Цетрин 2,5 мг/5 мл, сироп

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦетриН (CETRINE)

действующее вещество: левоцетиризина дигидрохлорид; 5 мл сиропа содержат левоцетиризина дигидрохлорида 2,5 мг; вспомогательные вещества: сахар; метилпарагидроксибензоат (Е 218); пропилпарагидроксибензоат (Е 216); динатрия эдетат; натрия цитрат; кислота лимонная безводная; раствор сорбитола, не кристаллизующийся (Е 420); глицерол; желтый хинолиновый FCF (Е 110); ароматизатор апельсина RS 15215; вода очищенная.

Сироп. Основные физико-химические свойства: сироп оранжевого цвета с приятным запахом, сладкий на вкус, без осадка.

Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина. Код АТХ R06A Е09.

Левоцетиризин – это активный стабильный R-энантиомер цетиризина, относящийся к группе конкурентных антагонистов периферических Н1-гистаминовых рецепторов. Фармакологическое действие обусловлено блокадой Н1-гистаминовых рецепторов. В исследованиях связывания было установлено, что левоцетиризин имеет высокое сродство к H1-рецепторам человека (K i = 3,2 нмоль/л). Сродство левоцетиризина в два раза выше, чем у цетиризина (K i = 6,3 нмоль/л). Левоцетиризин диссоциирует от H1-рецепторов с периодом полувыведения 115±38 мин. После однократного применения связывание левоцетиризина с рецепторами составило 90 % через 4 часа и 57 % через 24 часа. Фармакодинамические исследования с участием здоровых добровольцев показали, что половина дозы левоцетиризина имеет сопоставимую с цетиризином активность как в отношении проявлений со стороны кожи, так и со стороны полости носа. Фармакодинамические эффекты Фармакодинамическая активность левоцетиризина изучалась в рандомизированных контролируемых исследованиях: В исследовании, в котором сравнивали влияние левоцетиризина 5 мг, дезлоратадина 5 мг и плацебо на гистамин-индуцированные волдыри и покраснение, лечение левоцетиризином привело к значительному уменьшению образования волдырей и покраснения, которое было наибольшим в первые 12 часа и сохранялось в течение 24 часов (р<0,001) по сравнению с плацебо и дезлоратадином. Начало действия левоцетиризина 5 мг в контроле симптомов, вызванных пыльцой, наблюдалось через 1 час после приёма препарата в плацебо-контролируемых исследованиях на модели камеры вызова аллергена. Исследования in vitro (камеры Бойдена и методика клеточных слоёв) показывают, что левоцетиризин ингибирует эотаксин-индуцированную трансэндотелиальную миграцию эозинофилов через клетки кожи и лёгких. Фармакодинамическое экспериментальное исследование in vivo (метод кожных камер) показало три основных ингибирующих эффекта левоцетиризина в дозе 5 мг в первые 6 часа реакции на пыльцу по сравнению с плацебо у 14 взрослых пациентов: подавление высвобождения VCAM-1, модуляция сосудистой проницаемости и уменьшение привлечения эозинофилов.

Фармакокинетические параметры левоцетиризина имеют линейную зависимость и почти не отличаются от таковых у цетиризина. При применении как единственного энантиомера, так и цетиризина фармакокинетический профиль является одинаковым. В процессе абсорбции и элиминации не происходит хиральной инверсии. Абсорбция. Препарат после перорального применения быстро и интенсивно абсорбируется. Степень всасывания препарата не зависит от дозы препарата и не изменяется при приеме пищи, но максимальная концентрация препарата (С max ) снижается и достигает своего пикового значения позже. Биодоступность достигает 100 %. У 50 % больных действие препарата развивается через 12 минут после приема однократной дозы, а у 95 % – через 0,5–1 час. С max в сыворотке крови достигается через 50 минут после однократного приема внутрь терапевтической дозы и сохраняется в течение 2 дней. С max составляет 270 нг/мл после однократного применения и 308 нг/мл – после повторного применения в дозе 5 мг соответственно. Распределение. Отсутствует информация о распределении препарата в тканях человека, а также о проникновении левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. В исследованиях наибольшая концентрация зафиксирована в печени и почках, а наименьшая – в тканях центральной нервной системы. Объем распределения – 0,4 л/кг. Связывание с белками плазмы крови – 90 %. Биотрансформация. В организме человека уровень метаболизма составляет менее чем 14 % от дозы левоцетиризина. Процесс метаболизма включает окисление, N- и О-деалкилирование и сочетание с таурином. Деалкилирование происходит в первую очередь с участием цитохрома CYP 3А4, тогда как в процессе окисления участвуют многочисленные и (или) неопределенные изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромных изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4 в концентрациях, значительно превышающих максимальные после приема дозы 5 мг перорально. Учитывая низкую степень метаболизма и отсутствие способности к подавлению метаболизма, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами (и наоборот) маловероятно. Выведение. Экскреция препарата происходит в основном за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых (Т 1/2 ) составляет 7,9 + 1,9 часов. Период полувыведения препарата короче у маленьких детей. Общий клиренс у взрослых – 0,63 мл/мин/кг. В основном выведение левоцетиризина и его метаболитов из организма происходит с мочой (выводится в среднем 85,4 % применяемой дозы препарата). С фекалиями выводится только 12,9 % применяемой дозы препарата. Особые группы населения Почечная недостаточность Очевидный клиренс левоцетиризина для организма коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется подбирать интервалы между приемами левоцетиризина с учетом клиренса креатинина. При анурии на конечной терминальной стадии заболевания почек общий клиренс организма пациентов по сравнению с общим клиренсом организма у лиц без таких нарушений уменьшается примерно на 80 %. Количество левоцетиризина, выводимое во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа, составляло < 10 %. Дети Сравнительное перекрестное исследование перорального приема однократной дозы 5 мг левоцетиризина показало, что значения С max и AUC у 14 детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела от 20 до 40 кг примерно в 2 раза превышают значения, полученные у здоровых взрослых пациентов. Среднее значение С max , нормализованное по массе тела, которое достигалось в среднем через 1,2 час, составило 450 нг/мл, общий клиренс был на 30 % больше, период полувыведения был на 24 % короче в педиатрической популяции, чем у взрослых. Специальные фармакокинетические исследования у детей в возрасте до 6 лет не проводились. Ретроспективный популяционный фармакокинетический анализ проводился с участием 323 пациентов (181 ребенок в возрасте от 1 до 5 лет, 18 детей в возрасте от 6 до 11 лет и 124 взрослых в возрасте от 18 до 55 лет), которые получали однократную или многократную дозу левоцетиризина в диапазоне от 1,25 мг до 30 мг. Данные, полученные в результате этого анализа, показали, что прием 1,25 мг левоцетиризина один раз в сутки у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет ожидаемо приведет к концентрациям в плазме крови, подобным концентрациям у взрослых, получающих 5 мг левоцетиризина один раз в сутки. Пациенты пожилого возраста Данные о фармакокинетике у пациентов пожилого возраста ограничены. После повторного перорального приема 30 мг левоцетиризина один раз в сутки в течение 6 дней у 9 лиц пожилого возраста (в возрасте 65–74 лет) общий клиренс был приблизительно на 33 % ниже, чем у взрослых пациентов младшего возраста. Было показано, что распределение рацемического цетиризина зависит от функции почек, а не от возраста. Этот вывод также можно применить к левоцетиризину, поскольку и левоцетиризин, и цетиризин преимущественно выводятся с мочой. Поэтому у пациентов пожилого возраста дозу левоцетиризина следует корректировать в соответствии с функцией почек. Пол Фармакокинетические результаты для 77 пациентов (40 мужчин и 37 женщин) были оценены на потенциальное влияние пола. Период полувыведения был несколько короче у женщин (7,08 ± 1,72 часа), чем у мужчин (8,62 ± 1,84 часа); однако клиренс при пероральном приеме с поправкой на массу тела у женщин (0,67 ± 0,16 мл/мин/кг) сопоставим с клиренсом у мужчин (0,59 ± 0,12 мл/мин/кг). Для мужчин и женщин с нормальной функцией почек могут применяться одинаковые суточные дозы и интервалы между приемами. Раса Влияние расовой принадлежности на левоцетиризин не изучалось. Поскольку левоцетиризин преимущественно выводится почками, существенных расовых различий в клиренсе креатинина нет, не ожидается, что фармакокинетические характеристики левоцетиризина будут отличаться в зависимости от расы. Никаких расовых различий в кинетике рацемического цетиризина не наблюдалось. Нарушение функции печени Фармакокинетика левоцетиризина у пациентов с нарушением функции печени не исследовалась. У пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз), получавших однократно 10 или 20 мг рацемического соединения цетиризина, наблюдалось увеличение периода полувыведения на 50 % наряду со снижением клиренса на 40 % по сравнению со здоровыми субъектами. Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение аллергического ринита (в том числе круглогодичного аллергического ринита) и крапивницы у взрослых и детей в возрасте от 2 лет.

Повышенная чувствительность к левоцетиризину, цетиризину, гидроксизину, к любым другим производным пиперазина или к любому другому вспомогательному веществу препарата. Тяжёлая форма хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин).

Исследования левоцетиризина относительно взаимодействий (включая исследования с индукторами CYP3A4) не проводились. Исследования с цетиризином (рацемат) показали, что одновременное применение с антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицином, глипизидом, кетоконазолом или псевдоэфедрином не оказывает клинически значимых нежелательных взаимодействий. При совместном применении с теофиллином (400 мг в сутки) наблюдалось небольшое снижение (на 16 %) общего клиренса левоцетиризина (распределение теофиллина не менялось). При исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раз в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) степень экспозиции цетиризина увеличивалась приблизительно на 40 %, тогда как распределение ритонавира несколько менялось ( - 11 %) при параллельном применении с цетиризином. Приём пищи не влияет на степень всасывания препарата, но снижает скорость его абсорбции. Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина и алкоголя или других угнетателей центральной нервной системы у восприимчивых пациентов может вызвать дополнительное снижение бдительности и способности к выполнению работы.

Во время терапии левоцетиризином необходимо избегать употребления алкоголя (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Левоцетиризин следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией и риском возникновения судорог, поскольку его применение может привести к усилению судорог. Назначая препарат при наличии у пациентов определенных факторов, провоцирующих задержку мочи (например, травмы спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), необходимо учитывать, что левоцетиризин увеличивает риск задержки мочи. Антигистаминные препараты подавляют реакцию на кожную аллергическую пробу, поэтому перед её проведением прием препарата необходимо прекратить за 3 дней до исследования (период выведения). Возможно появление зуда после прекращения применения левоцетиризина, даже если этот симптом не был выражен до начала лечения. Симптом может исчезнуть самостоятельно. В некоторых случаях симптом может быть интенсивным и может возникнуть необходимость в повторном лечении. Симптом должен исчезнуть после начала повторного лечения. Педиатрическая популяция Наличие некоторых клинических данных о применении левоцетиризина у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет не является достаточным для обоснования его применения у младенцев и детей в возрасте до 2 лет. Вспомогательные вещества Метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, входящие в состав лекарственного средства, могут вызвать развитие аллергических реакций (возможно, отсроченных). Препарат содержит сахар, поэтому лекарственное средство необходимо с осторожностью применять больным сахарным диабетом. Поскольку в состав препарата входит раствор сорбита, пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать это лекарственное средство. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на мл, то есть практически не содержит натрия.

Беременность Данные о применении левоцетиризина беременными женщинами отсутствуют или ограничены (менее 300 результатов беременности). Однако в отношении цетиризина, рацемата левоцетиризина, большой объём данных (более 1000 результатов беременности) у беременных женщин указывает на отсутствие врождённых пороков или токсичности для плода/новорождённого. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное воздействие на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. При необходимости можно рассмотреть возможность применения левоцетиризина во время беременности. Период грудного вскармливания Доказано, что цетиризин, рацемат левоцетиризина, выводится из организма человека. Поэтому существует вероятность экскреции левоцетиризина в грудное молоко. Побочные реакции, связанные с левоцетиризином, могут наблюдаться у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении левоцетиризина женщинам, кормящим грудью. Фертильность Нет клинических данных (включая исследования на животных) о влиянии левоцетиризина на фертильность.

Сравнительные клинические исследования не выявили каких-либо доказательств того, что левоцетиризин в рекомендованной дозе ухудшает психическую бдительность, реактивность или способность управлять транспортными средствами. Однако некоторые пациенты могут испытывать сонливость, утомляемость и астению при терапии левоцетиризином. Поэтому пациенты, которые намереваются управлять автомобилем, заниматься потенциально опасной деятельностью или эксплуатировать машины, должны учитывать свою реакцию на лекарственный препарат.

Препарат можно принимать независимо от приёма пищи. Рекомендуемые дозы: Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет Рекомендуемая суточная доза препарата составляет 5 мг (10 мл) 1 раз в сутки. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушениями функции почек от умеренной до тяжёлой степени (см. раздел «Почечная недостаточность»). Почечная недостаточность Интервалы дозирования должны подбираться индивидуально, в зависимости от функции почек (рСКФ – расчётная скорость клубочковой фильтрации). Обратитесь к таблице ниже и отрегулируйте дозу, как указано. Коррекция дозы препарата пациентам с нарушенной функцией почек: Функция почек Клиренс креатинина, мл/мин Доза и количество приёмов Нормальная функция почек ≥ 90 5 мг 1 раз в сутки Нарушение лёгкой степени 60 – 90 5 мг 1 раз в сутки Нарушение умеренной степени 30 – 60 5 мг 1 раз в 2 суток Нарушение тяжёлой степени 15 – <30 (не требующие диализа) 5 мг 1 раз в 3 суток Терминальная стадия заболевания почек < 15 (требуется лечение диализом) Противопоказано Детям с нарушениями функции почек дозу препарата следует корректировать индивидуально с учётом почечного клиренса пациента и его массы тела. Специфических данных о применении лекарственного средства детям с нарушениями функции почек нет. Пациенты с нарушениями функции печени Пациентам с печёночной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется. Пациентам с печёночной и почечной недостаточностью необходимо корректировать режим дозирования в соответствии с приведённой выше таблицей. Дети Рекомендуемые дозы: — дети в возрасте от 2 до 6 лет: рекомендуемая суточная доза препарата составляет 2,5 мг (5 мл). Указанную дозу применять по 1,25 мг (2,5 мл) 2 раза в сутки; — дети в возрасте от 6 до 12 лет: рекомендуемая суточная доза препарата составляет 5 мг (10 мл) 1 раз в сутки. Даже если есть некоторые клинические данные о применении левоцетиризина детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, этих данных недостаточно для обоснования применения левоцетиризина младенцам и детям до 2 лет. Продолжительность применения Пациентов с периодическим аллергическим ринитом (продолжительность проявления симптомов заболевания составляет менее 4 суток в неделю или менее 4 недель в год) следует лечить в соответствии с течением заболевания и анамнезом: лечение можно прекратить, если симптомы исчезнут, и можно возобновить при повторном появлении симптомов. При стойком аллергическом рините (продолжительность проявления симптомов заболевания составляет более 4 суток в неделю или более 4 недель в год) в период контакта с аллергенами пациенту можно предложить постоянную терапию. Существует клинический опыт применения левоцетиризина в течение не менее 6-месячного периода лечения. При хронических заболеваниях (хронический аллергический ринит, хроническая крапивница) продолжительность лечения составляет до 1 года (данные доступны из клинических исследований при применении цетиризина (рацемата)).

Применение левоцетиризина детям в возрасте до 2 лет не рекомендуется из-за ограниченности данных по этой возрастной группе. Препарат применять детям в возрасте от 2 лет.

Симптомы: симптомы передозировки могут включать сонливость у взрослых и первоначальное возбуждение и повышенную раздражительность с последующей сонливостью у детей. Лечение. Специфического антидота к левоцетиризину нет. В случае появления симптомов передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует рассмотреть необходимость промывания желудка через короткое время после приёма препарата. Гемодиализ для выведения левоцетиризина из организма не эффективен.

Клинические исследования Взрослые и подростки старше 12 лет. В терапевтических исследованиях с участием женщин и мужчин в возрасте от 12 до 71 года 15,1% пациентов в группе левоцетиризина 5 мг имели по меньшей мере одну побочную реакцию по сравнению с 11,3% в группе плацебо. 91,6% этих побочных реакций были от легкой до умеренной степени. В терапевтических исследованиях частота выбывания из-за нежелательных явлений составила 1,0% (9/935) при применении левоцетиризина 5 мг и 1,8% (14/771) при применении плацебо. Клинические терапевтические исследования левоцетиризина включали 935 пациентов, которые получали этот лекарственный препарат в рекомендованной дозе 5 мг в сутки. Из этой совокупности сообщалось о следующей частоте побочных реакций с частотой 1% или более (часто: ≥1/100 до <1/10) при применении левоцетиризина 5 мг или плацебо: Побочная реакция Плацебо (n =771) Левоцетиризин 5 мг (n = 935) головная боль 25 (3.2%) 24 (2.6%) сонливость 11 (1.4%) 49 (5.2%) сухость во рту 12 (1.6%) 24 (2.6%) повышенная утомляемость 9 (1.2%) 23 (2.5%) Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) также сообщалось об астении и боли в животе. Частота седативных побочных реакций, таких как сонливость, утомление и астения, в целом была чаще (8,1%) при применении левоцетиризина 5 мг, чем при применении плацебо (3,1%). Дети В двух плацебо-контролируемых исследованиях с участием педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 11 месяцев и в возрасте от 1 года до 6 лет 159 субъектов получали левоцетиризин в дозе 1,25 мг в день в течение 2 недель и 1,25 мг два раза в день соответственно. При приеме левоцетиризина или плацебо частота возникновения нежелательных побочных реакций составила 1% и выше. Системы органов и побочные реакции Плацебо (n=83) Левоцетиризин (n=159) со стороны желудочно-кишечного тракта диарея 0 3 (1.9%) рвота 1 (1.2%) 1 (0.6%) запор 0 2 (1.3%) со стороны нервной системы сонливость 2 (2.4%) 3 (1.9%) со стороны психики нарушения сна 0 2 (1.3%) У детей в возрасте от 6 до 12 лет были проведены двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, в которых 243 ребенка получали 5 мг левоцетиризина в сутки в течение различных периодов от менее чем 1 недели до 13 недель. Сообщалось о следующей частоте побочных реакций при применении левоцетиризина или плацебо с частотой 1% или более. Побочные реакции Плацебо (n=240) Левоцетиризин 5 мг (n=243) головная боль 5 (2.1%) 2 (0.8%) сонливость 1 (0.4%) 7 (2.9%) Как указано в разделах «Способ применения и дозы» и «Особенности применения», пожалуйста, обратите внимание, что даже если клинические данные, представленные в этом разделе, доступны для детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, у нас нет достаточных данных для обоснования применения препарата младенцам и малышам до 2 лет. Постмаркетинговый опыт Частота классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить на основе имеющихся данных). Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: гиперчувствительность, в том числе анафилаксия. Нарушения питания и обмена веществ: частота неизвестна: повышенный аппетит. Со стороны нервной системы: частота неизвестна: повышенная утомляемость, слабость, астения, судороги, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия. Со стороны психики: частота неизвестна: возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессия, бессонница, суицидальные мысли, кошмарные сновидения. Со стороны сердца: частота неизвестна: сердцебиение, тахикардия. Со стороны органов зрения: частота неизвестна: нарушения зрения, нечеткость зрения, окулогирация. Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна: головокружение (вертиго). Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна: гепатит. Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна: дизурия, задержка мочи. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна: одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна: тошнота, рвота, диарея. Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна: ангионевротический отек, стойкие медикаментозные высыпания, зуд, высыпания, крапивница. Со стороны опорно-двигательной системы: частота неизвестна: миалгия, артралгия. Общие нарушения: частота неизвестна: отек. Результаты исследований: частота неизвестна: увеличение массы тела, отклонение функциональных печеночных проб от нормы. Метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, входящие в состав сиропа, могут вызвать развитие аллергических реакций (возможно, отсроченных). Описание отдельных побочных реакций Сообщалось о зуде после прекращения применения левоцетиризина. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата является очень важным. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск препарата. Медицинских работников просят сообщать о предполагаемых побочных реакциях.

2 лет. После вскрытия флакона использовать в течение 3 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 мл или по 50 мл, или по 100 мл сиропа во флаконе; по 1 флакона с мерным колпачком в картонной коробке.

Без рецепта

ФДС Лимитед.

Плот № Б-8, МИДС, Индастриал Ариа, Валудж, 431 136, Дист. Аурангабад, Индия.