Цилпен 500 мг/500 мг, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦИЛПЕН (CILPEN)

действующие вещества: имипенем; циластатин. 1 флакон содержит имипенема (в виде имипенема моногидрата) 500 мг и циластатина (в виде циластатина натрия) 500 мг; вспомогательное вещество: натрия гидрокарбонат.

Порошок для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: порошок от белого до почти белого или слегка желтоватого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Карбапенемы. Имипенем и ингибитор фермента. Код АТХ J01D H51.

Цилпен складается из двух компонентов: имипенема и циластатина натрия – в весовом соотношении 1:1. Имипенем, другое название N-формимидоил-тиенамицин, является полусинтетическим производным тиенамицина, исходного соединения, продуцируемого нитчатой бактерией Streptomyces cattleya. Имипенем проявляет бактерицидную активность, подавляя синтез бактериальной клеточной стенки грамположительных и грамотрицательных бактерий путем связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Циластатин натрия – это ингибитор, который оказывает конкурентное, обратимое и специфическое действие на дегидропептидазу-I, почечный фермент, метаболизирующий и инактивирующий имипенем. Он не обладает собственной антибактериальной активностью и не влияет на антибактериальную активность имипенема. Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой (ФК/ФД) Как и для других β-лактамных антибиотиков, время, в течение которого концентрация имипенема превышает минимальную ингибирующую концентрацию (T > МИК), является параметром, который лучше всего коррелирует с эффективностью. Механизм резистентности Резистентность к имипенему может быть обусловлена следующими причинами: - снижение проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (вследствие уменьшения выработки поринов); - имипенем может активно выводиться из клетки через эффлюксный насос; - снижение сродства имипенема к ПСБ; - имипенем устойчив к гидролизу большинства β-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями, за исключением относительно редких β-лактамаз, которые гидролизуют карбапенемы. Виды, устойчивые к другим карбапенемам, как правило, проявляют перекрестную резистентность к имипенему. Не существует перекрестной резистентности на уровне мишени между имипенемом и хинолоновыми антибиотиками, аминогликозидами, макролидами и тетрациклинами. Пограничные значения Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST) были установлены следующие пограничные значения минимальной ингибирующей концентрации для имипенема (МИК) (v.10.0 от 01-01-2020): Группа микроорганизмов Минимальная ингибирующая концентрация (мг/л) Чувствительный ≤ Резистентный > Enterobacterales 2 4 Enterobacterales 1 (Morganella morganii, Proteus spp. и Providencia spp.) 0,001 4 Pseudomonas spp. 0,001 4 Acinetobacter spp. 2 4 Staphylococcus spp. С учетом данных чувствительности к цефокситину Enterococcus spp. 0,001 4 Streptococcus A, B, C, G На основании данных чувствительности к бензилпенициллину Streptococcus pneumoniae 2 2 Стрептококки группы Viridans 2 2 Haemophilus influenzae 2 2 Moraxella catarrhalis 2 2 2 Грамположительные анаэробные микроорганизмы, кроме Clostridioides difficile 2 4 Грамотрицательные анаэробные микроорганизмы 2 4 Burkholderia pseudomallei 2 2 Пограничные значения, не связанные ни с каким штаммом 3 2 4 1 Природно низкая активность имипенема в отношении Morganella morganii, Proteus spp. и Providencia spp. требует высокой экспозиции имипенема. 2 Нечувствительные изоляты являются редким явлением или о них еще не сообщалось. Результаты идентификации и теста на определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам на любом изоляте должны быть подтверждены, а изолят направлен в справочную лабораторию. 3 Пограничные значения, не связанные ни с каким штаммом, были определены главным образом на основании данных ФК/ФД и независимо от распределения определенных видов по показателю MIК. Эти значения предназначены для использования только для тех видов, которые не указаны в обзоре пограничных значений, связанных со штаммами, или в примечаниях. Чувствительность Распространенность приобретенной резистентности может изменяться в зависимости от местности и времени для отдельных видов, поэтому желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за квалифицированной консультацией, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата при лечении, по меньшей мере, некоторых типов инфекций вызывает сомнения. Обычно чувствительные виды: Грамположительные аэробные микроорганизмы Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)*, Staphylococcus коагулазонегативный (чувствительный к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, группа Streptococcus viridans. Грамотрицательные аэробные микроорганизмы Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., в том числе S. marcescens. Грамположительные анаэробные микроорганизмы Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Clostridium perfringens**, Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.**, Propionibacterium spp. Грамотрицательные анаэробные микроорганизмы Bacteroides spp., в том числе B. fragilis, группа Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp., Veillonella spp. Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблематичной: Грамотрицательные аэробные микроорганизмы Комплекс Acinetobacter calcoaceticus baumannii, Pseudomonas aeruginosa. Природно резистентные виды: Грамположительные аэробные микроорганизмы Enterococcus faecium. Грамотрицательные аэробные микроорганизмы Некоторые штаммы комплекса Burkholderia cepacia, Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia (ранее Xanthomonas maltophilia, ранее Pseudomonas maltophilia). Прочие: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Ureoplasma urealyticum. * Все стафилококки, устойчивые к метициллину, устойчивы к имипенему/циластатину. ** Используются пограничные значения EUCAST, не связанные со штаммом.

Имипенем. Всасывание. У здоровых добровольцев после внутривенной инфузии лекарственного средства Цилпен в дозе 500 мг в течение 20 минут пиковые уровни в плазме крови имипенема составляли от 21 до 58 мкг/мл. Средний пиковый уровень имипенема в плазме после введения дозы 500 мг/500 мг составлял 39 мкг/мл. Уровень имипенема в плазме снизился до менее 1 мкг/мл через 4–6 часов. Распределение. Связывание имипенема с белками сыворотки крови человека составляет примерно 20 %. Метаболизм. При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой-I. Индивидуальное восстановление в моче было в диапазоне от 5 % до 40 %, в среднем в нескольких исследованиях — 15–20 %. Циластатин — специфический ингибитор фермента дегидропептидазы-I. Он эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому сопутствующее применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме. Выведение. Период полувыведения (t½) имипенема из плазмы крови составлял 1 часа. Приблизительно 70 % примененного антибиотика обнаруживали в неизменённом виде в моче в течение 10 часов, и дальнейшего выведения препарата с мочой не наблюдалось. Концентрация имипенема в моче в течение периода до 8 часов после введения лекарственного средства в дозе 500 мг/500 мг превышает 10 мкг/мл. Остаток введённой дозы выводился с мочой в виде антибактериально неактивных метаболитов, а элиминация имипенема с калом была практически нулевой. При применении лекарственного средства Цилпен по схеме каждые 6 часа не наблюдалось накопления имипенема в плазме крови или моче у пациентов с нормальной функцией почек. Циластатин. Всасывание. Пиковые уровни в плазме крови циластатина после 20-минутной внутривенной инфузии препарата в дозе 500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг/мл. Средний пиковый уровень циластатина в плазме после введения дозы 500 мг/500 мг составлял 42 мкг/мл. Распределение. Связывание циластатина с белками сыворотки крови человека составляет примерно 40 %. Метаболизм и выведение. Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет примерно 1 часа. Около 70–80 % дозы циластатина в течение 10 часов после применения препарата выводится в неизменённом виде с мочой. После этого циластатин в моче не обнаруживался. Приблизительно 10 % обнаруживали в виде метаболита N-ацетила, который оказывает ингибирующее действие на дегидропептидазу, сопоставимое с таковым циластатина. Активность дегидропептидазы-I в почках восстанавливалась до нормальных показателей вскоре после элиминации циластатина из кровотока. Почечная недостаточность. После однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина 250 мг / 250 мг площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) имипенема увеличилась соответственно в 1,1, 1,9 и 2,7 раза у пациентов с легкой (клиренс креатинина (КК) 50–80 мл / мин / 1,73 м 2 ), умеренной (КК 30 — <50 мл / мин / 1,73 м 2 ) и тяжелой (КК <30 мл / мин / 1,73 м 2 ) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК > 80 мл / мин / 1,73 м 2 ), а AUC циластатина увеличилась соответственно в 1,6, 2 и 6,2 раза у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина 250 мг / 250 мг, применённой через 24 часа после гемодиализа, AUC имипенема и циластатина была большей соответственно в 3,7 и 16,4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенема и циластатина уменьшаются вместе со снижением почечной функции после внутривенного введения лекарственного средства Цилпен. Коррекция дозы необходима для пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Печеночная недостаточность. Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью не устанавливалась. Ввиду ограниченного объёма печёночного метаболизма имипенема ожидается, что печеночная недостаточность не будет влиять на его фармакокинетику. Поэтому не рекомендуется коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Средний клиренс и объём распределения имипенема были примерно на 45 % выше у детей (в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) по сравнению с взрослыми. Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) для имипенема после применения дозы имипенем/циластатин 15/15 мг / кг массы тела у детей была примерно на 30 % выше, чем экспозиция у взрослых, получавших дозу 500 мг / 500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенема/циластатина детям была на 9 % выше по сравнению с экспозицией у взрослых, получавших дозу 1000 мг / 1000 мг.

Пациенты пожилого возраста. У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной внутривенной дозы имипенем/циластатин 500 мг / 500 мг, вводимой в течение 20 минут, соответствовала ожидаемым результатам у пациентов с незначительной почечной недостаточностью, для которых любые изменения дозы считаются не нужными. Средние значения периода полувыведения имипенема и циластатина из плазмы крови составляли соответственно 91±7 мин и 69±15 мин. Многократное применение не оказывало влияния на фармакокинетику имипенема или циластатина, и не наблюдалось никакого накопления имипенема/циластатина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики.

• внутрибрюшные инфекции;
• инфекции нижних дыхательных путей (тяжёлая пневмония, включая госпитальную и вентиляторассоциированную пневмонию);
• интранатальные и послеродовые инфекции;
• осложнённые инфекции мочеполовой системы;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• септицемия;
• эндокардит.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства, к другим препаратам карбапенема, острые проявления повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции, реакции кожи тяжелой степени) к другим β-лактамным антибиотикам (например, к пенициллину или цефалоспоринам).

У пациентов, которым применяли ганцикловир вместе с имипенемом/циластатином для внутривенного введения, наблюдались генерализованные судороги. Эти препараты можно назначать совместно только в случае, когда ожидаемая польза от применения превышает возможный риск. Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови до показателей, которые могут быть ниже терапевтических уровней, при совместном применении с карбапенемами. Снижение уровня вальпроевой кислоты может приводить к ненадлежащему противосудорожному контролю, поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата, и следует рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии антибактериальными или противосудорожными лекарственными средствами (см. раздел «Особенности применения»). Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтные эффекты. Было получено много сообщений об усилении антикоагулянтных эффектов пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно принимающих антибиотики. Риск может меняться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому трудно оценить роль антибиотика в увеличении международного нормализованного отношения (МНО). Рекомендуется проводить частый мониторинг МНО во время и после сопутствующего применения антибиотиков с пероральным средством против свертывания крови. Сопутствующее применение имипенема/циластатина и пробенецида приводило к минимальному увеличению концентрации имипенема в плазме и периода полувыведения имипенема из плазмы крови. Выведение с мочой активного (неусвоенного) имипенема уменьшалось приблизительно до 60 % дозы, когда препарат применяли с пробенецидом. Одновременное применение препарата и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме и t½ циластатина, но не оказывало никакого влияния на выведение циластатина с мочой.

Общие рекомендации. При выборе имипенема/циластатина для лечения отдельного пациента следует взвесить целесообразность применения карбапенемного антибактериального препарата, учитывая такие факторы, как: тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам и риск выбора его для лечения инфекций, вызванных резистентными к карбапенему бактериями. Гиперчувствительность. Сообщалось о возникновении тяжелых, иногда с летальным исходом, реакций гиперчувствительности (включая анафилаксию) у пациентов при применении b-лактамных антибиотиков. Наиболее вероятно такие реакции могут возникнуть у лиц с чувствительностью к многочисленным аллергенам в анамнезе. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим b-лактамным антибиотикам и другим аллергенам (см. раздел «Противопоказания»). Если при применении препарата развилась аллергическая реакция, препарат следует немедленно отменить. Серьезные анафилактические реакции требуют неотложной терапии. Функции печени. Во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функции печени из-за риска печеночной токсичности (повышение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит). У пациентов с существующими ранее заболеваниями печени необходимо контролировать функции печени во время лечения имипенемом/циластатином. Нет необходимости в коррекции дозы. Гематология. Во время лечения имипенемом/циластатином возможен положительный результат прямой или непрямой пробы Кумбса. Антибактериальный спектр. Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при состояниях, угрожающих жизни пациента. Кроме того, требуется осторожность из-за ограниченной чувствительности определенных патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину. Применение имипенема/циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген уже был задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания полагать, что наиболее вероятный патоген(-ы) чувствителен(-ы) к такому лечению. Одновременное применение данного средства против метициллинорезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано наличие MRSA-инфекций при утвержденных показаниях. Одновременное применение аминогликозида может быть показано, когда подозревается или доказано участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях (см. раздел «Показания»). Clostridium difficile. При применении имипенема/циластатина, как и почти всех других антибиотиков, сообщалось о развитии антибиотикассоциированного колита и псевдомембранозного колита, тяжесть течения которых может колебаться от легкой формы до угрожающей жизни больного. Важно рассматривать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения имипенема/циластатина возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и применения специфического лечения Clostridioides difficile. Не следует назначать лекарственные средства, ингибирующие перистальтику. Менингит. Препарат не рекомендован для лечения менингита. Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек имипенем/циластатин кумулируется. Если доза лекарственного средства не будет снижена в соответствии с состоянием функции почек, возможно развитие побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. «Способ применения и дозы» и ниже). Центральная нервная система (ЦНС). Как и при терапии другими антибиотиками группы β-лактамов, при применении лекарственного средства Цилпен описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно при превышении рекомендованных доз, которые определялись в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно для подобных больных, крайне необходимо строго соблюдать рекомендованные дозы и режим лечения. Терапию противосудорожными препаратами следует продолжить больным с судорогами в анамнезе. Особенно внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска развития судорог или получающих сопутствующее лечение лекарственными средствами для снижения интенсивности судорог. Если в процессе лечения препаратом возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные приступы, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если до этого она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то дозу лекарственного средства Цилпен необходимо уменьшить или полностью отменить препарат. Цилпен не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин, за исключением тех случаев, когда через 48 часов будет проведен гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Цилпен рекомендуется только тогда, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог (см. раздел «Способ применения и дозы»). Вспомогательные вещества. Лекарственное средство содержит 37,6 мг натрия (1,6 мг-экв.), что следует учитывать при назначении его пациентам, находящимся на контролируемой натриевой (бессолевой) диете.

Беременность. Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения лекарственного средства беременным женщинам не проводились. В ходе исследований на беременных обезьянах была выявлена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применять Цилпен во время беременности можно только в том случае, если ожидаемая польза для беременной превышает возможный риск для плода. Период грудного вскармливания. Имипенем и циластатин экскретируются в небольших количествах в грудное молоко. Поэтому маловероятно, что младенец, находящийся на грудном вскармливании, получит значительные количества препарата. В случае необходимости применения препарата следует взвесить пользу от грудного вскармливания для ребёнка и потенциальный риск, связанный с применением препарата, для ребёнка. Фертильность. Отсутствуют данные относительно потенциального влияния лечения имипенемом/циластатином на мужскую или женскую фертильность.

Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводились. Однако некоторые побочные реакции (такие как галлюцинации, сонливость, головокружение и вертиго), связанные с применением препарата, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять автотранспортом или работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Ниже приведённые рекомендации по дозам лекарственного средства Цилпен определяют количество имипенема/циластатина, которое будет применяться. Суточную дозу лекарственного средства Цилпен определять, принимая во внимание степень тяжести инфекции, тип выделенного патогена(-ов); распределять на несколько введений в равных дозах, учитывая состояние функции почек и массу тела. Взрослые и подростки Рекомендуемый режим дозирования для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин): • 500 мг / 500 мг через каждые 6 часов или • 1000 мг / 1000 мг через каждые 8 часов или через каждые 6 часов. Для лечения инфекций, установленной или предполагаемой причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжёлых инфекций (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг / 1000 мг через каждые 6 часов. Дозу следует снижать, если клиренс креатинина < 90 мл/мин (см. таблицу 1). Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг в сутки. Нарушение функции почек Чтобы определить сниженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, необходимо: 1. Определить общую суточную дозу (то есть 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют пациентам с нормальной функцией почек. 2. Подобрать необходимый режим введения сниженной дозы (см. таблицу 1) в соответствии с клиренсом креатинина пациента. Информацию относительно продолжительности инфузии см. ниже в разделе «Способ применения». Таблица 1 Клиренс креатинина (мл/мин) Общая суточная доза 2000 мг Общая суточная доза 3000 мг Общая суточная доза 4000 мг ≥ 90 (норма) 500 каждые 6 часов 1000 каждые 8 часов 1000 каждые 6 часов сниженная доза (мг) для пациентов с нарушениями функции почек < 90 – ≥ 60 400 каждые 6 часов 500 каждые 6 часов 750 каждые 8 часов < 60 – ≥ 30 300 каждые 6 часов 500 каждые 8 часов 500 каждые 6 часов < 30 – ≥ 15 200 каждые 6 часов 500 каждые 12 часов 500 каждые 12 часов Пациенты с клиренсом креатинина < 15 мл/мин. Цилпен не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина < 15 мл/мин, если в течение ближайших 48 часов им не будут проводить гемодиализ. Пациенты, находящиеся на гемодиализе. При лечении пациентов, у которых клиренс креатинина < 15 мл/мин и которые находятся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендуемые пациентам с клиренсом креатинина 15–29 мл/мин (см. таблицу 1). Как имипенем, так и циластатин выводятся во время проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести лекарственное средство сразу же после сеанса гемодиализа и далее вводить каждые 12 часов после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, а особенно те, у кого основным заболеванием является заболевание центральной нервной системы (ЦНС), требуют внимательного наблюдения; назначать Цилпен таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект превышает возможный риск возникновения судорог (см. раздел «Особенности применения»). На сегодняшний день существует недостаточно данных о применении лекарственного средства пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения данной категории пациентов. Печёночная недостаточность. Коррекция дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции печени. Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек. Дети от 1 года. Для детей старше 1 года рекомендуемая доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг/доза через каждые 6 часов. Для лечения инфекций, установленной или предполагаемой причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжёлых инфекций (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг через каждые 6 часов. Дети до 1 года. Не рекомендуется применять препарат детям до 1 года из-за недостаточного количества клинических данных. Дети с нарушением функции почек. Не рекомендуется применять препарат детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл) из-за недостаточного количества клинических данных. Способ применения. Перед применением лекарственное средство следует восстановить, а затем разводить. Каждую дозу, не превышающую 500 мг / 500 мг лекарственного средства Цилпен для внутривенного применения, следует вводить в течение 20–30 минут. Каждую дозу, превышающую 500 мг / 500 мг, следует вводить в течение 40–60 минут. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо уменьшить скорость введения препарата. Восстановление. Каждый флакон предназначен только для однократного использования. Содержимое флакона нужно суспендировать и довести до 100 мл соответствующим раствором для инфузий. На первом этапе рекомендуется добавить примерно 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида во флакон. В исключительных случаях, когда 0,9 % раствор натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, в качестве растворителя можно применять 5 % глюкозу. Хорошо встряхнуть и перенести образовавшуюся суспензию в ёмкость с раствором для инфузий. Предупреждение: суспензия не является готовым раствором для инфузий. Повторить процедуру, добавив вновь 10 мл раствора для инфузий, для того чтобы всё содержимое флакона перешло в раствор для инфузий. Полученную смесь необходимо встряхивать, пока она не станет прозрачной. Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет примерно 5 мг/мл имипенема и циластатина. Разведённые растворы следует немедленно применять. Временной интервал между началом восстановления и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать 2 часа.

Симптомы передозировки, которые могут возникать, соответствуют профилю побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, брадикардию. Нет специфической информации относительно лечения при передозировке препаратом. Лекарственное средство выводится путём гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

Известно, что в ходе клинических исследований, в которые были включены 1723 пациентов, получавших внутривенно имипенем/циластатин, сообщалось о следующих наиболее частых системных побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с лечением: тошнота (2 %), диарея (1,8 %), рвота (1,5 %), высыпания (0,9 %), лихорадка (0,5 %), артериальная гипотензия (0,4 %), судороги (0,4 %), головокружение (0,3 %), зуд (0,3 %), крапивница (0,2 %), сонливость (0,2 %). Наиболее частыми местными побочными реакциями были: флебит/тромбофлебит (3,1 %), боль в месте инъекции (0,7 %), эритема в месте инъекции (0,4 %) и индурация вены (0,2 %). Также отмечалось повышение уровней трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Побочные реакции представлены по системам органов и частоте: очень часто (от > 1/10), часто (от > 1/100 до <1/10), нечасто (от > 1/1000 до <1/100), редко (от > 1/10000 до <1/1000), очень редко (от <1/10000) и неизвестно (не можно оценить на основании доступных данных). Инфекции и инвазии: редко – псевдомембранозный колит, кандидоз; очень редко – гастроэнтерит. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – эозинофилия; нечасто – панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редко – агранулоцитоз; очень редко – гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга. Нарушения со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции. Нарушения со стороны психики: нечасто – психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания. Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость; редко – энцефалопатия, парестезия, фокальный тремор, извращение вкуса; очень редко – ухудшение тяжелой миастении, головная боль; частота неизвестна – возбуждение, дискинезия. Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта: редко – потеря слуха; очень редко – вертиго, шум в ушах. Кардиальные нарушения: очень редко – цианоз, тахикардия, сильное сердцебиение. Сосудистые расстройства: часто – тромбофлебит; нечасто – артериальная гипотензия; очень редко – приливы. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – диспноэ, гипервентиляция, фарингеальная боль. Нарушения со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота. Тошнота и/или рвота, связанные с лекарственным средством, наблюдаются чаще у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без гранулоцитопении, получавших препарат. Редко – изменение цвета зубов и/или языка; очень редко – геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, повышенное слюноотделение. Гепатобилиарные нарушения: редко – печеночная недостаточность, гепатит; очень редко – молниеносный гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – высыпания (например, экзантематозные); нечасто – крапивница, зуд; редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Квинке, синдром Стивенса – Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит; очень редко – гипергидроз, изменения структуры кожи. Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень редко – полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника. Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безвредное, не следует путать с гематурией). Влияние препарата на изменение функции почек трудно оценить, поскольку обычно присутствовали факторы, обусловливающие склонность к преренальной азотемии или к ухудшению почечной функции. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко – генитальный зуд. Общие нарушения и состояния в месте применения: нечасто – лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции; очень редко – дискомфорт в области груди, астения/слабость. Исследования: часто – повышение уровней трансаминаз в сыворотке, повышение уровней щелочной фосфатазы в сыворотке крови; нечасто – положительная прямая проба Кумбса, удлинение протромбинового времени, снижение уровня гемоглобина, повышение уровней билирубина в сыворотке крови, повышение уровней креатинина в сыворотке крови, повышение уровней азота мочевины крови. Известно, что в ходе исследований с участием 178 детей в возрасте > 3 месяцев сообщалось о побочных реакциях, вполне сходных с наблюдавшимися у взрослых пациентов. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Несовместимость. Лекарственный препарат химически несовместим с лактатами (солями молочной кислоты), и его нельзя разводить растворителями, в состав которых они входят. Несмотря на это, Цилпен можно вводить через ту же внутривенную систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата. Препарат не допускается смешивать с другими антибиотиками и любыми другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

По 1 г порошка во флаконах из бесцветного стекла. По 1 или 10, или 50 флаконов в пачке.

По рецепту

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.