Цифран 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЦИФРАН (CIFRAN)

действующее вещество: ципрофлоксацин; 1 таблетка содержит ципрофлоксацина гидрохлорида 596,388 мг эквивалентно ципрофлоксацину 500 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: белые или почти белые овальные таблетки, покрытые оболочкой, с оттиском «500» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Антибактериальные средства для системного применения. Группа фторхинолонов. Код АТХ J 01 M A 02.

Механизм действия

Бактерицидное действие ципрофлоксацина как фторхинолонового антибактериального средства обусловлено его способностью подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимосвязи

Эффективность в основном зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (C max) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена, а также от значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и МИК.

Механизм резистентности

Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, которые возникают в топоизомеразе IV и ДНК-гиразе путем многоступенчатых мутаций. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, являющаяся следствием вышеуказанного, бывает разной. Единичные мутации обычно не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к нескольким или всем представителям класса фторхинолонов. Такие механизмы резистентности, как непроницаемость и/или эффлюксный насос, могут оказывать различное влияние на чувствительность к фторхинолонам, что зависит от физико-химических свойств различных представителей указанного класса и сродства транспортных систем для каждого действующего вещества. Все механизмы резистентности in vitro в целом наблюдаются у клинических изолятов. Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибактериальные средства, такие как барьер проницаемости (присущий для Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксные механизмы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмидоопосредованной резистентности, кодируемой геном qnr.

Спектр антибактериальной активности

Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние – от резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST

Микроорганизмы | Чувствительные | Резистентные Enterobacteriaceae | ≤ 0 , 5 мг / л | > 1 мг / л Pseudomonas spp. | ≤ 0,5 мг / л | > 1 мг / л Acinetobacter spp. | ≤ 1 мг / л | > 1 мг / л Staphylococcus spp. | 1 ≤ 1 мг / л | > 1 мг / л Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis | ≤ 0,5 мг / л | > 0,5 мг / л Neisseria gonorrhoeae | ≤ 0,03 мг / л | > 0,06 мг / л Neisseria meningitidis | ≤ 0,03 мг / л | > 0,06 мг / л Не связанные с видами контрольные точки * | ≤ 0,5 мг / л | > 1 мг / л 1

Staphylococcus spp. – контрольные точки для ципрофлоксацина имеют отношение к терапии с применением высоких доз.

* Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Они используются только для видов, которые не имеют собственных контрольных точек, а не для тех видов, у которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется.

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, является сомнительной.

К ципрофлоксацину в целом чувствительны следующие роды и виды бактерий (для вида Streptococcus см. раздел «Особенности применения»).

Чувствительные (обычно) виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные микроорганизмы Bacillus anthracis (1)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae* Legionella spp. Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp.* Shigella spp.* Vibrio spp. Yersinia pestis

Анаэробные микроорганизмы Mobiluncus

Другие микроорганизмы Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($)

Виды, для которых возможно развитие приобретенной резистентности

Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp.* (2)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens*

Анаэробные микроорганизмы Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes

Микроорганизмы, изначально резистентные к ципрофлоксацину

Аэробные грамположительные микроорганизмы Actinomyces Enterococcus faecium Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробные микроорганизмы За исключением указанных выше

Другие микроорганизмы Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealyticum

* Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных изолятов по утвержденным клиническим показаниям. + Показатель резистентности ≥ 50 % в одной или более странах Европейского Союза. $ Природная средняя чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности.

1

Проводились исследования на экспериментальных животных с инфицированием их воздушно-капельным путем спорами Bacillus anthracis; эти исследования доказывают, что прием антибиотиков сразу после контакта с патогеном помогает избежать заболевания, если удается добиться уменьшения количества спор ниже инфицирующей дозы. Рекомендации по применению ципрофлоксацина базируются преимущественно на данных чувствительности in vitro у животных вместе с ограниченными данными, полученными у людей. Лечение продолжительностью 2 месяцев пероральной формой ципрофлоксацина в дозе 500 мг 2 раза в сутки считается эффективным для предупреждения инфицирования сибирской язвой у взрослых. Врач должен обратиться к национальным и/или международным протоколам лечения сибирской язвы.

2

Метициллинрезистентный S. aureus очень часто является одновременно резистентным и к фторхинолонам. Показатель резистентности к метициллину среди всех видов стафилококка составляет приблизительно 20-50 % и обычно высок у госпитальных изолятов.

Доклинические данные по безопасности

На основе общепринятых доклинических данных исследований токсичности однократной дозы, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала или репродуктивной токсичности не выявлено особой опасности ципрофлоксацина для людей.

Абсорбция После перорального применения таблеток ципрофлоксацина в дозе 250 мг, 500 мг и 750 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечника. C max достигается через 1-2 часа. Однократные дозы 100‑750 мг приводили к дозозависимым C max между 0,56 мг/л и 3,7 мг/л. Сывороточные концентрации возрастают пропорционально при дозах до 1000 мг. Абсолютная биодоступность препарата составляет 70-80 %. Пероральная доза ципрофлоксацина 500 мг каждые 12 часов характеризовалась общей AUC, эквивалентной такой после внутривенной инфузии 400 мг ципрофлоксацина, которую осуществляли в течение 60 минут каждые 12 часов.

Распределение Процент связывания ципрофлоксацина с белками крови незначителен (20-30 %). Ципрофлоксацин находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме и имеет значительный объём распределения в состоянии устойчивого равновесия, который составляет 2-3 л/кг массы тела; достигает высоких концентраций в различных тканях, например в лёгких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспалённых повреждённых тканях и в тканях половых органов (моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает таковую в плазме крови.

Биотрансформация Были зафиксированы низкие концентрации следующих четырёх метаболитов: дезэтиленципрофлоксацина (M 1), сульфоципрофлоксацина (M 2), оксоципрофлоксацина (M 3) и формилципрофлоксацина (M 4). Метаболиты демонстрируют in vitro антимикробную активность, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2.

Выведение Ципрофлоксацин выводится в основном в неизменённом виде почками и в меньшей степени – через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови у лиц с нормальной функцией почек составляет примерно 4-7 часов. Выведение ципрофлоксацина (% дозы) при пероральном применении: Название — Пути выведения: с мочой / с фекалиями. Ципрофлоксацин — 44, 7 / 25. Метаболиты (M 1–M 4) — 11, 3 / 7, 5.

Почечный клиренс составляет 180‑300 мл/кг/ч, а общий клиренс — 480‑600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При серьёзном нарушении функции почек период полувыведения ципрофлоксацина составляет до 12 часов. Внепочечный клиренс ципрофлоксацина объясняется в первую очередь трансинтестинальной секрецией и метаболизмом. 1 % дозы выводится через желчные пути. Ципрофлоксацин в высоких концентрациях присутствует в желчи.

Дети Фармакокинетические данные о детях ограничены. В ходе исследований с участием детей не наблюдалось возрастной зависимости C max и показателя AUC (у детей в возрасте от 1 года). После многократного применения препарата (10 мг/кг 3 раза в сутки) значительного повышения C max и AUC не наблюдалось. У 10 детей с тяжёлым сепсисом в возрасте до 1 года показатель C max составил 6,1 мг/л (диапазон 4,6-8,3 мг/л) после 1-часовой внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг. Этот показатель составил 7,2 мг/л (диапазон 4,7-11,8 мг/л) у детей в возрасте от 1 до 5 лет. Значения AUC составили 17,4 мг*ч/л (диапазон 11,8-32 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон 11-23,8 мг*ч/л) в соответствующих возрастных группах. Эти значения находятся в пределах нормы, зафиксированной у взрослых при терапевтической дозе. Согласно фармакокинетическому анализу детей с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет примерно 4-5 часов, а биодоступность суспензии для перорального применения — от 50 % до 80 %.

Клинические характеристики.

Ципрофлоксацин показан для лечения перечисленных ниже инфекций (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину. Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Взрослые · Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями: - обострение хронической обструктивной болезни легких*; - бронхо-легочные инфекции при муковисцидозе или при бронхоэктазах; - внебольничная пневмония. · Хронический гнойный отит среднего уха. · Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями*. · Инфекции мочевыводящих путей: - неосложненный острый цистит*; - острый пиелонефрит; - осложненные инфекции мочевыводящих путей; - бактериальный простатит. · Инфекции половых путей: - гонококковый уретрит и цервицит, вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae; - орхиэпидидимит, в том числе вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae; - воспалительные заболевания органов малого таза, в том числе вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae. При вышеуказанных инфекциях половых путей, когда известно или есть подозрение, что возбудителем является Neisseria gonorrhoeae, особенно важно получить локальную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность на основании лабораторных анализов. · Инфекции желудочно-кишечного тракта (например, лечение диареи путешественников). · Интраабдоминальные инфекции. · Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями. · Инфекции костей и суставов. · Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение). · Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванная бактериальной инфекцией.

• Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с муковисцидозом.
• Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит.
• Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно также применять для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым. Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт лечения вышеуказанных инфекций у детей и подростков (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

*Только в случае, если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для лечения этой инфекции.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим препаратам группы фторхинолонов, либо к любому из вспомогательных веществ препарата. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Влияние других лекарственных средств на ципрофлоксацин Препараты, удлиняющие интервал QT Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью назначать пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел «Особенности применения»). Образование хелатного комплекса При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих поливалентные катионы и минеральные добавки (например, кальций, магний, алюминий, железо), фосфатсвязывающих полимеров (например, севеламер или карбонат лантана), сукральфатов или антацидов, а также препаратов с высокой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо не менее чем через 4 часа после приема этих препаратов. Данное ограничение не распространяется на антациды, относящиеся к классу блокаторов H2-рецепторов. Пищевые и молочные продукты Кальций в составе пищевых продуктов незначительно влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), так как абсорбция ципрофлоксацина может снижаться. Пробенецид Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови. Метоклопрамид Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (пероральной формы), в результате чего достижение Cmax происходит быстрее. Влияния ципрофлоксацина на биодоступность не отмечено. Омепразол Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацина. Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства Тизанидин Тизанидин нельзя применять одновременно с ципрофлоксацином (см. раздел «Противопоказания»). В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Cmax в 7 раз, диапазон – 4-21 раз; увеличение показателя AUC – в 10 раз, диапазон – 6-24 раза). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные и седативные побочные реакции. Метотрексат При одновременном применении ципрофлоксацина возможно замедление канальцевого транспорта метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может возрастать вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом, поэтому их одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Теофиллин Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что, в свою очередь, может вызвать развитие побочных реакций. В единичных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Поэтому при одновременном применении ципрофлоксацина и теофиллина следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и при необходимости снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»). Другие производные ксантина После одновременного применения ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина) сообщалось о повышении концентрации производных этих ксантинов в сыворотке крови. Фенитоин Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровней препарата. Циклоспорин Было выявлено транзиторное повышение креатинина сыворотки крови при одновременном применении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина сыворотки крови у этих пациентов. Антагонисты витамина К При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения Международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует проводить частый контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона). Дулоксетин В ходе клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. раздел «Особенности применения»). Ропинирол В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изофермента CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению Cmax и AUC ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая корректировка дозы рекомендуются во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»). Лидокаин Было показано, что у здоровых добровольцев одновременное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, сопровождающееся побочными реакциями при одновременном применении указанных препаратов. Клозапин После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Рекомендуется проводить клинический надзор и соответствующую коррекцию дозы клозапина во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»). Силденафил Cmax и AUC силденафила увеличились примерно в 2 раза у здоровых добровольцев после одновременного perорального применения 50 мг силденафила и 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении ципрофлоксацина с силденафилом и учитывать соотношение риск/польза. Агомелатин В клинических исследованиях было установлено, что флувоксамин, сильный ингибитор изофермента CYP450 1А2, умеренно подавляет метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению воздействия агомелатина. Хотя нет доступных клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2, подобные эффекты можно ожидать при его одновременном применении (см. «Цитохром Р450» в разделе «Особенности применения»). Золпидем Одновременное применение ципрофлоксацина может увеличить уровень золпидема в крови, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

Следует избегать применения препарата пациентам, которые ранее имели серьезные побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов ципрофлоксацином необходимо начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые затрагивают различные системы организма, а иногда несколько систем одновременно (опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу. Тяжелые инфекции и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями Ципрофлоксацин не применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения указанных инфекций ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами. Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae) Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности. Инфекции половой системы Фторхинолонрезистентные штаммы Neisseria gonorrhoeae могут вызывать гонококковый уретрит, цервицит, орхоэпидидимит и воспалительные заболевания тазовых органов. Соответственно, ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококкового уретрита или цервицита только при условии исключения у Neisseria gonorrhoeae резистентности к ципрофлоксацину. Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, с цефалоспоринами), за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дней не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть. Инфекции мочевыводящих путей В странах Европейского Союза наблюдается различная резистентность к фторхинолонам со стороны Escherichia coli, наиболее распространенного возбудителя, вызывающего инфекции мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. Считается, что однократные дозы ципрофлоксацина, которые можно применять при неосложненном цистите у женщин премено­паузального периода, менее эффективны, чем более длительная терапия препаратом. Этот факт необходимо учитывать, принимая во внимание растущий уровень резистентности Escherichia coli к хинолонам. Интраабдоминальные инфекции Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены. Диарея путешественников При выборе препарата следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в посещаемых странах. Инфекции костей и суставов Ципрофлоксацин применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования. Легочная форма сибирской язвы Применение у людей основано на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и ограниченных данных, полученных при применении у людей. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы. Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с кистозным фиброзом В клинические исследования были включены дети и подростки в возрасте 5-17 лет. Более ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет. Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевыводящих путей с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования. По данным клинических исследований оценивали применение ципрофлоксацина детям и подросткам в возрасте 1-17 лет. Другие специфические тяжелые инфекции Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования при других тяжелых инфекциях в соответствии с официальными рекомендациями или после тщательной оценки пользы/риска, когда другое лечение применить нельзя или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным. Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических исследований, а клинический опыт ограничен. Поэтому к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью. Повышенная чувствительность к препарату Повышенная чувствительность и аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, могут наблюдаться после применения однократной дозы ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции») и представлять угрозу для жизни. В таком случае применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и, при необходимости, провести надлежащее медикаментозное лечение. Костно-мышечная система В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Однако в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения пользы/риска этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно – при неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонние, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией цельных органов и пациентов, которые одновременно получали лечение кортикостероидами. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, рекомендуется рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную(ые) конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не применять при возникновении признаков тендинопатии. Ципрофлоксацин с осторожностью применять пациентам с миастенией гравис из-за возможного обострения симптоматики данного заболевания (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения зрения При нарушении зрения или при любом ощутимом воздействии на глаза следует немедленно обратиться к врачу. Фототоксичность Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, применяющим ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света и УФ-излучения (см. раздел «Побочные реакции»). Центральная нервная система (ЦНС) Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин с осторожностью необходимо применять пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Даже после первого применения ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В единичных случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует прекратить. У пациентов, применявших ципрофлоксацин, зафиксированы случаи полиневропатии (на основе неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Применение ципрофлоксацина следует прекратить пациентам, имеющим симптомы нейропатии, в том числе боль, жжение, ощущение покалывания, онемение и/или слабость, с целью предупреждения развития необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»). Периферическая нейропатия У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полиневропатии, приводившей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, применяющим препарат, необходимо проинформировать своего врача, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния. Сердечные нарушения Следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, в частности: · при наследственном синдроме удлинения интервала QT; · при одновременном применении препаратов, которые могут удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); · при нескорректированном электролитном дисбалансе (например, гипокалиемия, гипомагниемия); · при наличии заболеваний сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины младшего возраста могут проявлять большую чувствительность к препаратам, удлиняющим QTc. Поэтому фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, следует применять с осторожностью в этих группах пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Передозировка» и «Побочные реакции»). Аневризма аорты, расслоение аорты и регургитация сердечного клапана Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске аневризмы аорты и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, после приема фторхинолонов. У пациентов, принимавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы аорты и расслоения аорты, сопровождавшихся разрывами аорты (включая летальные случаи) и побочными реакциями (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и после рассмотрения других вариантов терапии пациентам с аневризмой аорты или расслоением аорты либо сердечной недостаточностью в семейном или личном анамнезе, или при наличии других факторов риска: - при аневризме аорты и расслоении аорты и сердечной недостаточности (в том числе заболевания соединительной ткани, такие как, например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит или дополнительно к аневризме аорты или расслоению аорты (включая сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена)) или дополнительно - при аневризме и расслоении аорты (например, при сосудистых заболеваниях, таких как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз или синдром Шегрена) или дополнительно: - при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, при инфекционном эндокардите). Риск развития аневризмы и расслоения аорты, а также их разрыва может быть повышен у пациентов, применяющих лекарственное средство одновременно с системными кортикостероидами. При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей. Дисгликемия Как и при применении других хинолонов, сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, обычно у пациентов с диабетом, проходивших одновременное лечение пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Желудочно-кишечный тракт Возникновение во время или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотикассоциированного колита (угрожающего жизни с возможным летальным исходом) и требовать неотложного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, в такой клинической ситуации противопоказаны. Почки и мочевыделительная система Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам, применяющим ципрофлоксацин, необходимо получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи. Нарушения функции почек Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененном виде почками, у пациентов с нарушениями функции почек необходима коррекция дозы в соответствии с информацией, указанной в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина. Гепатобилиарная система При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности, угрожающих жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении любых признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) лечение следует прекратить. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина таким пациентам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. В таком случае необходимо наблюдать за возможным появлением гемолиза. Резистентность Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены с или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацинрезистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas. Цитохром Р450 Ципрофлоксацин угнетает CYP1A2, поэтому может вызывать повышение сывороточной концентрации одновременно применяемых лекарственных средств, которые также метаболизируются этим ферментом (например, теофиллина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, дулоксетина). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Поэтому за пациентами, применяющими эти лекарственные средства одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать на предмет возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Метотрексат Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на результаты лабораторных анализов Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium tuberculosis путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Беременность. Данные о применении ципрофлоксацина беременным женщинам демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето-/неонатальной токсичности. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, подвергавшихся воздействию хинолонов до рождения, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности с целью предотвращения нежелательного воздействия на плод лучше избегать применения ципрофлоксацина. Период кормления грудью. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления грудью.

Ципрофлоксацин может влиять на способность пациента управлять автотранспортом и работать с механизмами из-за реакций со стороны нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому способность управлять автотранспортом или работать с механизмами может быть нарушена.

Дозу лекарственного средства необходимо определять в соответствии с показанием, тяжестью и локализацией инфекции, чувствительностью возбудителя (возбудителей) к ципрофлоксацину, функцией почек пациента, а у детей и подростков — в соответствии с массой тела. В случае необходимости применения ципрофлоксацина в дозировке, не кратной 500 мг, применять другое лекарственное средство в соответствующей дозировке. Продолжительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя. Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов. Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленных патогенов.

Взрослые

Показания | Суточная доза, мг | Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина)

Инфекции нижних дыхательных путей (включая внебольничную пневмонию) | от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки | 7 - 14 дней

Инфекции верхних дыхательных путей Обострение хронического синусита | от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки | 7 - 14 дней

Хронический гнойный отит среднего уха | от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки | 7 - 14 дней

Инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения») Неосложненный острый цистит | от 250 мг 2 раза в сутки до 500 мг 2 раза в сутки | 3 дня Женщинам до менопаузы можно применять однократную дозу | 500 мг Осложненный острый цистит, неосложненный пиелонефрит | 500 мг 2 раза в сутки | 7 дней Осложненный пиелонефрит | от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки | не менее 10 дней; при некоторых особых клинических случаях (таких как абсцесс) лечение можно продлить более чем на 21 день

Бактериальный простатит | от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки | от 2 до 4 недель (острый) и от 4 до 6 недель (хронический)

Инфекции половых органов Гонококковый уретрит и цервицит | однократная доза 500 мг | 1 день (разовая доза) Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза | от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки | не менее 14 дней

Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции Диарея, вызванная бактериальными патогенами, в частности Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae, тип 1, и эмпирическое лечение тяжелой диареи путешественников | 500 мг 2 раза в сутки | 1 день Диарея, вызванная Shigella dysenteriae, тип 1 500 мг | 2 раза в сутки | 5 дней Диарея, вызванная Vibrio cholerae | 500 мг 2 раза в сутки | 3 дня Брюшной тиф | 500 мг 2 раза в сутки | 7 дней Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями | от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки | от 5 до 14 дней

Инфекции кожи и мягких тканей | от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки | от 7 до 1 4 дней

Инфекции костей и суставов | от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки | максимально 3 месяцев

Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванная бактериальной инфекцией. Ципрофлоксацин необходимо применять одновременно с соответствующими антибактериальными препаратами согласно официальным рекомендациям | от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки | терапию следует продолжать в течение всего периода нейтропении

Профилактика после контакта и лечение легочной формы сибирской язвы у лиц, которые могут получать лечение пероральным путем, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно скорее после предполагаемого или подтвержденного контакта | 500 мг 2 раза в сутки | 60 дней с дня подтвержденного контакта с Bacillus anthracis

Дети и подростки

Показания | Суточная доза, мг | Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина)

Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с муковисцидозом | 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной разовой дозе 750 мг | от 10 до 14 дней

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит | от 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки до 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной разовой дозе 750 мг | от 10 до 21 дня

Профилактика после контакта и лечение легочной формы сибирской язвы у пациентов, которые могут получать лечение пероральным путем, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно скорее после предполагаемого или подтвержденного контакта | от 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки до 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной разовой дозе 500 мг | 60 дней с дня подтвержденного контакта с Bacillus anthracis

Другие тяжелые инфекции | 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимуме 750 мг на одну дозу в соответствии с типом инфекций

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, выбранную в соответствии с тяжестью инфекции и клиренсом креатинина пациента.

Почечная и печеночная недостаточность

Рекомендованные начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушениями функции почек:

Клиренс креатинина [мл/мин/1,73 м 2] | Креатинин сыворотки крови [мкмоль/л] | Доза для перорального приема [мг] > 60 | < 124 | См. обычное дозирование 30‑60 | 124 - 168 | 250‑500 мг каждые 12 часов < 30 | > 169 | 250‑500 мг каждые 24 часа Пациенты на гемодиализе | > 169 | 250‑500 мг каждые 24 часа (после диализа) Пациенты на перитонеальном диализе | > 169 | 250‑500 мг каждые 24 часа

У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости изменять дозирование ципрофлоксацина. Исследования по дозированию ципрофлоксацина для детей с нарушениями функции почек и/или печени не проводились.

Способ применения

Таблетки следует глотать, не разжевывая, и запивать жидкостью. Их можно принимать независимо от приема пищи. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина нельзя принимать вместе с молочными продуктами (например, с молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов (например, с апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В тяжелых случаях или если пациент не способен принимать таблетки (в том числе при энтеральном питании), рекомендуется начинать терапию с внутривенного введения ципрофлоксацина, пока не станет возможным переход на пероральный прием.

Применение ципрофлоксацина детям и подросткам необходимо проводить в соответствии с действующими официальными рекомендациями. Лечение с применением ципрофлоксацина должен проводить врач, имеющий опыт ведения детей и подростков, больных муковисцидозом и/или тяжёлыми инфекциями. Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Данные о безопасности, полученные из рандомизированного двойного слепого исследования применения ципрофлоксацина детям (ципрофлоксацин: n = 335, средний возраст = 6,3 года; группа сравнения: n = 349, средний возраст = 6,2 года; возрастной диапазон – от 1 до 17 лет), показали частоту возникновения артропатии, которая, вероятно, связана с применением препарата (отличается от клинических признаков и симптомов, связанных с поражением непосредственно суставов), на 42-й день от начала применения препарата в пределах 7,2 % и 4,6 % для основной группы и группы сравнения соответственно. Частота возникновения артропатии, связанной с препаратом, через 1 год наблюдения составила 9 % и 5,7 % соответственно. Рост количества случаев артропатий, связанных с применением препарата, был статистически незначимым. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков нужно начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.

Сообщалось, что передозировка препарата в дозе 12 г приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности. Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печёночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой почечной токсичности. Помимо обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, рекомендуется мониторинг функции почек, в том числе определение рН мочи и, при необходимости, повышение её кислотности для предотвращения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие в своём составе кальций или магний, теоретически должны снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке. С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10 %). В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. Ввиду возможного удлинения интервала QT целесообразно также проведение ЭКГ-мониторирования.

Наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях на препарат: тошнота, диарея, рвота, преходящее повышение уровня трансаминаз, высыпания и местные реакции в месте введения. Данные о побочных реакциях на препарат ципрофлоксацин, полученные в процессе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения (пероральный, парентеральный и последовательный способы применения), приведены ниже. Частота возникновения определяется как: часто ³ 1/100, < 1/10; нечасто ³ 1/1 000, < 1/100; редко ³ 1/10000, < 1/1000; очень редко < 1/10000, частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся до настоящего времени данным). Инфекции и инвазии: нечасто: грибковые суперинфекции; редко: антибиотик-ассоциированный колит (очень редко – с возможным летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто: эозинофилия; редко: лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни пациента), угнетение функции костного мозга (угрожающее жизни пациента). Со стороны иммунной системы: редко: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек; очень редко: анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни пациента) (см. раздел «Особенности применения»), реакции, подобные сывороточной болезни. Нарушения обмена веществ и питания: нечасто: снижение аппетита; редко: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона, гипергликемия, гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»); очень редко: случаи гипогликемической комы. Психические расстройства*: нечасто: психомоторная возбудимость/тревожность; редко: спутанность сознания и дезориентация, беспокойство, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытками/совершением самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации; очень редко: психотические реакции (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытками/совершением самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы*: нечасто: головная боль, головокружение, нарушения сна, нарушения вкуса; редко: парестезия и дизестезия, гипестезия, тремор, судороги (включая эпилептический статус, см. раздел «Особенности применения»), головокружение; очень редко: мигрень, нарушения координации, нарушения походки, нарушения обоняния, внутричерепная гипертензия и псевдоопухоли мозга; частота неизвестна: периферическая нейропатия и полинейропатия (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны органов зрения*: редко: нарушения зрения (например, диплопия); очень редко: нарушения восприятия цветов. Со стороны органов слуха и лабиринта*: редко: звон в ушах, потеря слуха/нарушения слуха. Со стороны сердца**: редко: тахикардия; частота неизвестна: желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (определялись преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT. Со стороны сосудов**: редко: вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние; очень редко: васкулит. Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения: редко: одышка (включая астматические состояния). Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, диарея; нечасто: рвота, боль в области желудка и по ходу кишечника, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм; очень редко: панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто: повышение уровня трансаминаз и билирубина; редко: нарушения функции печени, холестатическая желтуха, гепатит; очень редко: некроз печени (который в редких случаях прогрессирует до печеночной недостаточности, угрожающей жизни пациента) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки: нечасто: высыпания, зуд, крапивница; редко: реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»); очень редко: петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (потенциально угрожающий жизни пациента), токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающий жизни пациента); частота неизвестна: острый генерализованный экзантематозный пустулез. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани*: нечасто: мышечно-скелетная боль (например, боль в конечностях, пояснице, грудной клетке), артралгия; редко: миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц; очень редко: мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых) (см. раздел «Особенности применения»), обострение симптомов миастении гравис (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто: нарушения функции почек; редко: почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. раздел «Особенности применения»), тубулоинтерстициальный нефрит. Нарушения общего состояния и реакции в месте введения: нечасто: астения, лихорадка; редко: отеки, повышенная потливость (гипергидроз). Лабораторные показатели: нечасто: повышение активности щелочной фосфатазы крови; редко: повышение активности амилазы; частота неизвестна: увеличение уровня МНО (у пациентов, одновременно применяющих антагонисты витамина К). * В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от имеющихся факторов риска сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влиявших на различные системы, а иногда на несколько систем одновременно, и органы чувств (в том числе реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, нейропатия, связанная с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния). ** В случае аневризмы аорты и расслоения аорты, сопровождающихся расслоением аорты (включая летальные исходы) у пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов (см. раздел «Особенности применения»). Применение детям Частота случаев артропатии, указанная выше, основана на данных, полученных в процессе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается чаще (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщения о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск в отношении препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере и стеклянном флаконе; по 1 блистера в картонной коробке.

Пожалуйста, пришлите текст секции инструкции, который нужно перевести на русский язык. Текст должен быть на украинском, и вы можете вставить его прямо сюда. Слова «За рецептом» сами по себе не содержат текста для перевода.

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

с. Гангувала, Паонта Сахиб, Дистрикт Сирмаур, Химачал-Прадеш 173025, Индия. V . G а nguwala , Paonta Sahib , District Sirmour , Himachal Pradesh 173025, India.