцийчувствительные рецепторы, расположенные на поверхности главных клеток паращитовидной железы, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (ПТГ). Цинакальцет оказывает кальцимиметическое действие, которое непосредственно снижает уровень ПТГ, повышая чувствительность кальцийчувствительного рецептора к уровню внеклеточного кальция. Снижение уровня ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови. Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией цинакальцета. После достижения стабильной фазы концентрация кальция в сыворотке остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами препарата.

Абсорбция

После перорального приема препарата максимальная концентрация (С max) цинакальцета в плазме крови достигается примерно через 2–6 часов. Абсолютная биодоступность цинакальцета при приеме натощак, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, составила примерно 20–25 %. Прием цинакальцета вместе с пищей увеличивал его биодоступность примерно на 50–80 %. Подобное повышение концентрации цинакальцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище. При введении доз свыше 200 мг всасывание было насыщенным, вероятно, из-за низкой растворимости.

Распределение

Отмечается высокий объем распределения (примерно 1000 л), что указывает на широкое распределение. Цинакальцет примерно на 97 % связывается с белками плазмы и распределяется на минимальном уровне в эритроцитах. После всасывания снижение концентрации цинакальцета происходит в два этапа; начальный период полувыведения составляет примерно 6 ч, конечный период полувыведения составляет от 30 до 40 часов. Уровень цинакальцета в состоянии равновесия достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией. Фармакокинетические свойства цинакальцета не меняются в динамике.

Биотрансформация

Цинакальцет метаболизируется многочисленными ферментами, преимущественно CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 не была подтверждена клиническими методами). Основные циркулирующие метаболиты неактивны. Согласно данным исследований in vitro, цинакальцет является мощным ингибитором CYP2D6, однако при концентрациях, достигаемых в клинических условиях, цинакальцет не является ингибитором других ферментов CYP, в т. ч. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, и также не является индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4.

Выведение

После введения здоровым добровольцам дозы 75 мг, меченной радиоизотопным методом, цинакальцет подвергался быстрому и значительному окислительному метаболизму с последующей конъюгацией. Выведение радиоактивности происходило в основном в результате выведения метаболитов почками. Примерно 80 % введенной дозы обнаруживалось в моче и 15 % в фекалиях.

Линейность/нелинейность

AUC (площадь под кривой) и C max (максимальная концентрация) цинакальцета увеличиваются практически линейно в диапазоне доз от 30 до 180 мг при приеме 1 раз в сутки.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимодействия

Вскоре после приема цинакальцета уровень ПТГ начинает снижаться и достигает самой низкой точки примерно через 2–6 часов, что соответствует периоду достижения C max цинакальцета. После этого концентрация цинакальцета начинает снижаться, а уровень ПТГ увеличивается в течение 12 часов после введения дозы, подавление ПТГ остается примерно на том же уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования 1 раз в сутки. Уровень ПТГ в ходе клинических исследований цинакальцета измерялся в конце интервала дозирования.

Пациенты пожилого возраста

В фармакокинетике цинакальцета не отмечено клинически значимых различий, связанных с возрастом больных.

Почечная недостаточность

Фармакокинетический профиль цинакальцета у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени и у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, не имеет значительных отличий по сравнению с таковым у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

Печеночная недостаточность легкой степени не оказывает заметного влияния на фармакокинетику цинакальцета. По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени средние показатели AUC были примерно в 2 раза выше у пациентов с умеренными нарушениями функции печени и примерно в 4 раза выше при тяжелой форме печеночной недостаточности. Средний период полувыведения цинакальцета у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной и тяжелой степени пролонгируется соответственно на 33 % и 70 %. Печеночная недостаточность не влияет на уровень связывания цинакальцета с белками. Поскольку подбор доз для каждого больного проводится на основании параметров эффективности и безопасности, для больных с печеночной недостаточностью не требуется проводить дополнительной коррекции дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Пол

Клиренс цинакальцета может быть ниже у женщин, чем у мужчин. Поскольку подбор доз проводится индивидуально, не требуется осуществлять дополнительную коррекцию дозы в зависимости от пола пациента.

Курение

Клиренс цинакальцета выше у курящих, чем у тех, кто не курит, вероятно, из-за индукции CYP1A2-опосредованного метаболизма. Если больной прекращает или начинает курить, уровень цинакальцета в плазме крови может меняться и может возникнуть необходимость в коррекции дозы.

Клинические характеристики.

Для лечения вторичного гиперпаратиреоза (ГПТ) у пациентов с терминальной стадией почечной болезни (ТСПБ), находящихся на диализе. Цинтрекс можно назначать в составе комбинированной терапии, включающей препараты, связывающие фосфаты и/или стеролы витамина D (см. раздел «Фармакодинамика»). Для снижения гиперкальциемии у пациентов с: • карциномой паращитовидной железы; • первичным ГПТ, когда с целью снижения уровня кальция в сыворотке крови показана паратиреоидэктомия (в соответствии с признанными схемами лечения), но по состоянию пациента паратиреоидэктомия невозможна или противопоказана.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав». Гипокальциемия (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Препараты, снижающие содержание кальция в сыворотке крови

Одновременное применение других лекарственных препаратов, снижающих уровень кальция в сыворотке крови, и цинакальцета может привести к увеличению риска гипокальциемии (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам, принимающим цинакальцет, не следует назначать этелкальцетид (см. раздел «Особенности применения»).

Влияние других лекарственных средств на цинакальцет

Цинакальцет метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Одновременное применение 200 мг кетоконазола два раза в сутки, сильного ингибитора CYP3A4, приводило к увеличению уровня цинакальцета примерно в 2 раза. Коррекция дозы цинакальцета может потребоваться, если пациент, получающий цинакальцет, начинает или прекращает лечение сильным ингибитором (например кетоконазолом, итраконазолом, телитромицином, вориконазолом, ритонавиром) или индуктором (например рифампицином) этого фермента. Данные in vitro показывают, что цинакальцет частично метаболизируется с помощью CYP1A2. Курение стимулирует CYP1A2; уровень цинакальцета, наблюдаемый у курящих, был выше на 36–38 %, чем у некурящих. Влияние ингибиторов CYP1A2 (например флувоксамина, ципрофлоксацина) на уровень цинакальцета в плазме не изучали. Коррекция дозы может потребоваться, если пациент начинает или прекращает курить или когда начинается или прекращается сопутствующее лечение с применением сильного ингибитора CYP1A2.

Карбонат кальция. Одновременное применение карбоната кальция (разовая доза 1500 мг) не изменяет фармакокинетику цинакальцета.

Севеламер. Одновременное применение севеламера (2400 мг три раза в сутки) не нарушало фармакокинетику цинакальцета.

Пантопразол. Одновременное применение пантопразола (80 мг 1 раз в сутки) не изменяет фармакокинетику цинакальцета.

Влияние цинакальцета на другие лекарственные средства

Лекарственные средства, метаболизирующиеся ферментом P450 2D6 (CYP2D6). Цинакальцет является сильным ингибитором CYP2D6. Поэтому может возникнуть необходимость в коррекции дозы сопутствующих лекарственных средств, дозу которых подбирают индивидуально, которые имеют узкий терапевтический диапазон и в основном метаболизируются ферментом CYP2D6 (например флекаинида, пропафенона, метопролола, дезипрамина, нортриптилина, кломипрамина) (см. раздел «Особенности применения»).

Дезипрамин. Параллельное применение 90 мг цинакальцета 1 раз в сутки с 50 мг дезипрамина (трициклический антидепрессант, метаболизирующийся главным образом CYP2D6) значительно увеличило воздействие дезипрамина — в 3,6 раза (90 % доверительный интервал (ДИ) 3,0) при активном метаболизме CYP2D6.

Декстрометорфан. При многократном приеме цинакальцета по 50 мг значение AUC декстрометорфана при приеме дозой 30 мг (метаболическое превращение которого происходит, в первую очередь, с участием изофермента CYP2D6) увеличивалось в 11 раз у «активных метаболизаторов» CYP2D6.

Варфарин. Многократный пероральный прием цинакальцета не влиял на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина (что определялось на основании протромбинового времени и фактора свертывания VII). Отсутствие влияния цинакальцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие аутоиндукции у пациентов при применении многократных доз показывает, что цинакальцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9 у человека.

Мидазолам. Одновременное применение цинакальцета (90 мг) и перорального мидазолама (2 мг), субстрата CYP3A4 и CYP3A5, не изменяет фармакокинетику мидазолама. Эти данные позволяют предположить, что цинакальцет не влияет на фармакокинетику этих классов лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3A4 и CYP3A5, в частности некоторых иммунодепрессантов, в том числе циклоспорина и такролимуса.

Уровень кальция в сыворотке крови Поступали сообщения о явлениях, представляющих угрозу для жизни, и о летальных случаях у взрослых и детей, получавших терапию цинакальцетом. Потенциальные проявления гипокальциемии включают парестезию, мышечные боли, спазмы, тетанию и судороги. Снижение уровня кальция в сыворотке крови также может привести к пролонгации интервала QT, что потенциально может вызвать желудочковую аритмию на фоне гипокальциемии. Случаи пролонгации интервала QT и желудочковой аритмии регистрировались у пациентов, получавших терапию цинакальцетом (см. раздел «Побочные реакции»). Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с другими факторами риска пролонгации интервала QT, такими как пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или пациенты, получающие лекарственные средства, известные способностью вызывать пролонгацию интервала QT. Поскольку цинакальцет снижает уровень кальция в сыворотке крови, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения гипокальциемии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Уровень кальция в сыворотке крови следует измерять в течение 1 недели после начала приема или корректировки дозы цинакальцета. Не следует начинать лечение цинакальцетом пациентам с уровнем кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже нижней границы нормального диапазона. Примерно у 30 % пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), находившихся на диализе и принимавших цинакальцет, по меньшей мере один раз определяли концентрацию кальция в сыворотке крови менее чем 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л). Пациенты с ХБП, не находящиеся на диализе Цинакальцет не назначать больным с ХБП, не находящимся на диализе. Исследования показали, что пациенты с ХБП, не находящиеся на диализе, при применении цинакальцета имеют повышенный риск развития гипокальциемии (уровень кальция в сыворотке крови < 8,4 мг/дл [2,1 ммоль/л]) по сравнению с пациентами с ХБП на диализе, проходящими лечение цинакальцетом. Это может быть связано с низким уровнем кальция и/или наличием остаточной функции почек. Судороги Есть сообщения о случаях судорог у пациентов во время получения цинакальцета (см. раздел «Побочные реакции»). Судорожный порог снижается при существенном снижении концентрации кальция в сыворотке крови. Поэтому необходим тщательный мониторинг уровня кальция в сыворотке крови пациентов во время получения цинакальцета, в том числе у пациентов с судорогами в анамнезе. Артериальная гипотензия и/или ухудшение сердечной недостаточности Есть сообщения о случаях артериальной гипотензии и/или ухудшения сердечной недостаточности у пациентов с патологией сердца, при этом нельзя полностью исключить причинно-следственную связь между применением цинакальцета и указанными патологическими проявлениями, которые могут быть обусловлены снижением уровня кальция в сыворотке (см. раздел «Побочные реакции»). Одновременное применение с другими лекарственными средствами Цинакальцет следует применять с осторожностью в терапии пациентов, получающих другие лекарственные препараты, снижающие уровень кальция в сыворотке крови. Необходим тщательный мониторинг содержания кальция в сыворотке крови. Пациентам, принимающим цинакальцет, не следует назначать элкальцетид. При одновременном применении возможно развитие тяжелой гипокальциемии. Общие предостережения При хроническом подавлении концентрации ПТГ до уровня, который в 1,5 раза ниже верхней границы нормы для иПТГ (интактного паратиреоидного гормона), может развиться адинамическая болезнь костей. Если ПТГ снизится ниже рекомендованного диапазона у пациентов, получающих цинакальцет, дозу препарата и/или витамина D необходимо уменьшить или прекратить терапию. Уровень тестостерона Уровень тестостерона чаще всего ниже нормальных значений у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности. Данные клинического исследования с участием взрослых пациентов с ТХПН, находившихся на диализе, показали, что концентрация свободного тестостерона снижалась в среднем на 31,3 % у пациентов, принимавших цинакальцет, и на 16,3 % — у пациентов группы плацебо через 6 месяцев после начала терапии. Открытая продленная фаза этого исследования не показала дальнейшего снижения концентрации свободного и общего тестостерона у пациентов за 3-летний период лечения цинакальцетом. Клиническое значение такого снижения уровня тестостерона в сыворотке крови неизвестно. Печеночная недостаточность В связи с потенциальным повышением уровня цинакальцета в плазме крови в 2–4 раза у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (по классификации Чайлд — Пью) этим больным цинакальцет необходимо применять с осторожностью и тщательно контролировать их состояние (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). Лактоза Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять данное лекарственное средство.

Беременность

Нет никаких клинических данных о применении цинакальцета беременным женщинам. Исследования на животных не указывают на прямые вредные последствия для беременности, родов и постнатального развития. Не было зарегистрировано эмбриональной/фетальной токсичности в исследованиях беременных животных, за исключением снижения массы тела плода при дозах, связанных с токсичностью для матери. Цинакальцет можно применять во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли цинакальцет в грудное молоко. Цинакальцет выводится в грудное молоко крыс, при этом отмечается высокое соотношение концентрации в молоке к концентрации в плазме. После тщательной оценки пользы/риска нужно принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении применения цинакальцета.

Фертильность

Нет никаких клинических данных о влиянии цинакальцета на фертильность. В опытах на животных влияния на фертильность не наблюдали.

Цинакальцет может существенно влиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами, поскольку сообщалось о головокружении и судорогах у пациентов, принимавших этот лекарственный препарат (см. раздел «Побочные реакции»).

Вторичный гиперпаратиреоз

Взрослые, в т. ч. пациенты пожилого возраста (> 65 лет) Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства для взрослых составляет 30 мг 1 раз в сутки. Титрование дозы цинакальцета следует проводить каждые 2–4 недель до достижения максимальной дозы 180 мг 1 раз в сутки, при которой у пациентов, находящихся на гемодиализе, достигается требуемая концентрация паратиреоидного гормона (ПТГ) в диапазоне 150–300 пг/мл (15,9–31,8 пмоль/л), определяемая по содержанию интактного ПТГ (тест на содержание иПТГ). Определение концентрации ПТГ следует проводить не ранее чем через 12 часов после приема цинакальцета. Для оценки концентрации ПТГ необходимо обращаться к действующим рекомендациям по лечению. Определение концентрации ПТГ необходимо проводить через 1–4 недели после начала терапии или коррекции дозы цинакальцета. При применении препарата в поддерживающей дозе контроль за концентрацией ПТГ необходимо проводить раз в 1–3 месяцы. Для определения концентрации ПТГ можно контролировать содержание иПТГ или биоинтактного ПТГ (биПTH). Лечение цинакальцетом не изменяет соотношение между иПТГ и биПТГ.

Коррекция дозы в зависимости от уровня кальция в сыворотке крови Следует измерять и контролировать скорректированный уровень кальция в сыворотке крови, он должен равняться или превышать нижнюю границу диапазона нормы перед приемом первой дозы цинакальцета (см. раздел «Особенности применения»). Диапазон нормы содержания кальция может варьироваться в зависимости от методики определения, применяемой вашей лабораторией. При титровании дозы уровень кальция в сыворотке крови следует контролировать чаще и не позднее чем через 1 неделю после начала лечения или коррекции дозы цинакальцета. После определения поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови следует измерять приблизительно ежемесячно. В случае снижения скорректированного уровня кальция в сыворотке крови менее 8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л) и/или возникновении симптомов гипокальциемии рекомендуется принять нижеуказанные меры:

Уровень кальция в сыворотке крови или клинические симптомы гипокальциемии — Рекомендации < 8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л) и > 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или при наличии клинических симптомов гипокальциемии — Кальцийсодержащие фосфатные соединения, стерины витамина D и/или коррекция концентрации кальция в диализных растворах могут использоваться для повышения уровня кальция в сыворотке крови в соответствии с клинической оценкой. < 8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л) и > 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или стойкие симптомы гипокальциемии, несмотря на попытки повысить уровень кальция в сыворотке крови — Уменьшить дозу или прекратить применение цинакальцета. ≤ 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или стойкие симптомы гипокальциемии и невозможность повысить уровень витамина D — Прекратить прием цинакальцета до тех пор, пока уровень кальция в сыворотке крови не достигнет 8,0 мг/дл (2,0 ммоль/л) и/или не исчезнут симптомы гипокальциемии. Терапию следует возобновить, применяя следующую наименьшую дозу цинакальцета.

Переход с этелкальцетида на цинакальцет Последствия перевода с этелкальцетида на цинакальцет и соответствующий период выведения препарата из организма пациентов не исследовались. Пациентам, прекратившим прием этелкальцетида, цинакальцет следует назначать не ранее, чем после завершения трех сеансов гемодиализа подряд, в этот период следует измерять содержание кальция в сыворотке крови. Перед началом применения цинакальцета следует убедиться в том, что содержание кальция в сыворотке крови соответствует диапазону нормы (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Паратиреоидная карцинома и первичный гиперпаратиреоз

Взрослые, в т. ч. пациенты пожилого возраста (> 65 лет) Рекомендуемая начальная доза цинакальцета для взрослых составляет 30 мг 2 раза в сутки. Дозу цинакальцета следует титровать каждые 2–4 недели в следующей последовательности повышения дозы: 30 мг 2 раза в сутки, 60 мг 2 раза в сутки, 90 мг 2 раза в сутки и 90 мг 3 или 4 раза в сутки по необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до верхней границы нормы или ниже этого уровня. Максимальная доза, применявшаяся в ходе клинических исследований, составляла 90 мг 4 раза в сутки. Уровень кальция в сыворотке крови следует измерять в течение 1 недели после начала терапии или коррекции дозы цинакальцета. После достижения уровня поддерживающей дозы кальций в сыворотке крови необходимо измерять каждые 2–3 месяца. После завершения периода титрования до максимальной дозы уровень кальция в сыворотке крови следует периодически контролировать; если клинически значимого снижения уровня кальция в сыворотке крови не достигнуто, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии цинакальцетом (см. раздел «Фармакодинамика»).

Дети Цинакальцет не предназначен для применения детям и подросткам в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность Изменять начальную дозу не требуется. Цинакальцет следует применять с осторожностью пациентам с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью. Во время титрования дозы и длительного лечения необходимо внимательно контролировать состояние таких пациентов (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Способ применения Для приема внутрь. Таблетки рекомендуется принимать во время еды или сразу после приема пищи, поскольку исследования показали, что биодоступность цинакальцета увеличивается при приеме его одновременно с пищей (см. раздел «Фармакодинамика»). Следует принимать целые таблетки, не разламывая и не измельчая их.

Препарат не показан для применения детям. Безопасность и эффективность применения в этой категории пациентов не были установлены.

Титрованные дозы до 300 мг 1 раз в сутки безопасно применялись у пациентов, находившихся на диализе. Передозировка цинакальцета может привести к гипокальциемии. При передозировке пациентов необходимо проверить на наличие симптомов гипокальциемии, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Поскольку цинакальцет очень легко связывается с белками, гемодиализ не является эффективным средством для лечения передозировки.

Вторичный гиперпаратиреоз, паратиреоидная карцинома и первичный гиперпаратиреоз На основании доступных результатов плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов, получавших цинакальцет, наиболее распространенными нежелательными реакциями были тошнота и рвота, которые были легкой и умеренной степени и в большинстве случаев имели непродолжительный характер. Тошнота и рвота были легкой и умеренной степени тяжести и были обратимыми у большинства пациентов. Прекращение терапии в результате развития нежелательных реакций было вызвано, главным образом, тошнотой и рвотой. Побочные реакции, которые, как считается, могут быть связаны с применением цинакальцета, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых исследованиях и неконтролируемых исследованиях, приведены ниже по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); иногда (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000). Системы органов по MedDRA [ Медицинский словарь для регуляторной деятельности ] Частота возникновения Побочная реакция Со стороны иммунной системы Часто* Реакции гиперчувствительности Со стороны обмена веществ Часто Анорексия Сниженный аппетит Со стороны нервной системы Часто Судороги** Головокружение Парестезия Головная боль Со стороны сердечно-сосудистой системы Частота неизвестна* Ухудшение сердечной недостаточности** Удлинение интервала QT и желудочковая аритмия на фоне гипокальциемии** Часто Гипотензия Со стороны дыхательной системы Часто Инфекции верхних дыхательных путей Одышка Кашель Со стороны пищеварительного тракта Очень часто Тошнота Рвота Часто Диспепсия Диарея Боль в животе Боль в верхней части живота Запор Со стороны кожи и подкожной ткани Часто Высыпания Со стороны опорно-двигательной системы Часто Миалгия Спазмы в мышцах Боль в спине Общие нарушения и состояния в месте введения Часто Астения Отклонения результатов лабораторных исследований от нормы Часто Гипокальциемия * * Гиперкалиемия Снижение уровня тестостерона** ⃰ ⃰ См. раздел «Особенности применения». *См. раздел «Описание отдельных побочных реакций». Описание отдельных побочных реакций Реакции гиперчувствительности Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу, были выявлены в пострегистрационный период применения цинакальцета. Частоту отдельных побочных реакций, включая ангионевротический отек и крапивницу, нельзя установить по имеющимся данным. Гипотензия и/или ухудшение сердечной недостаточности Поступали сообщения об отдельных случаях гипотензии и/или ухудшения сердечной недостаточности у пациентов с нарушениями функции сердца, принимавших цинакальцет, в течение пострегистрационного периода наблюдения; на основании имеющихся данных частоту таких случаев установить нельзя. Удлинение интервала QT и желудочковая аритмия на фоне гипокальциемии Удлинение интервала QT и желудочковая аритмия на фоне гипокальциемии были выявлены в пострегистрационный период применения цинакальцета. Частоту этих реакций нельзя оценить на основании имеющихся данных (см. раздел «Особенности применения»). Дети Цинакальцет не предназначен для применения детям. Данные о безопасности и эффективности применения цинакальцета детям отсутствуют. Летальный случай был зарегистрирован у ребенка с тяжелой формой гипокальциемии (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/ .

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблетки в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке; по 30 таблеток в контейнере, по 1 контейнера в картонной упаковке.

К рецепту.

Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Юнит-V, Блок V и V-А, TSIIC - Формуляйшн СЭЗ, С. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепалли Виладж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия / Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.