Цифлосін 2 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦИФЛОСИН (CIFLOSIN)

активное вещество: ципрофлоксацин; 1 00 мл раствора содержит 200 мг ципрофлоксацина; вспомогательные вещества: натрия хлорид, S-молочная кислота, динатрия эдетат, кислота хлористоводородная разведённая, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость. Теоретическая осмолярность 321 мосмоль/л.

Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин. Код АТХ J01M A02.

Бактерицидное действие ципрофлоксацина как антибактериального средства класса фторхинолонов обусловлено способностью подавлять топоизомеразу II (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV. Оба фермента необходимы для бактериальной репликации, транскрипции, рекомбинации и репарации ДНК.

Фармакокинетика/фармакодинамика

Эффективность в основном зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (C max) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена, а также от соотношения между площадью под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и МИК.

Механизм резистентности

Резистентность к ципрофлоксацину in vitro может развиваться постепенно вследствие мутаций ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами может быть различной. Единичные мутации обычно не приводят к клинической резистентности, в то время как множественные мутации обычно приводят к клинической резистентности к нескольким или всем действующим веществам данного класса. Непроницаемость бактериальной оболочки и/или резистентность, связанная с активностью эффлюксного насоса, могут по-разному влиять на степень чувствительности к фторхинолонам. Это зависит от физико-химических свойств различных действующих веществ внутри класса и сродства транспортных систем к каждому действующему веществу. Все механизмы резистентности in vitro часто наблюдаются у клинических изолятов. Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибактериальные средства, такие как снижение проницаемости бактериальной оболочки (присуще Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксные механизмы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмидной резистентности, кодируемой qnr-геном.

Спектр антибактериальной активности

Пограничные значения, отделяющие чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние — от резистентных штаммов:

Рекомендации EUCAST

Возбудитель Чувствительные Резистентные Enterobacteriaceae S ≤ 0,25 мг/л R > 0,5 мг/л Salmonella spp. S ≤ 0,06 мг/л R > 0,06 мг/л Pseudomonas spp. S ≤ 0,5 мг/л R > 0,5 мг/л Acinetobacter spp. S ≤ 1 мг/л R > 1 мг/л Staphylococcus spp. 1 S ≤ 1 мг/л R > 1 мг/л Haemophilus influenzae S ≤ 0,06 мг/л R > 0,06 мг/л Moraxella catarrhalis S ≤ 0,125 мг/л R > 0,125 мг/л Neisseria gonorrhoeae S ≤ 0,03 мг/л R > 0,06 мг/л Neisseria meningitidis S ≤ 0,03 мг/л R > 0,03 мг/л Неспецифические пограничные значения* S ≤ 0,25 мг/л R > 0,5 мг/л 1

Staphylococcus spp. — пограничные значения для ципрофлоксацина относятся к терапии с высокими дозировками.

* Не связанные с видами пограничные значения были определены главным образом на основе соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Эти данные используются для видов, не имеющих индивидуально определенных пограничных значений, а не для видов, у которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется.

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьировать в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, является сомнительной.

Чувствительность основных возбудителей к ципрофлоксацину (относительно Streptococcus см. раздел «Особенности применения»).

Обычно чувствительные возбудители

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis (1). Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Brucella spp., Citrobacter koseri, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae*, Legionella spp., Moraxella catarrhalis*, Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., Salmonella spp.*, Shigella spp.*, Vibrio spp., Yersinia pestis. Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus. Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis ($), Chlamydia pneumoniae ($), Mycoplasma hominis ($), Mycoplasma pneumoniae ($).

Возбудители, у которых возможна приобретенная резистентность

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis ($), Staphylococcus spp.* (2). Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii+, Burkholderia cepacia+*, Campylobacter spp.+*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Morganella morganii*, Neisseria gonorrhoeae*, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa*, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens*. Анаэробные микроорганизмы: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Природно резистентные микроорганизмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Actinomyces, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Stenotrophomonas maltophilia. Анаэробные микроорганизмы: за исключением указанных выше. Другие микроорганизмы: Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum.

* Клиническая эффективность была подтверждена для чувствительных изолятов по утвержденным показаниям. + Показатель резистентности ≥ 50 % в одной или более странах Европейского Союза. ($) Естественная средняя чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности. (1) В исследованиях на экспериментальных животных при заражении их аэрозольным путем спорами Bacillus anthracis было доказано, что применение антибиотиков сразу после контакта с патогеном помогает избежать заболевания, если удается добиться снижения количества спор ниже инфицирующей дозы.

Рекомендации по применению ципрофлоксацина основываются главным образом на данных чувствительности in vitro, данных исследований на животных и ограниченных данных, полученных у людей. Лечение продолжительностью 2 месяца пероральной формой ципрофлоксацина в дозе 500 мг 2 раз в сутки считается эффективным для предупреждения инфицирования сибирской язвой у взрослых. Врач должен обратиться к национальным и/или международным протоколам лечения сибирской язвы. (2)

Метициллинрезистентный S. aureus обычно резистентен и к фторхинолонам. Резистентность к метициллину среди всех видов стафилококка составляет примерно 20-50 % и обычно выше у госпитальных изолятов.

Абсорбция При внутривенной инфузии ципрофлоксацина средняя максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в конце инфузии. Для дозы до 400 мг при внутривенном применении фармакокинетика ципрофлоксацина линейна. При сравнении параметров фармакокинетики внутривенного введения 2 раз в сутки или 3 раз в сутки не было выявлено накопления ципрофлоксацина или его метаболитов. Внутривенная инфузия 200 мг ципрофлоксацина продолжительностью 60 минут и пероральное применение 250 мг ципрофлоксацина каждые 12 часов характеризовались эквивалентной AUC. Внутривенная инфузия 400 мг ципрофлоксацина продолжительностью 60 минут каждые 12 часов была биоэквивалентна пероральной дозе 500 мг каждые 12 часов согласно AUC. Внутривенная инфузия 400 мг ципрофлоксацина продолжительностью 60 минут каждые 12 часов показала C max, аналогичную пероральной дозе 750 мг. Внутривенная инфузия 400 мг ципрофлоксацина продолжительностью 60 минут каждые 8 часов эквивалентна приему внутрь 750 мг каждые 12 часов согласно AUC. Распределение Связывание ципрофлоксацина с белками низкое (20-30 %). Ципрофлоксацин находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме и имеет значительный объем распределения в равновесном состоянии, который составляет 2-3 л/кг массы тела. Концентрация ципрофлоксацина достигает высокого уровня в различных тканях, например в легких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биоптаты), синусах, очагах воспаления (жидкость кантаридных пузырей) и в половых органах (моча, простата, эндометрий), где концентрация превышает уровень в плазме крови. Метаболизм Были зафиксированы низкие концентрации следующих четырех метаболитов: дезэтиленципрофлоксацина (M1), сульфоципрофлоксацина (М2), оксоципрофлоксацина (М3) и формилципрофлоксацина (M4). Метаболиты проявляют in vitro антимикробную активность, но в меньшей степени, чем исходное вещество. Ципрофлоксацин является известным умеренным ингибитором CYP450 1A2. Выведение Ципрофлоксацин выводится в основном в неизмененном виде почками и в меньшей степени — через кишечник. Выведение ципрофлоксацина (% от дозы) Внутривенное применение С мочой С калом Ципрофлоксацин 61,5 15,2 Метаболиты (М1-М4) 9,5 2,6 Почечный клиренс составляет 180-300 мл/кг/ч, а общий клиренс — 480-600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Тяжелое нарушение функции почек приводит к увеличению периода полувыведения ципрофлоксацина до 12 часов. Внепочечный клиренс ципрофлоксацина обеспечивается преимущественно активной секрецией в кишечнике и метаболизмом. 1 % дозы выводится с желчью. Ципрофлоксацин присутствует в желчи в высоких концентрациях. Дети Фармакокинетические данные у детей ограничены. В исследовании с участием детей в возрасте от 1 года не наблюдалось возрастной зависимости C max и AUC. Не наблюдалось значительного повышения C max и AUC после многократного применения (10 мг/кг 3 раз в сутки). У 10 детей с тяжелым сепсисом в возрасте до 1 года после однočасовой внутривенной инфузии 10 мг/кг C max составила 6,1 мг/л (диапазон 4,6-8,3 мг/л), в то время как у детей в возрасте от 1 до 5 лет C max составила 7,2 мг/л (диапазон 4,7-11,8 мг/л). Значения AUC в соответствующих возрастных группах составили 17,4 мг*ч/л (диапазон 11,8-32,0 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон 11,0-23,8 мг*ч/л). Эти показатели находятся в пределах нормы, которая была зафиксирована у взрослых при терапевтических дозах. Учитывая фармакокинетический анализ педиатрических больных с различными инфекциями, был рассчитан период полувыведения примерно 4-5 часов, а биодоступность суспензии для приема внутрь составляет 50-80 %. Доклинические данные по безопасности Доклинические данные не выявляют никаких особых рисков для человека на основании обычных исследований острой токсичности, токсичности повторных введений, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности. Ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, фототоксичен у животных при клинически значимых уровнях воздействия. Данные о фотомутагенности/фотоканцерогенности свидетельствуют о слабом фотомутагенном или фотоканцерогенном воздействии ципрофлоксацина in vitro и в опытах на животных. Это воздействие было сопоставимо с эффектом других ингибиторов ДНК-гиразы. Влияние на суставы Как и другие ингибиторы ДНК-гиразы, ципрофлоксацин вызывает повреждение опорных суставов у молодых животных. Степень повреждения хрящей зависит от возраста, вида подопытного животного и дозы; снижение нагрузки на суставы уменьшает повреждение хрящей. Опыты на взрослых животных (крысы, собаки) не выявили повреждений хрящей. В исследовании на молодых собаках породы бигль после двухнедельного лечения терапевтическими дозами ципрофлоксацин вызвал тяжелые повреждения суставов, которые проявлялись даже через 5 месяцев. Клинические характеристики.

Ципрофлоксацин показан для лечения нижеуказанных инфекций (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Перед началом лечения следует уделить особое внимание имеющейся информации о резистентности к ципрофлоксацину. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств. Взрослые • Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями: − обострение хронической обструктивной болезни легких. При обострении хронической обструктивной болезни легких ципрофлоксацин следует применять только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для лечения этих инфекций, считается нецелесообразным; − бронхолегочные инфекции при муковисцидозе или бронхоэктазах; − внебольничная пневмония. • Хронический гнойный средний отит. • Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями. • Инфекции мочевыводящих путей: − острый пиелонефрит; − осложненные инфекции мочевыводящих путей; − бактериальный простатит. • Инфекции половых путей: − эпидидимоорхит, включая случаи, вызванные чувствительными Neisseria gonorrhoeae; − воспалительные заболевания органов малого таза, включая случаи, вызванные чувствительными Neisseria gonorrhoeae. • Инфекции желудочно-кишечного тракта (например, диарея путешественников). • Внутрибрюшные инфекции. • Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями. • Злокачественный наружный отит. • Инфекции костей и суставов. • Легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение). Ципрофлоксацин может применяться для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, если есть подозрение, что лихорадка вызвана бактериальной инфекцией. Дети • Бронхолегочные инфекции у пациентов с муковисцидозом, вызванные Pseudomonas aeruginosa. • Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит. • Легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение). Ципрофлоксацин также можно применять для лечения тяжелых инфекций у детей, когда это считается необходимым. Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт лечения муковисцидоза и тяжелых инфекций у детей (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим хинолонам или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства. • Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние других лекарственных средств на ципрофлоксацин

Препараты, удлиняющие интервал QT

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, принимающим препараты, которые удлиняют интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. раздел «Особенности применения»).

Пробенецид

Пробенецид препятствует почечной секреции ципрофлоксацина. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию ципрофлоксацина в сыворотке крови.

Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства

Тизанидин

Тизанидин нельзя применять одновременно с ципрофлоксацином (см. раздел «Противопоказания»). В клиническом исследовании на здоровых добровольцах при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина наблюдалось увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови (увеличение Cmax: в 7 раз, диапазон: в 4-21 раз; увеличение AUC: в 10 раза, диапазон: в 6-24 раза). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные и седативные побочные реакции.

Метотрексат

Одновременное применение ципрофлоксацина может подавлять канальцевый транспорт метотрексата в почках, что приводит к повышению концентрации метотрексата в плазме крови и может увеличить риск развития связанных с метотрексатом токсических реакций. Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови. Это может привести к побочным реакциям, связанным с теофиллином, которые в единичных случаях могут угрожать жизни или быть летальными. При одновременном применении следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и снижать его дозу при необходимости (см. раздел «Особенности применения»).

Другие производные ксантина

При одновременном применении ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина) сообщалось о повышении концентрации этих производных ксантина в сыворотке крови.

Фенитоин

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению концентрации фенитоина в сыворотке крови, поэтому рекомендуется контролировать уровень препарата.

Циклоспорин

При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось транзиторное повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Поэтому необходимо регулярно (2 раза в неделю) контролировать уровень креатинина в сыворотке крови у таких пациентов.

Антагонисты витамина К

Одновременное применение ципрофлоксацина с антагонистом витамина К может усиливать его антикоагулянтное действие. Степень риска может варьировать в зависимости от вида инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно точно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение международного нормализованного отношения (МНО). Необходимо регулярно контролировать МНО у пациентов, принимающих антагонисты витамина К (например, варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, флуиндион) во время и вскоре после окончания лечения ципрофлоксацином.

Дулоксетин

Клинические исследования показали, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Хотя клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином нет, при одновременном применении можно ожидать аналогичных эффектов (см. раздел «Особенности применения»).

Ропинирол

В клиническом исследовании было показано, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению Cmax ропинирола на 60 %, а AUC — на 84 %. Рекомендуется контролировать и соответствующим образом корректировать дозу ропинирола во время и вскоре после окончания лечения ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Лидокаин

Известно, что у здоровых лиц одновременное применение лидокаинсодержащих препаратов с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1A2, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лидокаина, возможно взаимодействие при одновременном применении с ципрофлоксацином, которое сопровождается побочными реакциями.

Клозапин

Одновременное применение 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней повышало концентрацию клозапина в сыворотке на 29 % и N-десметилклозапина на 31 %. Рекомендуется клинический контроль и соответствующая коррекция дозы клозапина во время и вскоре после окончания лечения ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Силденафил

Cmax и AUC силденафила возросли примерно в 2 раза у здоровых добровольцев после одновременного перорального применения 50 мг силденафила и 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует осторожно назначать ципрофлоксацин одновременно с силденафилом и тщательно взвешивать пользу и риски.

Агомелатин

Клинические исследования показали, что флувоксамин, сильный ингибитор CYP450 1A2, значительно ингибирует метаболизм агомелатина. Это приводит к 60-кратному увеличению экспозиции агомелатина. Хотя нет клинических данных о взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1A2, можно ожидать аналогичных эффектов при одновременном применении (см. раздел «Особенности применения»).

Золпидем

Одновременное применение ципрофлоксацина и золпидема может привести к повышению уровня золпидема в крови. Поэтому их одновременное применение не рекомендуется.

Особые меры предосторожности

Раствор ципрофлоксацина для инфузий совместим с раствором Рингера, раствором Рингера лактата, 0,9 % раствором натрия хлорида, с 5 % и 10 % раствором глюкозы, а также с 5 % и 10 % раствором фруктозы. Если раствор ципрофлоксацина смешивается с другими совместимыми растворами для инфузий, то с микробиологической точки зрения и с точки зрения светочувствительности полученный раствор следует применить сразу после приготовления. Поскольку раствор для инфузий чувствителен к свету, флакон следует извлекать из упаковки непосредственно перед использованием. При дневном свете полная эффективность раствора гарантируется в течение 3 суток. Только для однократного применения. При низких температурах может выпадать осадок, который растворяется при комнатной температуре (15-25 °C). Для удобства использования пробку следует проколоть в области центрального кольца. Прокол снаружи центрального кольца может повредить пробку. Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Следует избегать применения ципрофлоксацина пациентам, которые в прошлом имели серьёзные побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативной терапии и после тщательной оценки пользы/рисков (см. раздел «Противопоказания»). Тяжёлые инфекции и смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными возбудителями Ципрофлоксацин как монотерапию не применяют для лечения тяжёлых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными возбудителями. В таких случаях ципрофлоксацин нужно комбинировать с другими соответствующими антибактериальными средствами. Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae) Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности. Инфекции половых путей Эпидидимоорхит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны резистентными к фторхинолонам штаммами Neisseria gonorrhoeae. Поэтому при эмпирическом лечении эпидидимоорхита и воспалительных заболеваний органов малого таза ципрофлоксацин следует применять только в комбинации с другими соответствующими антибиотиками (например, с цефалоспоринами), за исключением ситуаций, когда резистентность штаммов Neisseria gonorrhoeae к ципрофлоксацину может быть исключена. Если через 3 дней не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть. Инфекции мочевыводящих путей В странах Европейского Союза наблюдается различная резистентность к фторхинолонам со стороны Escherichia coli, наиболее распространённого возбудителя инфекций мочевыводящих путей. При назначении терапии следует учитывать местную распространённость резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. Внутрибрюшные инфекции Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных внутрибрюшных инфекций ограничены. Диарея путешественников При выборе ципрофлоксацина следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих возбудителей в посещённых странах. Инфекции костей и суставов Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в соответствии с результатами микробиологического исследования. Лёгочная форма сибирской язвы Рекомендации по применению у людей основываются на данных определения чувствительности in vitro, опытах на животных и на ограниченных данных применения у людей. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы. Дети При применении ципрофлоксацина детям следует придерживаться официальных рекомендаций. Начинать лечение ципрофлоксацином может только врач, имеющий опыт лечения муковисцидоза и тяжёлых инфекций у детей. Опыты на животных показали, что ципрофлоксацин вызывает артропатию опорных суставов у незрелых животных. В клиническом исследовании применения ципрофлоксацина детям рост частоты случаев артропатии, связанной с применением препарата, был статистически незначимым. Из-за возможного нежелательного воздействия на суставы и/или околосуставные ткани ципрофлоксацин детям следует применять только после тщательной оценки пользы/рисков (см. раздел «Побочные реакции»). Бронхолёгочные инфекции при муковисцидозе В клинические исследования были включены дети в возрасте 5-17 лет. Более ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет. Осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит Лечение инфекций мочевыводящих путей ципрофлоксацином следует рассматривать только в случаях, когда другое лечение невозможно, и обосновывать результатами микробиологических исследований. В клинических исследованиях участвовали дети в возрасте 1-17 лет. Другие специфические тяжёлые инфекции В случае других специфических тяжёлых инфекций ципрофлоксацин применяется в соответствии с официальными рекомендациями или после тщательной оценки пользы/рисков при невозможности применения другого лечения либо при неэффективности обычной терапии, а также когда применение ципрофлоксацина основано на результатах микробиологических исследований. Применение ципрофлоксацина при специфических тяжёлых инфекциях, помимо упомянутых выше, не оценивали в клинических исследованиях, а клинический опыт ограничен. Поэтому к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью. Гиперчувствительность Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактические и анафилактоидные реакции, могут возникать уже после первого применения препарата (см. раздел «Побочные реакции») и представлять угрозу для жизни. В таком случае применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и провести надлежащее медикаментозное лечение. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщалось о длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакциях, затрагивающих различные (иногда несколько одновременно) системы организма, в том числе опорно-двигательную, нервную системы, психику и органы чувств. После появления первых признаков или симптомов любой серьёзной побочной реакции следует немедленно прекратить применение ципрофлоксацина и обратиться за консультацией к врачу. Тендинит и разрыв сухожилия В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями или повреждениями сухожилий, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Однако в очень редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и тщательной оценки пользы/рисков ципрофлоксацин может быть назначен этим пациентам для лечения некоторых тяжёлых инфекций, в частности при неэффективности стандартной терапии или резистентности бактерий, когда микробиологические данные оправдывают применение ципрофлоксацина. Тендинит и разрыв сухожилия (в частности ахиллова), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантированными органами и пациентов, одновременно получающих кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отёк, воспаление) лечение препаратом необходимо прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Повреждённую конечность следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии. Пациенты с миастенией гравис Применять ципрофлоксацин пациентам с миастенией гравис нужно с осторожностью из-за возможного обострения симптоматики (см. раздел «Побочные реакции»). Аневризма или расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых людей, и регургитации аортального и митрального клапанов после приёма фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки пользы/риска и после рассмотрения других вариантов лечения пациентов с семейным анамнезом аневризмы или врождённым пороком сердечных клапанов, либо у пациентов с имеющимся диагнозом аневризмы аорты, расслоения аорты, заболеванием сердечного клапана, или при наличии предрасположенности и других факторов риска: – при аневризме аорты, расслоении аорты, регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит); – при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, известный атеросклероз, синдром Шёгрена); – при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы или расслоения аорты и её разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды. При возникновении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу скорой помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении острой одышки, внезапного сердцебиения или развитии отёка живота или нижних конечностей. Нарушения зрения При нарушении зрения или возникновении других нарушений со стороны глаз необходимо срочно обратиться к офтальмологу. Фотосенсибилизация Известно, что ципрофлоксацин вызывает фотосенсибилизацию. Пациентам рекомендуется избегать прямого солнечного света и ультрафиолетового облучения во время лечения ципрофлоксацином (см. раздел «Побочные реакции»). Судороги Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщалось о случаях эпилептического статуса. Поэтому ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут быть склонны к судорогам. При возникновении судорог приём ципрофлоксацина следует немедленно прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Периферическая нейропатия У пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полиневропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, применяющим ципрофлоксацин, необходимо проинформировать своего врача, чтобы предотвратить потенциально необратимое состояние (см. раздел «Побочные реакции»). Психотические реакции Даже после первого приёма ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут сопровождаться суицидальными идеями/мыслями, которые могут привести к самоубийству или к его попыткам. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить. Сердечные расстройства Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, следует с осторожностью применять пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как: – врождённый синдром удлинённого интервала QT; – одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); – нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия); – заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, следует с осторожностью применять этим группам пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Передозировка» и «Побочные реакции»). Дисгликемия Как и в случае с другими хинолонами, сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию (см. раздел «Побочные реакции»), обычно у пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом, одновременно принимавших пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин. Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови у больных диабетом. Желудочно-кишечный тракт Возникновение тяжёлой и стойкой диареи во время или после лечения (даже через несколько недель после лечения) может указывать на псевдомембранозный колит (угрожает жизни, может привести к летальному исходу), требующий неотложного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях необходимо прекратить применение ципрофлоксацина и начать соответствующее лечение. В этой ситуации противопоказаны лекарственные средства, угнетающие перистальтику. Почки и мочевыводящие пути Сообщалось о кристаллурии при применении ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, применяющие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости и избегать чрезмерной щелочности мочи. Нарушения функции почек Поскольку ципрофлоксацин выводится почками преимущественно в неизменённом виде, у пациентов с нарушениями функции почек необходимо проводить коррекцию дозы, как указано в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать повышения частоты побочных реакций вследствие кумуляции ципрофлоксацина. Гепатобилиарная система При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях некроза печени и развитии опасной для жизни печёночной недостаточности (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении любых признаков и симптомов заболевания печени (анорексия, желтуха, тёмная моча, зуд или напряжённость живота) лечение следует прекратить. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Сообщалось о гемолитических реакциях при применении ципрофлоксацина у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина этим пациентам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. В таком случае нужно наблюдать за возможным появлением гемолиза. Резистентность Во время или после курса лечения ципрофлоксацином могут быть выделены резистентные к ципрофлоксацину возбудители как при клинически определённой суперинфекции, так и без неё. Существует риск отбора резистентных к ципрофлоксацину возбудителей во время длительных курсов лечения и/или при нозокомиальных инфекциях и/или инфекциях, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas. Цитохром Р450 Ципрофлоксацин угнетает CYP 1A2, поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно применяемых веществ, которые метаболизируются этой ферментной системой (например, теофиллин, клозапин, оланзапин, ропинирол, тизанидин, дулоксетин, агомелатин). Поэтому за пациентами, применяющими эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать на предмет возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Метотрексат Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на результаты лабораторных исследований Активность ципрофлоксацина in vitro в отношении Mycobacterium tuberculosis может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, в настоящее время принимающих ципрофлоксацин. Реакции в месте введения Сообщалось о раздражении вен при внутривенном введении ципрофлоксацина. Такие реакции чаще наблюдаются в случаях, когда инфузия длится 30 минут или менее. Они могут проявляться как местные кожные реакции, которые быстро исчезают после завершения инфузии. Повторное внутривенное применение противопоказано только в тех случаях, когда такие реакции повторяются или ухудшаются. Содержание натрия Этот лекарственный препарат содержит 15,43 ммоль (или 354,7 мг) натрия в 100 мл. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, соблюдающим диету с контролем натрия.

Беременность

Данные о применении ципрофлоксацина у беременных женщин свидетельствуют об отсутствии развития пороков или фето-/неонатальной токсичности. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию. У молодых и пренатальных животных, подвергавшихся воздействию хинолонов, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань. Поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорождённого/плода (см. раздел «Фармакологические свойства»). Поэтому лучше избегать применения ципрофлоксацина во время беременности.

Период грудного вскармливания

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорождённых ципрофлоксацин не следует применять во время грудного вскармливания.

Из-за неврологических эффектов ципрофлоксацин может влиять на скорость реакции, поэтому способность управлять автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена.

Доза зависит от показаний, тяжести и локализации инфекции, чувствительности возбудителей к ципрофлоксацину, функции почек пациента и массы тела в случае детей. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, а также от клинической и бактериологической картины. При наличии клинических показаний и соответствующего мнения врача первоначальное внутривенное введение можно заменить применением таблеток или суспензии. Такой переход с внутривенного на пероральное лечение следует осуществить как можно раньше. В тяжелых случаях или если пациент не в состоянии принимать таблетки (например, при энтеральном питании), целесообразно применять внутривенное лечение, пока не появится возможность перейти на пероральное применение ципрофлоксацина. Лечение инфекций, вызванных некоторыми возбудителями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или стафилококками), может потребовать применения более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного применения других соответствующих антибактериальных средств. Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов малого таза, внутрибрюшных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией и инфекций костей и суставов), в зависимости от возбудителя, может потребовать дополнительного применения других противомикробных средств.

Взрослые

Показания | Суточная доза, мг | Общая продолжительность лечения (включая пероральное лечение, переход на которое следует осуществить как можно раньше) Инфекции нижних дыхательных путей | От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки | От 7 до 14 дней Инфекции верхних дыхательных путей. Обострение хронического синусита | От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки | От 7 до 14 дней Хронический гнойный средний отит | От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки | От 7 до 14 дней Злокачественный наружный отит | 400 мг 3 раз в сутки | От 28 дней до 3 месяцев Инфекции мочевыводящих путей. Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит | От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки | От 7 до 21 дня, лечение может продолжаться дольше 21 дня при определенных обстоятельствах (например, при абсцессе) Бактериальный простатит | От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки | От 2 до 4 недель (обострение) Инфекции половых путей. Эпидидимоорхит и воспалительные заболевания органов малого таза, включая случаи, вызванные чувствительными Neisseria gonorrhoeae | От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки | Минимум 14 дней Инфекции желудочно-кишечного тракта и внутрибрюшные инфекции. Диарея, вызванная бактериями, включая Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae 1 типа, и эмпирическое лечение тяжелой формы диареи путешественников | 400 мг 2 раз в сутки | 1 день Диарея, вызванная Shigella dysenteriae 1 типа | 400 мг 2 раз в сутки | 5 дней Диарея, вызванная Vibrio cholerae | 400 мг 2 раз в сутки | 3 дня Брюшной тиф | 400 мг 2 раз в сутки | 7 дней Внутрибрюшные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями | От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки | От 5 до 14 дней Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями | От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки | От 7 до 14 дней Инфекции костей и суставов | От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки | Не более 3 месяцев Пациенты с нейтропенией и лихорадкой, если есть подозрение, что лихорадка вызвана бактериальной инфекцией. Ципрофлоксацин следует сочетать с соответствующими антибактериальными средствами согласно официальным рекомендациям. | От 400 мг 2 раз в сутки до 400 мг 3 раз в сутки | Лечение следует продолжать в течение всего периода нейтропении Легочная форма сибирской язвы — постконтактная профилактика и лечение пациентов, нуждающихся в парентеральной терапии. Введение препарата следует начать как можно скорее после предполагаемого или подтвержденного контакта. | 400 мг 2 раз в сутки | 60 дней с момента подтверждения контакта с Bacillus anthracis

Дети

Показания | Суточная доза, мг | Общая продолжительность лечения (включая пероральное лечение, переход на которое следует осуществить как можно раньше) Муковисцидоз | 10 мг/кг массы тела 3 раз в сутки с максимальной разовой дозой 400 мг | От 10 до 14 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит | От 6 мг/кг массы тела 3 раз в сутки до 10 мг/кг массы тела 3 раз в сутки с максимальной разовой дозой 400 мг | От 10 до 21 дня Легочная форма сибирской язвы — постконтактное лечение пациентов, нуждающихся в парентеральной терапии. Лечение нужно начать как можно скорее после предполагаемого или подтвержденного контакта с возбудителем. | 10 мг/кг массы тела 2 раз в сутки до 15 мг/кг массы тела 2 раз в сутки с максимальной разовой дозой 400 мг | 60 дней с момента подтверждения контакта с Bacillus anthracis Другие тяжелые формы инфекций | 10 мг/кг массы тела 3 раз в сутки с максимальной разовой дозой 400 мг | В соответствии с типом инфекции

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, выбранную в соответствии со степенью тяжести инфекции и клиренсом креатинина.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушениями функции почек:

Клиренс креатинина [мл/мин/1,73м2] | Креатинин сыворотки крови [мкмоль/л] | Внутривенная доза [мг] >60 | <124 | См. обычное дозирование 30-60 | От 124 до 168 200-400 мг каждые 12 часов <30 | >169 200-400 мг | каждые 24 часы Пациенты на гемодиализе | >169 200-400 мг каждые 24 часы (после диализа) Пациенты на перитонеальном диализе | >169 200-400 мг каждые 24 часы

Для пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется. Дозы для детей с нарушениями функции почек и/или печени не исследовались.

Способ введения

Лекарственное средство следует визуально проверить перед применением. Не использовать мутный инфузионный раствор. Ципрофлоксацин следует вводить путем внутривенной инфузии. Для детей продолжительность инфузии составляет 60 минут. Для взрослых продолжительность инфузии составляет 60 минут для 400 мг препарата и 30 минут для 200 мг препарата Ципрофлосин. Медленное введение в крупную вену уменьшает возможный дискомфорт пациента и снижает риск раздражения вен. Раствор для инфузий можно вводить как отдельно, так и после предварительного смешивания с другими совместимыми инфузионными растворами (см. раздел «Особые меры предосторожности»).

Из-за возможного нежелательного воздействия на суставы и периартикулярные ткани ципрофлоксацин детям следует назначать только после тщательной оценки пользы/рисков (см. раздел «Особенности применения»). Ципрофлоксацин не рекомендуется назначать детям для лечения других инфекционных заболеваний, кроме указанных в разделе «Показания», как указано в разделе «Способ применения и дозы».

Сообщалось, что передозировка 12 г препарата приводит к умеренным симптомам токсичности. Сообщалось, что острая передозировка 16 г препарата вызывает острую почечную недостаточность. Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, дискомфорт в животе, нарушение функции почек и печени, а также кристаллурию и гематурию. Зафиксирована также обратимая почечная токсичность. Помимо обычных неотложных мер, таких как промывание желудка и приём активированного угля, рекомендуется контролировать функцию почек, в том числе рН мочи и, при необходимости, повышение её кислотности для предупреждения кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие кальций или магний, теоретически могут снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке. Только небольшое количество ципрофлоксацина (<10 %) выводится с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Из-за возможного удлинения интервала QT необходимо проводить мониторинг ЭКГ.

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как тошнота, диарея, рвота, временное повышение уровня трансаминаз, сыпь и реакции в месте введения. Данные о побочных реакциях, полученные в клинических исследованиях и при постмаркетинговом мониторинге ципрофлоксацина (пероральная, внутривенная и последовательная терапия), приведены ниже в соответствии с частотой их возникновения. Анализ частоты учитывает данные перорального и внутривенного применения ципрофлоксацина. Частота определена следующим образом: часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии. Нечасто: грибковые суперинфекции. Со стороны системы крови и лимфатической системы. Нечасто: эозинофилия. Редко: лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз. Очень редко: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (опасная для жизни), угнетение функции костного мозга (опасное для жизни). Со стороны иммунной системы. Редко: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек. Очень редко: анафилактические реакции, анафилактический шок (опасный для жизни) (см. раздел «Особенности применения»), реакции, подобные сывороточной болезни. Со стороны метаболизма и питания. Нечасто: снижение аппетита. Редко: гипергликемия, гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны психики*. Нечасто: психомоторная гиперактивность/тревожность. Редко: спутанность сознания и дезориентация, беспокойство, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации. Очень редко: психотические реакции (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: мании, включая гипоманию. Со стороны нервной системы*. Нечасто: головная боль, головокружение, нарушения сна, нарушения вкуса. Редко: парестезия и дизестезия, гипестезия, тремор, судороги (включая эпилептический статус, см. раздел «Особенности применения»), головокружение. Очень редко: мигрень, нарушения координации, нарушения походки, нарушения обоняния, внутричерепная гипертензия. Частота неизвестна: периферическая нейропатия и полинейропатия (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны органов зрения*. Редко: нарушения зрения (например, диплопия). Очень редко: нарушения цветового восприятия. Со стороны органов слуха и лабиринта*. Редко: звон в ушах, потеря/нарушение слуха. Со стороны сердца**. Редко: тахикардия. Частота неизвестна: желудочковая аритмия, пируэтная тахикардия (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»). Со стороны сосудистой системы**. Редко: вазодилатация, гипотензия, обморок. Очень редко: васкулит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Редко: одышка (включая астматические состояния). Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота, диарея. Нечасто: рвота, боль в области желудочно-кишечного тракта, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм. Редко: псевдомембранозный колит (очень редко с возможным летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения»). Очень редко: панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто: повышение уровня трансаминаз и билирубина. Редко: нарушения функции печени, холестатическая желтуха, гепатит. Очень редко: некроз печени (очень редко прогрессирует до печеночной недостаточности, угрожающей жизни) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны эндокринной системы. Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (синдром Парханона). Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: сыпь, зуд, крапивница. Редко: фотосенсибилизация (см. раздел «Особенности применения»). Очень редко: петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (потенциально опасный для жизни), токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни). Частота неизвестна: острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани*. Нечасто: скелетно-мышечная боль (например, боль в конечностях, спине, грудной клетке), артралгия. Редко: миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, судороги. Очень редко: мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилия (преимущественно ахилловых) (см. раздел «Особенности применения»), обострение симптомов миастении гравис (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны почек и мочевыводящей системы. Нечасто: нарушения функции почек. Редко: почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. раздел «Особенности применения»), тубулоинтерстициальный нефрит. Общие расстройства и реакции в месте введения*. Часто: реакции в месте инъекции и инфузии (только при внутривенном введении). Нечасто: астения, лихорадка. Редко: отеки, повышенная потливость (гипергидроз). Исследования. Нечасто: повышение уровня щелочной фосфатазы крови. Редко: повышение амилазы. Частота неизвестна: повышение МНО (у пациентов, принимающих антагонисты витамина K). *В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько систем органов и органов чувств одновременно (в том числе реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, парестезии, связанные с нейропатией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел «Особенности применения»). ** Сообщалось о случаях аневризмы или расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), и случаях регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»). Нижеуказанные побочные реакции имеют более высокую частоту у пациентов, получающих внутривенное или последовательное (внутривенное, а затем пероральное) лечение. Часто: рвота, временное повышение уровня трансаминаз, сыпь. Нечасто: тромбоцитопения, тромбоцитоз, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, головокружение, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, артериальная гипотензия, временные нарушения функции печени, холестатическая желтуха, почечная недостаточность, отеки. Редко: панцитопения, угнетение костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз печени, петехии, разрыв сухожилия. Дети Указанная выше частота артропатии (артралгия, артрит) основана на данных, полученных в исследованиях на взрослых. У детей артропатия, как сообщается, встречается чаще (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о возможных побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет постоянно контролировать баланс пользы и риска применения лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозрительных побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте. Не охлаждать. Не замораживать. Несовместимость. Лекарственное средство нельзя применять одновременно с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Особые меры предосторожности». Растворы для инфузий, если совместимость с другими растворами или лекарственными средствами не подтверждена, следует вводить отдельно. Визуальными признаками несовместимости являются, например, выпадение осадка, помутнение, изменение цвета. Лекарственное средство несовместимо со всеми растворами для инфузий или лекарственными средствами, которые при рН раствора ципрофлоксацина нестабильны физически или химически (например, пенициллин, растворы гепарина), особенно при комбинации с щелочными растворами (рН раствора ципрофлоксацина 3,9-4,5).

По 100 мл во флаконе, по 1 флакону в пачке.

По рецепту

Частное акционерное общество «Инфузия».

Украина, 23219, Винницкая обл., Винницкий р-н, с. Винницкие Хутора, ул. Немировское шоссе, д. 84А.