Циклокс 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦИКЛОКС ® (CIKLOX ® )

действующее вещество: эсциталопрама оксалат; 1 таблетка содержит эсциталопрама оксалата в пересчёте на эсциталопрам 10 мг или 20 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, тальк очищенный, магния стеарат, покрытие «Opadry white 03F58750» (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: овальные, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Код ATX N06A B10.

Эсциталопрам – это селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), который характеризуется высокой аффинностью к основному связывающему сайту. Он также связывается с аллостерическим сайтом транспортера серотонина, при этом аффинность к этому участку в 1000 раз ниже. Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5‑HT 1А -, 5‑HT 2 -рецепторы, дофаминовые D 1 - и D 2 -рецепторы, a 1 ‑, a 2 ‑, β‑адренергические рецепторы, гистаминовые H 1 , мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы. Ингибирование обратного захвата 5-HT является единственным возможным механизмом действия, который может объяснять фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама. Фармакодинамические эффекты В одном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании показателей ЭКГ у здоровых лиц удлинение интервала QTc (скорректированного по формуле Фридериция) от исходного значения составило 4,3 мс (90 % ДИ (доверительный интервал): 2,2, 6,4) при применении препарата в дозе 10 мг/сутки и 10,7 мс (90 % ДИ: 8,6, 12,8) при применении дозы, превышающей терапевтическую, – 30 мг/сутки (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»). Клиническая эффективность Большие депрессивные эпизоды Эффективность эсциталопрама в лечении больших депрессивных эпизодов в острый период была показана в 3 из 4 двойных слепых, плацебо-контролируемых, краткосрочных (8-недельных) исследований. В долгосрочном исследовании профилактики рецидива 274 пациентов, которые во время начальной 8-недельной открытой фазы исследования ответили на лечение эсциталопрамом в дозе 10 или 20 мг/сутки, были рандомизированы для продолжения приема эсциталопрама в той же дозе или плацебо в течение периода до 36 недель. В этом исследовании у пациентов, продолжавших получать эсциталопрам, наблюдался статистически значимо более длительный период времени до возникновения рецидива в пределах следующих 36 недель по сравнению с теми пациентами, которые получали плацебо. Социальное тревожное расстройство Эсциталопрам оказался эффективным для лечения социального тревожного расстройства как в трех краткосрочных (12-недельных) исследованиях, так и в 6-месячном исследовании профилактики рецидива. В 24-недельном исследовании оптимальной дозы была продемонстрирована эффективность эсциталопрама в дозах 5, 10 и 20 мг. Генерализованное тревожное расстройство Эсциталопрам в дозах 10 и 20 мг/сутки был эффективным в 4 из 4 плацебо-контролируемых исследований. Согласно объединенным данным трех исследований с подобным дизайном, в которых в совокупности приняли участие 421 пациент, получавший эсциталопрам, и 419 пациентов, получавших плацебо, на лечение ответили 47,5 % и 28,9 % пациентов соответственно, а ремиссия наступила у 37,1 % и 20,8 % пациентов соответственно. Устойчивый эффект наблюдался с первой недели лечения. Поддерживающий эффект эсциталопрама в дозе 20 мг/сутки был продемонстрирован в 24–76-недельном рандомизированном исследовании поддерживающего эффекта лечения, в котором приняли участие 373 пациентов, ответивших на препарат во время начального 12-недельного лечения в открытом режиме. Обсессивно-компульсивное расстройство В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании эсциталопрам в дозе 20 мг/сутки продемонстрировал отличие от плацебо по общему количеству баллов по шкале Y-BOCS (Шкала для оценки обсессивно-компульсивного расстройства Йельского и Брауновского университетов, Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) через 12 недель лечения. Через 24 недели отмечались преимущества применения эсциталопрама как в дозе 10 мг/сутки, так и в дозе 20 мг/сутки по сравнению с плацебо. Эффективность препарата в профилактике рецидивов была продемонстрирована для эсциталопрама в дозах 10 и 20 мг/сутки у пациентов, которые ответили на эсциталопрам в 16-недельном открытом периоде и были включены в 24-недельный рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый период.

Абсорбция

Абсорбция практически полная и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме (T max) достигается через 4 часа после многократного применения. Как и для рацемического циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне примерно 80 %. Распределение

Кажущийся объём распределения (V d,β /F) после перорального приёма препарата составляет примерно от 12 до 26 л/кг. Биодоступность эсциталопрама составляет примерно 80 %. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками – ниже 80 %. Биотрансформация

Метаболизм происходит в печени до деметилированных и дидеметилированных метаболитов. Оба они фармакологически активны. В качестве альтернативы возможно окисление азота с образованием N-оксидного метаболита. Как исходное соединение, так и метаболиты частично экскретируются в виде глюкуронидов. При многократном приёме препарата средние концентрации деметилированного и дидеметилированного метаболитов обычно составляют соответственно 28–31 % и <5 % от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит опосредуется преимущественно CYP2C19. Возможно некоторое участие в этом процессе ферментов CYP3A4 и CYP2D6. Элиминация

Период полувыведения (t ½β) препарата после многократного применения составляет примерно 30 ч. Плазменный клиренс (Cl oral) при пероральном приёме составляет примерно 0,6 л/мин. У основных метаболитов период полувыведения длиннее. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почками. Большая часть дозы выводится в виде метаболитов с мочой. Линейность

Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается примерно через 1 недели. Средние равновесные концентрации, составляющие 50 нмоль/л (диапазон: 20–125 нмоль/л), достигаются при применении суточной дозы 10 мг. Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте от 65 лет эсциталопрам выводится медленнее, чем у молодых пациентов. Системная экспозиция (AUC) у здоровых добровольцев пожилого возраста примерно на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»). Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по Чайлд-Пью) период полувыведения был в два раза длиннее, а экспозиция на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печени (см. раздел «Способ применения и дозы»). Почечная недостаточность

У пациентов со сниженной функцией почек (CL cr 10–53 мл/мин) при применении рацемического циталопрама наблюдался более длительный период полувыведения и несколько большая экспозиция. Концентрация метаболитов в плазме крови не исследована, но может быть повышенной (см. раздел «Способ применения и дозы»). Полиморфизм

Пациенты со слабой метаболической функцией CYP2C19 имели в два раза более высокую концентрацию эсциталопрама в плазме крови, чем пациенты с нормальной функцией CYP2C19. Значимых изменений экспозиции при сниженной функции CYP2D6 не отмечалось (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики.

• Большие депрессивные эпизоды.
• Паническое расстройство с или без агорафобии.
• Социальное тревожное расстройство (социальные фобии).
• Обсессивно-компульсивное расстройство.
• Генерализованные тревожные расстройства.

- Повышенная чувствительность к эсциталопраму или к другим компонентам препарата. - Одновременное лечение неселективными, необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией и другими симптомами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). - Комбинированное применение эсциталопрама и обратимых ингибиторов МАО типа A (например моклобемида) или обратимого неселективного ингибитора МАО линезолида противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). - Эсциталопрам противопоказан для применения пациентам с известным удлинением интервала QT или с врожденным синдромом удлиненного интервала QT. - Эсциталопрам противопоказано применять одновременно с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Фармакодинамические взаимодействия Противопоказанные комбинации. Неселективные необратимые ИМАО Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, принимавших ИОЗСС в комбинации с неселективным необратимым ИМАО, а также у пациентов, которые только что закончили лечение ИОЗСС и начали прием ИМАО (см. раздел «Противопоказания»). В некоторых случаях развился серотониновый синдром (см. раздел «Побочные реакции»). Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ИМАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать через 14 дней после отмены необратимого ИМАО. Лечение неселективными необратимыми ИМАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приема эсциталопрама. Обратимый селективный ИМАО типа А (моклобемид) Вследствие риска развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с ИМАО типа А моклобемидом противопоказана (см. раздел «Противопоказания»). Если доказана необходимость этой комбинации, сначала следует назначать минимальные рекомендованные дозы с усиленным клиническим мониторингом. Неселективный обратимый ингибитор МАО (линезолид) Антибиотик линезолид является неселективным обратимым ингибитором МАО и не должен назначаться пациентам, получающим эсциталопрам. Если такая комбинация необходима, следует применять минимальные дозы обоих препаратов под тщательным клиническим наблюдением (см. раздел «Противопоказания»). Селективный необратимый ингибитор МАО типа Б (селегилин) Комбинация с селегилином (необратимый ИМАО типа Б) требует осторожности из-за риска развития серотонинового синдрома. Селегилин в дозах до 10 мг/сутки включительно безопасно применялся вместе с рацемическим циталопрамом. Удлинение интервала QT Фармакокинетические и фармакодинамические исследования совместного применения эсциталопрама с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. При применении эсциталопрама вместе с такими препаратами нельзя исключать возникновение аддитивного эффекта. В связи с этим одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты класса IA и III, антипсихотики (например производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые антимикробные средства (например спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные средства, в том числе галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (например астемизол, гидроксизин, мизоластин), противопоказано. Комбинации, требующие осторожности при применении Серотонинергические лекарственные средства Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (например с опиоидами (включая трамадол) и триптанами (включая суматриптан)) может привести к серотониновому синдрому (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, снижающие судорожный порог ИОЗСС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется осторожность при одновременном применении препаратов, способных снижать судорожный порог (например антидепрессантов (трициклические, ИОЗСС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола). Литий, триптофан Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении ИОЗСС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью назначать эти препараты одновременно. Зверобой Одновременное применение ИОЗСС и растительных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может привести к повышению частоты побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»). Антикоагулянты Возможно изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. Если пациенты принимают пероральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг системы свертывания крови до и после применения эсциталопрама (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) может усилить склонность к кровотечению (см. раздел «Особенности применения»). Алкоголь Эсциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и при применении психотропных лекарственных средств, комбинация с алкоголем нежелательна. Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию Следует проявлять осторожность при одновременном применении лекарственных средств, способных вызывать гипокалиемию/гипомагниемию, так как в таком случае увеличивается риск развития злокачественных аритмий (см. раздел «Особенности применения»). Фармакокинетические взаимодействия Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эсциталопрама Метаболизм эсциталопрама главным образом опосредован CYP2C19. Ферменты CYP3A4 и CYP2D6 также могут принимать некоторое участие в его метаболизме, хотя и в меньшей степени. Метаболизм главного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама), судя по всему, частично катализируется CYP2D6. Совместное назначение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитора CYP2C19) приводит к умеренному (примерно на 50 %) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Одновременное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг два раза в сутки (умеренного общего ингибитора ферментов) привело к умеренному (примерно на 70 %) увеличению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Следует проявлять осторожность при комбинированном применении эсциталопрама с циметидином. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»). Таким образом, при совместном применении эсциталопрама с ингибиторами CYP2C19 (например омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) и с циметидином следует быть осторожными, назначая верхние граничные дозы эсциталопрама. Снижение дозы эсциталопрама может быть необходимым в зависимости от клинической оценки (см. раздел «Особенности применения»). Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, которые метаболизируются главным образом этим ферментом и имеют узкий терапевтический индекс, например с флекаинидом, пропафеноном и метопрололом (применяемым при сердечной недостаточности), или с некоторыми лекарственными средствами, действующими на центральную нервную систему и метаболизирующимися главным образом CYP2D6, например такими антидепрессантами, как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, такими антипсихотиками, как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Возможна коррекция дозы. Комбинация с дезипрамином или метопрололом приводила к увеличению вдвое уровней в плазме этих двух субстратов CYP2D6. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что эсциталопрам также может обусловливать небольшое ингибирование CYP2C19. Рекомендуется осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP2C19.

Нижеуказанные особенности применения относятся к терапевтическому классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Лекарственный препарат не следует назначать детям. В ходе клинических исследований более высокая частота суицидального поведения (попытки суицида и суицидальные мысли), враждебности (с преобладанием агрессии, оппозиционного поведения и гнева) наблюдалась среди детей, получавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если клиническая ситуация все же требует назначения такого лечения, за пациентом необходимо тщательно наблюдать для своевременного выявления суицидальных симптомов. Кроме того, нет данных о дальнейшей безопасности для детей в отношении роста, полового созревания и когнитивного и поведенческого развития. Парадоксальная тревога Некоторые пациенты с паническими расстройствами в начале лечения антидепрессантами могут испытывать усиление тревоги. Эта парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Для уменьшения вероятности анксиогенного эффекта рекомендуется низкая начальная доза (см. раздел «Способ применения и дозы»). Судорожные припадки Эсциталопрам необходимо отменить, если у пациента впервые развился судорожный припадок или припадки участились (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения ИОЗСС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией – обеспечить бдительное наблюдение. Мания ИОЗСС следует с осторожностью применять для лечения больных с манией/гипоманией в анамнезе. При появлении маниакального состояния ИОЗСС следует отменить. Сахарный диабет У пациентов с сахарным диабетом лечение ИОЗСС может изменять контроль гликемии (гипогликемия или гипергликемия). Доза инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции. Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида. Этот риск существует вплоть до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не наступить в течение первых недель лечения или дольше, за больными следует тщательно наблюдать до улучшения их состояния. Известно, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления. Другие психические расстройства, при которых применяют эсциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством. Эти предостережения относятся также к лечению больных с другими психическими расстройствами. Пациенты с анамнезом суицидального поведения до начала лечения имеют наибольший риск суицидальных мыслей или попыток и нуждаются в бдительном наблюдении в течение лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами продемонстрировал повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с теми, кто принимал плацебо, у пациентов в возрасте до 25 лет. Бдительное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и при изменении дозы. Пациентов и их окружение следует предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением состояния, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении, а также о необходимости немедленной медицинской консультации при развитии этих симптомов. Акатизия/психомоторное возбуждение Применение ИОЗСС/ИОЗСН связано с развитием акатизии – состояния, характеризующегося неприятным изматывающим ощущением беспокойства и потребностью двигаться, и часто сопровождающегося неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может навредить пациентам, у которых развились такие симптомы. Гипонатриемия Гипонатриемия, возможно связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона, на фоне приема ИОЗСС возникает редко и обычно исчезает после отмены терапии. ИОЗСС следует назначать с осторожностью пациентам группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное лечение препаратами, которые могут вызвать гипонатриемию). Кровотечения При приеме ИОЗСС возможны кожные кровотечения, экхимозы и пурпура. ИОЗСС/ИОЗСН могут увеличить риск возникновения послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»). Необходимо с осторожностью применять ИОЗСС пациентам, получающим одновременно пероральные антикоагулянты, лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотические средства, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства, дипиридамол и тиклопидин), и пациентам с склонностью к кровотечениям. Электросудорожная терапия (ЭСТ) Клинический опыт одновременного применения ИОЗСС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется осторожность. Обратимые селективные ИМАО типа А Комбинировать эсциталопрам и ИМАО типа А противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома. Серотониновый синдром Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама со средствами серотонинергического действия, такими как триптаны (включая суматриптан), опиоиды (включая трамадол) и триптофан. Сообщалось о развитии серотонинового синдрома в единичных случаях у больных, принимавших ИОЗСС одновременно с серотонинергическими лекарственными средствами. Сочетание таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус, гипертермия, может означать развитие этого состояния. В таком случае ИОЗСС и серотонинергическое средство необходимо срочно отменить и начать симптоматическое лечение. Зверобой Одновременное применение ИОЗСС и растительных средств, содержащих зверобой ( Hypericum perforatum ), может привести к увеличению частоты побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Симптомы отмены Симптомы отмены при окончании лечения, особенно внезапном, распространены (см. раздел «Побочные реакции»). В исследованиях побочные реакции при прекращении терапии возникали примерно у 25 % пациентов, получавших эсциталопрам, и у 15 % пациентов, принимавших плацебо. Риск возникновения симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в т. ч. продолжительности и дозы, темпа снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в т. ч. парестезия, ощущение удара током), нарушения сна (в т. ч. бессонница, яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Как правило, эти симптомы легкие или средней тяжести, но у некоторых пациентов могут быть более тяжелыми. Они обычно возникают в течение первых нескольких суток после прекращения лечения, но были очень редкие сообщения о подобных симптомах у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы. Обычно эти симптомы отмены самостоятельно проходят в течение 2 недель, однако могут быть более продолжительными (2–3 месяца или дольше) у некоторых пациентов. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от состояния пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сексуальная дисфункция Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (ИОЗСС) / ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Были сообщения о длительных сексуальных дисфункциях, при которых симптомы продолжались, несмотря на прекращение приема ИОЗСС / ИОЗСН. Ишемическая болезнь сердца Из-за ограничений клинического опыта рекомендуется осторожность при применении препарата пациентам с ишемической болезнью сердца. Удлинение интервала QT Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. В пострегистрационный период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии ( torsade de pointes ), преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с ранее существовавшим удлиненным интервалом QT или другими заболеваниями сердца (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка» и «Побочные реакции»). Следует с осторожностью применять лекарственное средство пациентам с выраженной брадикардией и пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточностью. Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития злокачественных аритмий и должны быть скорректированы до начала лечения эсциталопрамом. У пациентов с сердечными заболеваниями со стабильным течением перед началом лечения эсциталопрамом следует провести тщательную оценку показателей ЭКГ. Если во время лечения эсциталопрамом возникают признаки сердечной аритмии, лекарственное средство следует отменить и сделать ЭКГ. Закрытоугольная глаукома ИОЗСС, в том числе эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, что приводит к мидриазу. Этот мидриатический эффект потенциально может сузить угол глаза, что приводит к повышению внутриглазного давления и закрытоугольной глаукоме, особенно у склонных к этому пациентов. Поэтому эсциталопрам следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе. Вспомогательные вещества Данный лекарственный препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Клинические данные о применении эсциталопрама для лечения беременных женщин ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Эсциталопрам противопоказан беременным женщинам, за исключением случаев, когда после тщательной оценки соотношения риска и пользы была чётко доказана необходимость назначения препарата. Рекомендуется тщательное обследование новорождённых, матери которых принимали эсциталопрам в течение периода беременности, особенно в третьем триместре. Следует избегать внезапной отмены лекарственного средства во время беременности. У новорождённых, матери которых принимали ИОЗСС/ИОЗСНА на поздних сроках беременности, возможно возникновение следующих симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности со сном. Эти симптомы могут обусловливаться либо серотонинергическими эффектами, либо быть симптомами отмены. В большинстве случаев такие осложнения возникают сразу или вскоре (в течение 24 часов) после родов. Эпидемиологические данные показали, что применение ИОЗСС беременным женщинам, особенно на поздних сроках беременности, может повышать риск стойкой лёгочной гипертензии у новорождённых (до 5 случаев на 1000 беременных женщин, по данным наблюдений). В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременных женщин. Результаты наблюдений свидетельствуют о повышенном риске (в <2 раза) послеродового кровотечения после применения ИОЗСС или ИОЗСНА в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Грудное вскармливание

Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, в течение лечения грудное вскармливание не рекомендуется.

Фертильность

Данные исследований на животных показали, что эсциталопрам может влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых ИОЗСС людям показали, что влияние на качество спермы обратимо. Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.

Хотя эсциталопрам не влияет на интеллектуальное или психомоторное функционирование, любое психоактивное средство может нарушать навыки или способность здравого мышления. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске влияния на управление автотранспортом или другими механизмами.

Безопасность применения доз свыше 20 мг в сутки не была установлена. Лекарственное средство Циклокс ® назначают взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Большой депрессивный эпизод Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточная доза может быть увеличена до максимальной – 20 мг. Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2–4 недели. После исчезновения симптомов необходимо продолжать лечение в течение не менее 6 месяцев с целью закрепления эффекта. Панические расстройства с агорафобией или без неё В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг в сутки, перед тем как увеличить до 10 мг в сутки. Доза может в дальнейшем быть увеличена до максимальной – 20 мг в сутки, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента. Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Срок лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания. Социальные тревожные расстройства (социальная фобия) Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. Обычно для облегчения симптомов необходимо 2–4 недели терапии. Далее, в зависимости от индивидуального ответа пациента, доза может быть снижена до 5 мг или увеличена до максимальной – 20 мг в сутки. Социальное тревожное расстройство – это заболевание с хроническим течением, и для закрепления эффекта рекомендовано продолжать лечение в течение 12 недель. Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предупреждает рецидив и может назначаться индивидуально; следует регулярно оценивать преимущества лечения. Социальное тревожное расстройство – это чётко определённый диагностический термин для обозначения специфического расстройства, который не следует путать с чрезмерной застенчивостью. Медикаментозная терапия показана только в том случае, если это расстройство значительно мешает профессиональной деятельности и социальной активности. Значение такого лечения по сравнению с когнитивно-поведенческой терапией не оценивалось. Медикаментозная терапия является одной из составляющих общей стратегии лечения пациента. Генерализованные тревожные расстройства Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить максимум до 20 мг в сутки. Длительное лечение изучалось не менее 6 месяцев у пациентов, получавших дозу 20 мг в сутки; следует регулярно оценивать преимущества лечения (см. раздел «Фармакодинамика»). Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР) Обычно первоначально назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить до 20 мг в сутки. ОКР – хроническое заболевание, лечение должно продолжаться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше. Пользу лечения и дозу препарата необходимо оценивать через регулярные промежутки времени (см. раздел «Фармакодинамика»). Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Начальная доза составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточная доза может быть увеличена до максимальной – 10 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»). Эффективность эсциталопрама при социальном тревожном расстройстве у пациентов пожилого возраста не оценивалась. Педиатрическая популяция Лекарственное средство Циклокс ® не следует применять для лечения детей и подростков (младше 18 лет) (см. раздел «Дети»). Почечная недостаточность При наличии почечной недостаточности лёгкой и средней степени ограничений нет. С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (CL CR <30 мл/мин) (см. раздел «Фармакокинетика»). Снижение функции печени Рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки для пациентов с лёгкой или средней печёночной недостаточностью. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. Пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью рекомендовано применять препарат с осторожностью и очень взвешенно титровать его дозу (см. раздел «Фармакокинетика»). Сниженная активность изофермента CYP2C19 Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»). Симптомы отмены, которые появляются при прекращении лечения Следует избегать резкой отмены препарата. При прекращении лечения эсциталопрамом дозу необходимо снижать постепенно в течение не менее 1–2 недель, чтобы уменьшить риск появления симптомов отмены (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после снижения дозы или отмены препарата появляются неприемлемые симптомы, может быть взвешена целесообразность возврата к ранее назначенной дозе препарата. В дальнейшем врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Токсичность. Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Многие случаи вызваны одновременной передозировкой других лекарственных средств. В большинстве случаев сообщалось о легких симптомах или отсутствии симптомов при передозировке. Сообщения о летальных исходах при передозировке эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременную передозировку других медикаментов. Дозы эсциталопрама 400 – 800 мг не вызывали каких-либо тяжелых симптомов. Симптомы. Признаки передозировки эсциталопрама – это, главным образом, симптомы со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота), сердечно-сосудистой системы (гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT, аритмия) и нарушения баланса электролитов/жидкости (гипокалиемия, гипонатриемия). Лечение. Специфического антидота не существует. Следует поддерживать надлежащее функционирование дыхательной системы, обеспечить адекватную оксигенацию. Промывание желудка следует провести как можно быстрее после перорального приема препарата и применить активированный уголь. Рекомендуется мониторинг сердечных и жизненно важных функций наряду с симптоматическим поддерживающим лечением. В случае передозировки рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ пациентам с застойной сердечной недостаточностью / брадиаритмиями, пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, а также пациентам, имеющим нарушения метаболизма препарата, например пациентам с печеночной недостаточностью.

Побочные реакции чаще всего наблюдаются в течение первой или второй недели лечения и обычно их частота и интенсивность постепенно уменьшаются при дальнейшем лечении. Побочные реакции, известные для препаратов класса ИОЗСС и эсциталопрама, которые наблюдались в ходе плацебо-контролируемых исследований и при медицинском применении, представлены по системам органов и частотой ниже. Частота определяется как: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000) или частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: редкие – анафилактические реакции. Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – нарушение секреции антидиуретического гормона, гиперпролактинемия. Со стороны обмена веществ и питания: частые – снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела; нечастые – уменьшение массы тела; частота неизвестна – гипонатриемия, анорексия 1. Со стороны психики: частые – тревога, беспокойство, аномальные сны, снижение либидо, аноргазмия у женщин; нечастые – бруксизм (скрежетание зубами), ажитация (возбуждение), нервозность, панические атаки, спутанность сознания; редкие сны – агрессия, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна – мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение 2. Со стороны нервной системы: очень частые – головная боль; частые – бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор; нечастые – нарушение вкуса, нарушение сна, синкопе (обморок); редкие – серотониновый синдром; частота неизвестна – дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия 1. Со стороны органов зрения: нечастые – мидриаз (расширение зрачка), нарушение зрения. Со стороны органов слуха и лабиринта: нечастые – звон или шум в ушах. Со стороны сердца: нечастые – тахикардия; редкие – брадикардия; частота неизвестна – удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая torsade de pointes. Со стороны сосудов: частота неизвестна – ортостатическая гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частые – синуситы, зевота; нечастые – носовое кровотечение. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые – тошнота; частые – диарея, запор, рвота, сухость во рту; нечастые – желудочно-кишечные кровотечения (в т.ч. ректальные). Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – гепатит, изменения функциональных печеночных тестов. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – усиленное потоотделение; нечастые – высыпания, алопеция (облысение), крапивница, зуд; частота неизвестна – экхимоз (синяк), отеки. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: частые – артралгия, миалгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – задержка мочеиспускания. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частые – у мужчин: расстройства эякуляции, импотенция; нечастые – у женщин: маточные кровотечения (метроррагия), меноррагия; частота неизвестна – галакторея; у мужчин: приапизм; у женщин: послеродовые кровотечения 3. Общие нарушения и нарушения в месте введения: частые – утомляемость, повышение температуры тела (пирексия); нечастые – отек. 1 Такие случаи известны для средств всего класса ИОЗСС. 2 О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось во время лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения (см. раздел «Особенности применения»). 3 О таких случаях сообщалось для терапевтического класса ИОЗСС или ИОЗСН (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Особенности применения»). Удлинение интервала QT В пострегистрационный период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes), преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с ранее существовавшим удлиненным интервалом QT или другими заболеваниями сердца (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка» и «Фармакодинамика»). Эффекты класса Эпидемиологические исследования, проведенные преимущественно с участием пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали увеличение риска переломов костей у пациентов, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (ИОЗСС) и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к такому увеличению риска, в настоящее время неизвестен. Симптомы отмены Прекращение лечения ИОЗСС (особенно внезапное) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные расстройства (в т. ч. парестезия и ощущение удара током), расстройства сна (в т. ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, усиленное потоотделение, головная боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. В целом эти симптомы являются легкими или средней тяжести и преходящими, однако могут быть тяжелыми и/или продолжительными у некоторых пациентов. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы (см. разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы»). Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 или по 4 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

Кусум Хелтхкер Пвт Лтд / Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Плот № М-3, Индор Спешел Икономик Зоун, Фейз-II, Питампур, Дист. Дхар, Мадхья Прадеш, Пин 454774, Индия/ Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.