Цинакальцет-Віста 90 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦИНАКАЛЬЦЕТ-ВИСТА CINACALCET-VISTA

действующее вещество: цинакальцет; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 30 мг цинакальцета, что эквивалентно 33,06 мг цинакальцета гидрохлорида, или 60 мг цинакальцета, что эквивалентно 66,12 мг цинакальцета гидрохлорида, или 90 мг цинакальцета, что эквивалентно 99,18 мг цинакальцета гидрохлорида; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, кросповидон (внутригранулярный), повидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка: поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, индигокармин алюминиевый лак FD&C Blue#2 (Е 132), железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: 30 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зеленого цвета, с гравировкой «C9CC» с одной стороны и «30» с другой; 60 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зеленого цвета, с гравировкой «C9CC» с одной стороны и «60» с другой; 90 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зеленого цвета, с гравировкой «C9CC» с одной стороны и «90» с другой.

Препараты гормонов системного действия (за исключением половых гормонов и инсулина). Препараты, регулирующие обмен кальция. Другие антипаратиреоидные средства. Цинакальцет. Код АТХ H05B X01.

Механизм действия. Кальцийчувствительные рецепторы, находящиеся на поверхности главных клеток паращитовидной железы, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (ПТГ). Цинакальцет оказывает кальциймиметическое действие, которое непосредственно снижает уровень ПТГ, повышая чувствительность кальцийчувствительного рецептора к уровню внеклеточного кальция. Снижение уровня ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови. Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией цинакальцета. После достижения стабильной фазы концентрация кальция в сыворотке крови остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами лекарственного средства.

Абсорбция. После перорального приёма максимальная концентрация (С max) цинакальцета в плазме крови достигается примерно через 2–6 часов. Абсолютная биодоступность цинакальцета при приёме натощак, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, составляла примерно 20–25 %. Приём цинакальцета вместе с пищей увеличивал его биодоступность примерно на 50–80 %. Подобное повышение концентрации цинакальцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище. При введении доз свыше 200 мг всасывание было насыщенным, вероятно, из-за низкой растворимости. Распределение. Отмечается высокий объём распределения (примерно 1000 л), что указывает на широкое распределение. Цинакальцет примерно на 97 % связывается с белками плазмы крови и распределяется на минимальном уровне в эритроцитах. После всасывания снижение концентрации цинакальцета происходит в два этапа; начальный период полувыведения составляет примерно 6 часов, конечный период полувыведения составляет от 30 до 40 часов. Уровень цинакальцета в состоянии равновесия достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией. Фармакокинетические свойства цинакальцета не меняются в динамике. Метаболизм. Цинакальцет метаболизируется многочисленными ферментами, преимущественно CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 не была подтверждена клиническими методами). Основные циркулирующие метаболиты неактивны. Согласно данным исследований in vitro, цинакальцет является мощным ингибитором CYP2D6, однако при концентрациях, достигаемых в клинических условиях, цинакальцет не является ингибитором других ферментов CYP, в т. ч. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, и также не является индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4. Выведение. После введения здоровым добровольцам дозы 75 мг, меченной радиоизотопным методом, цинакальцет подвергался быстрому и значительному окислительному метаболизму с последующей конъюгацией. Выведение радиоактивности происходило в основном в результате выведения метаболитов почками. Примерно 80 % введённой дозы выявлялось в моче и 15 % – в фекалиях. Линейность/нелинейность. Увеличение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и C max происходит практически линейно в диапазоне доз от 30 мг до 180 мг при приёме 1 раз в сутки. Взаимосвязь параметров фармакокинетики/фармакодинамики. Вскоре после введения цинакальцета уровень ПТГ начинает снижаться и достигает самой низкой точки примерно через 2–6 часов, что соответствует периоду достижения C max цинакальцета. После этого концентрация цинакальцета начинает снижаться, а уровень ПТГ увеличивается в течение 12 часов после введения дозы, подавление ПТГ остаётся примерно на том же уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования 1 раз в сутки. Уровень ПТГ в процессе клинических исследований цинакальцета измерялся в конце интервала дозирования. Пациенты пожилого возраста. В фармакокинетике цинакальцета не зафиксировано клинически значимых различий, связанных с возрастом больных. Почечная недостаточность. Фармакокинетический профиль цинакальцета у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой, средней и тяжёлой степени и у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, не имеет значительных отличий от такового у здоровых добровольцев. Печеночная недостаточность. При печеночной недостаточности лёгкой степени не наблюдается заметного влияния на фармакокинетику цинакальцета. По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени средние показатели AUC были примерно в 2 раза выше у пациентов с умеренными нарушениями функции печени и примерно в 4 раза выше при тяжёлой форме печеночной недостаточности. Средний период полувыведения цинакальцета у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной и тяжёлой степени пролонгируется соответственно на 33 % и 70 %. Печеночная недостаточность не влияет на уровень связывания цинакальцета с белками плазмы крови. Поскольку подбор доз для каждого больного проводится на основании параметров эффективности и безопасности, для больных с печеночной недостаточностью не требуется проведения дополнительной коррекции дозы. Пол. Клиренс цинакальцета может быть ниже у женщин, чем у мужчин. Поскольку подбор доз проводится индивидуально, не требуется осуществлять дополнительную коррекцию дозы в зависимости от пола пациента. Для оценки влияния демографических характеристик был проведён популяционный фармакокинетический анализ. Данный анализ не показал значимого влияния пола, расы, площади поверхности тела и массы тела на фармакокинетику цинакальцета. Курение. Клиренс цинакальцета выше у курящих, чем у некурящих, вероятно, из-за индукции опосредованного CYP1A2 метаболизма. Если пациент бросает курить или начинает курить, уровень цинакальцета в плазме крови может измениться, поэтому может понадобиться коррекция дозы. Клинические характеристики.

Лечение вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ) у взрослых пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН), находящихся на поддерживающем гемодиализе. Лекарственное средство Цинакальцет-Виста можно применять как часть комплексной терапии, включающей фосфатсвязывающие вещества и/или стерины витамина D, в зависимости от необходимости (см. раздел «Фармакологические свойства»). Карцинома паращитовидной железы и первичный гиперпаратиреоз у взрослых. Снижение гиперкальциемии у взрослых пациентов с: • карциномой паращитовидной железы; • первичным ГПТ, когда с целью снижения уровня кальция в сыворотке крови показана паратиреоидэктомия (в соответствии с признанными схемами лечения), но по состоянию пациента паратиреоидэктомия невозможна или противопоказана.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав». Гипокальциемия.

Лекарственные средства, снижающие уровень кальция в сыворотке крови. Одновременное применение лекарственных средств, снижающих уровень кальция в сыворотке крови, и цинакальцета может привести к повышению риска гипокальциемии. Пациентам, получающим цинакальцет, не следует назначать этелкальцетид. Влияние других лекарственных средств на цинакальцет. Цинакальцет метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Одновременное применение 200 мг кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, привело к увеличению уровня цинакальцета примерно в 2 раза. Коррекция дозы цинакальцета может потребоваться, если пациент, принимающий цинакальцет, начинает или прекращает лечение сильным ингибитором (например, кетоконазолом, итраконазолом, телитромицином, вориконазолом, ритонавиром) или индуктором (например, рифампицином) этого фермента. Данные in vitro показывают, что цинакальцет частично метаболизируется с помощью CYP1A2. Курение стимулирует CYP1A2; уровень цинакальцета, наблюдаемый у курящих, был выше на 36–38 %, чем у некурящих. Влияние ингибиторов CYP1A2 (например, флувоксамина, ципрофлоксацина) на уровень цинакальцета в плазме крови не изучалось. Коррекция дозы может понадобиться, если пациент начинает или прекращает курить либо когда начинается или прекращается сопутствующее лечение сильным ингибитором CYP1A2. Карбонат кальция. Одновременное применение карбоната кальция (разовая доза составляет 1500 мг) не изменяет фармакокинетику цинакальцета. Севеламер. Одновременное применение севеламера (2400 мг 3 раз в сутки) не нарушало фармакокинетику цинакальцета. Пантопразол. Одновременное применение пантопразола (80 мг 1 раз в сутки) не изменяет фармакокинетику цинакальцета. Влияние цинакальцета на другие лекарственные средства. Лекарственные средства, метаболизирующиеся ферментом P450 2D6 (CYP2D6). Цинакальцет является сильным ингибитором CYP2D6, поэтому может возникнуть необходимость в коррекции дозы сопутствующих лекарственных средств, которые имеют узкий терапевтический диапазон и в основном метаболизируются ферментом CYP2D6 (например, флекаинида, пропафенона, метопролола, дезипрамина, нортриптилина, кломипрамина). Дезипрамин. Параллельное применение 90 мг цинакальцета 1 раз в сутки с 50 мг дезипрамина (трициклический антидепрессант, метаболизирующийся главным образом CYP2D6) значительно увеличило воздействие дезипрамина – в 3,6 раза (90 % доверительный интервал (ДИ) 3,0) при активном метаболизме CYP2D6. Декстрометорфан. Многократные дозы 50 мг цинакальцета увеличивали AUC декстрометорфана в 11 раз (метаболизируется преимущественно CYP2D6). Варфарин. Многократный пероральный приём цинакальцета не влиял на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина (что определялось на основании протромбинового времени и фактора свёртывания VII). Отсутствие влияния цинакальцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие автоиндукции у пациентов при многократном дозировании показывает, что цинакальцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9 у человека. Мидазолам. Одновременное применение цинакальцета (90 мг) и перорального мидазолама (2 мг), субстрата CYP3A4 и CYP3A5, не изменяет фармакокинетику мидазолама. Эти данные позволяют предположить, что цинакальцет не влияет на фармакокинетику этих классов лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3A4 и CYP3A5, в частности некоторых иммунодепрессантов, в том числе циклоспорина и такролимуса.

Уровень кальция в сыворотке крови. Не следует начинать лечение цинакальцетом пациентам с уровнем кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже нижней границы нормального диапазона. Поступали сообщения о явлениях, угрожающих жизни, и о летальных исходах у взрослых и детей, получавших терапию цинакальцетом. Потенциальные проявления гипокальциемии включают парестезию, мышечные боли, спазмы, тетанию и судороги. Снижение уровня кальция в сыворотке крови также может привести к пролонгации интервала QT, что потенциально может вызвать желудочковую аритмию на фоне гипокальциемии. Случаи пролонгации интервала QT и желудочковой аритмии регистрировались у пациентов, получавших терапию цинакальцетом (см. раздел «Побочные реакции»). Следует с осторожностью назначать лекарственное средство Цинакальцет-Виста пациентам с другими факторами риска пролонгации интервала QT, в том числе пациентам с известным врождённым синдромом удлинённого интервала QT или пациентам, получающим лекарственные средства, известные способностью вызывать пролонгацию интервала QT. Поскольку цинакальцет снижает уровень кальция в сыворотке крови, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения гипокальциемии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Уровень кальция в сыворотке крови следует измерять в течение 1 недели после начала приёма или корректировки дозы цинакальцета. Взрослые Лечение цинакальцетом не следует начинать пациентам с содержанием кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже нижней границы нормы. Примерно у 30 % пациентов с ХПН, находящихся на диализе и принимающих цинакальцет, по крайней мере один раз определяли концентрацию кальция в сыворотке крови менее 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л). Пациенты с ХПН, не находящиеся на диализе. Цинакальцет не показан пациентам с ХПН, не находящимся на диализе. Клинические исследования показали, что взрослые пациенты с ХПН, не находящиеся на диализе и применяющие цинакальцет, имеют повышенный риск гипокальциемии (уровень кальция в сыворотке крови < 8,4 мг/дл [2,1 ммоль/л]) по сравнению с пациентами с ХПН, применяющими цинакальцет и находящимися на диализе, что может быть связано со снижением исходного уровня кальция и/или наличием остаточной функции почек. Судороги Сообщалось о случаях возникновения судорог у пациентов, применявших цинакальцет (см. раздел «Побочные реакции»). Порог судорог снижается из-за значительного снижения уровня кальция в сыворотке крови. Поэтому у пациентов, применяющих лекарственное средство Цинакальцет-Виста, следует тщательно контролировать уровень кальция в сыворотке крови, особенно у пациентов с судорожным расстройством в анамнезе. Артериальная гипотензия и/или ухудшение сердечной недостаточности В процессе пострегистрационного надзора за фармакологической безопасностью лекарственного средства были зарегистрированы отдельные случаи артериальной гипотензии и/или ухудшения сердечной недостаточности у пациентов с патологией сердца, при этом нельзя полностью исключить причинно-следственную связь между применением цинакальцета и указанными патологическими проявлениями, которые могут быть обусловлены снижением уровня кальция в сыворотке крови. Одновременное применение с другими лекарственными средствами С осторожностью следует назначать цинакальцет пациентам, получающим любые другие лекарственные средства, о которых известно, что они снижают уровень кальция в сыворотке крови. Также необходимо тщательно контролировать уровень кальция в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, применяющим цинакальцет, не следует назначать этелькальцетид. Одновременное применение может привести к тяжёлой гипокальциемии. Общие При хроническом подавлении концентрации ПТГ до уровня, который в 1,5 раза ниже верхней границы нормы для ИПТГ, может развиться адинамическая болезнь костей. Если ПТГ снизится ниже рекомендуемого диапазона у пациентов, применяющих цинакальцет, дозу лекарственного средства Цинакальцет-Виста и/или витамина D необходимо уменьшить или прекратить терапию. Уровень тестостерона Уровень тестостерона чаще всего ниже нормальных значений у больных с терминальной почечной недостаточностью. Данные клинического исследования с участием пациентов с ТСХН, находящихся на диализе, показали, что концентрация свободного тестостерона снижалась в среднем на 31,3 % у пациентов, принимавших цинакальцет, и на 16,3 % – у пациентов группы плацебо через 6 месяцев после начала терапии. Открытая продлённая фаза данного исследования не показала дальнейшего снижения концентрации свободного и общего тестостерона у пациентов за 3-летний период лечения цинакальцетом. Клиническое значение этих снижений уровня тестостерона в сыворотке крови неизвестно. Печёночная недостаточность В связи с потенциальным повышением уровня цинакальцета в плазме крови в 2–4 раза у пациентов с умеренной и тяжёлой печёночной недостаточностью (по классификации Чайлда-Пью) этим больным цинакальцет следует применять с осторожностью и тщательно контролировать их состояние (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Беременность

Нет никаких клинических данных о применении цинакальцета беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о прямых вредных последствиях для беременности, родов и постнатального развития. Не было зарегистрировано эмбриональной/фетальной токсичности в исследованиях беременных животных, за исключением снижения массы тела плода при дозах, связанных с токсичностью для матери. Поэтому цинакальцет можно применять во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли цинакальцет в грудное молоко. Цинакальцет выводится в грудное молоко кормящих крыс, при этом отмечается высокое соотношение концентрации в молоке к концентрации в плазме крови. После тщательной оценки пользы/риска необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о применении цинакальцета.

Фертильность

Нет никаких клинических данных о влиянии цинакальцета на фертильность. В опытах на животных влияния на фертильность не наблюдали.

Лекарственное средство Цинакальцет-Виста может существенно влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, поскольку пациенты, принимавшие цинакальцет, сообщали о головокружении и судорогах (см. раздел «Особенности применения»).

Вторичный гиперпаратиреоз. Взрослые, в т.ч. пациенты пожилого возраста (> 65 лет). Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Цинакальцет-Виста для взрослых составляет 30 мг 1 раз в сутки. Титрование дозы цинакальцета следует проводить каждые 2–4 недель до достижения максимальной дозы 180 мг 1 раз в сутки, при которой у пациентов, находящихся на гемодиализе, достигается необходимая концентрация паратиреоидного гормона (ПТГ) в диапазоне 150–300 пг/мл (15,9–31,8 пмоль/л), определяемая по содержанию интактного ПТГ (тест на содержание ПТГ). Определение концентрации ПТГ необходимо проводить через 1–4 недель после начала терапии или коррекции дозы цинакальцета. ПТГ следует контролировать примерно каждые 1‑3 месяца во время медицинского осмотра. Для определения концентрации ПТГ можно контролировать содержание ИПТГ или биоинтактного ПТГ (биПTH). Лечение цинакальцетом не изменяет соотношение между ИПТГ и биПТГ. Коррекция дозы в зависимости от уровня кальция в сыворотке крови. Перед введением первой дозы цинакальцета следует измерять и контролировать сывороточный кальций, который должен быть на уровне нижней границы нормального диапазона или выше неё. Нормальный диапазон кальция может отличаться в зависимости от методов, используемых в соответствующей лаборатории. При титровании дозы уровень кальция в сыворотке крови следует контролировать чаще и не позднее чем через 1 неделю после начала лечения или коррекции дозы цинакальцета. После определения поддерживающей дозы кальций в сыворотке крови нужно измерять примерно ежемесячно. Если уровень кальция в сыворотке крови составляет менее 8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л) и/или возникают симптомы гипокальциемии, рекомендуется принять нижеуказанные меры. Таблица 1 Уровень кальция в сыворотке крови или клинические симптомы гипокальциемии Рекомендации < 8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л) и > 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или при наличии клинических симптомов гипокальциемии. Кальцийсодержащие фосфатные соединения, стеролы витамина D и/или коррекция концентрации кальция в диализирующей жидкости могут использоваться для повышения уровня кальция в сыворотке крови в соответствии с клинической оценкой. < 8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л) и > 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или стойкие симптомы гипокальциемии, несмотря на попытки повысить уровень кальция в сыворотке крови. Уменьшить дозу или прекратить применение цинакальцета. ≤ 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или стойкие симптомы гипокальциемии и неспособность повысить уровень витамина D. Прекратить приём цинакальцета, пока уровень кальция в сыворотке крови не достигнет уровня 8,0 мг/дл (2,0 ммоль/л) и/или не исчезнут симптомы гипокальциемии. Терапию следует возобновить, применяя следующую наименьшую дозу цинакальцета. Переход с применения этелкальцетида на цинакальцет. Переход с этелкальцетида на цинакальцет и соответствующий период вымывания у пациентов не изучались. Пациентам, которые прекратили лечение этелкальцетидом, не следует начинать приём цинакальцета до завершения как минимум трёх последующих сеансов гемодиализа, после чего следует измерить уровень кальция в сыворотке крови. Перед началом приёма цинакальцета нужно убедиться, что уровень кальция в сыворотке крови находится в пределах нормы. Карцинома паращитовидных желёз и первичный гиперпаратиреоз. Взрослые, в т.ч. пациенты пожилого возраста (> 65 лет). Рекомендуемая начальная доза цинакальцета для взрослых составляет 30 мг 2 раза в сутки. Дозу цинакальцета следует титровать каждые 2–4 недель в следующей последовательности повышения дозы: 30 мг 2 раза в сутки, 60 мг 2 раза в сутки, 90 мг 2 раза в сутки и 90 мг 3 или 4 раза в сутки по необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до верхней границы нормы или ниже этого уровня. Максимальная доза, применявшаяся в ходе клинических испытаний, составляла 90 мг 4 раза в сутки. Уровень кальция в сыворотке крови следует измерять в течение 1 недели после начала терапии или коррекции дозы цинакальцета. После достижения уровня поддерживающей дозы кальций в сыворотке крови нужно измерять каждые 2–3 месяца. После завершения периода титрования до максимальной дозы уровень кальция в сыворотке крови следует периодически контролировать; если клинически значимого снижения уровня кальция в сыворотке крови не достигнуто, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии цинакальцетом (см. раздел «Фармакодинамика»).

Безопасность и эффективность применения цинакальцета у детей для лечения карциномы паращитовидных желёз и первичного гиперпаратиреоза не установлены. Данных нет. Печёночная недостаточность. Изменять начальную дозу не нужно. Цинакальцет следует с осторожностью применять пациентам с умеренной и тяжёлой печёночной недостаточностью. При титровании дозы и длительном лечении необходимо тщательно контролировать состояние таких пациентов (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»). Способ применения. Для перорального применения. Цинакальцет рекомендуется принимать во время еды или сразу после приёма пищи, поскольку исследования показали, что биодоступность цинакальцета увеличивается, если принимать его одновременно с пищей (см. раздел «Фармакодинамика»). Следует принимать целые таблетки, не разламывая и не измельчая их.

Титрованные дозы до 300 мг 1 раз в сутки безопасно применялись пациентам, находившимся на диализе. Передозировка цинакальцета может привести к гипокальциемии. В случае передозировки пациентов необходимо проверить на наличие симптомов гипокальциемии, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Поскольку цинакальцет очень легко связывается с белками, гемодиализ не является эффективным средством для лечения передозировки.

Вторичный гиперпаратиреоз, карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз На основании доступных результатов плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов, принимавших цинакальцет, наиболее распространенными побочными реакциями были тошнота и рвота легкой и умеренной степени, которые в большинстве случаев носили непродолжительный характер. Прекращение терапии в результате развития побочных реакций было вызвано, главным образом, тошнотой и рвотой. Побочные реакции, которые, как считается, могут быть связаны с применением цинакальцета в плацебо-контролируемых исследованиях и неконтролируемых исследованиях, приведены ниже по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных). Таблица 2 Класс систем органов по MedDRA Частота возникновения Побочная реакция Со стороны иммунной системы часто Реакции гиперчувствительности Со стороны обмена веществ часто анорексия, сниженный аппетит Со стороны нервной системы часто судороги ** , головокружение, парестезия, головная боль Со стороны сердечно-сосудистой системы частота неизвестна* ухудшение сердечной недостаточности ** , удлинение интервала QT и желудочковая аритмия на фоне гипокальциемии ** часто гипотония Со стороны дыхательной системы часто инфекции верхних дыхательных путей, одышка, кашель, диспноэ Со стороны желудочно-кишечного тракта очень часто тошнота, рвота часто диспепсия, диарея, боль в животе, боль в верхней части живота, запор Со стороны кожи и подкожных тканей часто сыпь Со стороны опорно-двигательного аппарата часто миалгия, спазмы в мышцах, боль в спине Общие нарушения и состояния в месте введения часто астения Отклонения результатов лабораторных исследований от нормы часто гипокальциемия ** , гиперкалиемия, снижение уровня тестостерона ** ** См. раздел «Особенности применения». * См. раздел «Описание отдельных побочных реакций». Описание отдельных побочных реакций. Реакции гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу, были выявлены в пострегистрационный период применения цинакальцета. Частоту отдельных побочных реакций, включая ангионевротический отек и крапивницу, невозможно установить по имеющимся данным. Артериальная гипотензия и/или ухудшение сердечной недостаточности. Поступали сообщения об отдельных случаях артериальной гипотензии и/или ухудшения сердечной недостаточности у пациентов с нарушениями функции сердца, принимавших цинакальцет, в пострегистрационный период наблюдения; на основании имеющихся данных частоту таких случаев установить нельзя. Удлинение интервала QT и желудочковая аритмия на фоне гипокальциемии. Удлинение интервала QT и желудочковая аритмия на фоне гипокальциемии были выявлены в пострегистрационный период применения цинакальцета, частоту которых нельзя оценить на основании имеющихся данных (см. раздел «Особенности применения»).

36 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 2 блистера в картонной пачке.

Я не могу выполнить этот перевод. Вы написали только «За рецептом» — это не фрагмент инструкции, а лишь короткая пометка без медицинского текста для перевода. Если вы пришлёте конкретный фрагмент инструкции (с плейсхолдерами в нужном виде), я переведу его с украинского на русский, сохранив все плейсхолдеры без изменений.

Synthon Hispania, S.L./Synthon Hispania, S.L. Synthon, s.r.o. / Synthon, s.r.o. Местонахождение производителей и адрес места осуществления их деятельности. Ул. К/Кастелло, н o 1, Сант Бой де Льобрегат, Барселона, 08830, Испания. С/Кастелло, н o 1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, Spain/ Брненска 32/ср. 597, Бланско, 678 01, Чешская Республика. Brnеnska 32/сp. 597, Blansko, 678 01, Czech Republic/