Цифран OD 500 мг, таблетки пролонгированного действия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦИФРАН OD (CIFRAN OD)

действующее вещество: ciprofloxacin; 1 таблетка пролонгированного действия, покрытая пленочной оболочкой, содержит ципрофлоксацина 500 мг или 1000 мг; вспомогательные вещества: натрия альгинат, гипромеллоза, натрия гидрокарбонат, кроспovidон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк; опадрай белый: гипромеллоза; лактоза, моногидрат; титана диоксид (Е 171); макрогол 400; чернила: шеллак, железа оксид черный (Е 172), пропиленгликоль.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки 500 мг – белые или почти белые продолговатой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой с маркировкой «Cifran OD 500 mg» пищевыми чернилами с одной стороны; таблетки 1000 мг белые или почти белые продолговатой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой с маркировкой «Cifran OD 1000 mg» пищевыми чернилами с одной стороны.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M A02.

Механизм действия. Ципрофлоксацин in vitro проявляет высокую эффективность в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных возбудителей. Механизм антибактериального действия обусловлен способностью ципрофлоксацина подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы для многих процессов жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация. Механизм резистентности. Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, которые возникают в бактериальных топоизомеразах и ДНК-гиразе путем многоступенчатых мутаций. Одиночные мутации могут скорее привести к снижению чувствительности, а не к клинической резистентности. Однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к ципрофлоксацину и перекрестную резистентность к хинолонам. Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как снижение проницаемости наружной стенки бактерии (присуще для Pseudomonas aeruginosa) и активное выведение препарата из клетки (эффлюкс), могут повлиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмидопосредованной резистентности, кодируемой qnr-геном антибиотикорезистентности. Механизмы резистентности, которыми инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, могут не влиять на антибактериальную активность ципрофлоксацина. Организмы, устойчивые к этим препаратам, могут быть чувствительны к ципрофлоксацину. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК), как правило, не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза. Чувствительность к ципрофлоксацину in vitro. Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьировать в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, является сомнительной. К ципрофлоксацину в целом чувствительны in vitro нижеперечисленные роды и виды бактерий. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis; Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные изоляты); Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus spp. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp.; Moraxella catarrhalis; Brucella spp.; Neisseria meningitidis; Citrobacter koseri; Pasteurella spp.; Francisella tularensis; Salmonella spp.; Haemophilus ducreyi; Shigella spp.; Haemophilus influenzae; Vibrio spp.; Legionella spp.; Yersinia pestis. Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus. Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae. Различную чувствительность к ципрофлоксацину проявляют: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freudii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes. Считается, что такие микроорганизмы проявляют врожденную резистентность к ципрофлоксацину: Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные) и Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes). Данные по легочной сибирской язве. Рекомендации по применению человеку основаны в основном на чувствительности микроорганизмов in vitro, данных исследований на экспериментальных животных и ограниченных данных по применению людям. Эффективным считается применение ципрофлоксацина в течение двух месяцев в дозе 500 мг для предотвращения заболевания сибирской язвой у человека. Врач должен проводить лечение согласно национальным и/или международным консенсусным документам по лечению сибирской язвы. Доклинические данные по безопасности. Вероятность острой токсичности после перорального применения ципрофлоксацина можно определить как очень низкую. В зависимости от отдельных видов, LD50 при внутривенном введении составила 125-290 мг/кг. Хроническая токсичность. 6-месячное исследование переносимости. Пероральное применение: дозы до 500 мг/кг и 30 мг/кг включительно переносились без вреда крысами и обезьянами соответственно. Изменения в дистальных почечных канальцах наблюдались у некоторых обезьян в группе, в которой применяли наивысшую дозу (90 мг/кг). Канцерогенность. Исследования канцерогенности на мышах (21 месяц) и крысах (24 месяцев) с дозами до 1000 мг/кг массы тела/сутки у мышей и 125 мг/кг массы тела/сутки у крыс (увеличенной до 250 мг/кг массы тела/день после 22 недель) не дали никаких доказательств возможного канцерогенного эффекта при любых дозах. Репродуктивная токсикология. Исследование фертильности на крысах. При применении ципрофлоксацина не было выявлено токсического влияния на фертильность, внутриутробное и постнатальное развитие молодых животных, а также на фертильность поколения F1. Исследование эмбриотоксичности. Исследования не дали никаких доказательств какого-либо эмбриотоксического или тератогенного действия ципрофлоксацина. Перинатальное и постнатальное развитие у крыс. Не было выявлено никакого влияния препарата на перинатальное или постнатальное развитие животных. К концу периода выращивания гистологические исследования не показали никаких признаков повреждения суставов у молодых животных. Мутагенность. Было проведено шесть испытаний ципрофлоксацина на мутагенность in vitro. Хотя два из восьми исследований in vitro (таких как анализ прямой мутации клеток лимфомы мышей /Mouse Lymphoma Cell Forward Mutation Assay и анализ репарации ДНК первичной культуры гепатоцитов крыс /Rat Hepatocyte Primary Culture DNA Repair Assay), все системы тестирования in vivo, охватывающие все соответствующие конечные точки, дали отрицательные результаты. Исследование влияния на суставы. Аналогично другим ингибиторам гиразы, ципрофлоксацин может вызывать повреждения у крупных, опорных суставов молодых животных. Степень повреждения хряща варьирует в зависимости от возраста, вида и дозы; степень повреждения может быть снижена путем уменьшения весовой нагрузки на суставы. Исследования на взрослых животных (крысах, собаках) не выявили никаких признаков повреждения хряща. В ходе исследований на молодых собаках породы бигль применение высоких доз ципрофлоксацина (от 1,3 до 3,5 раза больше терапевтической дозы) вызывало изменения в суставах после двух недель лечения, которые сохранялись и после пяти месяцев. В терапевтических дозах влияния на суставы не наблюдалось.

Таблетки ципрофлоксацина пролонгированного действия созданы таким образом, чтобы высвобождать лекарственное вещество медленнее по сравнению с таблетками с немедленным высвобождением. Фармакокинетический профиль ципрофлоксацина пролонгированного действия в дозе 500 мг, принимаемой 1 раз в сутки, сопоставим с фармакокинетическим профилем ципрофлоксацина с немедленным высвобождением в дозе 250 мг, принимаемой 2 раза в сутки, с точки зрения сопоставимых AUC в течение 24-часового периода дозирования. Фармакокинетический профиль ципрофлоксацина пролонгированного действия в дозе 1000 мг, принимаемой 1 раз в сутки, сопоставим с фармакокинетическим профилем ципрофлоксацина с немедленным высвобождением в дозе 500 мг, принимаемой 2 раза в сутки, с точки зрения сопоставимых AUC в течение 24-часового периода дозирования. Соотношение ФК-ФД показывает, что ципрофлоксацин пролонгированного действия при применении препарата в дозе 500 мг 1 раз в сутки обеспечивает значения AUC для вышеуказанной МИК (0,5 мкг/мл), сопоставимые со значениями AUC для ципрофлоксацина немедленного высвобождения при применении препарата в дозе 250 мг 2 раза в сутки. Соотношение ФК-ФД показывает, что ципрофлоксацин пролонгированного действия при применении препарата в дозе 1000 мг 1 раз в сутки обеспечивает значения AUC для вышеуказанной МИК (1 мкг/мл), сопоставимые со значениями AUC для ципрофлоксацина немедленного высвобождения при применении препарата в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Объем распределения, рассчитанный для внутривенной формы ципрофлоксацина, составляет приблизительно 2,1 – 2,7 л/кг. Исследования пероральной и внутривенной форм ципрофлоксацина продемонстрировали способность ципрофлоксацина проникать в различные ткани организма. Связывание ципрофлоксацина с белками сыворотки крови составляет от 20 % до 40 %, что едва ли является достаточно высоким, чтобы привести к значительному взаимодействию с другими лекарственными средствами при связывании с белками. В моче человека были обнаружены четыре метаболита ципрофлоксацина. Эти метаболиты проявляют антимикробную активность, но менее активны, чем неизмененный ципрофлоксацин. Основными метаболитами являются оксоципрофлоксацин (М3) и сульфоципрофлоксацин (М2), на каждый из которых приходится приблизительно от 3 % до 8 % от общей дозы. Другие второстепенные метаболиты – это десэтиленципрофлоксацин (М1) и формилципрофлоксацин (М4). Относительная доля препарата и его метаболитов в сыворотке крови соответствует составу, выявляемому в моче. Выведение этих метаболитов в основном завершается через 24 часов после применения препарата. Кинетика выведения ципрофлоксацина является схожей для таблеток ципрофлоксацина немедленного высвобождения и пролонгированного действия. В ходе исследований, сравнивавших ципрофлоксацин пролонгированного действия с ципрофлоксацином немедленного высвобождения, приблизительно 35 % перорально принятой дозы препарата выводилось с мочой в неизмененном виде для обеих лекарственных форм. Почечный клиренс ципрофлоксацина, составляющий приблизительно 300 мл/мин, превышает нормальную скорость клубочковой фильтрации 120 мл/мин. Таким образом, активная канальцевая секреция играет значительную роль в выведении ципрофлоксацина из организма. Одновременное применение пробенецида с ципрофлоксацином немедленного высвобождения приводит к снижению почечного клиренса ципрофлоксацина приблизительно на 50 % и увеличению его концентрации в системном кровотоке на 50 %. Несмотря на то, что концентрация ципрофлоксацина в желчи в несколько раз выше, чем концентрации препарата в сыворотке крови после перорального применения таблетки немедленного высвобождения, лишь небольшое количество принятой дозы препарата выделяется с желчью в неизмененном виде. Дополнительно от 1 % до 2 % дозы выводится с желчью в виде метаболитов. Приблизительно от 20 % до 35 % ципрофлоксацина немедленного высвобождения при пероральном приеме препарата выделяется с калом в течение 5 дней после приема препарата. Это может быть результатом выведения препарата либо с желчью, либо путем трансинтестинальной секреции. Особые группы пациентов Фармакокинетические исследования перорального применения таблеток ципрофлоксацина немедленного высвобождения (однократной дозы) и внутривенного применения препарата (однократных и многократных доз) указывают на то, что концентрации ципрофлоксацина выше у пациентов пожилого возраста (> 65 лет) по сравнению со взрослыми более молодого возраста. Cmax увеличивается на 16 – 40 %, а средняя AUC увеличивается приблизительно на 30 %, что может быть, по меньшей мере частично, связано со снижением почечного клиренса у пациентов пожилого возраста. Период полувыведения препарата лишь незначительно (~20 %) удлинен у пациентов пожилого возраста. Эти различия не являются клинически значимыми. У пациентов со сниженной функцией почек период полувыведения препарата несколько удлинен. Коррекция дозы препарата не требуется для пациентов с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, получающих таблетки ципрофлоксацина пролонгированного действия в дозе 500 мг. При осложненной инфекции мочевыводящих путей и остром неосложненном пиелонефрите, где доза 1000 мг является соответствующей дозой, для пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин дозу ципрофлоксацина пролонгированного действия следует уменьшить до 500 мг каждые 24 часов (ципрофлоксацин пролонгированного действия). В ходе исследований у пациентов со стабильным хроническим циррозом печени значительных изменений в фармакокинетике ципрофлоксацина не наблюдалось. Однако кинетика ципрофлоксацина у пациентов с острой печеночной недостаточностью не была полностью выяснена. Клинические характеристики.

Неосложнённые и осложнённые инфекции, вызванные возбудителями, чувствительными к ципрофлоксацину. Взрослые. · Инфекции дыхательных путей: ципрофлоксацин можно рекомендовать для лечения внебольничных пневмоний, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella и стафилококками. · Инфекции среднего уха (средний отит) и придаточных пазух носа (синусит), особенно инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, в частности Pseudomonas aeruginosa, или стафилококками. · Инфекции глаз. · Инфекции почек и/или мочевыводящих путей: - неосложнённый острый цистит*; - острый пиелонефрит; - осложнённые инфекции мочевого тракта; - бактериальный простатит. · Инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею. · Инфекции органов брюшной полости (например, инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит). · Инфекции кожи и мягких тканей. · Инфекции костей и суставов. · Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванная бактериальной инфекцией.

Ципрофлоксацин можно назначать детям только после тщательной оценки соотношения риск-польза из-за вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и/или околосуставных тканей. Лечение детей в рамках клинических исследований проводили только по указанным ниже показаниям. Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям по другим показаниям ограничен. Ципрофлоксацин можно применять детям как препарат второй и третьей линии для лечения осложнённых инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli (возраст детей, получавших лечение в ходе клинических исследований, составлял от 1 до 17 лет), а также для лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом (возраст детей, получавших лечение в ходе клинических исследований, составлял от 5 до 17 лет). Ингаляционная форма сибирской язвы у взрослых и детей. Снижение риска возникновения или прогрессирования сибирской язвы после аэрогенного контакта с Bacillus anthracis. *только в случае, если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для лечения этой инфекции.

Препарат не следует применять при повышенной чувствительности к действующему веществу – ципрофлоксацину – или к другим препаратам группы фторхинолонов, или к любому из вспомогательных веществ препарата. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови.

Влияние других средств на ципрофлоксацин Препараты, удлиняющие интервал QT Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел «Особенности применения»). Образование хелатного комплекса При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих поливалентные катионы, минеральных добавок (например кальция, магния, алюминия, железа), фосфатсвязывающих полимеров (например севеламера, лантана карбоната), сукральфата или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью (например таблеток диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до или по меньшей мере через 4 часа после приема этих препаратов. Данное ограничение не относится к антацидам, принадлежащим к классу блокаторов H2-рецепторов. Пищевые продукты, в т.ч. молочные продукты Следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция). Остальные продукты с содержанием кальция значительно не влияют на всасывание ципрофлоксацина. Пробенецид Пробенецид замедляет выведение ципрофлоксацина с желчью. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови. Метоклопрамид Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (при пероральном приеме), что приводит к сокращению времени до достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови. На биодоступность ципрофлоксацина никакого влияния не наблюдалось. Омепразол Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению C max и показателя «площадь под кривой соотношения концентрация-время (AUC)» ципрофлоксацина. Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства Тизанидин В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение C max в 7 раза, диапазон – 4-21 раз; увеличение показателя AUC – в 10 раза, диапазон – 6-24 раза). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции. Поэтому одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих тизанидин, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Теофиллин Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что, в свою очередь, может вызвать развитие побочных реакций. В единичных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»). Другие производные ксантина После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови. Метотрексат При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Поэтому не рекомендуется одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата. Нестероидные противовоспалительные средства Исследования на животных показали, что комбинированное применение очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (кроме ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги. Фенитоин Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровней препарата. Циклоспорин При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось транзиторное повышение концентрации сывороточного креатинина. Поэтому таким пациентам необходим частый контроль показателя концентрации сывороточного креатинина (два раза в неделю). Антагонисты витамина K При одновременном применении ципрофлоксацина и антагониста витамина К может усиливаться антикоагулянтное действие ципрофлоксацина. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения Международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагониста витамина К (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиона). Глибенкламид В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих глибенкламид, может усилить действие глибенкламида (гипогликемия). Дулоксетин В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов энзима CYP450 1A2 (таких как флувоксамин) может привести к повышению AUC и C max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предполагать возможность взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина (см. раздел «Особенности применения»). Ропинирол В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изофермента CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и C max ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая коррекция дозы рекомендуются во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»). Лидокаин Исследования с участием здоровых добровольцев показали, что одновременное применение лекарственных средств, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, ингибитора изофермента CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к уменьшению клиренса лидокаина, введенного внутривенно, на 22 %. Хотя лидокаин хорошо переносится, после одновременного применения его с ципрофлоксацином может наблюдаться определенное взаимодействие, которое может сопровождаться побочными реакциями. Клозапин После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующая коррекция дозы клозапина рекомендуются во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»). Силденафил В ходе исследований с участием здоровых добровольцев было выявлено, что C max и AUC силденафила повышаются примерно вдвое после перорального применения 50 мг одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует с осторожностью назначать ципрофлоксацин одновременно с силденафилом и тщательно оценивать соотношение риск-польза. Агомелатин В ходе клинических исследований было продемонстрировано, что флувоксамин как мощный ингибитор изофермента CYP450 1A2 заметно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению количества агомелатина. Несмотря на то, что клинические данные о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1A2, отсутствуют, подобных эффектов можно ожидать при их одновременном применении. Золпидем Одновременное применение с ципрофлоксацином может повысить уровень золпидема в крови, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Следует избегать применения препарата пациентам, которые ранее имели серьёзные побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакциях, которые влияют на различные системы организма, а иногда на несколько систем одновременно (опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьёзной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу. Тяжёлые инфекции и/или инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями Для лечения тяжёлых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами. Пневмококки Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения пневмококковых инфекций из-за недостаточной эффективности в отношении бактерий группы Streptococcus pneumoniae. Инфекции половых путей Инфекции половых путей могут быть вызваны резистентными к фторхинолонам изолятами Neisseria gonorrhoeae. Если подозревается или известно, что инфекции половых путей вызваны N. gonorrhoeae, особенно важно получить информацию о степени резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность к препарату на основании результатов лабораторных исследований. Инфекции мочевыводящих путей. В странах Европейского Союза наблюдается различная резистентность к фторхинолонам со стороны Escherichia coli, наиболее распространённого возбудителя, вызывающего инфекции мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать локальную распространённость резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. Считается, что однократные дозы ципрофлоксацина, которые можно применять при неосложнённом цистите у женщин предменопаузального периода, менее эффективны, чем более длительная терапия препаратом. Этот факт необходимо учитывать, принимая во внимание растущий уровень резистентности Escherichia coli к хинолонам. Интраабдоминальные инфекции Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены. Диарея путешественников При выборе препарата следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в посещённых странах. Инфекции костей и суставов Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования. Лёгочная форма сибирской язвы Применение у людей основано на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и на ограниченных данных, полученных при применении человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы. Сердечные нарушения Ципрофлоксацин ассоциируется с удлинением интервала QT на электрокардиограмме (см. раздел «Побочные реакции»). Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин с сопутствующими препаратами, которые могут вызывать пролонгацию интервала QT (например, с антиаритмическими препаратами класса Ia или III), и пациентам с факторами риска указанных состояний (например, с пролонгацией QT в анамнезе, некорригированной гипокалиемией). Женщины по сравнению с мужчинами, как правило, имеют более длительный интервал QTc, они могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, приводящим к удлинению интервала QTc. Пациенты пожилого возраста могут также быть более чувствительны к воздействию лекарственных средств на продолжительность интервала QT. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, у этих групп больных. Аневризма и расслоение аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты и регургитации аортального и митрального клапанов после приёма фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста. Известны случаи аневризмы и диссекции аорты, иногда осложнённые разрывом (включая летальные случаи), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других вариантов терапии пациентам с аневризмой или врождённым пороком сердечных клапанов в анамнезе, пациентам с диагнозом аневризма аорты и/или расслоение аорты или с заболеванием сердечного клапана, а также при наличии факторов риска, а именно: факторы риска как аневризмы и расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности сердечного клапана: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или сосудистый синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит; факторы риска аневризмы и диссекции аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шёгрена; факторы риска регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит. Риск аневризмы и диссекции аорты и её разрыва повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При возникновении внезапной абдоминальной боли, боли в груди или в спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отёка живота или нижних конечностей. Дети Как и другие лекарственные средства этой группы, ципрофлоксацин может вызывать артропатию опорных суставов у молодых животных. Данные о безопасности, полученные из рандомизированного двойного слепого исследования применения ципрофлоксацина детям в возрасте от 1 до 17 лет, показали частоту возникновения артропатии, которая, вероятно, связана с применением препарата (отличается от клинических признаков и симптомов, связанных с поражением непосредственно суставов), на 42-й день от начала применения препарата в пределах 7,2 % и 4,6 % для основной группы и группы сравнения соответственно. Частота возникновения артропатии, связанной с препаратом, через 1 год наблюдения составила 9 % и 5,7 % соответственно. Рост количества случаев артропатий, связанных с применением препарата, был статистически незначимым. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков нужно начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями. Применение ципрофлоксацина по другим показаниям, кроме лечения лёгочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом (возраст пациентов 5 – 17 лет), лечения осложнённых инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных E.coli (возраст пациентов 1 – 17 лет), и сибирской язвы после контакта не изучались. Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям по другим показаниям ограничен. Другие специфические тяжёлые инфекции Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования в случае других инфекций согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки пользы-риска, когда другое лечение применить нельзя, или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным. Применение ципрофлоксацина при специфических тяжёлых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивались в ходе клинических испытаний, а клинический опыт ограничен. Поэтому к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью. Повышенная чувствительность к препарату В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого приёма ципрофлоксацина, о чём следует немедленно сообщить врачу. В единичных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. Иногда они наблюдаются уже после первого приёма ципрофлоксацина. В таком случае приём ципрофлоксацина необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока). Желудочно-кишечный тракт О возникновении в процессе или после лечения тяжёлой и стойкой диареи следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжёлое желудочно-кишечное заболевание (например, псевдомембранозный колит с возможным летальным исходом), требующее немедленного лечения. В таких случаях приём ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии (например, ванкомицина перорально 4 x 250 мг/сутки). Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны. Может наблюдаться временное увеличение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха, особенно у пациентов с предшествующим повреждением печени. Костно-мышечная система В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Тем не менее, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжёлых инфекционных процессов, а именно – в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией цельных органов и пациентов, которые одновременно лечились кортикостероидами. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отёк, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, также следует рассмотреть альтернативное лечение. Повреждённую конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии. Нарушения зрения При ухудшении зрения или любом воздействии на глаза необходимо проконсультироваться с врачом. Фоточувствительность Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. раздел «Побочные реакции»). Нервная система Больные эпилепсией и пациенты, имеющие в анамнезе нарушения функции центральной нервной системы (например, снижение судорожного порога, судороги в анамнезе, уменьшение интенсивности церебрального кровообращения, изменения в структуре головного мозга или инсульт), могут принимать ципрофлоксацин только если ожидаемая польза превышает возможный риск, поскольку такие больные относятся к группе риска из-за возможных побочных реакций со стороны центральной нервной системы. Иногда побочные реакции со стороны центральной нервной системы наблюдаются уже после первого приёма ципрофлоксацина. В единичных случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до угрожающего жизни пациента состояния. В таком случае приём ципрофлоксацина необходимо прекратить и немедленно сообщить врачу. У пациентов, принимавших ципрофлоксацин, сообщалось о случаях полиневропатии (на основе неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Приём ципрофлоксацина следует прекратить пациентам, имеющим симптомы невропатии, в частности боль, жжение, ощущение покалывания, онемение и/или слабость, с целью предупреждения развития необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»). Дисгликемия Как и при применении других хинолонов, сообщали о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, как правило, у пациентов с диабетом, которые одновременно получали лечение пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщали о случаях гипогликемической комы. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»). Почки и мочевыделительная система. Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щёлочности мочи. Нарушения функции почек. Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизменённой форме почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо проводить коррекцию дозы согласно указанному в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина. Гепатобилиарная система. При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печёночной недостаточности, угрожающей жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления любых признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, тёмная моча, зуд или напряжённость передней брюшной стенки) лечение следует прекратить. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза. Резистентность. Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены с или без клинически определённой суперинфекции. Может существовать определённый риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas. Метотрексат. Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кожа и подкожная клетчатка Было доказано, что ципрофлоксацин вызывает возникновение реакций фоточувствительности, поэтому пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны избегать интенсивного солнечного света или ультрафиолетового облучения. При возникновении реакций фоточувствительности (например, реакций, похожих на солнечные ожоги) терапию ципрофлоксацином следует прекратить. Цитохром Р450 Известно, что ципрофлоксацин является ингибитором умеренного действия ферментов 1А2 цитохрома Р450. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, которые метаболизируются аналогичным ферментным путём (таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин). Увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови связано с угнетением их метаболического клиренса ципрофлоксацином, что может вызвать специфические побочные эффекты. Влияние на результаты лабораторных анализов Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путём угнетения роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Беременность. Данные о применении ципрофлоксацина беременным женщинам демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или непрямое токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, которые подвергались воздействию хинолонов до рождения, наблюдалось воздействие на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорождённых/плода. Поэтому в период беременности с целью предотвращения нежелательных воздействий на плод лучше избегать применения ципрофлоксацина. Период грудного вскармливания. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорождённых ципрофлоксацин не следует применять в период грудного вскармливания.

Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами из-за побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»).

Необходимо соблюдать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств. Режим дозирования Если не назначено иное, рекомендуются суточные дозы, указанные в таблице ниже. Для взрослых Инфекция Тяжесть Доза препарата Инфекции почек и мочевыводящих путей (-неосложнённый острый цистит*; -острый пиелонефрит; -осложнённые инфекции мочевого тракта; -бактериальный простатит) Острые неосложнённые 500 мг 1 раз в сутки Слабые/умеренно тяжёлые 500 мг 1 раз в сутки Тяжёлые/осложнённые 1000 мг 1 раз в сутки Инфекции органов малого таза (гонорея, аднексит) Слабые/умеренно тяжёлые 1000 мг 1 раз в сутки Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванная бактериальной инфекцией В течение всего периода нейтропении 500 мг 2 раз в сутки Инфекции дыхательных путей (включая внебольничную пневмонию) Слабые/умеренно тяжёлые 1000 мг 1 раз в сутки Тяжёлые/осложнённые 1000 мг 1 раз в сутки Инфекции среднего уха и придаточных пазух носа Слабые/умеренно тяжёлые 1000 мг 1 раз в сутки Инфекции кожи и мягких тканей Слабые/умеренно тяжёлые 1000 мг 1 раз в сутки Тяжёлые/осложнённые 1000 мг 1 раз в сутки Инфекции костей и суставов Слабые/умеренно тяжёлые 1000 мг 1 раз в сутки Тяжёлые/осложнённые 1000 мг 1 раз в сутки Инфекции органов брюшной полости; бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчного пузыря и желчевыводящих путей, а также перитонит Осложнённые 1000 мг 1 раз в сутки Слабые/умеренно тяжёлые/тяжёлые 1000 мг 1 раз в сутки Слабые/умеренно тяжёлые 1000 мг 1 раз в сутки Дополнительная информация по отдельным группам пациентов Дети Для детей при невозможности применения данной лекарственной формы применять другие лекарственные формы с соответствующей дозировкой. · Осложнения муковисцидоза и бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с кистозным фиброзом. Имеющиеся клинические и фармакокинетические данные свидетельствуют в пользу применения ципрофлоксацина для лечения легочных обострений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей и подростков с муковисцидозом легких (возраст пациентов от 5 до 17 лет), для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (опыт применения только детям в возрасте от 5 до 17 лет), в дозе 20 мг ципрофлоксацина/кг массы тела перорально 1 раз в сутки (максимальная суточная доза – 1500 мг ципрофлоксацина). · Осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит. При осложнённых инфекциях мочевыводящих путей и пиелонефрите доза составляет 20 мг ципрофлоксацина/кг массы тела перорально 1 раз в сутки, но не более максимальной дозы 750 мг. Режим дозирования для пациентов пожилого возраста (> 65 лет) При лечении пациентов пожилого возраста следует применять как можно более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от степени тяжести заболевания и клиренса креатинина. Режим дозирования при нарушении функции почек или печени Взрослые · Нарушение функции почек. - При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м 2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная пероральная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг в сутки. - При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м 2 (тяжёлая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или более 2 мг/100 мл максимальная пероральная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг в сутки. · Нарушение функции почек и гемодиализ. - При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м 2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная пероральная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг в сутки. - При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м 2 (тяжёлая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или более 2 мг/100 мл максимальная пероральная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг в сутки. · Нарушение функции почек и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях. - Пероральное применение ципрофлоксацина в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 1 таблетка 500 мг ципрофлоксацина. · Нарушение функции печени. - Коррекция дозы не требуется. Нет опыта применения препарата детям с нарушением функции почек или печени. Способ применения Таблетки пролонгированного действия ципрофлоксацина, покрытые пленочной оболочкой, следует глотать не разжёвывая и запивать небольшим количеством жидкости. Таблетки пролонгированного действия ципрофлоксацина, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать независимо от приёма пищи. Приём препарата натощак ускоряет усвоение активного вещества. В таком случае таблетки пролонгированного действия ципрофлоксацина, покрытые пленочной оболочкой, не следует принимать одновременно с употреблением молочных продуктов или напитков, обогащённых минералами (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок, обогащённый кальцием). Однако кальций, содержащийся в рационе, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина. При тяжёлом течении заболевания или по другим причинам (например, если больной получает энтеральное питание), когда принимать таблетки ципрофлоксацина невозможно, рекомендуется перейти на инъекционную форму ципрофлоксацина. После применения инъекционной формы лечение можно продолжить с применением таблеток ципрофлоксацина. Продолжительность лечения Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от тяжести заболевания, клинического течения болезни и бактериологического профиля. Важно продолжать лечение в течение по меньшей мере 2 дней после нормализации температуры тела или исчезновения клинических симптомов. Средняя продолжительность лечения составляет: · 1 день при острой неосложнённой гонорее и цистите; · до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей и органов брюшной полости; · у больных со сниженным иммунитетом лечение проводить в течение всего периода нейтропении; · при остеомиелите курс лечения может составлять до 2 месяцев; · 7-14 дней при всех других инфекциях; · общая продолжительность лечения лёгочной сибирской язвы (после контакта) ципрофлоксацином (внутривенно или перорально) составляет 60 дней. При инфекциях, вызванных стрептококками, лечение следует продолжать как минимум 10 дней для исключения риска развития поздних осложнений. При инфекциях, вызванных Chlamydia, курс лечения также должен длиться не менее 10 дней. Дети · Осложнения муковисцидоза При осложнениях муковисцидоза лёгких, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) продолжительность лечения составляет 10-14 дней. · Осложнённые инфекции мочевыводящих путей или пиелонефрит При осложнённых инфекциях мочевыводящих путей или пиелонефрите, вызванных Escherichia coli, курс лечения составляет 10-21 дней. Для лечения лёгочной сибирской язвы (после контакта с бактериями) соотношение риск-польза доказывает, что применение ципрофлоксацина больным детям целесообразно.

Сообщалось, что передозировка препарата 12 г приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности. Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой почечной токсичности. Помимо обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, рекомендуется мониторинг функции почек, в том числе определение рН мочи и при необходимости – повышение её кислотности для предотвращения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие в своём составе кальций или магний, теоретически должны снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке. С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится лишь небольшое количество ципрофлоксацина (<10 %). В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. Ввиду возможного удлинения интервала QT целесообразно также проведение ЭКГ-мониторирования.

Инфекции и инвазии: кандидоз – нечасто; антибиотикоассоциированный колит – редко, очень редко – с летальным исходом. Со стороны кроветворной и лимфатической систем: эозинофилия – нечасто; лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз – редко; гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни) – очень редко. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек – редко; анафилактоидные реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни) и реакции, подобные сывороточной болезни, – очень редко. Психические расстройства*: психомоторная возбудимость/тревожность – нечасто; спутанность сознания и дезориентация, беспокойство, повышенная сонливость, депрессия (что может приводить к возникновению суицидальных мыслей и поведения), галлюцинации – редко; психозы – очень редко. Мания, включая гипоманию – частота не установлена. Со стороны нервной системы*: головная боль, головокружение, нарушения сна, нарушения вкуса – нечасто; парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги, вертиго – редко; мигрень, нарушения координации, нарушения обоняния, гиперестезия и внутричерепная гипертензия – очень редко; периферическая нейропатия и полинейропатия – частота неизвестна. Со стороны органов зрения*: нарушения зрения (например, диплопия, визуальные аномалии, хроматопсия) – редко; нарушения восприятия цветов – очень редко. Со стороны органов чувств и лабиринтные расстройства*: звон в ушах, глухота – редко; нарушения слуха – очень редко. Со стороны сердечно-сосудистой системы**: тахикардия – редко; вазодилатация, снижение артериального давления, обморок – редко; васкулиты – очень редко; удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, двунаправленная желудочковая тахикардия – частота неизвестна. Со стороны дыхательной системы: диспноэ (включая астматические состояния) – редко. Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия – нечасто; тошнота, диарея – часто; рвота, горечь во рту, боль в эпигастрии, диспепсические расстройства, метеоризм, антибиотикоассоциированный колит (очень редко – с летальным исходом) – нечасто; панкреатит – очень редко. Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, гипогликемия (случаи гипогликемической комы); синдром нарушения секреции антидиуретического гормона. Со стороны печени и желчевыводящих путей: транзиторное повышение уровня трансаминаз, гипербилирубинемия – нечасто; нарушение функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный) – редко; некроз печени (который очень редко прогрессирует до печеночной недостаточности, угрожающей жизни) – очень редко. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания (петехиальные, макулёзные, крапивницеподобные и т. д.), зуд, крапивница – нечасто; реакции фоточувствительности, появление неспецифических пузырей – редко; петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз – очень редко. Острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП), DRESS-синдром с эозинофилией и системными проявлениями – частота не установлена. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани*: артралгии – нечасто; миалгии, артриты, повышение мышечного тонуса и судороги – редко; мышечная слабость, тендиниты, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении – очень редко. Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек – нечасто; тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия – редко. Со стороны организма в целом: неспецифический болевой синдром, общее недомогание, слабость, лихорадка – нечасто; отеки, повышенная потливость (гипергидроз) – редко; нарушение походки – очень редко. Отклонения лабораторных показателей: повышение уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза), нарушение функции печени, повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови – нечасто; изменение показателей протромбина – редко; повышение уровней амилазы и липазы – очень редко. *Эти реакции регистрировались в постмаркетинговый период и наблюдались преимущественно у пациентов с дополнительными факторами риска пролонгации интервала QT (см. раздел «Особенности применения»). Прочие: псевдоопухоли мозга. Лабораторные показатели: нечасто – повышение уровня щелочной фосфатазы крови; редко – отклонения от нормы уровня протромбина, повышенная активность амилазы; частота неизвестна – повышенное международное нормализованное отношение (МНО) у пациентов, получавших антагонисты витамина К. *В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска регистрировались длительные (в течение нескольких месяцев или лет) инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции, поражавшие различные системы организма, в том числе органы чувств. Среди таких реакций – тендиниты, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатия с сопутствующей парестезией, депрессия, утомляемость, тревога, панические атаки, суицидальные мысли, невралгии, нарушения концентрации внимания, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния. **У пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённые разрывом (включая летальные случаи), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

24 месяца.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищённом от влаги и недоступном для детей месте.

5 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

По рецепту

Sun Pharmaceutical Industries Limited / Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед.

1. Индастриал Ареа 3, Девас - 455001, Индия. Industrial Area 3, Dewas, 455001, India. 2. с. Гангувала, Паонта Сахиб, Дистрикт Сирмаур, Химачал-Прадеш 173025, Индия/ V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.