Цимевен 500 мг, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦИМЕВЕН ® (CYMEVENE ® )

действующее вещество: ганцикловир; 1 флакон содержит ганцикловира 500 мг (в виде ганцикловира натриевой соли 543 мг).

Лиофилизат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: лиофилизат (твёрдое вещество) от белого до почти белого цвета.

Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы. Ганцикловир. Код АТХ J05A B06.

Механизм действия Ганцикловир — синтетический нуклеозидный аналог 2’-дезоксигуанозина, который подавляет репликацию вирусов герпеса как in vitro, так и in vivo. К ганцикловиру чувствительны такие вирусы человека, как цитомегаловирус (ЦМВ), вирусы простого герпеса типов 1 и 2 (HSV-1 и HSV-2), вирус герпеса человека типа 6, 7 и 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), вирус Эпштейна — Барр (ВЭБ), вирус ветряной оспы (Varicella zoster), вирус гепатита В. Клинические исследования ограничивались оценкой эффективности препарата у больных цитомегаловирусной инфекцией. В инфицированных ЦМВ клетках ганцикловир сначала фосфорилируется вирусной протеинкиназой UL97 до ганцикловира монофосфата. Последующее фосфорилирование осуществляется с помощью нескольких клеточных киназ с образованием ганцикловира трифосфата, который в дальнейшем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Показано, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных цитомегаловирусом человека и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет соответственно 18 и 6–24 часа. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большей степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках. Вирусостатическое действие ганцикловира обусловлено подавлением синтеза вирусной ДНК путем: (1) конкурентного ингибирования включения дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием ДНК-полимеразы; (2) включения трифосфата ганцикловира в вирусную ДНК, что приводит к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному удлинению. Противовирусная активность Противовирусная активность ИК 50 ганцикловира в отношении цитомегаловируса, определенная in vitro, находится в диапазоне от 0,08 мкМ (0,02 мкг/мл) до 14 мкМ (3,5 мкг/мл). Клиническая эффективность и безопасность Вирусная резистентность. Возможность развития вирусной резистентности следует рассматривать у пациентов, которые повторно демонстрируют плохой клинический ответ или у которых сохраняется стойкое выделение вирусов в течение терапии. Устойчивость цитомегаловируса к ганцикловиру может развиться после длительного лечения или профилактики ганцикловиром при избирательной мутации гена вирусной киназы (UL97), отвечающего за монофосфорилирование ганцикловира, и/или реже — гена вирусной полимеразы (UL54). Вирусы, содержащие мутации в гене UL97, резистентны только к ганцикловиру, тогда как вирусы с мутацией в UL54 резистентны к ганцикловиру, однако могут демонстрировать перекрестную устойчивость к другим противовирусным средствам, действие которых направлено на вирусную полимеразу. Дети В проспективном исследовании 36 пациентов детского возраста (от 6 месяцев до 16 лет) с тяжелым иммунодефицитом (больные ВИЧ и ЦМВ-инфекцией) получали ганцикловир внутривенно в дозе 5 мг/кг в сутки в течение 2 дней, после чего принимали ганцикловир перорально в среднем в течение 32 недель. Ганцикловир был эффективным, при этом профиль токсичности был подобен таковому у взрослых. Снижение выявления ЦМВ методом посева или полимеразной цепной реакции было связано с применением ганцикловира. Нейтропения была единственной тяжелой побочной реакцией на препарат, наблюдавшейся во время исследования; и хотя ни один ребенок не нуждался в прекращении лечения, 4 из них потребовалось лечение гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) для поддержания абсолютного числа нейтрофилов на уровне > 400 клеток/мм3. В ретроспективном исследовании 122 ребенка (в возрасте от 16 дней до 18 лет, средний возраст — 2,5 года), перенесших трансплантацию печени, получали не менее 14 дней ганцикловир в дозе 5 мг/кг внутривенно два раза в сутки, после чего проводился превентивный мониторинг ЦМВ с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). У 43 пациентов риск развития ЦМВ считался высоким, а у 79 — обычным. Бессимптомная ЦМВ-инфекция была выявлена с помощью ПЦР у 34,4 % пациентов и чаще наблюдалась у тех, кто имел высокий риск, чем у реципиентов с обычным риском (58,1 % по сравнению с 21,8 %, р = 0,0001). У 12 пациентов (9,8 %) возникла ЦМВ-инфекция (у 8 из группы высокого риска по сравнению с 4 из группы обычного риска, р = 0,03). У 3 пациентов наблюдалось острое отторжение в течение 6 месяцев после выявления ЦМВ, но у 13 пациентов ЦМВ-инфекции предшествовало отторжение. Случаев смерти, вызванной ЦМВ-инфекцией, не было. В целом 38,5 % пациентов не получали противовирусные препараты после проведения начальной послеоперационной профилактики. В ретроспективном анализе безопасность и эффективность ганцикловира сравнивали с соответствующими характеристиками валганцикловира у 92 детей (в возрасте от 7 месяцев до 18 лет, средний возраст — 9 лет), перенесших трансплантацию почек и/или печени. Все дети получали ганцикловир по 5 мг/кг внутривенно два раза в сутки в течение 2 недель после трансплантации. Дети, которых лечили до 2004 года, получали ганцикловир перорально от 30 мг/кг/дозу до 1 г/дозу три раза в сутки (n = 41), тогда как дети, которых лечили после 2004 года, получали валганцикловир в дозе до 900 мг один раз в сутки (n = 51). Общая частота ЦМВ составила 16 % (15 из 92 пациентов). Время до возникновения ЦМВ-инфекции было сопоставимым в обеих группах. В рандомизированном контролируемом исследовании 100 новорожденных (в возрасте ≤ 1 месяца) с симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией с поражением центральной нервной системы (ЦНС) в течение 6 недель получали ганцикловир 6 мг/кг внутривенно каждые 12 часов или не получали лечения. Из 100 пациентов, включенных в исследование, 42 соответствовали всем критериям исследования и имели результаты аудиометрического обследования и на исходном уровне, и через 6 месяцев последующего наблюдения. Из них 25 получали ганцикловир, а 17 не получали лечения. У 21 из 25 пациентов, получавших ганцикловир, слух по сравнению с исходным уровнем до 6 месяцев улучшился или остался на нормальном уровне по сравнению с 10 из 17 пациентов контрольной группы (84 % и 59 % соответственно, p = 0,06). У ни одного из пациентов, получавших ганцикловир, слух по сравнению с исходным уровнем до 6 месяцев не ухудшился по сравнению с 7 пациентами в контрольной группе (р < 0,01). Через год у 5 из 24 пациентов, получавших ганцикловир, и у 13 из 19 пациентов контрольной группы слух по сравнению с исходным уровнем ухудшился (p < 0,01). В ходе исследования у 29 из 46 пациентов, получавших ганцикловир, наблюдалась нейтропения по сравнению с 9 из 43 пациентов контрольной группы (р < 0,1). Во время исследования было 9 случаев смерти: 3 — в группе применения ганцикловира и 6 — в контрольной группе. Ни одна смерть не была связана с исследуемым препаратом. В рандомизированном контролируемом исследовании III фазы 100 новорожденных (в возрасте от 3 до 33 дней, средний возраст — 12 дней) с тяжелой симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией с поражением ЦНС получали ганцикловир по 6 мг/кг внутривенно два раза в день в течение 6 недель (n = 48) или не получали противовирусного лечения (n = 52). У младенцев, получавших ганцикловир, на 6 и 12 месяцах улучшились результаты развития нервной системы по сравнению с теми, кто не получал противовирусного лечения. Хотя пациенты, получавшие ганцикловир, имели меньшую задержку и больше нормальных неврологических показателей, большинство из них все же отставали от показателей нормального развития в возрасте 6 недель, 6 месяцев или 12 месяцев. В этом исследовании безопасность не оценивали. В ретроспективном исследовании изучали влияние противовирусной терапии на отсроченную тугоухость у младенцев с врожденной ЦМВ-инфекцией (в возрасте 4–34 месяцы, средний возраст 10,3 ± 7,8 месяца, медиана возраста — 8 месяцев). В исследовании с участием 21 младенца с нормальным слухом при рождении у всех участников развилась отсроченная тугоухость. Противовирусное лечение состояло из: – внутривенного применения ганцикловира в дозе 5 мг/кг ежедневно в течение 6 недель с последующим пероральным применением валганцикловира в дозе 17 мг/кг два раза в сутки в течение 6 недель, а затем один раз в сутки до достижения возраста 1 года или – перорального применения валганцикловира в дозе 17 мг/кг два раза в сутки в течение 12 недель, а затем один раз в сутки в течение 9 месяцев. Ни у одного ребенка не возникло необходимости в установке кохлеарного импланта, а слух улучшился в 83 % случаев тугоухости, имевшейся на исходном уровне. Нейтропения была единственным побочным эффектом, о котором сообщалось, и ни у одного пациента не возникло необходимости в прекращении лечения.

Системная экспозиция (AUC 0–∞), наблюдавшаяся у взрослых пациентов с пересаженной печенью, после однократной внутривенной инфузии ганцикловира в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа составила в среднем 50,6 мкг×ч/мл (CV% 40). У пациентов этой популяции максимальная концентрация в плазме (C max) составила в среднем 12,2 мкг/мл (CV% 24). Распределение. Объём распределения ганцикловира после внутривенного введения коррелирует с массой тела. Равновесный объём распределения находится в пределах 0,54–0,87 л/кг. Связь с белками плазмы крови составила 1–2 % при концентрации ганцикловира 0,5 и 51 мкг/мл. Ганцикловир проникает в спинномозговую жидкость, где может достигать концентрации 24–67 % от плазменной. Биотрансформация. Ганцикловир значительно не метаболизируется. Выведение. Ганцикловир выводится преимущественно путём почечной экскреции посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в неизменённом виде. У больных с нормальной функцией почек более чем 90 % внутривенно введённой дозы ганцикловира выделяется с мочой в неизменённом виде в течение 24 часов. Средний системный клиренс находится в диапазоне от 2,64 ± 0,38 мл/мин/кг (n = 15) до 4,52 ± 2,79 мл/мин/кг (n = 6), а почечный клиренс — от 2,57 ± 0,69 мл/мин/кг (n = 15) до 3,48 ± 0,68 мл/мин/кг (n = 20), что соответствует 90–101 % введённого ганцикловира. Период полувыведения у лиц без почечной недостаточности колеблется от 2,73 ± 1,29 (n = 6) до 3,98 ± 1,78 (n = 8) ч. Линейность/нелинейность. Ганцикловир, введённый внутривенно, демонстрирует линейную фармакокинетику в диапазоне доз 1,6–5,0 мг/кг. Пациенты с почечной недостаточностью. Общий клиренс ганцикловира линейно коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с нарушением функции почек лёгкой, средней и тяжёлой степени наблюдался средний системный клиренс 2,1, 1 и 0,3 мл/мин/кг. У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения увеличен. У пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени период полувыведения увеличивался до 10 раз (информацию о коррекции дозы, необходимой для пациентов с нарушением функции почек, см. в разделе «Способ применения и дозы»). Пациенты на гемодиализе. Гемодиализ продолжительностью 4 часа снижает концентрацию ганцикловира в плазме крови после внутривенного и перорального применения примерно на 50 %. При применении прерывистой схемы гемодиализа показатели клиренса ганцикловира составляют от 42 до 92 мл/мин, период полувыведения препарата во время диализа — 3,3–4,5 часа. Фракция ганцикловира, удаляемая за один сеанс гемодиализа, составляет от 50 до 63 %. Показатели клиренса ганцикловира во время постоянного диализа были ниже (4,0–29,6 мл/мин), однако в период до следующего приёма препарата из организма выводится больший процент принятой дозы. Пациенты с печёночной недостаточностью. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Цимевен® не изучались у пациентов с нарушением функции печени. Не ожидается, что нарушение функции печени будет влиять на фармакокинетику ганцикловира, поскольку он выводится почками. Поэтому особых рекомендаций по изменению дозирования нет (см. раздел «Способ применения и дозы»). Дети. Фармакокинетику ганцикловира, вводимого внутривенно в дозе 200 мг/м 2, изучали в двух исследованиях с участием пациентов в возрасте от 3 месяцев до 16 лет после трансплантации печени (n = 18) и почки (n = 25) и оценивали с использованием популяционной фармакокинетической модели. Клиренс креатинина (КлКр) был идентифицирован как статистически значимая независимая переменная (ковариата) для клиренса ганцикловира, а рост пациента — как статистически значимая независимая переменная для клиренса ганцикловира, объёма распределения в равновесном состоянии и периферического объёма распределения. Когда такие ковариаты, как КлКр и рост, были добавлены в модель, были выявлены очевидные различия в фармакокинетике ганцикловира между различными возрастными группами, а возраст, пол и типы трансплантации органа не были значимыми ковариатами в этих популяциях. В таблице 1 приведены расчётные фармакокинетические показатели по возрастным группам. Таблица 1. Фармакокинетические показатели ганцикловира после внутривенного введения с расчётом дозы по ППТ [площадь поверхности тела] (200 мг/м 2) у пациентов с пересаженной печенью или почкой, представленные как медианы (минимальное–максимальное значение). Показатели возраст < 6 лет возраст от 6 до < 12 лет возраст от ≥ 12 до ≤ 16 лет n = 17 n = 9 n = 17 Клиренс (л/ч) 4,23 (2,11–7,92) 4,03 (1,88–7,8) 7,53 (2,89–16,8) V cent (л) 1,83 (0,45–5,05) 6,48 (3,34–9,95) 12,1 (3,6–18,4) V periph (л) 5,81 (2,9–11,5) 16,4 (11,3–20,1) 27 (10,6–39,3) V ss (л) 8,06 (3,35–16,6) 22,1 (14,6–30,1) 37,9 (16,5–57,2) AUC 0–24h (мкг×ч/мл) 24,3 (14,1–38,9) 40,4 (17,7–48,6) 37,6 (19,2–80,2) C max (мкг/мл) 12,1 (9,17–15) 13,3 (4,73–15) 12,4 (4,57–30,8) Кроме того, фармакокинетические показатели ганцикловира при внутривенном применении в соответствии со схемой дозирования, одобренной для взрослых (5 мг/кг путём внутривенной инфузии в течение 1 часа), изучались в небольшой группе новорождённых и детей в возрасте от 9 месяцев до 12 лет с нормальной функцией почек (n = 10, средний возраст 3,1 года). Экспозиция, определяемая как среднее значение AUC 0–∞ в день 1 (n = 10) и AUC 0–12 в день 14 (n = 7), составила 19,4 ± 7,1 и 24,1 ± 14,6 мкг×ч/мл с показателями C max 7,59 ± 3,21 мкг/мл (день 1) и 8,31 ± 4,9 мкг/мл (день 14) соответственно. При применении дозирования по массе тела в этом исследовании наблюдалась тенденция к более низкой экспозиции у детей младшего возраста. У детей в возрасте до 5 лет средние величины AUC 0–∞ в день 1 (n = 7) и AUC 0–12h в день 14 (n = 4) составили 17,7 ± 5,5 и 17,1 ± 7,5 мкг×ч/мл. Режим дозирования ганцикловира для внутривенного применения, рассчитываемый по показателю ППТ и функции почек (3 × ППТ × КлКр), является производным от режима дозирования для детей валганцикловира и обеспечивает сходные величины экспозиции ганцикловира у детей от рождения до 16 лет (см. таблицу 2). Таблица 2. Смоделированные* показатели AUC 0–24h (мкг × ч/мл) ганцикловира для детей, получавших лечение ганцикловиром в дозе, рассчитанной по формуле 3 × ППТ × КлКр, применявшейся путём инфузии в течение 1 часа. Показатели возраст < 4 мес. возраст от ³ 4 мес. до £ 2 лет возраст от > 2 до < 6 лет возраст от ³ 6 до < 12 лет возраст от ³ 12 до £ 16 лет Все пациенты Количество детей в модели 781 384 86 96 126 1 473 Медиана 55,6 56,9 54,4 51,3 51,4 55,4 Среднее значение 57,1 58,0 55,1 52,6 51,8 56,4 Минимум 24,9 24,3 16,5 23,9 22,6 16,5 Максимум 124,1 133,0 105,7 115,2 94,1 133,0 Пациенты с AUC < 40 мкг × ч/мл 89 (11%) 38 (10%) 13 (15%) 23 (24%) 28 (22%) 191 (13%) Пациенты с AUC 40 - 60 мкг × ч/мл 398 (51%) 195 (51%) 44 (51%) 41 (43%) 63 (50%) 741 (50%) Пациенты с AUC > 60 мкг × ч/мл 294 (38%) 151 (39%) 29 (34%) 32 (33%) 35 (28%) 541 (37%) AUC — площадь под кривой «плазменная концентрация — время»; ППТ — площадь поверхности тела; КлКр — клиренс креатинина. *Моделирование выполнено с использованием валидированной фармакокинетической модели для популяции детей и демографических данных детей, получавших лечение валганцикловиром или ганцикловиром в клинических исследованиях (n = 1473 записей данных). Пациенты пожилого возраста. Исследований с участием лиц в возрасте от 65 лет не проводили. Клинические характеристики.

Препарат Цименвен ® показан взрослым и подросткам в возрасте ≥ 12 лет для: – лечения цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции у пациентов с иммунодефицитами; – предупреждения цитомегаловирусной инфекции путём превентивной терапии у пациентов с медикаментозной иммуносупрессией (например, после трансплантации органа или химиотерапии рака). Препарат Цименвен ® также показан детям от рождения для: – предупреждения цитомегаловирусной инфекции путём универсальной профилактики у пациентов с медикаментозной иммуносупрессией (например, после трансплантации органа или химиотерапии рака). Следует руководствоваться официальными рекомендациями по надлежащему применению противовирусных средств.

Повышенная чувствительность к действующему веществу лекарственного средства Цимевен®, валганцикловиру или к любому вспомогательному веществу препарата. Кормление грудью. Особые меры предосторожности. Предостережения относительно приготовления раствора ганцикловира. Поскольку Цимевен® считается потенциально тератогенным и канцерогенным для человека, обращаться с препаратом следует с осторожностью. Следует предотвращать вдыхание или прямой контакт с порошком, содержащимся во флаконах, а также прямой контакт восстановленного раствора с кожей или слизистыми оболочками. Раствор Цимевена® щелочной (рН примерно 11). Готовить раствор рекомендуется в полиэтиленовых перчатках и защитных очках. При попадании ганцикловира на кожу или слизистые оболочки это место необходимо тщательно промыть водой с мылом; глаза следует промывать стерильной водой или проточной, если стерильной нет.

Фармакокинетические взаимодействия Пробенецид: применение пробенецида с пероральным ганцикловиром приводило к статистически значимому снижению почечного клиренса ганцикловира, что, в свою очередь, приводило к статистически значимому увеличению экспозиции. Подобные эффекты ожидаются также при одновременном внутривенном применении ганцикловира и пробенецида. Таким образом, за состоянием пациентов, принимающих пробенецид и Цимевен®, следует тщательно наблюдать на предмет проявлений токсичности ганцикловира. Диданозин: установлено, что при одновременном применении диданозина и ганцикловира концентрации диданозина в плазме крови стойко повышаются. При внутривенном применении ганцикловира в дозах 5–10 мг/кг в сутки AUC диданозина увеличивается на 38–67 %. Клинически значимых изменений концентраций ганцикловира при этом не было. Однако, учитывая повышение плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, за состоянием больных необходимо тщательно наблюдать на предмет проявлений токсичности диданозина (см. раздел «Особенности применения»). Другие антиретровирусные средства: изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме ганцикловира. Как следствие, фармакокинетические взаимодействия с ингибиторами протеазы и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы не ожидаются. Фармакодинамические взаимодействия Имипенем/циластатин: у больных, одновременно получавших ганцикловир и имипенем/циластатин, наблюдались судороги. Эти средства следует назначать в комбинации с Цимевеном® только в случае, когда возможные преимущества превышают риск (см. раздел «Особенности применения»). Зидовудин: зидовудин и ганцикловир могут приводить к нейтропении и анемии. Фармакодинамическое взаимодействие может возникнуть при сопутствующем применении этих лекарственных средств. Некоторые пациенты могут плохо переносить сопутствующее лечение полными дозами этих лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»). Другие возможные взаимодействия Возможно усиление токсичности при назначении ганцикловира одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут оказывать миелосупрессивное действие или приводить к развитию почечной недостаточности. К ним относятся: антибактериальные средства (например дапсон, пентамидин, флуцитозин, амфотерицин В, триметоприм/сульфаметоксазол); иммуносупрессанты (циклоспорин, такролимус, микофенолата мофетил); антинеопластические средства (например винкристин, винбластин, доксорубицин и гидроксимочевина); нуклеозиды (в том числе зидовудин, ставудин и диданозин), аналоги нуклеотида (в том числе тенофовир, адефовир). Поэтому указанные лекарственные средства следует назначать одновременно с ганцикловиром только в случае, когда ожидаемая польза от лечения превышает этот риск (см. раздел «Особенности применения»). Дети Исследования взаимодействия проводились исключительно с участием взрослых.

Перекрестная повышенная чувствительность

В связи с сходством химической структуры ганцикловира, ацикловира и пенцикловира между этими лекарственными средствами возможны реакции перекрестной повышенной чувствительности. Поэтому при назначении лекарственного средства Цимевен ® пациентам с известной повышенной чувствительностью к ацикловиру или пенцикловиру (или к их неактивным формам (пролекарствам) валганцикловиру или фамцикловиру соответственно) следует соблюдать осторожность.

Мутагенность, тератогенность, канцерогенность, фертильность и контрацепция

До начала лечения ганцикловиром пациентов следует предупредить о возможном риске для плода. В исследованиях на животных ганцикловир проявлял мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие, а также подавлял фертильность. Учитывая результаты клинических и доклинических исследований, считается вероятным, что ганцикловир может вызывать временное или постоянное ингибирование сперматогенеза (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»). Ганцикловир потенциально оказывает тератогенное и канцерогенное действие и может вызывать врожденные пороки развития и злокачественные новообразования. Во время лечения ганцикловиром и в течение 30 дней после лечения необходимо рекомендовать женщинам репродуктивного возраста использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и не менее чем 90 дней после его завершения, если только не доказано, что женщина-партнер не имеет риска забеременеть (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»). Применение ганцикловира, особенно детям, требует чрезвычайной осторожности из-за возможности отдаленной канцерогенности и токсического воздействия на репродуктивную функцию. Следует тщательно рассматривать преимущества лечения в каждом отдельном случае и четко учитывать риски. Необходимо руководствоваться соответствующими рекомендациями по лечению.

Миелосупрессия

Цимевен ® следует применять с осторожностью пациентам с имеющейся гематологической цитопенией или гематологической цитопенией в анамнезе, связанной с применением лекарственных средств, а также пациентам, получающим радиотерапию. У больных, получавших лечение ганцикловиром, наблюдались случаи тяжелой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении и угнетения функции костного мозга. Цимевен ® не следует назначать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов меньше 25000 в 1 мкл или уровень гемоглобина меньше 8 г/дл (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). В ходе лечения рекомендуется мониторировать развернутую формулу крови, включая число тромбоцитов. Усиленный гематологический мониторинг может быть необходим пациентам с нарушением функции почек, а также новорожденным и грудным детям (см. раздел «Побочные реакции»). В течение первых 14 дней применения рекомендуется проводить исследование количества лейкоцитов (желательно дифференцированный подсчет) через день; у пациентов с низким исходным уровнем нейтрофилов (< 1000 нейтрофилов/мкл), пациентов, у которых наблюдалась лейкопения во время предыдущей терапии другими миелотоксичными средствами, а также у пациентов с нарушениями функции почек этот мониторинг следует проводить ежедневно. Пациентам, у которых развивается тяжелая лейкопения, нейтропения, анемия и/или тромбоцитопения, рекомендуется лечение гематопоэтическими факторами роста и/или прерывание лечения (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Нарушения функций почек

Пациенты с нарушением функции почек имеют повышенный риск развития токсичности (особенно гематологической токсичности). Необходима коррекция дозы препарата (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика в особых группах больных»).

Применение с другими лекарственными средствами

У больных, получающих имипенем/циластатин и ганцикловир, описано развитие судорог, поэтому ганцикловир не следует назначать одновременно с имипенемом/циластатином, если только потенциальные преимущества терапии не превышают возможного риска (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременный прием ганцикловира и диданозина или препаратов, оказывающих миелосупрессивное или нефротоксическое действие, следует тщательно контролировать, поскольку одновременное применение может привести к развитию аддитивной токсичности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат в дозировке 500 мг содержит 2 ммоль (43 мг) натрия. Это следует учитывать, если пациенту необходимо контролировать уровень натрия.

Фертильность

В небольшом клиническом исследовании с участием пациентов после трансплантации почек, получавших валганцикловир для профилактики ЦМВ-инфекции в течение периода до 200 дней, было продемонстрировано влияние валганцикловира/ганцикловира на сперматогенез со снижением плотности спермы и подвижности сперматозоидов, которые определялись после завершения лечения. Этот эффект был обратимым, и примерно через шесть месяцев после прекращения применения валганцикловира средняя плотность спермы и подвижность восстановились до уровней, сопоставимых с наблюдаемыми в контрольных группах, не получавших лечения. В исследованиях на животных ганцикловир вызывал нарушение фертильности у самцов и самок мышей, а также подавлял сперматогенез и вызывал атрофию яичек у мышей, крыс и собак при применении в дозах, которые считались клинически значимыми. Учитывая результаты клинических и доклинических исследований, считается вероятным, что ганцикловир может вызывать временное или постоянное подавление сперматогенеза у человека (см. раздел «Особенности применения»).

Беременность

Нет данных по безопасности применения ганцикловира беременным. Однако ганцикловир быстро проникает через плацентарный барьер. В исследованиях на животных применение ганцикловира было связано с возникновением репродуктивной токсичности и с тератогенностью. Поэтому ганцикловир не следует применять беременным, за исключением случаев клинической необходимости, когда польза от лечения для женщины превышает возможный тератогенный риск для плода.

Контрацепция у мужчин и женщин

Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции в течение лечения и не менее чем в течение 30 дней после лечения, поскольку возможно возникновение репродуктивной токсичности и тератогенности. Пациентам-мужчинам необходимо рекомендовать использовать барьерные методы контрацепции в течение лечения и не менее 90 дней после лечения ганцикловиром, если только не доказано, что женщина-партнёр не имеет риска забеременеть.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли ганцикловир в грудное молоко у людей, однако нельзя исключить, что ганцикловир может проникать в грудное молоко и вызывать серьёзные нежелательные реакции у ребёнка. Данные, полученные в ходе исследований на животных, показывают, что ганцикловир экскретируется в молоко в период лактации у крыс. Поэтому грудное вскармливание следует прекратить во время лечения ганцикловиром.

Применение ганцикловира может существенно влиять на управление автотранспортом и работу с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Раствор, полученный путём разведения стерильного лиофилизата Цимевен®, предназначен только для внутривенного введения, преимущественно с использованием пластиковой канюли, в вену с адекватным током крови. Не следует применять быстрые или болюсные внутривенные инъекции! Токсичность лекарственного средства Цимевен® может возрастать вследствие чрезмерных уровней в плазме крови. Внутримышечные и подкожные инъекции препарата могут привести к тяжёлому раздражению тканей в связи с высоким рН (9–11) раствора Цимевен®.

Лечение ЦМВ-инфекции. Взрослые и подростки старше 12 лет с нормальной функцией почек. – Индукционное лечение: 5 мг/кг путём внутривенной инфузии в течение 1 часа каждые 12 часов (10 мг/кг/сутки) в течение 14–21 дня. – Поддерживающее лечение: пациентам, у которых не восстановилась иммунная система, в связи с чем сохраняется риск рецидива, можно применять поддерживающее лечение — 5 мг/кг путём внутривенной инфузии в течение 1 часа однократно ежедневно в течение 7 дней или 6 мг/кг однократно ежедневно в течение 5 дней в неделю. Продолжительность поддерживающего лечения определяет врач индивидуально. Следует учитывать действующие рекомендации по лечению. – Лечение прогрессирующего заболевания: любому пациенту с прогрессированием ЦМВ-инфекции как во время проведения поддерживающего лечения, так и после отмены применения ганцикловира, лечение можно возобновить по схеме индукционного лечения. Дети от рождения до 12 лет. Имеющаяся на сегодня информация о применении препарата детям изложена в разделе «Фармакологические свойства», однако никаких рекомендаций по дозированию дать нельзя.

Предотвращение ЦМВ-инфекции путём превентивной терапии. Взрослые и подростки в возрасте ≥ 12 лет с нормальной функцией почек. – Индукционное лечение: 5 мг/кг путём внутривенной инфузии в течение 1 часа каждые 12 часов в течение 7–14 дней. – Поддерживающее лечение: 5 мг/кг путём внутривенной инфузии в течение 1 часа однократно ежедневно в течение 7 дней или 6 мг/кг однократно ежедневно в течение 5 дней в неделю. Продолжительность профилактики определяется на основе риска ЦМВ-инфекции; следует учитывать действующие рекомендации по лечению. Дети от рождения до 12 лет. Имеющиеся на сегодня данные о применении препарата детям приведены в разделе «Фармакологические свойства», однако никакие рекомендации по дозированию не могут быть даны.

Предотвращение ЦМВ-инфекции путём универсальной профилактики. Взрослые и подростки старше 16 лет: 5 мг/кг путём внутривенной инфузии в течение 1 часа однократно ежедневно в течение 7 дней или 6 мг/кг однократно ежедневно в течение 5 дней в неделю. Продолжительность профилактики определяют на основе риска ЦМВ-инфекции; следует учитывать действующие рекомендации по лечению. Дети от рождения до ≤ 16 лет. Имеющуюся на сегодня информацию о применении препарата детям изложено в разделе «Фармакологические свойства», однако никаких рекомендаций по дозированию дать нельзя.

Рекомендуемую однократную суточную дозу ганцикловира, вводимую путём внутривенной инфузии в течение одного часа, рассчитывают на основе площади поверхности тела (ППТ), определённой по формуле ППТ Мостеллера (Mostellar), и клиренса креатинина (КлКр), определённого по формуле Шварца (Schwartz). Формулы расчёта приведены ниже. Продолжительность универсальной профилактики следует определять индивидуально, с учётом риска развития ЦМВ-инфекции. Доза для детей (мг) = 3 × ППТ × КлКр (см. ниже формулу ППТ Мостеллера и формулу КлКр Шварца). Если рассчитанный по формуле Шварца КлКр превышает 150 мл / мин / 1,73 м 2, тогда максимальная величина, которую следует применять в формуле, составляет 150 мл / мин / 1,73 м 2. где k = 0,33 для пациентов в возрасте < 1 года с низкой массой тела после рождения, 0,45 для пациентов в возрасте < 2 лет, 0,55 для мальчиков в возрасте от 2 до < 13 лет и девочек в возрасте от 2 до 16 лет и 0,7 для мальчиков в возрасте от 13 до 16 лет. Пациентам в возрасте от 16 лет следует применять дозирование, рекомендованное для взрослых. Приведённые величины k основаны на определении креатинина сыворотки по методу Яффе (Jaffe) и могут требовать корректировки при использовании ферментативных методов. Рекомендуется регулярно пересматривать уровни креатинина сыворотки, рост и массу тела пациента и при необходимости изменять дозу.

Пациенты с нарушением функции почек. Дети (от рождения до 16 лет) с нарушением функции почек, получающие профилактическую дозу ганцикловира, рассчитанную по формуле 3 × ППТ × КлКр, не нуждаются в дополнительной коррекции дозы, поскольку эта доза уже скорректирована с учётом клиренса креатинина. Пациентам в возрасте от 12 лет с нарушением функции почек, получающим превентивную терапию и лечение ЦМВ-инфекции в дозе, рассчитанной на основе массы тела, дозу ганцикловира следует корректировать с учётом клиренса креатинина, как показано в таблице ниже.

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек. Клиренс креатинина (мл/мин): Индукционная доза; Поддерживающая доза. > 70 5 мг/кг каждые 12 часов; 5 мг/кг в сутки; 50–69 2,5 мг/кг каждые 12 часов; 2,5 мг/кг в сутки; 25–49 2,5 мг/кг в сутки; 1,25 мг/кг в сутки; 10–24 1,25 мг/кг в сутки; 0,625 мг/кг в сутки; < 10 1,25 мг/кг 3 раза/неделю после гемодиализа; 0,625 мг/кг 3 раза/неделю после гемодиализа.

Клиренс креатинина (мл/мин) можно рассчитывать по креатинину сыворотки крови по следующей формуле: (140 – возраст [лет]) × (масса тела [кг]). Для мужчин = 72 × 0,011 × креатинин сыворотки крови [мкмоль/л]. Для женщин = 0,85 × показатель для мужчин. Поскольку пациентам с нарушением функции почек рекомендуется проводить коррекцию дозы, следует контролировать уровни креатинина сыворотки крови или расчётный клиренс креатинина.

Пациенты с нарушением функции печени. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Цимевен® не изучались у пациентов с нарушением функции печени (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Больные с тяжёлой лейкопенией, нейтропенией, анемией, тромбоцитопенией и панцитопенией (см. раздел «Особенности применения» до начала терапии). Если в ходе лечения Цимевеном® наблюдается значительное снижение количества клеток крови, следует рассмотреть возможность лечения гемопоэтическими факторами роста и/или прерывания лечения (см. «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Больные пожилого возраста. Эффективность и безопасность Цимевена® у лиц пожилого возраста не изучались. Поскольку у лиц пожилого возраста функция почек нередко снижена, ганцикловир им необходимо назначать с учётом функции почек (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Опыт лечения детей в возрасте до 12 лет ограничен (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Сообщённые побочные реакции были схожими с наблюдавшимися у взрослых. Однако применение Цимевена ® детям требует чрезвычайной осторожности в связи с возможным длительным канцерогенным действием и репродуктивной токсичностью. Польза от лечения должна превышать риски. Цимевен ® не показан для лечения врождённой и неонатальной ЦМV-инфекции. Способ применения. Внимание! Ганцикловир следует вводить путём внутривенной инфузии в течение 1 часа в концентрации, не превышающей 10 мг/мл. Нельзя вводить путём быстрой или болюсной внутривенной инъекции, поскольку токсичность ганцикловира может возрастать из-за его чрезмерных уровней в плазме крови. Нельзя вводить путём внутримышечной или подкожной инъекции, поскольку это может привести к тяжёлому раздражению тканей из-за высокого рН (~11) раствора ганцикловира (см. раздел «Побочные реакции»). Нельзя превышать рекомендованные дозы, частоту или скорость инфузии. Цимевен ® — это лиофилизат (порошок) для раствора для инфузий. После восстановления лекарственное средство Цимевен ® представляет собой раствор от бесцветного до светло-жёлтого цвета практически без видимых частиц. Инфузию следует проводить в вену с соответствующим кровотоком, желательно через пластиковую канюлю. Приготовление восстановленного концентрата. Приготовление концентрата следует проводить в асептических условиях. Снять колпачок, чтобы получить доступ к центральной части резиновой пробки. 10 мл воды для инъекций набрать в шприц и медленно перенести во флакон через центр резиновой пробки. Нельзя использовать бактериостатическую воду для инъекций, содержащую парабены (парагидроксибензоаты), поскольку они несовместимы с лекарственным средством Цимевен ® . Флакон осторожно встряхнуть, чтобы обеспечить полное смачивание лиофилизата. Осторожно вращать флакон круговыми движениями в течение нескольких минут, чтобы получить полностью восстановленный раствор. Восстановленный раствор тщательно осмотреть на наличие механических примесей перед разведением совместимым растворителем. Цвет восстановленного раствора лекарственного средства Цимевен ® может быть от бесцветного до светло-жёлтого. Приготовление конечного разведённого раствора для инфузий. Из флакона отбирается необходимый объём, рассчитанный по массе тела больного, и далее разводится в 100 мл соответствующего инфузионного растворителя. Не рекомендуется применять инфузионные растворы с концентрацией выше 10 мг/мл. С лекарственным средством Цимевен ® совместимы следующие инфузионные растворы: 0,9 % раствор натрия хлорида; 5 % раствор декстрозы; раствор Рингера и раствор Рингера лактатный. Не следует смешивать Цимевен ® с другими продуктами для внутривенного применения. Разведённый раствор не следует вводить внутривенно дольше 1 часа, как указано в разделе «Способ применения и дозы». Раствор, восстановленный водой для инъекций, продемонстрировал химическую и физическую стабильность в течение 12 часов при хранении при температуре 25 ºC. Восстановленный раствор не следует хранить в холодильнике или замораживать. С микробиологической точки зрения восстановленный раствор следует использовать немедленно. В противном случае срок и условия хранения перед применением являются ответственностью пользователя. Разведённый раствор для инфузий продемонстрировал химическую и физическую стабильность в течение 24 часов при температуре 2–8 °C. Готовый раствор для инфузий не следует замораживать. С микробиологической точки зрения готовый раствор для инфузий лекарственного средства Цимевен ® следует использовать немедленно. В противном случае срок и условия хранения перед применением являются ответственностью пользователя. При этом срок хранения не должен превышать 24 часов при температуре 2–8 °C, если восстановление и разведение проводились в контролируемых и валидированных асептических условиях. Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Симптомы О случаях передозировки ганцикловира, некоторые из которых закончились летальным исходом, сообщалось во время проведения клинических исследований и при послерегистрационном применении препарата. В указанных случаях либо не возникало никаких побочных реакций, либо возникала по меньшей мере одна побочная реакция из перечисленных ниже: – гематологическая токсичность: миелосупрессия, в том числе панцитопения, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, аплазия костного мозга; – гепатотоксичность: гепатит, нарушение функции печени; – почечная токсичность: усиление гематурии у больных с имеющимися ранее нарушениями функции почек, острая почечная недостаточность, повышение уровня креатинина; – желудочно-кишечная токсичность: абдоминальная боль, диарея, рвота; – нейротоксичность: генерализованный тремор, судороги. Лечение Ганцикловир выводится при гемодиализе; таким образом, для снижения его уровня в плазме крови пациентов, которым введено избыточное количество препарата, можно применять гемодиализ (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с почечной недостаточностью: ожидается, что передозировка ганцикловира может привести к повышению почечной токсичности у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).

Примечание: валганцикловир является неактивной формой (пролекарство) ганцикловира, и побочные реакции, связанные с применением валганцикловира, можно ожидать при применении ганцикловира. Ганцикловир для приема внутрь больше не производится, но побочные реакции, о которых сообщалось при его применении, также можно ожидать у пациентов, получающих ганцикловир внутривенно. Поэтому перечень включает побочные реакции, наблюдавшиеся при внутривенном или пероральном применении ганцикловира или валганцикловира. У пациентов, леченных ганцикловиром/валганцикловиром, наиболее серьезными и частыми побочными реакциями были нейтропения, анемия и тромбоцитопения. Другие побочные реакции приведены ниже. Частота побочных реакций определялась на основе объединенных данных группы ВИЧ-инфицированных пациентов (n = 1704), получавших поддерживающую терапию ганцикловиром или валганцикловиром. Исключением являются агранулоцитоз, гранулоцитопения и анафилактическая реакция; данные об их частоте получены в постмаркетинговом периоде. Побочные реакции приведены по системам органов в соответствии с MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности]. Частота определена по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000). Общий профиль безопасности ганцикловира/валганцикловира сопоставим в популяциях ВИЧ-инфицированных пациентов и пациентов, перенесших трансплантацию органов, за исключением того, что отслойка сетчатки наблюдалась только у ВИЧ-инфицированных пациентов с ЦМВ-ретинитом. Однако есть определенные различия в частоте некоторых реакций. Внутривенное применение ганцикловира связано с меньшим риском возникновения диареи по сравнению с пероральным применением валганцикловира. Повышение температуры тела, кандидозные инфекции, депрессия, тяжелая нейтропения (АНК [абсолютное количество нейтрофилов] < 500/мкл) и кожные реакции чаще возникали у ВИЧ-инфицированных пациентов. Почечную и печеночную дисфункцию чаще наблюдали у пациентов, перенесших трансплантацию органов. Инфекции и инвазии: очень часто — кандидозные инфекции, в том числе кандидоз полости рта, инфекции верхних дыхательных путей; часто — сепсис, грипп, воспаление подкожной клетчатки (целлюлит), инфекция мочевыводящих путей. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, анемия; часто — тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения; нечасто — недостаточность костного мозга; редко — агранулоцитоз*, апластическая анемия, гранулоцитопения*. Нарушения со стороны иммунной системы: часто — повышенная чувствительность; нечасто — анафилактические реакции*. Нарушения обмена веществ и метаболизма: очень часто — снижение аппетита; часто — снижение массы тела. Психические расстройства: часто — депрессия, спутанность сознания, тревога; нечасто — возбуждение, психотические расстройства, нарушение мышления, галлюцинации. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — бессонница, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, судороги, головокружение; нечасто — тремор. Нарушения со стороны органов зрения: часто — отек роговицы, отслойка сетчатки, плавающие помутнения стекловидного тела, боль в глазах, нарушение зрения, конъюнктивит. Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто — боль в ушах; нечасто — глухота. Сердечные нарушения: нечасто — аритмия. Сосудистые нарушения: часто — гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — одышка, кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, тошнота, рвота, абдоминальная боль; часто — боль в верхней части живота, запор, метеоризм, дисфагия, диспепсия, ощущение растяжения живота, язвы в полости рта, панкреатит. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровня щелочной фосфатазы в крови и АСТ [аспартатаминотрансфераза], нарушение функции печени, повышение уровня АЛТ [аланинаминотрансфераза]. Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — дерматит; часто — ночная потливость, зуд, сыпь, алопеция; нечасто — сухость кожи, крапивница. Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто — боль в мышцах, боль в суставах, боль в спине, мышечные судороги. Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: часто — снижение почечного клиренса креатинина, нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в крови; нечасто — гематурия, почечная недостаточность. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — мужское бесплодие. Общие нарушения и состояние места введения: очень часто — лихорадка, слабость; часто — боль, озноб, недомогание, астения, реакции в месте инъекции; нечасто — боль в грудной клетке. * Информация о частоте возникновения побочных реакций получена при постмаркетинговом применении, частота всех остальных побочных реакций определялась по данным клинических исследований. Описание отдельных побочных реакций Нейтропения. Риск возникновения нейтропении невозможно предсказать на основании количества нейтрофилов до лечения. Нейтропения обычно возникает в течение первой или второй недели индукционного лечения и после применения кумулятивной дозы ≤ 200 мг/кг. Количество клеток обычно нормализуется в течение 2–5 дней после прекращения применения препарата или снижения дозы (см. раздел «Особенности применения»). Тяжелая нейтропения. Тяжелая нейтропения чаще возникала у ВИЧ-инфицированных пациентов (14 %), получавших поддерживающую терапию валганцикловиром, ганцикловиром перорально или внутривенно (n = 1704), чем у пациентов после трансплантации органов, получавших валганцикловир или ганцикловир для приема внутрь. У пациентов, получавших валганцикловир или ганцикловир для приема внутрь до дня 100 после трансплантации, частота тяжелой нейтропении составляла 5 % и 3 % соответственно, тогда как у пациентов, получавших валганцикловир до дня 200 после трансплантации, частота тяжелой нейтропении составляла 10 %. Тромбоцитопения. Пациенты с низким исходным количеством тромбоцитов (< 100 000/мкл) имеют повышенный риск развития тромбоцитопении. Пациенты с ятрогенной иммуносупрессией вследствие лечения иммуносупрессивными лекарственными средствами имеют больший риск возникновения тромбоцитопении, чем пациенты с СПИДом (см. раздел «Особенности применения»). Тяжелая тромбоцитопения может быть связана с угрожающим жизни кровотечением. Судороги. У пациентов, одновременно принимавших имипенем-циластатин и ганцикловир, наблюдались судороги (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Отслойка сетчатки. О данной побочной реакции сообщалось только при исследованиях с участием ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших Цимевен® для лечения ЦМВ-ретинита. Реакции в месте инъекции. У пациентов, получающих ганцикловир, часто возникают реакции в месте инъекции. Цимевен® следует применять согласно рекомендациям, изложенным в разделе «Способ применения и дозы», с целью снижения риска местного раздражения тканей. Дети Официальные исследования безопасности применения ганцикловира детям в возрасте ≤ 12 лет не проводились, однако с учетом опыта применения валганцикловира, неактивной формы (пролекарства) ганцикловира, общий профиль безопасности активной формы у детей и взрослых пациентов схож. Нейтропения возникает чаще у детей, но корреляции между возникновением нейтропении и инфекциями у детей нет. Более высокий риск развития цитопений у новорожденных и младенцев требует тщательного контроля количества клеток крови в этих возрастных группах. Существуют лишь ограниченные данные о применении валганцикловира или ганцикловира новорожденным или младенцам с ВИЧ/СПИДом или симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией, однако профиль безопасности соответствует известному профилю безопасности валганцикловира/ганцикловира. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить в месте, недоступном для детей. Хранить при температуре не выше 30 °С. Несовместимость. Ганцикловир нельзя смешивать с другими препаратами, вводимыми внутривенно. Ганцикловир выпадает в осадок в растворах, содержащих парабен.

По 500 мг лиофилизата в бесцветном стеклянном флаконе вместимостью 10 мл. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту

1. ЧЕПЛАФАРМ Арцнайміттель ГмбХ 2. Престідж Промоушен Феркауфсфьордерунг та Вербесервісе ГмбХ Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження діяльності. 1. Цігельхоф 23-24, Грайфсвальд, Мекленбург-Форпоммерн, 17489, Німеччина 2. Борсігштрассе 2, Альзенау, Баварія, 63755, Німеччина