Циклокс 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦИКЛОКС ® (CIKLOX ® )

действующее вещество: эсциталопрама оксалат; 1 таблетка содержит эсциталопрама оксалата в пересчёте на эсциталопрам 10 мг или 20 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, тальк очищенный, магния стеарат, покрытие «Opadry white 03F58750» (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: овальные, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Код ATX N06A B10.

Эсциталопрам – это селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), который характеризуется высокой аффинностью к основному связывающему сайту. Он также связывается с аллостерическим сайтом транспортера серотонина, при этом аффинность к этому участку в 1000 раз ниже. Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5‑HT 1А -, 5‑HT 2 -рецепторы, дофаминовые D 1 - и D 2 -рецепторы, a 1 ‑, a 2 ‑, β‑адренергические рецепторы, гистаминовые H 1 , мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы. Ингибирование обратного захвата 5-HT является единственным возможным механизмом действия, который может объяснять фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама. Фармакодинамические эффекты В одном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании показателей ЭКГ у здоровых лиц удлинение интервала QTc (скорректированного по формуле Фridericia) от исходного значения составило 4,3 мс (90 % ДИ (доверительный интервал): 2,2, 6,4) при применении препарата в дозе 10 мг/сутки и 10,7 мс (90 % ДИ: 8,6, 12,8) при применении дозы, превышающей терапевтическую, – 30 мг/сутки (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»). Клиническая эффективность Большие депрессивные эпизоды Эффективность эсциталопрама в лечении больших депрессивных эпизодов в острый период была показана в 3 из 4 двойных слепых, плацебо-контролируемых, краткосрочных (8-недельных) исследований. В долгосрочном исследовании профилактики рецидива 274 пациентов, которые во время начальной 8-недельной открытой фазы исследования ответили на лечение эсциталопрамом в дозе 10 или 20 мг/сутки, были рандомизированы для продолжения приёма эсциталопрама в той же дозе или плацебо в течение периода до 36 недель. В этом исследовании у пациентов, продолжавших получать эсциталопрам, наблюдался статистически значимо более длительный период времени до возникновения рецидива в пределах следующих 36 недель по сравнению с теми пациентами, которые получали плацебо. Социальное тревожное расстройство Эсциталопрам оказался эффективным для лечения социального тревожного расстройства как в трёх краткосрочных (12-недельных) исследованиях, так и в 6-месячном исследовании профилактики рецидива. В 24-недельном исследовании оптимальной дозы была продемонстрирована эффективность эсциталопрама в дозах 5, 10 и 20 мг. Генерализованное тревожное расстройство Эсциталопрам в дозах 10 и 20 мг/сутки был эффективным в 4 из 4 плацебо-контролируемых исследований. Согласно объединённым данным трёх исследований с похожим дизайном, в которых в совокупности приняли участие 421 пациент, получавший эсциталопрам, и 419 пациентов, получавших плацебо, на лечение ответили 47,5 % и 28,9 % пациентов соответственно, а ремиссия наступила у 37,1 % и 20,8 % пациентов соответственно. Стойкий эффект наблюдался с первой недели лечения. Поддерживающий эффект эсциталопрама в дозе 20 мг/сутки был продемонстрирован в 24–76-недельном рандомизированном исследовании поддерживающего эффекта лечения, в котором приняли участие 373 пациентов, ответивших на препарат во время начального 12-недельного лечения в открытом режиме. Обсессивно-компульсивное расстройство В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании эсциталопрам в дозе 20 мг/сутки продемонстрировал отличие от плацебо по общему количеству баллов по шкале Y-BOCS (Шкала для оценки обсессивно-компульсивного расстройства Йельского и Браунского университетов, Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) через 12 недель лечения. Через 24 недели отмечались преимущества применения эсциталопрама как в дозе 10 мг/сутки, так и в дозе 20 мг/сутки по сравнению с плацебо. Эффективность препарата в профилактике рецидивов была продемонстрирована для эсциталопрама в дозах 10 и 20 мг/сутки у пациентов, которые ответили на эсциталопрам в 16-недельном открытом периоде и были включены в 24-недельный рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый период.

Абсорбция

Абсорбция практически полная и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме (T max ) достигается через 4 часа после многократного применения. Как и для рацемического циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне примерно 80 %. Распределение

Кажущийся объём распределения (V d,β /F) после перорального приёма препарата составляет примерно от 12 до 26 л/кг. Биодоступность эсциталопрама составляет примерно 80 %. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками – ниже 80 %. Биотрансформация

Метаболизм происходит в печени до деметилированных и дидеметилированных метаболитов. Оба они являются фармакологически активными. В качестве альтернативы возможно окисление азота с образованием N-оксидного метаболита. Как исходное соединение, так и метаболиты частично экскретируются в виде глюкуронидов. При многократном приёме препарата средние концентрации деметилированного и дидеметилированного метаболитов обычно составляют соответственно 28–31 % и <5 % от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит опосредуется преимущественно CYP2C19. Возможно некоторое участие в этом процессе ферментов CYP3A4 и CYP2D6. Элиминация

Период полувыведения (t ½β ) препарата после многократного применения составляет примерно 30 ч. Плазменный клиренс (Cl oral ) при пероральном приёме составляет примерно 0,6 л/мин. У основных метаболитов период полувыведения длиннее. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почками. Большая часть дозы выводится в виде метаболитов с мочой. Линейность

Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается примерно через 1 недели. Средние равновесные концентрации, составляющие 50 нмоль/л (диапазон: 20–125 нмоль/л), достигаются при применении суточной дозы 10 мг. Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте от 65 лет эсциталопрам выводится медленнее, чем у молодых пациентов. Системная экспозиция (AUC) у здоровых добровольцев пожилого возраста примерно на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»). Печёночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой или средней степени тяжести (классы А и В по Чайлд-Пью) период полувыведения был в два раза длиннее, а экспозиция на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печени (см. раздел «Способ применения и дозы»). Почечная недостаточность

У пациентов со сниженной функцией почек (CL cr 10–53 мл/мин) при применении рацемического циталопрама наблюдался более длительный период полувыведения и несколько большая экспозиция. Концентрация метаболитов в плазме крови не исследована, но может быть повышенной (см. раздел «Способ применения и дозы»). Полиморфизм

Пациенты со слабой метаболической функцией CYP2C19 имели вдвое более высокую концентрацию эсциталопрама в плазме крови, чем пациенты с нормальной функцией CYP2C19. Значительных изменений экспозиции при сниженной функции CYP2D6 не отмечалось (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики.

• Большие депрессивные эпизоды.
• Панические расстройства с агорафобией или без нее.
• Социальное тревожное расстройство (социальные фобии).
• Обсессивно-компульсивное расстройство.
• Генерализованные тревожные расстройства.

- Повышенная чувствительность к эскциталопраму или к другим компонентам препарата. - Одновременное лечение неселективными, необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией и другими симптомами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). - Комбинированное применение эскциталопрама и обратимых ингибиторов МАО типа A (например, моклобемида) или обратимого неселективного ингибитора МАО линезолида противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). - Эскциталопрам противопоказан для применения пациентам с известным удлинением интервала QT или с врождённым синдромом удлинённого интервала QT. - Эскциталопрам противопоказано применять одновременно с лекарственными средствами, которые способны удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Фармакодинамические взаимодействия Противопоказанные комбинации. Неселективные необратимые ИМАО Сообщалось о случаях серьёзных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективным необратимым ИМАО, а также у пациентов, которые только что закончили лечение СИОЗС и начали приём ИМАО (см. раздел «Противопоказания»). В некоторых случаях развился серотониновый синдром (см. раздел «Побочные реакции»). Комбинация эскциталопрама с неселективными необратимыми ИМАО противопоказана. Лечение эскциталопрамом следует начинать через 14 дней после отмены необратимого ИМАО. Лечение неселективными необратимыми ИМАО следует начинать не раньше чем через 7 дней после прекращения приёма эскциталопрама. Обратимый селективный ИМАО типа А (моклобемид) Вследствие риска развития серотонинового синдрома комбинация эскциталопрама с ИМАО типа А моклобемидом противопоказана (см. раздел «Противопоказания»). Если доказана необходимость этой комбинации, сначала следует назначать минимальные рекомендованные дозы с усиленным клиническим мониторингом. Неселективный обратимый ингибитор МАО (линезолид) Антибиотик линезолид является неселективным обратимым ингибитором МАО и не должен назначаться пациентам, получающим эскциталопрам. Если такая комбинация необходима, следует применять минимальные дозы обоих препаратов под тщательным клиническим наблюдением (см. раздел «Противопоказания»). Селективный необратимый ингибитор МАО типа Б (селегилин) Комбинация с селегилином (необратимый ИМАО типа Б) требует осторожности из-за риска развития серотонинового синдрома. Селегилин в дозах до 10 мг/сутки включительно безопасно применялся совместно с рацемическим циталопрамом. Удлинение интервала QT Фармакокинетические и фармакодинамические исследования комбинированного применения эскциталопрама с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. При применении эскциталопрама совместно с такими препаратами нельзя исключить возникновение аддитивного эффекта. В связи с этим одновременное применение эскциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты класса IA и III, антипсихотики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные средства, в частности галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (например, астемизол, гидроксизин, мизоластин), противопоказано. Комбинации, требующие осторожности при применении Серотонинергические лекарственные средства Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (например, с опиоидами (включая трамадол) и триптанами (включая суматриптан)) может привести к серотониновому синдрому (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, снижающие судорожный порог СИОЗС может снижать судорожный порог. Рекомендуется осторожность при одновременном применении препаратов, способных снижать судорожный порог (например, антидепрессантов (трициклические, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола). Литий, триптофан Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью назначать эти препараты одновременно. Зверобой Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может привести к повышению частоты побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»). Антикоагулянты Возможно изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эскциталопрамом. Если пациенты принимают пероральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг системы свёртывания крови до и после начала применения эскциталопрама (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) может усилить склонность к кровотечению (см. раздел «Особенности применения»). Алкоголь Эскциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и при применении психотропных лекарственных средств, комбинация с алкоголем нежелательна. Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию Следует проявлять осторожность при одновременном применении лекарственных средств, способных вызывать гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку в таком случае возрастает риск развития злокачественных аритмий (см. раздел «Особенности применения»). Фармакокинетические взаимодействия Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эскциталопрама Метаболизм эскциталопрама главным образом опосредован CYP2C19. Ферменты CYP3A4 и CYP2D6 также могут принимать некоторое участие в его метаболизме, хотя и в меньшей степени. Метаболизм главного метаболита S-DCT (деметилированного эскциталопрама), по-видимому, частично катализируется CYP2D6. Совместное назначение эскциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитора CYP2C19) приводит к умеренному (примерно на 50 %) повышению концентрации эскциталопрама в плазме крови. Одновременное применение эскциталопрама и циметидина 400 мг раза в сутки (умеренного общего ингибитора ферментов) привело к умеренному (примерно на 70 %) увеличению концентрации эскциталопрама в плазме крови. Следует проявлять осторожность при комбинированном применении эскциталопрама с циметидином. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»). Таким образом, при совместном применении эскциталопрама с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) и с циметидином следует быть осторожными, назначая верхние граничные дозы эскциталопрама. Снижение дозы эскциталопрама может быть необходимым в зависимости от клинической оценки (см. раздел «Особенности применения»). Влияние эскциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств Эскциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Рекомендуется осторожность при одновременном применении эскциталопрама с лекарственными средствами, которые метаболизируются главным образом этим ферментом и имеют узкий терапевтический индекс, например с флекаинидом, пропафеноном и метопрололом (который применяется при сердечной недостаточности), или с некоторыми лекарственными средствами, действующими на центральную нервную систему и метаболизирующимися главным образом CYP2D6, например такими антидепрессантами, как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, такими антипсихотиками, как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Возможна коррекция дозы. Комбинация с дезипрамином или метопрололом приводила к повышению в два раза уровней в плазме этих двух субстратов CYP2D6. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что эскциталопрам также может обусловливать небольшое ингибирование CYP2C19. Рекомендуется осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP2C19.

Нижеуказанные особенности применения относятся к терапевтическому классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Лекарственный препарат не следует назначать детям. В ходе клинических исследований более высокая частота суицидального поведения (попытки самоубийства и суицидальные мысли), враждебности (с преобладанием агрессии, оппозиционного поведения и гнева) наблюдалась среди детей, получавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если клиническая ситуация всё же требует назначения такого лечения, за пациентом необходимо тщательно наблюдать для своевременного выявления суицидальных симптомов. Кроме того, нет данных о дальнейшей безопасности для детей в отношении роста, полового созревания и когнитивного и поведенческого развития. Парадоксальная тревога Некоторые пациенты с паническими расстройствами в начале лечения антидепрессантами могут испытывать усиление тревоги. Эта парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Для уменьшения вероятности анксиогенного эффекта рекомендуется низкая начальная доза (см. раздел «Способ применения и дозы»). Судорожные припадки Эсциталопрам необходимо отменить, если у пациента впервые развился судорожный припадок или припадки участились (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОЗС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией – обеспечить внимательное наблюдение. Мания СИОЗС следует с осторожностью применять для лечения больных с манией/гипоманией в анамнезе. При появлении маниакального состояния СИОЗС следует отменить. Сахарный диабет У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может изменять контроль гликемии (гипогликемия или гипергликемия). Доза инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции. Самоубийство, суицидальные мысли или клиническое ухудшение Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самоповреждения и самоубийства. Этот риск существует вплоть до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не наступить в течение первых недель лечения или дольше, пациентов следует тщательно наблюдать до улучшения их состояния. Известно, что риск самоубийства может повышаться на ранних стадиях выздоровления. Другие психические расстройства, при которых применяют эсциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством. Эти предостережения относятся также к лечению больных с другими психическими расстройствами. Пациенты с анамнезом суицидального поведения до начала лечения имеют наивысший риск суицидальных мыслей или попыток и требуют внимательного наблюдения в течение лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами продемонстрировал повышенный риск суицидального поведения при приёме антидепрессантов по сравнению с теми, кто принимал плацебо, у пациентов в возрасте до 25 лет. Внимательное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и при изменении дозы. Пациентов и их окружение следует предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением состояния, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении, а также о необходимости немедленной медицинской консультации при появлении этих симптомов. Акатизия/психомоторное возбуждение Применение СИОЗС/СИОЗСН связано с развитием акатизии – состояния, характеризующегося неприятным изнуряющим ощущением беспокойства и потребностью двигаться, и часто сопровождающегося неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может навредить пациентам, у которых развились такие симптомы. Гипонатриемия Гипонатриемия, возможно связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона, на фоне приёма СИОЗС возникает редко и обычно исчезает после отмены терапии. СИОЗС следует назначать с осторожностью пациентам группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное лечение препаратами, которые могут вызвать гипонатриемию). Кровоизлияния При приёме СИОЗС возможны кожные кровотечения, экхимозы и пурпура. СИОЗС/СИОЗСН могут увеличить риск возникновения послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»). Необходимо с осторожностью применять СИОЗС пациентам, получающим одновременно пероральные антикоагулянты, лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотики, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, ацетилсалициловую кислоту и нестероидные противовоспалительные средства, дипиридамол и тиклопидин), и пациентам с предрасположенностью к кровотечениям. Электросудорожная терапия (ЭСТ) Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется осторожность. Обратимые селективные ИМАО типа А Комбинировать эсциталопрам и ИМАО типа А противопоказано из-за риска возникновения серотонинового синдрома. Серотониновый синдром Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама со средствами серотонинергического действия, такими как триптаны (включая суматриптан), опиоиды (включая трамадол) и триптофан. Сообщалось о развитии серотонинового синдрома в единичных случаях у больных, принимавших СИОЗС одновременно с серотонинергическими лекарственными средствами. Сочетание таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус, гипертермия, может означать развитие этого состояния. В таком случае СИОЗС и серотонинергическое средство необходимо срочно отменить и начать симптоматическое лечение. Зверобой Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может привести к увеличению частоты побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Симптомы отмены Симптомы отмены при окончании лечения, особенно внезапном, распространены (см. раздел «Побочные реакции»). В исследованиях побочные реакции при прекращении терапии возникали примерно у 25 % пациентов, получавших эсциталопрам, и у 15 % пациентов, принимавших плацебо. Риск возникновения симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в т. ч. продолжительности и дозы, темпа снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в т. ч. парестезия, ощущение удара током), расстройства сна (в т. ч. бессонница, яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Как правило, эти симптомы являются легкими или средними по тяжести, но у некоторых пациентов могут быть более тяжелыми. Они обычно возникают в течение первых нескольких суток после прекращения лечения, но были очень редкие сообщения о подобных симптомах у пациентов, которые случайно пропустили приём дозы. Обычно эти симптомы отмены самостоятельно проходят в течение 2 недель, однако могут быть более продолжительными (2–3 месяца или дольше) у некоторых пациентов. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путём снижения дозы в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от состояния пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сексуальная дисфункция Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) / ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Были сообщения о длительных сексуальных дисфункциях, когда симптомы продолжались, несмотря на прекращение приёма СИОЗС / ИОЗСН. Ишемическая болезнь сердца Ввиду ограниченности клинического опыта рекомендуется осторожность при применении препарата пациентам с ишемической болезнью сердца. Удлинение интервала QT Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. В пострегистрационный период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes), преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с ранее существовавшим удлинённым интервалом QT или другими заболеваниями сердца (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка» и «Побочные реакции»). Следует с осторожностью применять препарат пациентам с выраженной брадикардией и пациентам с недавно перенесённым острым инфарктом миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточностью. Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, увеличивают риск развития злокачественных аритмий и должны быть скорректированы до начала лечения эсциталопрамом. У пациентов с заболеваниями сердца со стабильным течением перед началом лечения эсциталопрамом следует провести тщательную оценку показателей ЭКГ. Если во время лечения эсциталопрамом появляются признаки сердечной аритмии, препарат следует отменить и сделать ЭКГ. Закрытоугольная глаукома СИОЗС, в том числе эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, что приводит к мидриазу. Этот мидриатический эффект может потенциально сузить угол глаза, что приводит к повышению внутриглазного давления и закрытоугольной глаукоме, особенно у предрасположенных к этому пациентов. Поэтому эсциталопрам следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе. Вспомогательные вещества Этот лекарственный препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Клинические данные о применении эсциталопрама для лечения беременных женщин ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Эсциталопрам противопоказан беременным женщинам, за исключением случаев, когда после тщательной оценки соотношения риска и пользы была чётко доказана необходимость назначения препарата. Рекомендуется тщательное обследование новорождённых, матери которых принимали эсциталопрам в течение периода беременности, особенно в третьем триместре. Следует избегать внезапной отмены лекарственного средства во время беременности. У новорождённых, матери которых принимали СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности, возможно возникновение следующих симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности со сном. Эти симптомы могут быть обусловлены либо серотонинергическими эффектами, либо быть симптомами отмены. В большинстве случаев такие осложнения возникают сразу или вскоре (в течение 24 часов) после родов. Эпидемиологические данные показали, что применение СИОЗС беременным женщинам, особенно на поздних сроках беременности, может повышать риск стойкой легочной гипертензии у новорождённых (до 5 случаев на 1000 беременных женщин, по данным наблюдений). В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременных женщин. Результаты наблюдений свидетельствуют о повышенном риске (в <2 раза) послеродового кровотечения после применения СИОЗС или СИОЗСН в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Грудное вскармливание

Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, в период лечения грудное вскармливание не рекомендуется.

Фертильность

Данные исследований на животных показали, что эсциталопрам может влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИОЗС людям показали, что влияние на качество спермы обратимо. Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.

Хотя эсциталопрам не влияет на интеллектуальное или психомоторное функционирование, любое психоактивное средство может нарушать навыки или способность рассудительного мышления. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске влияния на управление автотранспортом или другими механизмами.

Безопасность применения доз свыше 20 мг в сутки не была установлена. Лекарственное средство Циклокс ® назначают взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Большой депрессивный эпизод Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточная доза может быть увеличена до максимальной – 20 мг. Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2–4 недели. После исчезновения симптомов необходимо продолжать лечение в течение как минимум 6 месяцев с целью закрепления эффекта. Панические расстройства с агорафобией или без неё В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг в сутки, перед тем как увеличить до 10 мг в сутки. Доза может в дальнейшем быть увеличена до максимальной – 20 мг в сутки, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента. Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Срок лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания. Социальные тревожные расстройства (социальная фобия) Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. Обычно для облегчения симптомов необходимо 2–4 недели терапии. Далее, в зависимости от индивидуального ответа пациента, доза может быть снижена до 5 мг или увеличена до максимальной – 20 мг в сутки. Социальное тревожное расстройство – это заболевание с хроническим течением, и для закрепления эффекта рекомендовано продолжать лечение в течение 12 недель. Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предупреждает рецидив и может назначаться индивидуально; следует регулярно оценивать преимущества лечения. Социальное тревожное расстройство – это чётко определённый диагностический термин для обозначения специфического расстройства, который не следует путать с чрезмерной застенчивостью. Медикаментозная терапия показана только в том случае, если это расстройство значительно мешает профессиональной деятельности и социальной активности. Значение такого лечения по сравнению с когнитивно-поведенческой терапией не оценивалось. Медикаментозная терапия является одной из составляющих общей стратегии лечения пациента. Генерализованные тревожные расстройства Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить максимум до 20 мг в сутки. Длительное лечение изучалось не менее 6 месяцев у пациентов, которые получали дозу 20 мг в сутки; следует регулярно оценивать преимущества лечения (см. раздел «Фармакодинамика»). Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР) Обычно начально назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить до 20 мг в сутки. ОКР – хроническое заболевание, лечение должно продолжаться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше. Пользу лечения и дозу препарата необходимо оценивать через регулярные промежутки времени (см. раздел «Фармакодинамика»). Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Начальная доза составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточная доза может быть увеличена до максимальной – 10 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»). Эффективность эсциталопрама при социальном тревожном расстройстве у пациентов пожилого возраста не оценивалась. Педиатрическая популяция Лекарственное средство Циклокс ® не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет) (см. раздел «Дети»). Почечная недостаточность При наличии почечной недостаточности лёгкой и средней степени ограничений нет. С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (CL CR <30 мл/мин) (см. раздел «Фармакокинетика»). Снижение функции печени Рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки для пациентов с лёгкой или умеренной печёночной недостаточностью. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. Пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью рекомендовано применять препарат с осторожностью и очень взвешенно титровать его дозу (см. раздел «Фармакокинетика»). Сниженная активность изофермента CYP2C19 Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»). Симптомы отмены, которые появляются при прекращении лечения Следует избегать резкой отмены препарата. При прекращении лечения эсциталопрамом дозу необходимо снижать постепенно в течение как минимум 1–2 недель, чтобы уменьшить риск появления симптомов отмены (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после снижения дозы или отмены препарата появляются неприемлемые симптомы, может быть взвешена целесообразность возврата к ранее назначенной дозе препарата. В дальнейшем врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Токсичность. Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Многие случаи вызваны одновременной передозировкой других лекарственных средств. В большинстве случаев сообщалось о легких симптомах или отсутствии симптомов передозировки. Сообщения о летальных исходах при передозировке эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременную передозировку других медикаментов. Дозы эсциталопрама 400 – 800 мг не вызывали каких-либо тяжелых симптомов. Симптомы. Признаки передозировки эсциталопрама – это, главным образом, симптомы со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота), сердечно-сосудистой системы (гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT, аритмия) и нарушение баланса электролитов/жидкости (гипокалиемия, гипонатриемия). Лечение. Специфического антидота не существует. Следует поддерживать надлежащее функционирование дыхательной системы, обеспечить адекватную оксигенацию. Промывание желудка следует провести как можно быстрее после перорального приема препарата и применить активированный уголь. Рекомендуется мониторинг сердечных и жизненно важных функций наряду с симптоматическим поддерживающим лечением. В случае передозировки рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ пациентам с застойной сердечной недостаточностью / брадиаритмиями, пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, а также пациентам, имеющим нарушения метаболизма препарата, например пациентам с печеночной недостаточностью.

Побочные реакции чаще всего наблюдаются в течение первой или второй недели лечения и, как правило, их частота и интенсивность постепенно уменьшаются при дальнейшем лечении. Побочные реакции, известные для препаратов класса ИОЗСС и эсциталопрама, наблюдавшиеся в ходе плацебо-контролируемых исследований и при медицинском применении, представлены по системам органов и частоте ниже. Частота определяется как: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000) или частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: редкие – анафилактические реакции. Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – нарушение секреции антидиуретического гормона, гиперпролактинемия. Со стороны обмена веществ и питания: частые – снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела; нечастые – уменьшение массы тела; частота неизвестна – гипонатриемия, анорексия 1. Со стороны психики: частые – тревога, беспокойство, аномальные сны, снижение либидо, аноргазмия у женщин; нечастые – бруксизм (скрежетание зубами), ажитация (возбуждение), нервозность, панические атаки, спутанность сознания; редкие – агрессия, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна – мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение 2. Со стороны нервной системы: очень частые – головная боль; частые – бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор; нечастые – нарушение вкуса, нарушение сна, синкопе (обморок); редкие – серотониновый синдром; частота неизвестна – дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия 1. Со стороны органов зрения: нечастые – мидриаз (расширение зрачка), нарушение зрения. Со стороны органов слуха и лабиринта: нечастые – звон или шум в ушах. Со стороны сердца: нечастые – тахикардия; редкие – брадикардия; частота неизвестна – удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая torsade de pointes. Со стороны сосудов: частота неизвестна – ортостатическая гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частые – синуситы, зевота; нечастые – носовое кровотечение. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые – тошнота; частые – диарея, запор, рвота, сухость во рту; нечастые – желудочно-кишечные кровотечения (в т.ч. ректальные). Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – гепатит, изменения функциональных печеночных тестов. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – усиленное потоотделение; нечастые – сыпь, алопеция (облысение), крапивница, зуд; частота неизвестна – экхимоз (синяк), отеки. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частые – артралгия, миалгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – задержка мочеиспускания. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частые – у мужчин: нарушения эякуляции, импотенция; нечастые – у женщин: маточные кровотечения (метроррагия), меноррагия; частота неизвестна – галакторея; у мужчин: приапизм; у женщин: послеродовые кровотечения 3. Общие нарушения и нарушения в месте введения: частые – утомляемость, повышение температуры тела (пирексия); нечастые – отек. 1 Такие случаи известны для средств всего класса ИОЗСС. 2 О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось во время лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения (см. раздел «Особые указания»). 3 О таких случаях сообщалось для терапевтического класса ИОЗСС или ИОЗСН (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Особые указания»). Удлинение интервала QT В пострегистрационный период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes), преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с ранее существовавшим удлиненным интервалом QT или другими заболеваниями сердца (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка» и «Фармакодинамика»). Эффекты класса Эпидемиологические исследования, проведенные преимущественно с участием пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали увеличение риска переломов костей у пациентов, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (ИОЗСС) и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к такому увеличению риска, в настоящее время неизвестен. Симптомы отмены Прекращение лечения ИОЗСС (особенно резкое) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные расстройства (в т. ч. парестезия и ощущение удара током), расстройства сна (в т. ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, усиленное потоотделение, головная боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. В целом эти симптомы являются легкими или средней тяжести и преходящими, однако могут быть тяжелыми и/или длительными у некоторых пациентов. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы (см. разделы «Особые указания», «Способ применения и дозы»). Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 или по 4 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

Кусум Хелтхкер Пвт Лтд / Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Плот № М-3, Индор Спешл Экономик Зоун, Фейз-II, Питампур, Дист. Дхар, Мадхья Прадеш, Пин 454774, Индия/ Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.